Психотропные лекарственные средства Лекция 2 Антидепрессанты Анксиолитики Седативные

Психотропные лекарственные средства Лекция 2 Антидепрессанты Анксиолитики Седативные средства Ноотропные средства Аналептики

Антидепрессанты — лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий. Депрессия (от лат. depressio — подавление, угнетение) психи ческоерасстройство, оказывающее существенное отрицательное влияние на со циальную адаптацию и качество жизни и характеризующееся патологически пониженным настроением (гипотимией) с пессимистической оценкой себя и своего положения в окружающей действительности (может сопровождаться суицидаль ными попытками), торможением интеллектуальной и моторной деятельности, снижением побуждений и соматовегетативными нарушениями.

Антидепрессанты Механизмы деп рессииокончательно не выяснены. Наиболее разработана биохимическая теория возникновение этого заболевания. Согласно этой теории при депрессивных со стояниях отмечаетсяпатологически пониженное содержание моноаминов норадреналина и серотонина в головном мозге, а также снижение чувствительности рецепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов. Антидепрессанты, обладающие стимулирующим действием, применяемые для лечения депрессии с явлениями стойкого угнетения, называют тимеретиками, ЛП седативного действия, применяемые для лечения депрессий с явлениями возбудительных про цессов(ажитации и др. ), называют тимолептиками.

Антидепрессанты. Классификация Антидепрессанты по механизму действия подразделяются на следующие группы: Ингибиторы нейронального захвата моноаминов Средства неизбирательного действия (преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина и норадреналина) • Амитриптилин (Триптизол, Амизол), имипрамин (Имизин, Мелип рамин), пипофезин (Азафен) Средства избирательного действия • а) ингибиторы нейронального захвата серотонина Флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил) • б) ингибиторы нейронального захвата норадреналина Мапротилин (Людиомил) Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) • Ингибиторы МАО неизбирательного действия (МАО А и МАО В) Ниаламид • Ингибиторы избирательного действия (МАО А) Моклобемид (Аурорикс).

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов • Препараты этой группы неизбирательно ингибируют обратный нейрональный захват моноаминов: преимущественно норадреналина и серотонина. • Представителями этой группы препаратов являются трициклические антидеп рессанты амитриптилин и имипрамин, которые обладают антидепрессивными и седативными свойствами. Седативные свойства наиболее выражены у амитриптилина; имипрамин на фоне угнетенного настроения может оказывать психости мулирующее действие. Антидепрессивный эффект препаратов развивается через 2 3 нед. постоянного приема. Седативный эффект проявляется раньше антидеп рессивного.

Средства неизбирательного действия Трициклические антидепрессанты проявляют М холиноблокирующую и а адреноблокирующую активность. Поэтому для них характерны такие побочные эффекты, как нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, констипация, задержка мочеиспускания, снижение артериаль ного давления. Как α адреноблокаторы, могут оказывать кардиотоксическое действие – фибрилляцию желудочков, внезапную остановку сердца; гипотензию, ортостатическую гипотензию, тахикардию. ЛС данной группы нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО – возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы.

Имипрамин (Imipramine; имизин, мелипрамин) – неизбирательный ингибитор обратного захвата моноаминов. Одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, что приводит к их накоплению в синаптической щели и повышению их физиологической активности. Обладает холинолитической активностью. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Выводится в основном почками и частично с желчью в виде метаболитов.

Имипрамин • Показания к применению: депрессивные состояния различной этиологии ЛП способствует уменьшению тоски, улучшению настроения (тимолептический эффект). • Противопоказан при острых заболеваниях печени, почек, кроветворных органов, ИБС, тахикардии, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Не назначают вместе с ингибиторами МАО или непосредственно после прекращения их приема.

Амитриптилин (Amitriptilinum) ингибитор обратного нейронального захвата медиаторных аминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Обладает значительной холинолитической активностью, тимеретическим и седативным действием. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Легко проходит через гистогематические барьеры; подвергается биотрансформации в печени, выводится почками.

Амитриптилин Применяют при эндогенных депрессиях, особенно, при тревожно депрессивных состояниях. Используют при ночном энурезе. Назначают внутрь, в/м, в/в. Побочные эффекты: сухость во рту, мейоз, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, запоры, сонливость, головокружение, тремор рук, парестезии, аритмии, тахикардия, аллергические реакции. Противопоказания: глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, беременность, лактация. Несовместимость: с ингибиторами МАО. Ослабление действия: гипотензивных, противосудорожных ЛС. Усиливает действие: седативных, снотворных, алкоголя. С осторожностью применяют при: ИБС, аритмиях, сердечной недостаточности.

Ингибиторы нейронального захвата серотонина Флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, тразодон, циталопрам. ЛС этой группы эффективно уменьшают проявления депрессии. Не обладают седативными, М холиноблокирующими и кардиотоксическими свойствами. Флуоксетин (Fluoxetinum) избирательно и обратимо тормозит обратный нейрональный захват серотонина, способствует его накоплению в синаптической щели, усилению и пролонгированию действия серотонина. Тимоаналептическое действие сочетается со стимулирующим (тимеретическим) эффектом. Фармакокинетика. ЛП хорошо всасывается. t 1/2 флуоксетина 1 3 сут.

Флуоксетин Применяют при разных видах депрессий (особенно сопровождающихся страхом), при устойчивости к другим антидепрессантов. Побочные эффекты: сонливость, головная боль, тошнота, рвота, потеря аппетита, снижение либидо. Противопоказания: печеночная, почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные реакции, сахарный диабет, беременность, лактация. Несовместимость: с ингибиторами МАО.

Ингибиторы нейрональный захват норадреналина Мапротилин (Maprotiline) тетрациклический антидепрессант сходен с трициклическими ЛС. Ингибитор нейронального захвата норадреналина. Оказывает умеренное холинолитическое, α адреноблокирующее, противогистаминное действие. Фармакокинетика. При приеме внутрь медленно, но полностью всасывается. t 1/2 – 43 45 час. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выделяется в основном с мочой и частично с калом. Применяют при различных формах депрессий.

Мапротилин • Побочные эффекты: сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации. Иногда тахикардия, аритмия, атаксия, нарушение координации движений. • Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек, глаукома, гипертрофия простаты, эпилепсия, острый инфаркт миокарда, аритмии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) Подавляют активность МАО –окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов – норадреналина, дофамина, серотонина. МАО – А действует преимущественно на норадреналин и серотонин. МАО – В – на дофамин. МАО также инактивирует тирамин, содержащийся в пищевых продуктах. Неизбирательные ингибиторы МАО (ингибируют МАО А и МАО В). Используют редко. При их применении исключают продукты, содержащие тирамин – сыр, сливки, соевые бобы. ЛП – Ниаламид (Nialamide). Избирательные ингибиторы МАО А обратимо ингибируют фермент. При их действии сохраняется эффект МАО В. ЛП – Моклобемид (Moclobemide; аурорикс), Пирлиндол (Pirlindole; пиразидол).

Активаторы обратного нейронального захвата серотонина Тианептин (Коаксил) — антидепрессант с анксиолитическими свойства ми, повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры го ловного мозга и гиппокампа. Нормализует поведение, улучшает сниженное настроение и умень шает соматические симптомы, способствует восстановлению нормального фи зиологического сна, улучшает концентрацию внимания, не оказывает отрица тельного влияния на память, не подавляет либидо. К препарату не развивается привыкания.

Тианептин Фармакокинетика. Тианептин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени путем микросомального окисления; Выводится тианептин почками в основном в виде метаболитов. Показаниями к применению препарата являются депрессивные состояния; тревожно депрессивные состоя ния с соматическими жалобами; у больных хроническим алкоголизмом. Побочные эффекты Боли в эпигастрии , животе мышцах , пояснице, сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запоры, метеоризм; нарушения сна, сонливость, асте ния, головокружение, головная боль, тремор; тахикардия, экстрасистолия, загрудинные боли; затруднение дыхания.

Анксиолитики (транквилизаторы) ЛС, которые устраняют ощущение страха, тревогу, беспокойство, напряженность. Бензодиазепины ЛП: диазепам, хлордиазепоксид, феназепам, оксазепам, алпрозепам, лоразепам, медазепам, буспирон. Эти препараты применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях. Механизм анксиолитического действия бензодиазепинов связан с усилением ГАМК ергического торможения в нейронах лимбических структур мозга.

Бензодиазепины Противосудорожное действие: подавляют эпилептогенную активность, вследствие усиления тормозных ГАМК ергических процессов в ретикулярной формации. Механизм миорелаксирующего, по видимому, развивается при гиперполяризации мембран нейронов гипоталамуса, ядер таламуса, спинного мозга. Атактический эффект при действии на нейроны мозжечка. Повышают активность ГАМК. В небольших дозах оказывают седативное, а при увеличении доз — снотворное действие, потенцируют угнетающее действие на ЦНС средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя , в больших дозах могут вызвать антероградную амнезию.

Бензодиазепины Применяют при невротических и неврозоподобных состоя ниях сопровождающихся страхом, тревогой, а , также как седативные (успо каивающие) иснотворные средства при бессоннице. Широко используются для премедикации перед хирургическими операциями и введения в наркоз. Применяют в качестве противоэпилептических средств и при заболеваниях, сопро вождающихсяповышенным мышечным тонусом. Вызывают эйфорию. При систематическом применении бензодиазепинов формируется лекарственная зависимость. Курс лечения не бо лее 3— 4 нед. Вызывают привыкание, вследствие чего дозу ЛП постоянно увеличивают.

Бензодиазепины различают на ЛП 1. дли тельногодействия (t 1/2 24— 48 ч — диазепам, феназепам, хлордиазепоксид), 2. сред ней(t|/2 6 24 ч – нозепам, лоразепам, альпразолам) 3. короткой продолжительности дей ствия(t 1/2 менее 6 ч мидазолам). Длительность действия диазепама, хлордиазепоксида связана с образованием активных метаболитов. Диазепам и феназепам оказывают наиболее сильное анксиолитическое и снотворное действие.

Бензодиазепины Побочные эффекты: сонли вость, головная боль, нарушения памяти, внимания, координации движений, особенно у пожилых людей. При употреблении бензодиазепинов не рекоменду ется заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания. Специфическим конкурентным антагонистом бензодиазепинов является пре парат флумазенил.

Диазепам (Diazepamum; сибазон, апаурин, реланиум, валиум). Оказывает анксиолитическое, седативное, миорелаксантное, противосудорожное и умеренно снотворное действие. Применяют: • при пограничных состояниях, которые • • сопровождаются страхом, эмоциональным напряжением, тревогой, беспокойством; для премедикации перед хирургическими операциями; в качестве снотворного ЛС; при лечении эпилепсии; при спастических состояниях скелетных мышц.

Диазепам Фармакокинетика. После приема внутрь биодоступность около 75%, биотрансформация в печени с образованием активных метаболитов , выводится в основном почками в виде конъюгатов и частично с фекалиями. Применяют внутрь, в/в и в/м. В/в капельно или болюсно при психомоторном возбуждении, судорогах, для купирования эпилептического статуса, при алкогольных психозах и абстиненции.

Феназепам (Phenazepamum) – высокоактивный транквилизатор. Оказывает противосудорожное, миорелаксантное, седативное и снотворное действие. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно кишечном тракие, t 1/2 составляет 10 18 час; метаболизируется в печени, выделяется с мочой. Показания к применению такие же, как и у диазепама. Используют как противосудорожное и снотворное ЛС. Может назначаться для премедикации, при подготовке к хирургическим операциям. Феназепам применяют внутрь, в/в и в/м.

Лоразепам (Lorazepam) показания к применению такие же как и у других ЛС. Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность 90 99%. Быстро метаболизируется в печени, выделяется почками. Назначают внутрь, в/м и в/в. В/в вводят для купирования возбуждения по 0, 002 г.

Буспирон (Buspirone; буспар, спитомин) Агонист 5 НТ 1 А рецепторов. Блокирует пресинаптические и постсинаптические D 2 рецепторы. Отличается избирательным анксиолитическим действием. Не обладает противосудорожным и миорелаксантным действием. Оказывает менее выраженный седативный эффект. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. t 1/2 – 2 3 час. Биотрансформация в печени с образованием активного метаболита. Назначают внутрь. Противопоказан при тяжелых нарушениях функций печени и почек. Не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет.

Седативные средства Оказывают успокаивающее (седативное) действие и ослабляют некоторые проявления неврозов: уменьшают раздражительность, нормализуют сон. При неврозах они менее эффективны, чем анксиолитики. К седативным ЛС относятся: бромиды, бромивазол, препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, мелиссы, хмеля, пиона, мяты. Седативное действие оказывают бензодиазепины и барбитураты применении в малых дозах.

Седативные средства Согласно теории нервизма И. П. Павлова, нормальное течение психичес ких процессов обусловлено равновесием между возбудительными и тормозными процессами в ЦНС, а также их достаточной для адекватного реагирования на вне шние раздражители лабильностью. При наличии чрезмерных внешних раздраже ний возможен срыв нервной деятельности , сопровождающийся преобладанием возбудительных процессов в ЦНС. В таких ситуациях показано назначение се дативных препаратов. Механизм действия седативных средств заключается в усилении тормозных процессов в ЦНС и таким образом в приведении их в со ответствие с патологически увеличенными возбудительными процессами. Сре ди седативных средств выделяют препараты брома и препараты растительного происхождения.

Бромиды Соли брома: калия бромид и натрия бро мид. ЛП обладают умеренным седативным действием. ЛП брома применяют при неврастении и других неврозах, повышенной раздражительности. Фармакокинетика. Хорошо всасы ваются из ЖКТ. t 1/2 равен 10 12 дням. Выводится, в ос новном, почками, но также кишечником, потовыми и молочными железами. Бромиды при длительном применении кумулируют. Побочные эффекты: комплекс патологических реакций, называемых бромизмом ( общая заторможенность, сонливость, нарушение памяти, кожные высыпания). Раздражающее действие на слизистые оболочки, вызывая понос, кашель, конъюнктивит. Для ускорения вы веденияиз организма назначают большие количества Na. Cl (до 10— 20 г в сутки) и обильное питье.

Растительные средства ЛП валерианы лекарственной (Valeriana officinalis): нас той корневища с корнями валерианы, настойку валерианы, экстракт валерианы густой. Содержат эфирное масло, валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, алкалоиды, дубильные вещества. ЛП оказывают выраженное седативное действие, усиливают действие снотворных средств, оказывают спазмолитический эффект. Применяют при неврозах, спазмах гладких мышц внут ренних органов. • Настойка валерианы на 700 спирте (1: 5). • Назначают взрослым по 20 30 кап на прием, 3 4 раза/сут. • Форма выпуска: во флаконах по 30 мл.

Растительные средства Седативными свойствами обладают также ЛП травы пустырника (настой, настойка), изготовляемые из пустырника пятилопастного (Leonurus quiquelobatus) и пустырника сердечного (Leonurus cardiaca). Содержат эфирное масло, алкалоиды, сапонины, дубильные вещества. Назначают также, как и ЛП валерианы. • Настойка пустырника ( Tincturae Leonuri) • Внутрь 30 50 кап. • Флаконы по 25 мл.

Комбинированные препараты Валокор дин. Состав: фенобарбитал, этиловый эфир α бромизовалериановой кислоты, масло мяты перечной, масло хмеля, этиловый спирт. Оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и спазмолитическое дей ствие. Корвалол близок по составу и аналогичен валокордину по действию. Применяются также близкие по составу и действию комп лексные препараты: валосердин, новопассит и др.

Психостимулирующие средства ЛВ, повышающие умственную активность и работоспособность как у больных, так и у здоровых людей. Увеличивают концентрацию внимания, поддерживают состояние бодрствования, ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность в сне. При систематическом приеме снижают аппетит и массу тела. Оказывают эйфоризирующее действие и могут вызывать лекарственную зависимость. Оказывают стимулирующее влияние преимущественно на кору головного мозга, облегчают межнейронную передачу

Кофеин (Caffeinum) алкалоид содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. Относится к метилксантинам. Ингибирует фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в клетках ц. АМФ и ц. ГМФ. Блокирует аденозиновые А 1 рецепторы и А 2 рецепторы. В ЦНС аденозин, действуя на пресинаптические А 1 рецепторы, снижает высвобождение глутамата, уменьшает двигательную активность, вызывает сонливость, угнетает дыхательный центр. Кофеин блокирует аденозиновые рецепторы и вызывает противоположные эффекты. Обладает психостимулирующими и аналептическим свойствами. Действие кофеина зависит от типа нервной деятельности; у некоторых людей кофеин в больших дозах усиливает процессы торможения.

Кофеин Применяют как аналептик при угнетении дыхания, кровообращения. Оказывает кардиотоническое действие. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Влияние на АД зависит от уровня. При значительной гипотензии (шок, коллапс) кофеин повышает, при нормальном давлении – не изменяет. Стимулирует сосудодвигательный центр, но и оказывает прямое сосудорасширяющее действие. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей. кровеносных сосудов сердца, почек, скелетных мышц; снижает агрегацию тромбоцитов; стимулирует секрецию желез желудка, обладает слабым диуретическим действием.

Кофеин Фармакокинетика. Хорошо всасывается в кишечнике. t 1/2 в плазме 5 10 час. Выделяется почками преимущественно в виде метаболитов. Противопоказания: артериальная гипертензия, атеросклероз, заболевания сердца, глаукома. С осторожностью: при бессоннице, повышенной психической возбудимости. Побочные реакции: систематическое употребление кофеина, а также чая, в больших количествах может привести к нервно психическим расстройствам; возможно развитие зависимости от кофеина. Кофеин малотоксичен. Однако в больших дозах может вызвать возбуждение, бессонницу, тошноту.

Сиднокарб (Sydnocarbum) основной психостимулятор. Действует преимущественно на норадренергические, чем на дофаминергические рецепторы. Хорошо всасывается в ЖКТ. Применяют при разных видах неврастенических и астенических расстройств, протекающих с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, повышенной сонливостью и т. д. Назначают в таблетках 1 2 раза/сут. Противопоказания: при психомоторном возбуждении, тревожных расстройствах, выраженном атеросклерозе, артериальной гипертензии, гипертиреозе. Не принимают перед сном. Форма выпуска: таблетки по 0, 005; 0, 01; 0, 025 г.

Нейрометаболические стимуляторы Ноотропные ЛС (греч. noos –мышление; tropos – направление), у больных с умственной недостаточностью, после травм мозга, инсультов улучшают память, способность к обучению. Эти ЛП активируют нейрометаболические процессы в головном мозге, оказывают антигипоксическое действие и повышают устойчивость тканей мозга к повреждающим факторам. Большинство ноотропов оказывают психостимулирующий эффект на фоне сниженной активности ЦНС: пирацетам, пиритинол, ɣ аминомасляная кислота, деанола ацеглутамат, меклофеноксат. Некоторые ноотропные ЛП обладают седативными, транквилизирующими свойствами: ɣ амино β фенилмасляной кислоты гидрохлорид, никотиноил ɣ аминомасляная кислота, глицин, гопантеновая кислота, этилметилгидроксипиридина сукцинат.

Нейрометаболические стимуляторы Механизм действия изучен недостаточно. На здоровых людей ноотропные ЛС существенно не влияют. Пирацетам и пиритинол повышают проникновение глюкозы через ГЭБ и усвоение глюкозы нейронами головного мозга, улучшают обмен нуклеиновых кислот и холинергическую передачу в головном мозге, повышают синтез фосфолипидов и протеинов в нейронах, ингибируют лизосомальные ферменты и удаляют свободные радикалы, защищая таким образом клеточные мембраны; улучшают кровообращение головного мозга.

Нейрометаболические стимуляторы Применяют при заболеваниях, связанных с нарушениями метаболизма и кровообращения головного мозга, сопровождающимися снижением интеллекта, мышления, памяти, концентрации внимания. При атеросклерозе у пожилых людей, хронической недостаточности мозгового кровообращения, при деменции; болезни Альцгеймера; нарушениях мозгового кровообращения после инсульта, черепно мозговых травм; у детей – при замедленном интеллектуальном развитии, снижении обучаемости.

Пирацетам (Piracetamum) основное ноотропное ЛС. По химической структуре сходен с ГАМК – основным тормозным нейромедиатором головного мозга. В больших дозах и при повторном введении пирацетам усиливает ГАМК ергические тормозные процессы. Усиливает синтез дофамина, повышает уровень норадреналина в головном мозге, увеличивает содержание ацетилхолина в синапсах и количество холинергических рецепторов. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается, проникает в разные органы и ткани, т. ч. в головной мозг. t 1/2 4 5 час. Не метаболизируется и выводится почками.

Пирацетам Назначают пирацетам внутрь (до еды), в/м, в/в. Терапевтический эффект развивается через 1 3 нед после начала лечения. Курс лечения пирацетамом продолжается от 2 3 нед до 2 6 мес. При необходимости повторяют через 6 8 нед. В/м, в/в начиная с 2 4 г и быстро доводя о 10 12 г/сут. Противопоказания: острая почечная недостаточность, детям с диабетом при наличии аллергии на фруктовые соки, эссенции; детям до 1 года.

Фенибут (Phenibutum) рассматривается как фенильное производное ГАМК. Оказывает транквилизирующее, улучшает сон. Не оказывает противосудорожного действия. Применяют при астенических и тревожно невротических состояниях, беспокойстве, тревоге, страхе, бессоннице, для премедикации. Назначают внутрь (до еды). Противопоказания: беременность, лактация.