Психогенетика Гены предрасположенности к шизофрении и различным нейродегенеративным

Психогенетика Гены предрасположенности к шизофрении и различным нейродегенеративным заболеваниям

Шизофрения - тяжелое психическое расстройство, влияющее на многие функции сознания и поведения, в том числе мыслительные процессы, восприятие, эмоции (аффекты), мотивацию и даже двигательную сферу. Лучше всего рассматривать шизофрению как синдром, т. е. совокупность симптомов и признаков, поскольку нет согласия в вопросе о причине заболевания. Практика тоже свидетельствует о том, что шизофрения включает несколько расстройств. Каждое из них отличается своеобразием течения и в какой-то мере семейного анамнеза (медицинской истории семьи). При определении типа расстройства учитываются сочетание признаков и симптомов

Клинические формы шизофрении Традиционно, выделяли следующие формы шизофрении: n Простая шизофрения характеризуется отсутствием продуктивной симптоматики и наличием в клинической картине лишь собственно-шизофренических симптомов. n Гебефреническая шизофрения (может включать гебефренопараноидные и гебефрено-кататонические состояния). n Кататоническая шизофрения (выраженные нарушения или отсутствие движений; может включать кататоно-параноидные состояния). n Параноидная шизофрения (есть бред и галлюцинации, но нет нарушения речи, беспорядочного поведения, эмоционального оскудения; включает депрессивно-параноидный и циркулярный варианты).

Сейчас выделяют также следующие формы шизофрении: n Гебефреническая шизофрения n Кататоническая шизофрения n Параноидная шизофрения n Остаточная шизофрения (интенсивность позитивных симптомов низка) n Смешанная, недифференцированная шизофрения (шизофрения не относится ни к одной из перечисленных форм)

n Наследственность Многие исследования позволяют сделать вывод о наследственной предрасположенности к заболеванию, однако оценки величины такой предрасположености близнецовым методом варьируются от 11 до 28 процентов. В настоящее время прилагаются большие усилия, направленные на выявление конкретных генов, наличие которых может резко повышать риск развития шизофрении. Обзор 2003 года по связанным генам включает 7 генов, повышающих риск более позднего диагноза шизофрении. Утверждается, что эта связь наиболее сильна для генов, известных как дисбиндин (dysbindin, DTNBP 1) и нейрегулин-1 (neuregulin-1, NRG 1), со множеством других генов (таких, как COMT, RGS 4, PPP 3 CC, ZDHHC 8, DISC 1, и AKT 1).

n Наследственность Генетические и негенетические механизмы, как предполагают ученые, взаимодействуют, оказывая влияние на развивающийся мозг, что, в свою очередь, приводит к предрасположенности к шизофрении; однако, точные механизмы развития этого заболевания полностью пока не поняты. Анализ показал, что больше чем 50 % генов-кандидатов подвергались воздействию физиологической или патологической ишемии-гипоксии и/или экспрессии в сосудистой сети. Наиболее серьёзные подтверждения касались следующих генов: AKT 1, BDNF, CAPON, CCKAR, CHRNA 7, CNR 1, COMT, DNTBP 1, GAD 1, GRM 3, IL 10, MLC 1, NOTCH 4, NRG 1, NR 4 A 2/NURR 1, PRODH, RELN, RGS 4, RTN 4/NOGO, и TNF.

Лечение В настоящее время нет эффективных способов лечения шизофрении Лечение, в зависимости от состояния больного, проводится в амбулаторных или стационарных условиях. Внебольничная помощь оказывается в психоневрологическом диспансере (психоневрологической консультации), где лечатся больные в период небольших обострений, а также наблюдаются в период ремиссии. При диспансерах обычно создаются лечебно-трудовые мастерские, в которых могут работать больные, имеющие II и III группу инвалидности.

Лечение Также применяют различные психотропные средства, преимущественно нейролептики (аминазин, стелазин, трифтазин, тизерцин, галоперидол, этаперазин, френолон, сонапакс и др. ). Если больной в остром состоянии или отказывается от таблеток, применяют внутримышечные и внутривенные вливания препаратов. При депрессивных расстройствах присоединяют антидепрессанты (амитриптилин, мелипрамин), а также эглонил, терален. Большое значение имеет организация свободного времени больных — трудотерапия, удовлетворение культурных запросов, прогулки. Психотерапия, в основном разъяснительного характера, проводится больным в период выздоровления, перед выпиской, а также во время амбулаторного наблюдения.

Нейродегенеративные заболевания - возникают в результате дегенерации нервных клеток центральной нервной системы, в результате чего происходит дисбаланс в синтезе нейромедиаторов и как следствие - нарушение координации движений, умственных и мыслительных способностей. Нейродегенеративные заболевания обусловлены дегенерацией определенных отделов центральной нервной системы (ЦНС), что влечет за собой нарушение вырабоки нейромедиаторов и, в целом, - регуляции ЦНС нормального функционирования организма (координации движений, памяти, мыслительных способностей и т. п. ).

Нейродегенеративные заболевания: n n n болезнь Альцгеймера - дегенерация неокортекса, гиппокампа, субкортикальных ядер. Эта болезнь в значительной степени обусловлена генетически и связана с нарушением синтеза белка - предшественника b-амилоида. В результате этого нарушается формирование нейрофибрилл, что в конечном итоге ведет к гибели нервных клеток и недостаточному синтезу нейротрансмиттеров; болезнь Хантингтона - дегенерация стриальных нейронов, что приводит к недостаточному синтезу такого нейромедиатора, как гамма-аминомасляная кислота. На генетическом уровне эта болезнь связана с геном, который так и называется – хантингтин; болезнь Паркинсона - дегенерация нейронов дофаминэргической системы, в первую очередь - нигростриатной. Дегенерация дофаминэргических нейронов черной субстанции приводит к нарушению синтеза дофамина в стриатуме, а в конечном итоге - к выраженным двигательным расстройствам и нарушению координации движений. Считается, что основной причиной паркинсонизма на генетическом уровне является мутация в гене a-синуклеина.

Нейродегенеративные заболевания: Синдром Шершевского-Тернера — неизлечимое хромосомное заболевание. Характеризуется врожденными пороками сердца и других внутренних органов, бесплодием. Иногда — снижением умственного развития. Предотвратить рождение ребенка с синдромом Шершевского-Тернера можно, проведя пренатальную диагностику во время беременности или предимплантационную диагностику до наступления беременности.

Хромосомные болезни Хромосомными болезнями (хромосомными синдромами) называются комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные аберрации) изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации, могут возникать на разных этапах развития организма.

Трисомии Трисомия (от греч. tri-, в сложных словах — три и soma — тело), наличие в хромосомном наборе диплоидного организма одной или нескольких лишних хромосом, не гомологичных другу. Организмы (или клетки), у которых одна, две или большее число хромосом представлены тремя гомологами, называются простыми, двойными и т. д. трисомиками. Т. — результат нерасхождения хромосом при делении клетки. Т. по отдельным хромосомам приводит к тяжёлым заболеваниям. Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 21 -й, 13 -й и 18 -й паре хромосом. Синдром (болезнь) Дауна (СД) - синдром трисомии 21 - самая частая форма хромосомной патологии у человека (1: 750). Цитогенетически синдром Дауна представлен простой трисомией (94% случаев), транслокационной формой (4%) или мозаицизмом (2% случаев). У мальчиков и девочек патология встречается одинаково часто.

Хромосомные болезни Характеристика Трисомия 21 Трисомия 18 Трисомия 13 Эпоним Синдром Дауна Синдром Эдварда Синдром Патау Частота возникновения 1: 8000 1: 15000 Тонус мышц Гипотония Гипертония Гипо- или гипертония Череп/головной мозг Умеренная микроцефалия, плоский затылок, три родничка Микроцефалия, выступающий затылок Микроцефалия, скошенный затылок, дефекты кожи в области свода черепа и в области затылка Глаза Раскосые глаза, складки эпиканта, пятнистая радужная оболочка (пятна Брашфильда) Узкая глазная щель, помутнение роговицы Микрофтальмия, гипотелоризм, колобома радужной оболочки, дисплазия сетчатки

Хромосомные болезни Уши Низко посажены, дополнительные складки на верхнем завитке Низко посажены, пороки развития Лицо Выпадающий язык, большие щеки, плоское переносье Маленький рот, микрогнатия Расщепление губы и нёба Скелет Клинодактилия мизинца, большое расстояние между первым и вторым пальцем ноги, избыточное количество кожи на задней поверхности шеи, малый рост Сжатие кистей рук в кулак, отсутствие дистальной складки на мизинце, гипоплазия ногтей, малый рост, тонкие ребра Заднеаксиальная полидактилия, плоские ногти, сжатие кистей рук в кулак Пороки сердца 40% 60% 80% Выживаемость Высокая 90%погибают на 1 -м году жизни 80% погибают на 1 -м году жизни Другие признаки Изогнутая стопа, поликистоз почек, дерматоглифика – дуги Пороки развития половых органов, поликистоз почек, увеличение выступов на ядрах нейтрофилов