Алкоголизм.ppt
- Количество слайдов: 65
Психофизиология алкоголизма
Действие алкоголя и наркотиков на генетически фиксированные виды поведения
Алкоголик ли Вы? • Вам никогда не кажется, что пора бросить пить? • Вам не надоедают окружающие своей критикой по поводу пьянства? • Вы не испытываете чувство вины из-за своего пьянства? • Вам никогда не хотелось опохмелиться? Вероятность алкоголизма при утвердительном ответе на два или три вопроса достигает 90%.
Формирование алкогольной зависимости Социальные факторы: культурный и материальный уровень жизни, стрессы, информационные перегрузки, урбанизация. Биологические: наследственная предрасположенность. До 30% детей, чьи родители злоупотребляли алкоголем, могут стать потенциальными алкоголиками. Пихологические: психоэмоциональные особенности личности, способность к социальной адаптации и противостоянию стрессам.
Фетальный алкогольный синдром (ФАС) • - это различные как по сочетанию, так и по степени выраженности отклонения в психофизическом развитии ребёнка, причиной которых является употребление женщиной алкоголя до и во время беременности.
ФАС • ФАС включает аномалии в трёх различных областях: • Мозговые аномалии и расстройства, связанные с деятельностью центральной нервной системы, включая неврологические аномалии, умственную отсталость, нарушения поведения, нарушения интеллекта иили аномалии структуры мозга; • Пренатальный и/или постнатальный дефицит роста и веса. • Специфические особенности строения лица: – короткая глазная щель – сглаженный губной желобок – тонкая верхняя губа (кайма верхней губы)
ФАС
Метаболизм Алкоголя Распад и удаление
Маленькое количество неметаболизированного этанола(10%) • Пот • Моча • Дыхание
Первая стадия метаболизма Происходит в желудке. Существуют половые различия : мужчины имеют более высокий уровень алкогольдегидрогеназы(ADH) чем женщины.
Вторая стадия метаболизма • Происходит в печени • 1 энзим печени--алкогольдегидрогеназа (ADH)-----> ацетальдегид • 2 энзим печени--альдегидрогеназа---> уксусная кислота • Уксусная кислота окисляется органами тела ----> CO 2 + H 2 O
Основные этапы метаболизма MEOS – микросомальная этанол-окисляющая система. Во время окисления алкоголя при участии никотин-амид- динуклеотид (NAD) – зависимой алкоголь-дегидрогеназы происходит образование ацетальдегида.
Концентрация алкоголя в крови • 1 г/л = 1 промилле. • Содержание алкоголя в крови: • 0, 5 - 1 промилле соответствует легкой степени опьянения; • 1 -3 промилле – средней; • 3 - 5 промилле – тяжелой; • свыше 5 промилле - смертельной.
• Изначально высокий уровень алкогольной мотивации сопровождается повышенной элиминацией этанола из крови и низким содержанием эндогенного этанола. • У мышей с генетически детерминированной алкогольной мотивацией уровень эндогенного этанола 3, 26+(-)0, 7 мкг/мл. • У мышей с генетически детерминированным отвращением к этанолу уровень ЭЭ 6, 31+(-)0, 25 мкг/мл.
Алкогольдегидрогеназа • Алкогольдегидрогеназа, в больших количествах содержится в желудке и особенно в печени. • За час справляется примерно с половиной стопки (в пересчете на водку). • Алкоголь преобразуется в уксусный альдегид, еще более токсичное вещество. Затем он превращается в уксусную кислоту и другие соединения, которые могут использоваться клетками.
В организме существует по меньшей мере девять форм алкогольдегидрогеназы. Они участвуют в преобразовании стероидов, ретинола и жирных кислот. Они преобразуют метанол в токсичный формальдегид. Метанол ядовит даже в малых дозах и сначала приводит к слепоте, поскольку самыми чувствительными к формальдегиду оказываются клетки сетчатки глаза, далее следует распространенное поражение тканей и смерть.
Виды алкогольдегидрогеназы • Два вида – активный (F) и пассивный (S)/. • Фермент F преобладает у европейцев, активно расщепляет этиловые спирты. • Фермент S типичен для монголоидов, азиатов, народностей Крайнего Севера. Он не расщепляет алкоголь, поэтому алкоголь становится депрессантом. Мгновенное привыкание к отраве.
Алкогольдегидрогеназа у мужчин и женщин • У мужчин АДГ максимальна при содержании алкоголя в напитке от 10 до 40 процентов. • У женщин АДГ максимальна от 3 до 8 процентов алкоголя в напитке. • У женщин АДГ синтезируется в печени гораздо быстрее, чем у мужчин. (Это одна из причин менее частого женского алкоголизма).
Алкоголь в организме женщин Концентрация алкоголя в крови женщин нарастает быстрее, чем у мужчин. • Размер тела. • Большее количество жировой ткани. • Медленнее происходит первый этап расщепления алкоголя в желудке.
Мутация гена алкогольдегидрогеназы (ADH 2) • У людей, имеющих активирующую мутацию этого гена, пристрастие к алкоголю возникает в 4 -5 раз реже. • Выраженность защитного эффекта мутации ADH 2 зависит от культурных особенностей общества.
Мутация гена альдегидрогеназы (ALDH 2 • Около половины азиатов имеют дефицит альдегидрогеназы (ALDH 2). Этот дефицит является результатом врожденной мутации ALDH 2. • У азиатов, имевших мутантный ген, обнаружено высокое содержание ацетальдегида в крови после выпивания алкоголя по сравнению с теми, кто не имел мутации гена. • 12 хромосома человека, содержащая ген, Содержание алкоголя в крови было одинаковым. • контролирующий альдегидрогеназу Ген ALDH 2 определяет уровень ацетальдегида в крови. От этого зависит чувствительность к алкоголю у азиатов, (ALDH 2). имеющих мутантный ген.
Объективный показатель алкоголизма • Активность сывороточной гаммаглутамилтрансферазы - показатель влияния алкоголя на печень. После употребления больших количеств алкоголя эта активность повышена 4— 5 недель. • В отсутствие других причин повышенная активность гамма-глутамилтрансферазы может быть признаком алкоголизма.
Алкоголизм • Алкоголизм - заболевание, вызываемое систематическим употреблением спиртных напитков. • Характеризуется патологическим влечением к ним. • Психической(непреодолимое влечение) зависимостью. • Физической зависимостью.
Нарктоическая и алкогольная зависимость • Человека можно считать зависимым от наркотика или алкоголя, если для него становится трудно или даже невозможно прекратить прием наркотика или алкоголя без посторонней помощи, после того, как наркотик регулярно принимался в течение какого-то времени. • Зависимость может быть физической или психической, или той и другой одновременно.
Психическая зависимость • В случае психологической зависимости человек, который регулярно принимал наркотики, испытывает сильное желание продолжать прием. • При прекращении приема человек становится тревожным, раздражительным, беспокойным, возможны депрессии или нарушения сна. • Эти проблемы могут исчезнуть после нескольких недель, но желание наркотика (иногда называемое страстным желанием) может возвращаться иногда даже через несколько лет.
Физическая зависимость • В случае физической зависимости, когда прием наркотика или алкоголя прекращается, человек чувствует себя больным. У него появляются боли в мышцах, спазмы в животе, рвота, диарея, обильный пот, насморк, слезоточивость, бессонница. • Человек, у которого сформировалась физическая зависимость от алкоголя, при его отмене ощущает симптомы, включающие зябкость, лихорадку, страхи, раздражительность, спутанность, проявляет агрессивное поведение, конвульсии. • Чем больше принимаемая доза, тем более тяжелыми оказываются симптомы.
Болезни алкоголиков • Обычные сопутствующие состояния — артериальная гипертония, пневмонии, желудочно-кишечные заболевания, импотенция, бессонница и нейропатии.
Что такое абстинентный синдром • Алкогольный абстинентный синдром развивается на фоне прекращения или уменьшения употребления алкоголя. • Две группы симптомов: легкие (ранние) и тяжелые (поздние). • Легкие симптомы без лечения всегда сменяются тяжелыми • Тяжелым симптомам обязательно предшествуют легкие.
Легкие симптомы абстиненции • Изменение частоты сердечных сокращений или кровяного давления) • эмоциональные и поведенческие симптомы (нарушение сна, раздражительность, трудности в работе или концентрации внимания). • Эти симптомы могут продолжаться несколько недель или даже месяцев.
Тяжелые симптомы абстиненции • Иногда алкогольным абстинентным синдромом называют лишь самую тяжелую форму — алкогольный делирий, или белую горячку. Сроки появления — через 48— 96 ч после прекращения употребления алкоголя. • Иногда наблюдаются лишь тремор и слуховые галлюцинации. • Нередко алкогольный абстинентный синдром начинается с большого эпилептического припадка.
Стадии алкоголизма Три стадии: 1 - компенсированная, 2 - наркоманическая, 3 - терминальная или стадия декомпенсации.
1 стадия алкоголизма Главные симптомы : • Непреодолимая тяга к употреблению алкоголя, потеря "чувства меры"по отношению к выпитому, • Формирование толерантности к алкоголю • Лёгкая форма абстинентного синдрома. • Амнезия после больших доз алкоголя. • Формируется психическая зависимость.
2 стадия алкоголизма Влечение к алкоголю усиливается. Психические изменения: концентрация всех интересов на алкоголе, эгоцентризм - крайняя форма индивидуализма и эгоизма, притупление чувства долга и других высших эмоций, беспечность, эмоциональное огрубление. Окончательное формирование абстинентного синдрома. Рост толерантности достигает максимума к алкоголю, начавшейся в первой стадии.
3 стадия алкоголизма • • • Психическое оскудение. Соматическое одряхление. Падение толерантности к алкоголю. Амнезия даже приёме малых доз Алкоголь превращается в средство поддержания жизнедеятельности.
Общетоксическое действие алкоголя 1) Мембраноразрушающее действие. 2) Патогенное действие продуктов метаболизма этилового спирта. 3) Действие алкоголя на ЦНС.
Изменение метаболизма • Изменяется жировой обмен - активируется липогенез, синтез холестерина. Итог атеросклероз, жировая дистрофия печени. • Ингибируется цикл Кребса, снижается глюконеогенез, что способствует гипогликемии. • Блокируется синтез белка, в результате чего развивается гипопротеинемия.
Патогенное действие продуктов метаболизма этилового спирта • После прохождения гематоэнцефалического барьера сивушные масла и ацетальдегид усиливают высвобождение нейромедиаторов. • Взаимодействуют с дофамином и норадреналином • Действуют как психостимулирурующие и галлюциногенные вещества.
Алкоголь и ЦНС Алкоголь из желудка попадает в кровь через две минуты после употребления. В первую очередь страдают клетки больших полушарий головного мозга. Ухудшается условно-рефлекторная деятельность человека, замедляется формирование сложных движений, изменяется соотношение процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе. Нарушаются произвольные движения, человек теряет способность управлять собой. Нарушается координация движений, например движение глаз (предметы начинают двоиться), появляется неуклюжая шатающаяся походка.
Концентрацией алкоголя в крови влияет на работу нервной системы. • 0, 04 -0, 05 процента - выключается кора головного мозга, человек теряет контроль над собой, утрачивает способность разумно рассуждать. • 0, 1 процента - угнетаются более глубокие отделы мозга. • 0, 2 процента - влияет на области мозга, контролирующие эмоциональное поведение человека. При этом пробуждаются низменные инстинкты, появляется внезапная агрессивность.
Алкоголь и ЦНС • 0, , 3 процента - человек хотя и находится в сознании, но не понимает того, что видит и слышит. Это состояние называют алкогольным отупением. • 0, 4 процента - ведет к потере сознания. Человек засыпает, дыхание его становится неровным, происходит непроизвольное опорожнение мочевого пузыря. Чувствительность отсутствует. • 0, 6 -0, 7 процента может наступить смерть
2 фазы действия алкоголя на ЦНС • 1) Фаза возбуждения • 2) Фаза угнетения
Фаза возбуждения • Эйфория, ощущение бодрости и прилива сил, расторможенность, снижение самокритичности. • Нарушается метаболизм нейронов коры головного мозга. • Снижается количество серотонина, • Усиливается выделение адреналина, норадреналина, дофамина, • Активируется выделение энкефалинов, эндорфинов.
Фаза угнетения • Эйфория сменяется дисфорией, • Снижение метаболизма норадреналина и дофамина, • Повышенная концентрация дофамина и норадреналина вызывает угнетение ЦНС и депрессию.
Сон и алкоголь
Влияние потенцированных форм этанола на структуру цикла бодрствование-сон. 1 - интактные; 2 - после хронической алкоголизации; 3 - после приема потенцированного этанола СН 30; 4 - после приема потенцированного этанола СН 200. А - парадоксальный; Б – глубокий медленный сон; В - поверхностный сон; Г - бодрствование.
P 300 и алкоголь Из работы Б. Н. Бензденежных, 2004
Генетические аспекты алкоголизма Ю. Л. Арзуманов, И. Л. Наговицина Рис. 3. Волна Р 300 у детей с Рис. 4. Волна Р 300 у детей с Рис. 1. Амплитуда волны низким риском заболевания высоким риском заболевания Р 300 левого (1) и правого алкоголизмом V - вертекс, А - (2) полушарий у детей низкого ( I ) и высокого ( II ассоциативная область, L - левое полушарие, R - правое ) риска заболевания полушарие алкоголизмом.
Мембраноразрушающее действие • Этиловый спирт нарушает состояние мембран, влияет на структуру билипидного слоя, изменяя тем самым их проницаемость. Грубо нарушает систему трансмембранного транспорта
Электрическая активность и алкоголизм • Кроме изменения химизма мозга, происходят перестройки его электрической активности и морфологии в образованиях, относящихся к лимбической системе.
Опыты на животных • У хронически употребляющих этанол кроликов изучалась активность отдельных нейронов цингулярной коры. • Взрослых животных обучали для получения пищи нажимать на педаль. • После 9 месяцев спаивания те же самые кролики обучались получать этанол при помощи такого же инструментального поведения. • 41% нейронов включается в оба вида поведения • 5% нейронов участвуют только в алкоголь-зависимом поведении. • Эти нейроны специализированы только относительно алкогольдобывательного поведения.
ГАМК • ГАМК – тормозный нейромедиатор. • ГАМК действует на 2 типа рецепторов – GABA -A и GABA-B. • GABA-A рецепторы являются компонентами хлорного канального комплекса, который содержит также рецепторы для бирбитуратов, бензодиазепина, конвульсантов (например, пикротоксина) и т. д. • Клонированфы гены, контролирующие эти субъединицы.
Нейромедиаторы и алкоголь
Этанол усиливает функцию GABAзависимых хлорных каналов • Агонисты GABA усиливают алкогольную интоксикацию. • Антагонисты ее снижают. • Опыты с меченым изотопом 36 Cl-на изолированных мозговых мембранах, когда этанол усиливал GABA-зависимый ток хлора и стимулировал вход хлора в отсутствии действующей GABA.
Алкоголь и нейромедиаторы • Изменение уровня глютамата в гиппокампе крыс при хроническом алкоголизме - на треть ниже, чем в норме. • Гиппокамп – структура, ответственная за обучение и память.
Влияние этанола на обучающиеся нейроны лимбической системы Количество обучающихся нейронов сокращается , а участвующих в двигательных актах увеличивается.
Влияния этанола на активность нейронов у хронических алкоголиков
Ядро Якубовича-Эдингера-Вестфаля Исследования, картирующие активацию нейронов после введения алкоголя экспериментальным животным, позволили обнаружить систему нейронов чрезвычайно чувствительую к этому веществу. Дальнейшие генетические и нейроанатомические исследования подтведили, что эта система не только реагирует на алкоголь, но и регулирует его употребление. Последующие эксперименты показали, что эта система участвует и в нормальном мотивационном поведении.
Новый пептид Урокортин • Центральная роль в этой нейрональной системе пренадлежит недавно-обнаруженному пептиду Урокортину 1 (Urocortin 1). • Урокортин 1 - пептид гомологичный кортикотропин-релизинг фактору (CRF). • Функция Урокортина ещё не найдена. • Ээтот пептид имеет большее сродство к рецепторам для CRF, чем сам CRF. • Это свойство указывает на то, что Урокортин 1 также может принимать участие в регуляции стрессорного ответа.
ЯЭВ- источник Урокортина • Главный источник Урокортина в мозге - ядро Якубовича-Эдингера-Вестфаля (ЯЭВ). • ЯЭВ - небольшое ядро в среднем мозге, известное своим участием в регуляции сокращении зрачка. • Нейроны ЯЭВ, экспресирующие Урокортин 1, не участвуют в сокращении зрачка. Напротив, основные проекции этих нейронов включают латеральную перегородку и дорзальное ядро шва. • Эта система малоизученных структур мозга предположительно и участвует в механизмах подкрепления
Генетика алкоголизма • Алкоголизм — это болезнь. • Наследственая предрасположенность к алкоголизму. Она встречается чаще всего у мужчин, рано начавших пить, с быстрым развитием толерантности и физической зависимости и проявляющих антисоциальное поведение уже в детстве и юности. • Существует предположение о том, что ген D 2 -рецептора представлен большим числом аллелей A 1 и что предрасположенность к алкоголизму коррелирует с наличием по крайней мере одного из этих аллелей.
Механизмы развития алкогольной зависимости: • Формирование зависимости связано с изменением соотношений химических веществ в мозге. • Абстинентный синдром связан со снижении уровня серотонина и морфиноподобных веществ. Абстинентный синдром является пусковым стимулом для "самостимуляции" спиртным.
Причина алкогольной зависимости • К алкогольной зависимости приводит совокупность химических, морфологических и электорофизиологических перестроек.


