Психоделики и эмпатогены лекция для серии Drug Talks

Психоделики и эмпатогены лекция для серии Drug Talks от образовательного проекта «Трава»

План • Что такое психоделики? • Базовые принципы работы нейронов • Молекулярное воздействие психоделических веществ • Воздействие психоделических веществ на макроуровне

Психоделики и эмпатогены Психоделики – это вещества, изменяющие восприятие и сознание. ”Классические” психоделики – агонисты 5 HT-2 A серотониновых рецепторов (ЛСД, псилоцибин, мескалин, ДМТ и т. д. ) ”Неклассические” – вещества, имеющие другой механизм воздействия, но обладающие сходными эффектами (кетамин, МДМА и т. д. ) Эмпатогены – вещества, усиливающие эмпатию между людьми (по разным классификациям являются разновидностями или родственнниками психоделикам).

Базовые принципы строения и функционирования нейронов

Возбуждающие (глутаматные) и тормозящие (ГАМК) нейроны

Ядра, вырабатывающие серотонин (ядра шва), расположены только в одном центре, но имеют проекции практически во все другие части мозга. Кора больших полушарий состоит из 5 -6 слоёв

Рецепторы и транспортеры

Присоединение лиганда к рецептору может активировать разные сигнальные пути

Молекулярный уровень воздействия психоделиков Молекулы классических психоделиков структурно близки молекулам серотонина, поэтому они присоединяются к серотониновым рецепторам. Основной подвид взаимодействующих рецепторов – 5 HT 2 A, расположенные на дендритах пирамидальных нейронов V слоя коры.

Молекулярный уровень воздействия психоделиков

Поскольку воздействие психоделиков сопровождается целым спектром дополнительных психических явлений и ощущений, изначально учёные полагали, что приём психоделиков увеличивает активацию мозга. Это не так. 5 HT-2 A рецепторы находятся на возбуждающих нейронах => действительно, их активация ведёт к возбуждению нейронов. Однако эти возбуждающие нейроны соединяются с тормозящими нейронами. Соответственно, чем больше активация 5 HT-2 A рецепторами возбуждающих нейронов, тем больше активация тормозящих нейронов => в результате общая активность мозга снижается.

Присоединение молекулы ведёт к изменению трёхмерной формы рецептора, и это изменение зависит от присоединённой молекулы. Характер изменения рецептора влияет на активируемые им сигнальные пути.

Молекулы серотонина маленькие по размеру, и присоединяются к рецепторам только на доли секунд. Молекулы ЛСД большие. Когда они присоединяются к рецепторам, рецепторы ”захватывают ” молекулу ЛСД, и она не может покинуть рецепторы. Пока молекула находится в рецепторе, он продолжает находиться в активном состоянии – поэтому действие психоделических веществ длится несколько часов.

Влияние психоделиков на мозг на макроуровне

Нейрональная основа психоделических состояний (ф. МРТ, псилоцибин) Зоны, демонстрирующие меньшую активацию на ф. МРТ по сравнению с контрольными снимками. Работа Д. Натта, Р. Кархарт- Харриса и др. Рисунок: Robin L. Carhart-Harris, David Nutt et al. Neural correlates of the psychedelic state as determined by f. MRI studies with psilocybin. doi: 10. 1073/pnas. 1119598109

Псилоцибин усиливает взаимную активацию (связанность) функциональных узлов мозга, расположенных в разных отделах. нок: G. Petri et al. Homological scaffolds of brain functional networks. DOI: 10. 1098/rsif. 2014. 0873.

ЛСД Разница в активации зон мозга приёме ЛСД и плацебо. Увеличение активности в зрительной коре. Увеличение функциональной связанности зрительного отдела коры с другими областями. Уменьшение функциональной связанности между парагиппокампальной областью и другими областями. Рисунки: Robin L. Carhart-Harris, David Nutt et al. Neural correlates of the LSD experience revealed by multimodal neuroimaging. 1073/pnas. 1518377113.

Псилоцибин и ЛСД ”выключают ” нейронную сеть оперативного покоя (Default mode network, DMN)

Психоделики увеличивают уровень сложности МЭГ-сигнала Рисунок: M. Schatner et al. , Increased spontaneous MEG signal diversity for psychoactive doses of ketamine, LSD and psilocybin. doi: 10. 1038/srep 46421

МДМА уменьшает функциональную связность островковой коры с другими областями мозга. Островковая кора имеет роль в соматосенсорных ощущениях собственного тела, а также её активация связана с повышенной тревогой, особенно в клинических случаях. . Walpola et al. Altered Insula Connectivity under MDMA. doi: 10. 1038/npp. 2017. 35

Изменения в активации областей мозга 24 часа спустя психоделической сессии у пациентов с клинической депрессией. Рисунок: R. Carhart-Harris, D. Nutt et al. Psilocybin for treatment-resistant depression: f. MRI-measured brain mechanisms. doi: 10. 1038/s 41598 -017 -13282 -7

Важные имена и организации в современном исследовании психоделических веществ Дэвид Николс, химик и Робин Кархарт-Харрис, Дэвид Натт, психофармаколог и фармаколог (США) нейрофизиолог и психолог психиатр (Великобритания) (Великобритания)

Важные имена и организации в современном исследовании психоделических веществ Рик Страссман, психиатр Хорди Риба, фармаколог и психофармаколог (Испания) (США)

Важные имена и организации в современном исследовании психоделических веществ • MAPS – Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies • Beckley Foundation • Erowid Center • Drug Science • Horizons: Perspective on Psychedelics forum