Психотропные средства Нейролептики Транквилизаторы Седативные История создания

Психотропные средства (Нейролептики, Транквилизаторы, Седативные)

История создания психотропных препаратов Дата Событие 1952 г. обнаружена специфическая эффективность хлорпромазина (аминазина) и резенина 1952 г. психиатрами Денеем и Деникером было изучено действие ларгактила и его высокая антипсихотическая активность 1957 г. открытие первых антидепрессантов (ипрониазид, имипрамин). 1957 г. термин «транквилизаторы» вошёл в медицинскую литературу для обозначения психотропных средств. 1960 г. открыта высокая транквилизаторная активность производных бенздиазепинов. 1962 г. открыт диазепам (валиум). 1967 г. Конгресс психиатров в Цюрихе. Разделение препаратов на 2 группы: 1) Нейролептические вещества 2) Транквилизирующие вещества На гравюре известного английского художника Уильяма Хоггарда (1735) изображена прогулка любопытствующих леди по „Бедламу“ - знаменитому лондонскому сумасшедшему дому. Именно здесь родился термин «транквилизаторы» . Правда, в те далёкие годы это слово обозначало не лекарственный препарат, а стул, к которому привязывали особенно буйных обитателей „Бедлама“.

Психотропные средства это лекарственные препараты, применяемые для лечения психических заболеваний и пограничных состояний, способные влиять на психические функции, эмоциональное состояние и поведение человека КЛАССИФИКАЦИЯ I. ПСИХОЛЕПТИКИ II. ПСИХОАНАЛЕПТИКИ Нейролептики Антидепрессанты Транквилиза. Аналептики торы Ноотропные Седативные III. ТИМОИЗО -ЛЕПТИКИ (стабилизаторы настроения). Препараты лития Вальпроаты Карбамазепин IV. ПСИХОДИСЛЕПТИКИ (вызывающие психические расстройства) Диетиламид Псилосцибин, Мескалин

* НЕЙРОЛЕПТИКИ *- большая группа психотропных препаратов различной химической структуры, обладающих антипсихотическим, транкивилизирующим и седативным эффектом. *Антипсихотическая активность заключается в свойстве препаратов устранять продуктивную психическую симптоматику – бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, характерные для различных психозов, а также ослаблять расстройства мышления, восприятия окружающего мира, социального поведения больного.

I. КЛАССИФИКАЦИЯ Производные фенотиазина I. Алифатические - хлорпромазин - левомепромазин - трифлуопромази н - промазин ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ Производные бутирофенона - галоперидол - дроперидол - трифлуперидол - бензперидол - меторин Производные тиоксантена Другие препараты хлопротиксен - тиотиксен - хлопентиксол - флупентиксол зуклопентиксол резерпин - рисперидон - тиаприд II. Пиперидины - тиоридазин - перициазин - пипотиазин III. Пиперазины - трифлуоперазин - флуфеназин - перфеназин Производные дифенилбутилпиперидина - флуспирилен - пенфлюридол - пимозид Бензатиды - сульпирид - амисульпирид - тиаприд - Производные дибензазепина - клозапин - оланзапин - локсапин - клотиапин Производные индола - карбидин - оксипертин - молиндон

* Механизм антипсихотического действия *Отчасти это можно объяснить угнетением дофаминовых Д 2 - рецепторов лимбической системы и блокирующим действием на серотониновые рецепторы. С этим связывают и возникновение побочных эффектов у этой группы препаратов – экстрапирамидных расстройств - лекарственного паркинсонизма (гипокинезия, ригидность и тремор). Блокадой нейролептиками дофаминовых рецепторов обусловлено также снижение температуры тела, противорвотное действие и повышение выделения пролактина. На молекулярном уровне нейролептики конкурентно блокируют также адренорецепторы, Н 1 -гистаминовые и М-холинорецепторы в постсинаптических мембранах нейронов в ЦНС и на периферии, а также препятствуют освобождению медиаторов в синаптическую щель и их обратному захвату. Седативное действие нейролептиков связано с влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга.

* ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: Резорбтивное (общее) действие: * Центральные эффекты: * Антипсихотическое действие. * Седативное действие. * Снотворное действие. * Миорелаксирующее действие. * Гипотермическое действие (снижает как повышенную, так и нормальную температуру). * Противорвотное и противотошнотное действие. * Противоикотное действие. * Потенцирует действие нейротропных средств с угнетающим типом действия (средств для наркоза, снотворных, анальгетиков и др. ). * Вызывает экстрапирамидные нарушения (“лекарственный” паркинсонизм)

Действие на периферическую иннервацию: * * -адреноблокирующее (“извращает” прессорный эффект адреналина) действие. * м-Холиноблокирующее (атропиноподобное) действие. Влияние на сердечно-сосудистую систему: * Гипотензивное действие (в том числе снижается давление в малом кругу кровообращения). * Противоаритмическое действие. Влияние на пищеварение: * Снижают секрецию слюнных и пищеварительных желез. * Оказывают спазмолитическое действие на органы пищеварения. Противоаллергическое (противогистаминное) действие. Угнетающее действие на обмен веществ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ *Психозы с выраженной продуктивной симптоматикой, маниакальные состояния. *В качестве противорвотных и противотошнотных средств при рвоте “центрального происхождения” (токсикоз беременных, отравления, лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных). *При икоте. *Для нейролептанальгезии – современного способа обезболивания, основанного на комбинированном применении нейролептиков в сочетании с наркотическими анальгетиками (чаще дроперидол с фентанилом - препарат таламонал). *Потенцирование действия наркотических анальгетиков при болевом синдроме и шоке. *В составе комбинированной терапии лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.

Противопоказания к применению *Заболевания печени и почек. *Выраженная сердечная недостаточность. *Гипотензия. *Органические поражения головного и спинного мозга. *Коматозное состояние. *Беременность. Побочные эффекты *Лекарственный паркинсонизм. *Нейролитический синдром (снижение интеллекта, эмоциональная нестабильность, приступы тревожного возбуждения, энцефалопатия). *Ортостатический коллапс. *Диспептические расстройства. *Токсическое действие на печень. *Аллергические реакции.

Применение нейролептиков в стоматологии Нейролептики используются в основном в челюстно-лицевой хирургии, так как они усиливают действие общих анестетиков, анальгетиков, снижают общую напряженность, снимают психическое беспокойство перед операцией. Внутривенное введение нейролептиков в сочетании с анальгетиками приводит к выраженному обезболивающему эффекту для выполнения различных хирургических процедур без добавления или с добавлением средств для наркоза. Этот метод обезболивания (neuroleptanalgezie) является особенно важным для стоматологической практики, где даже самая обширная операция должна быть выполнена под поверхностным общим наркозом.

В амбулаторных условиях, чтобы устранить страх, тревогу, можно использовать прохлорперазин, который превышает седативное и противорвотное действие аминазина, а также менее активные и токсичные препараты пропазин и мепазин. При послеоперационной рвоте, а также для подавления рвотного рефлекса при снятии формы зубов для протезов используется левомепромазин.

Анксиолитики (транквилизаторы) – группа психотропных средств, которые уменьшают или устраняют страх, тревогу, беспокойство, раздражительность, эмоциональную напряженность, т. е. оказывают антиневротическое действие.

Эффекты анксиолитиков v v v Анксиолитический Седативный Снотворный Миорелаксирующий Противосудорожный Амнестический

«Ночные» транквилизаторы вызывают выраженное анксиолитическое и седативное действие, широкий терапевтический диапазон, отрицательное влияние на психомоторные реакции, качество труда, координация движений. A. Производные бензодиазепина *диазепам (сибазон, реланиум), феназепам, хлордиазепоксид (хлозепид), оксазепам (нозепам), нитразепам, хлоразепам, бромазепам, темазепам B. Небензодиазепины *бензоклидин, триметазин, лонетил C. Комбинированные препараты *амиксид, либракс, антарес 120. D. С антидепрессивным действием *опипрамол, алпразолам.

«Дневные» транквилизаторы вызывают выраженное анксиолитическое и невыраженное седативное действие, без отрицательного влияния на психомоторные реакции, качество труда. Применяются в амбуляторных условиях. * пророксан, пирацетам, фенибут, пропранолол, альпразолам, триметазин, мебикар, мепробамат (мепротан), тофизопам, медазепам.

Классификация по продолжительности действия Ø Производные бензодиазепина Длительного действия - феназепам, диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) • Средней продолжительности - нозепам (оксазепам, тазепам), лоразепам (ативан), алпразолам, темазепам, нитразепам • Короткого действия - мидазолам (дормикум) •

Диазепам Хлордиазепоксид

Производные бензодиазепина v Стимулируют барбитурат бензодиазепин-ГАМКа рецепторный комплекс через бензодиазепиновые рецепторы v. Влияют на лимбическую систему

БОЛЬШИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ § Транквилизаторы способны также понижать тонус скелетных мышц, снижать концентрацию внимания, некоторые обладают снотворным действием, либо способствуют развитию сна, потенцируют действие снотворных, седативных, наркотических средств, имеют противосудорожную активность.

Применение анксиолитиков ü Неврозы, неврозоподобные состояния ü Психопатические и психопатоподобные состояния ü Астенические состояния ü Субдепрессии ü Эпилепсия ü Судороги ü Гипертонус скелетной мускулатуры ü Бессонница

Побочные эффекты • Замедление психической активности • Лекарственная зависимость • Абстинентный синдром • Привыкание • Материальная кумуляция

Абстинентный синдром развивается после прекращения приёма препарата или уменьшения его дозы. Клиническая картина — тревога, страх; — головная боль; — бессонница или тревожный сон с кошмарными сновидениями; — отсутствие аппетита; — шаткость походки; — тремор конечностей; — судорожные подергивания в виде приступа эпилепсии Продолжительность от 1 суток до 2 -3 недель

Злоупотребление анксиолитиками Причины, приводящие к злоупотреблению транквилизаторами: ü длительные курсы лечения, назначение анксиолитиков больным с депрессивными расстройствами и нарушениями сна вместо адекватного лечения антидепрессантами ü злоупотребление алкоголем и другими психоактивными препаратами с попытками найти им замену в виде транквилизаторов.

Лечение зависимости от анксиолитиков Лечение такой зависимости проводится исключительно в стационарных условиях. Для предупреждения судорожных припадков и психозов прием препаратов снижают постепенно до полной отмены. Больной в обязательном порядке должен быть дополнительно обследован терапевтов, кардиологом, неврологом. Для устранения соматических нарушений проводится инфузионная и эфферентная терапия, витаминотерапия. Назначаются препараты для поддержания сердечнососудистой системы, гепатопротекторы. Проводится длительные курсы иглорефлексотерапии, электропсихотерапии, физиотерапии и психотерапии. Длительность стационарного лечения может составлять до 25 суток.

Отравление анксиолитиками Общие симптомы отравления § оглушение сознания: больной говорит медленно, речь смазана, походка шаткая; § миоз, реакция зрачка на свет слабая; § артериальное давление снижено.

Первая помощь при отравлении анксиолитиками § Антидот - Флумазенил блокирует бензодиазепиновые § § § рецепторы и устраняет или уменьшает действие бензодиазепинов. ингаляция кислорода; промывание желудка; 20 %-ный кофеин 2, 0— 4, 0 мл внутривенно или внутримышечно при падении артериального давления; 0, 5 %-ный бемегрид 10, 0 мл внутривенно при угнетении дыхания; дезинтоксикационная терапия — реополиглюкин 400, 0 мл или раствор натрия хлорида 0, 9 %ный 400, 0 мл внутривенно капельно.

«ДНЕВНЫЕ» ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ *Для применения в общемедицинской практике выделяют группу «дневных» транквилизаторов (медазепам, тофизепам, алпразолам) – препаратов с выраженным анксиолитическим действием, но не вызывающих в терапевтических дозах некоторых седативных эффектов – миорелаксации, нарушения координации движений и оперантной активности, сонливости и т. д.

АЛПРАЗОЛАМ * У алпразолама менее выражен снотворный эффект. * Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха, тревоги, лечения сопутствующей депрессии.

МЕДАЗЕПАМ (РУДОТЕЛЬ) * обладает менее выраженным седативным и миорелаксирующим действияем, что определяет меньшие побочные эффекты препарата, в особенности в отношении умственной и физической работоспособности в течение дня. Кроме того, медазепам оказывает нормализующее воздействие на нарушения вегетативной нервной системы. В результате клинических исследований был сделан вывод, что препарат может с успехом применяться для лечения работающих пациентов, не оказывая влияния на их профессиональную деятельность, а также для лечения лиц, испытывающих сильное психоэмоциональное напряжение, и действительно, способствует улучшению условий труда и жизни у таких пациентов.

БЕНЗОКЛИДИН *- анксиолитик, уменьшает активность корковых нейронов и ретикулярной формации. В отличие от др. анксиолитиков практически не обладает центральным миорелаксирующим свойством. Оказывает гипотензивное, седативное действие. Гипотензивное действие обусловлено влиянием на ЦНС, снижением возбудимости сосудодвигательного центра, ганглио- и альфа-адреноблокирующей активностью. Улучшает мозговое кровообращение.

ПОКАЗАНИЯ: *тревожно-депрессивное состояние различного генеза (особенно нерезко выраженные и связанные с недостаточностью мозгового кровообращения), неврозы, психопатия, артериальная гипертензия с церебральными нарушениями, синусовая тахикардия, пароксизмальная тахикардия.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА препараты различных химических групп, оказывающие седативное действие – не избирательное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС, ее реактивности к различным стимулам. Эти препараты уменьшают раздражительность, эмоциональную лабильность, характерные для пограничных нарушений высшей нервной деятельности. Седативные средства снижают возбудимость коры головного мозга, ретикулярной формации ствола мозга.

Классификация седативных препаратов 1. 2. 3. 4. 5. 6. Барбитураты в малых дозах: фенобарбитал Бензодиазепины: диазепам, феназепам. Соли бромистоводородной кислоты – бромиды Na+, K+, Ca++. Препараты растительного происхождения: валериана, пустырник, пассифлора, пион. Комбинированные препараты: валокордин, валокармид, валоседан, корвалол, валосердин, карвалдин, экстраверал, белатаминал, белоид, беласпон, алталекс, нервофлукс, ново-пассит, персед, саносан. Н 1 – антигистаминные препараты: дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин, клемастин.

Натрия бромид и калия бромид оказывают седативное действие, связанные с усилением процессов торможения в коре большого мозга. Эффект этой группы препаратов зависит от типа высшей нервной деятельности. Суточная доза может колебаться от 0, 1 г до 1, 5 г. Бромиды обладают слабым противоэпилептическим свойством. Показания. Неврозы, повышенная раздражительность, бессонница. Эффект развивается медленно.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Натрия и калия бромид могут кумулировать в организме и вызывать явления бромизма хронического отравления бромидами. При этом появляется заторможенность, апатия, нарушение памяти, поражение кожи (acne bromica). Бромиды обладают раздражающим действием, что приводит к воспалению слизистых оболочек в местах выделения (появляется кашель, насморк, конъюнктивит, понос). Лечение бромизма заключается в прекращении приема солей брома и усилении выведения из организма путем назначения больших количеств натрия хлорида, жидкости, мочегонных препаратов.

ВАЛЕРИАНА Несколько менее выраженное седативное действие присуще препаратам валерианы – настойка и экстракт, полученные из корневища валерианы лекарственной. Препараты валерианы показаны особенно больным, невротическое состояние которых сопровождается дисфункцией внутренних органов (вегетососудистые дистонии, дисфункции желчных путей, невроз сердца), т. к. валериана обладает также слабым спазмолитическим действием.

КОРВАЛОЛ Входящий в состав корвалола этиловый эфир α бромизовалериановой кислоты является седативным и спазмолитическим средством. Фенобарбитал-натрий оказывает легкое седативное и сосудорасширяющее действие без заметного снотворного эффекта. Мятное масло оказывает рефлекторный сосудорасширяющий и спазмолитический эффект. Применяют корвалол при неврозах с повышенной раздражительностью, нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, бессоннице; в ранних стадиях гипертонической болезни, при спазмах кишечника. Корвалол хорошо переносится; даже при длительном применении препарата побочных явлений обычно не отмечается.

НОВО - ПАССИТ - комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов лекарственных растений и гвайфенезина. Оказывает седативное и анксиолитическое действие. Устраняет ощущение страха, психоэмоциональное напряжение. Характеризуется миорелаксирующим эффектом.

Показания: неврастения, сопровождающаяся раздражительностью, тревогой, страхом, повышенной усталостью, рассеянностью; легкие формы расстройства сна; приступы головной боли, обусловленные нервным перенапряжением; климактерический синдром; функциональные заболевания пищеварительного тракта (диспепсический синдром, синдром раздраженной толстой кишки). Побочные эффекты: применении в рекомендуемых дозах, как правило, не вызывает развития сонливости и снижения концентрации внимания, что позволяет принимать Ново-Пассит в дневное время. Однако в отдельных случаях возможны головокружение, вялость, повышенная усталость, сонливость, тошнота, рвота, изжога, легкая мышечная слабость, исчезающие после отмены препарата.

Спасибо за внимание!