Проявления действия ядов на организм 1 Яды

Проявления действия ядов на организм 1

Яды, оказывая разностороннее и сложное влияние на организм, могут вызвать в принципе любой из известных в общей патологии типических патологических процессов: воспаление, дистрофические изменения, лихорадку, аллергические состояния, 2

опухолевой процесс (химический канцерогенез), нарушения в развитии плода (химический тератогенез, эмбриотоксичность), повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное действие). Последние три формы рассматривают как отдалённые последствия действия ядов. 3

Развитие различных видов патологических процессов в организме во многом обусловлено конкурентными отношениями между эндогенными и экзогенными химическими веществами со сходной структурой. В этом случае, замещая эндогенные вещества или вытесняя их из природных соединений, экзогенный конкурент нарушает нормальное течение биохимических реакций, что не может не отразиться на структуре и функции клетки, ткани, органа и организма в целом. Подобные взаимоотношения наблюдаются как при местном действии ядов, так и при поступлении их во внутренние среды организма. 4

Наиболее распространённой и хорошо заметной формой проявления патологической реакции на действие химических веществ является воспаление. Интенсивность воспалительного процесса и его характер, определяемый преобладанием того или иного основного компонента воспаления (альтерации, экссудации или пролиферации), зависят от химической активности и физико-химических свойств соединения, точки приложения его действия, состояния нейроэндокринной регулирующей системы и ряда других факторов, влияющих на реактивность организма. 5

Хорошо растворимые в воде или жирах реакционноспособные вещества вызывают воспаление непосредственно в точке приложения – коже, слизистых оболочках глаз, верхних дыхательных путях и пищеварительном тракте (сильные кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов, нитрогазы, хлор). Газы и пары с небольшим коэффициентом растворимости в воде накапливаются в концентрациях, достаточных для повреждения ткани, гораздо медленнее и потому успевают проникнуть и вызвать воспаление в более глубоко расположенных отделах, например дыхательной системы (акрилпроизводные силана). 6

Преобладание экссудативного компонента в воспалительной реакции характерно для действия удушающих газов. Нарушение проницаемости сосудов и как следствие этого резко выраженная экссудация, приводящая к отеку легких, определяют клиническую картину острого отравления окислами азота, аммиаком, фосгеном и другими подобными соединениями. Фибринозный экссудативный процесс развивается в толстом кишечнике при отравлении тяжелыми металлами. Преобладание пролиферативных процессов наблюдается главным образом при хронических интоксикациях или как отдаленное последствие острого отравления. 7

Длительное воздействие небольших концентраций раздражающих газов, паров или пылей твердых соединений постепенно приводит к развитию токсического пневмосклероза (аммиак, нитрогазы, кремний, асбест, некоторые металлы). Продуктивное воспаление с последующим развитием цирроза печени вызывают мышьяк, фосфор, хлорированные углеводороды, селен, свинец. 8

Многие высокоактивные химические агенты вызывают острое воспаление с преобладанием альтеративнонекротических изменений в тканях. Некроз кожи и слизистых оболочек развивается при попадании на них таких сильно раздражающих промышленных ядов, как фенол, нафтолы, известь, карбид кальция. Соли хрома и никеля вызывают изъязвление слизистой оболочки носа и прободение носовой перегородки. 9

Альтеративно-некротические изменения в виде различного рода дистрофий (белковой, углеводной, жировой) в почках, печени, миокарде, головном и спинном мозге обнаруживаются при очень многих острых и хронических интоксикациях. 10

Необходимо учитывать, что воспаление может быть, следствием не только непосредственного контакта химического вещества с клеткой, но и результатом рефлекторных воздействий яда на рецепторы, расположенные в тканях, и, особенно, хеморецепторы сосудистой системы. 11

Типичную неинфекционную лихорадку, сопровождающуюся резким повышением температуры тела, можно наблюдать при вдыхании быстро окисляющихся на воздухе паров ряда металлов — меди, ртути, кобальта, никеля, сурьмы и, особенно, цинка (литейная лихорадка). Механизм литейной лихорадки объясняют проникновением высокодисперсных паров окисей металлов в глубокие дыхательные пути, где они легко денатурируют белки тканей. Всасывание этих, ставших чужеродными для организма, белков и вызывает асептическую лихорадку. 12

Лихорадка может быть обусловлена также попаданием в организм химических веществ, которые, подобно фенамину, бета-тетрагидронафтиламину или фенилгидразину вызывают возбуждение центральной нервной системы, непосредственно центров теплорегуляции или разобщение дыхания и сопряженного с ним фосфорилирования. 13

Анализ большого фактического материала, накопленного промышленной токсикологией и клиникой профессиональных болезней, показывает, что многие химические вещества могут быть причиной заболеваний, весьма сходных по основным клиническим признакам для различных ядов, но не имеющих прямой связи с их общетоксической активностью. Это — заболевания аллергической природы. Сейчас насчитывается несколько тысяч простых химических веществ и несколько сот тысяч сложных органических соединений, способных изменять чувствительность организма. Промышленные экзоаллергены могут проникать в организм обычными путями — через дыхательный и пищеварительный тракты, кожу и слизистые оболочки. Размер молекул для большинства экзоаллергенов должен быть достаточно крупным, чтобы обладать антигенными свойствами, но в то же время не настолько большим, чтобы препятствовать проникновению вещества через поврежденный или даже неповрежденный эпителий слизистых оболочек и кожи. 14

Многие химические аллергены с низким молекулярным весом (менее 1000) не являются полноценными антигенами, а представляют собой гаптены, не вызывающие сами по себе выработки антител. Свойства полного антигена такие вещества приобретают лишь после конъюгирования в организме с белковым носителем через H 2 N—, SH—, —SS — радикалы аминокислот. Аллергическая активность образовавшегося сложного антигена зависит не только от самого гаптена, но и от белкового носителя. Немаловажное значение имеет стереоположение гаптена и прочность связи между гаптеном и носителем. Чем связь прочнее, тем выраженнее аллергенные свойства конъюгата. Иногда роль гаптена выполняет не само воздействующее вещество, а образующиеся в организме продукты его метаболизма. 15

Удалось установить определенную связь между структурой промышленных ядов и способностью их проявлять свойства аллергенов. Выраженными аллергенными свойствами обладают ароматические амины, нитро- и нитрозосоединения, производные мышьяка, ртути, кобальта, никеля, хрома, платины, бериллия, формальдегид, скипидар, органические окиси и перекиси. Полагают, что действие таких распространенных аллергенов, как ароматические амины, нитро- и нитрозосоединения, обусловлено образованием в процессе превращения в организме сильнейших аллергенов — хиноидных и бензохиноидных соединений. 16

Некоторые вещества обладают способностью сенсибилизировать кожу к действию солнечного света, точнее, к действию ультрафиолетовых лучей. Фотосенсибилизирующим действием обладают антрацен, каменноугольная смола, хлорированные нафталины, а также некоторые эфирные масла (в основном масла цитрусовых растений). 17

Экзогенная химическая аллергия может протекать как реакция немедленного типа (бронхиальная астма, астмоидный бронхит, крапивница, ринит, конъюнктивит, отек Квинке) или как реакция замедленного типа (дерматит, экзема). При контактном дерматите значение наследственного предрасположения невелико; гораздо большее значение имеют состояние кожи и частота контакта с аллергеном. Известен аллергический дерматит у женщин от различных моющих средств, у зубных врачей — от анестетиков, у парикмахеров — от парафенилендиамина. У больных дерматитом возможна общая аллергическая реакция типа анафилактического шока приеме этих веществ внутрь. 18

Возможны перекрестные аллергические реакции применении веществ, различных по химическому строению, что связано с образованием в организме в результате метаболических превращений общего для всех этих веществ гаптена. 19

Пороговые дозы, вызывающие общетоксический и аллергический эффекты, обычно не совпадают. Значительная доза аллергена скорее вызовет подострую или хроническую интоксикацию, нежели сенсибилизацию. Например, хромовая экзема распространена у цементщиков (содержание хрома в цементе не превышает 0, 001— 3 мг%) и почти никогда не встречается у рабочих заводов хромовых соединений, где действующие на человека концентрации хрома неизмеримо выше. Аналогичную картину можно наблюдать и в опытах на животных с другими аллергенами. 20

Как при прямом контакте с покровными тканями, так и, особенно, после резорбции во внутренние среды организма яд может действовать на любые ткани (протоплазматические яды, наркотики) или лишь на некоторые из них. В последнем случае речь идет об избирательном или элективном действии яда. Избирательность действия может быть обусловлена химическим сродством яда к определенным структурам, различной растворимостью в воде, жирах, липоидах, различиями в структуре и обмене в самих тканях и т. д. Один и тот же яд может обладать разной «избирательностью» в зависимости от пути поступления, дозы и состояния организма. Избирательное действие яда на орган или систему органов определяет характерные черты клинической картины при той или иной интоксикации. (См. 2 х томную монографию А. Альберт «Избирательная токсичность» . М. : Медицина, 1989). 21

Изменения в нервной системе. Практически трудно представить себе течение любой интоксикации, которая не сопровождалась бы в той или иной степени изменением функции центральной нервной системы и ее высшего отдела — коры головного мозга. Но и среди огромного числа химических веществ, интоксикация которыми так или иначе изменяет состояние нервной системы, можно выделить группу агентов, обладающих избирательным нейротропным действием. 22

По направленности первичного влияния яда на нервную систему можно выделить 4 типа действия: 1) неспецифическое (неэлектролитное, наркотическое) действие; 2) специфическое поражение нервных клеток, основанное на химическом взаимодействии яда с биологическим субстратом; 3) специфическое блокирование медиаторного обмена; 4) вторичное действие, обусловленное местным или общим нарушением кровообращения , или состоянием гипоксии. 23

Наркотическое действие многих органических растворителей обусловлено их способностью легко проникать в нервные клетки и вызывать парабиоз. Токсический эффект прямого повреждающего воздействия на нервную клетку, основанный на химическом взаимодействии с биологическим субстратом, оказывают, например, сероуглерод, свинец, тетраэтилсвинец, ртуть, фтор-ацетат, метиловый спирт. Блокирование медиаторного обмена, в частности ацетилхолинового, лежит в основе нейроинтоксикации соединениями фосфора, в особенности фосфорорганическими. Уменьшение доставки кислорода нервной ткани вызывают яды, нарушающие газообмен в легких (удушающие и раздражающие), блокирующие транспорт кислорода крови (метгемоглобинообразователи, окись углерода) или утилизацию его тканями (цианиды, азид натрия). 24

Остро наступающее расстройство мозговой деятельности при легких интоксикациях исчезает обычно сравнительно быстро, что связано с высокой пластичностью мозга. При определенной длительности и силе воздействия токсического вещества функциональные изменения могут приобрести стойкий характер. В ряде случаев развивается органическое поражение различных отделов нервной системы: подкорковых и диэнцефальных отделов, спинного мозга, периферических нервов. 25

Наиболее общей реакцией на повторное воздействие многих нейротропных веществ является синдром вегетативно-сосудистой дистонии. В начальных стадиях интоксикации он проявляется симптомами, свидетельствующими о повышении возбудимости вегетативной системы, в частности ее симпатического отдела: лабильность пульса, красный дермографизм, гиперфункция щитовидной железы. Для астеновегетативного синдрома, возникающего при более продолжительных воздействиях ядов, характерны утомляемость, сонливость, неврогенно обусловленные нарушения функций других систем. При еще более выраженных формах отравления развивается астеноорганический синдром и энцефалопатия, для которых характерны поражения стволовых отделов мозга, оптико-вестибулярного комплекса, головные боли, эмоциональная неустойчивость, нарушения интеллекта; возможны психотические состояния. 26

Картина поражения межуточного мозга с характерными нарушениями координации механизмов регуляции нейрогуморальных, вегетативно-сосудистых, эндокринных и обменных процессов типична для тяжелых интоксикаций тетраэтилсвинцом, ртутью, хлорированными углеводородами, бензолом, бензином, тиурамом, цианидами и др. Экстрапирамидный синдром с явлениями паркинсонизма характерен для отравлений марганцем, сероуглеродом, окисью углерода. Невриты и полиневриты с парестезиями, болями по ходу нервов, парезами и параличами наблюдаются при отравлениях свинцом, медью, гранозаном, таллием, мышьяком, трикрезилфосфатом, бромэтилом. 27

Поражения органов дыхания вызывают, главным образом, газы и пары раздражающих веществ, а также разнообразные виды пыли. Локализация патологического процесса зависит от коэффициента растворимости газов и паров в воде, растворимости в воде и дисперсности частиц пыли. Хорошо растворимые в воде яды и крупные частицы пыли поражают преимущественно верхние дыхательные пути, плохо растворимые яды и мелкие частицы пыли проникают в глубоко расположенные отделы дыхательной системы и повреждают бронхи, бронхиоли и ацинусы. 28

При остром отравлении хлором, аммиаком, сернистым ангидридом преобладает клиническая симптоматика типа ринита, ларинготрахеита, бронхита; диметилсульфат, фторокись бериллия, кадмий, ванадий, марганец, фосген, окислы азота вызывают бронхо-бронхиолит и токсический отек легких. Токсический отек легких, безусловно, одно из самых тяжелых и опасных проявлений острой интоксикации раздражающими газами и парами, требующее немедленного вмешательства врача. Основные симптомы — одышка, цианоз слизистых оболочек, иногда сухой кашель, мелкопузырчатые влажные хрипы чаще всего в нижних отделах легких, тахикардия. 29

Длительное воздействие раздражающих веществ и агрессивных пылей на легочную паренхиму постепенно ведет к развитию токсического или пылевого пневмосклероза, часто сочетающегося с бронхоэктазиями и эмфиземой (аммиак, окислы азота, пыль кремниевая, железная, алюминиевая, бариевая и др. ). 30

В клинике токсических пневмосклерозов преобладают явления постепенно и медленно прогрессирующего бронхита и бронхиолита. В начальных стадиях хронический процесс в бронхах является чисто токсическим. Раздражающие вещества разрушают мерцательный эпителий слизистой оболочки, что приводит к нарушению бронхиального дренажа, скоплению секрета, развитию ателектазов и последующему присоединению инфекции. Возникающая одновременно с бронхосклерозом и перибронхитом хроническая интерстициальная пневмония обусловливает дальнейшее развитие и распространение фиброзного процесса. 31

Для пылевого пневмосклероза (пневмокониоза) характерны первично склеротические изменения в легочной ткани — интерстициальные или узелковые. Среди пневмокониозов наиболее распространенной формой является силикоз, приводящий нередко к инвалидности рабочих. Вызывается вдыханием пыли, содержащей свободную двуокись кремния. При узелковой форме заболевания в легких обнаруживается множество различной величины и формы узелков со специфической патологической структурой. Морфологические изменения характеризуются распространенным межуточным склерозом с резким утолщением альвеолярных перегородок, склерозом вокруг бронхов и сосудов. 32

Пневмокониозы, развивающиеся при вдыхании пыли, содержащей связанную двуокись кремния, называются силикатозами (асбестоз, талькоз, оливиноз, каолиноз и др. ). Силикатозы отличаются от силикоза по клиническим проявлениям и патолого-анатомической картине. Клинико-рентгенологические проявления легочного фиброза при большинстве силикатозов обнаруживаются позднее, чем при узелковой форме силикоза. 33

Изменения в сердечно-сосудистой системе. Поражения сердечно-сосудистой системы при интоксикациях ксенобиотиками проявляется в вегетативно-сосудистой дисфункции, дистрофии миокарда, очаговых органических поражениях. Вегетативнососудистые нарушения развиваются при многих интоксикациях, особенно нейротропными ядами. 34

Для одних форм дисфункции характерна гипертензивная реакция (свинец), для других — типичное гипотоническое состояние (тетраэтилсвинец, гранозан). Некоторые этиленовые углеводороды вызывают спазм периферических сосудов (например, симптом «мертвого пальца» ); для эфиров азотистой кислоты типичен быстрый и резкий сосудорасширяющий эффект, ведущий к быстрому падению кровяного давления. 35

Дистрофии миокарда, обусловленные нарушением биохимических и биоэнергетических процессов в мышце сердца, нередки при отравлениях соединениями фосфора, мышьяка, динитробензола, эфирами фосфорной кислоты. Дистрофия миокарда сопровождает интоксикацию ядами, вызывающими гипоксемию и нарушение электролитного баланса (амидо- и нитросоединения бензола, окись углерода, мышьяковистый водород, фенилгидразин). Растворимые соли, бария оказывают на миокард действие, подобное препаратам наперстянки, что связывают с местными нарушениями минерального обмена. 36

Известны инфарктоподобные изменения на ЭКГ при отравлении окисью углерода. Вторичные изменения миокарда могут быть следствием острого или хронического поражения нервной системы и органов дыхания. Симптомы так называемого «легочного сердца» при массивных поражениях легких и циркуляторные расстройства в системе малого круга могут предрешить исход отравления в тех случаях, когда первично и длительно страдают органы дыхания. 37

Бензол, органические соединения ртути, свинец снижают резистентность капилляров, вызывают жировую дистрофию внутренней оболочки сосудов. С действием свинца, сероуглерода, фторидов и окиси углерода многие авторы связывают стимуляцию атеросклеротического процесса у животных и людей. Мышьяк обладает выраженным капилляротоксическим действием; воздействуя через вегетативную нервную систему и непосредственно на стенку сосудов, он вызывает паралич капилляров и увеличение их проницаемости. Пентахлорнитробензол вызывает утолщение интимы и мышечной оболочки сосудов. Дегенеративными изменениями в сосудах миокарда объясняется избирательное действие на сердце соединений кобальта. 38

Изменения в системе крови. Неспецифические изменения в морфологическом составе крови и ее физико-химических свойствах наблюдаются при многих острых интоксикациях. Большинство острых отравлений сопровождается также типичной стрессорной реакцией с характерными для нее проявлениями в крови — лимфопенией, эозинопенией, гранулоцитозом. Кроме того, есть яды, обладающие специфическим действием на гемопоэз и форменные элементы крови. 39

К наиболее часто встречающимся проявлениям токсического поражения системы крови относятся гипои апластические состояния кроветворных органов. Подобное нарушение гемопоэза, проявляющееся в прогрессирующей лейкопении, тромбоцитопении и анемии, встречается при длительном отравлении бензолом и его гомологами. Обычно прослеживается определенная последовательность в развитии гематологических сдвигов, при которой сначала прогрессируют лейкопения и тромбоцитопения и лишь позже присоединяется анемия, обусловленная гипоплазией красного ростка костного мозга. 40

Более выраженная форма интоксикации характеризуется стойкой апластической анемией с жировым перерождением костного мозга. У животных можно получить полную аплазию костного мозга. Известны случаи тромбоцитопенической пурпуры со смертельным исходом. Описаны варианты бензольной интоксикации, при которых на первый план выступают изменения эритропоэза или преобладает геморрагический синдром. 41

Особое место среди токсических анемий занимает свинцовая анемия, в основе патогенеза которой лежит нарушение синтеза гемоглобина, причем на разных этапах порфиринового обмена. Известно, в частности, что свинец препятствует переходу дельта-аминолевулиновой кислоты в порфобилиноген, тормозит синтез протопорфирина из копропорфириногена, приводит к задержке инкорпорации железа в протопорфириновое кольцо. В результате в эритроцитах снижается содержание гемоглобина, но увеличивается концентрация уропорфирина, копропорфирина, протопорфирина; в моче возрастает содержание порфобилиногена и дельтааминолевулиновой кислоты. 42

Нарушение инкорпорации железа в протопорфирин влечет за собой накопление этого элемента в плазме, повышенную экскрецию его с мочой и увеличение числа сидеробластов в костном мозге и сидероцитов в периферической крови. Первичное токсическое действие на костный мозг сопровождается повреждением митохондрий и рибосом эритробластов и выбросом в кровь неполноценных эритроцитов. Базофильная зернистость эритроцитов является очень характерным, но не абсолютно специфичным признаком интоксикации свинцом. Она встречается и при отравлении другими ядами — бензолом, мышьяковистым водородом, сероуглеродом. 43

Специфическим свойством блокировать гемоглобин со всеми вытекающими отсюда клиническими проявлениями гипоксемии обладают карбоксигемоглобинообразователи (окись углерода) и метгемоглобинообразователи (амидои нитросоединения бензола, нитрит натрия, некоторые органические перекиси). Тяжесть интоксикации зависит в основном от количества образовавшегося мет- и карбоксигемоглобина. Так, например, отмечают: при содержании в крови 10% карбоксигемоглобина (Нb. СО) некоторое снижение работоспособности; при 30% Нb. СО— возбуждение, спутанность сознания, головную боль; при 60— 70% Нb. СО — потерю сознания. 44

Многие промышленные яды снижают иммуноустойчивость организма, о чем легче всего судить по изменениям в крови, например, по уменьшению фагоцитарной активности лейкоцитов, титра антител, содержания комплемента, пропердина и других иммунологических показателей. 45

Изменения в системе органов пищеварения. Токсико-химические факторы могут вызывать нарушение функции пищеварительного тракта, непосредственно воздействуя на слизистую оболочку либо при заглатывании, либо при выделении яда, попавшего в организм любым другим путем. Не исключено рефлекторное влияние с других органов и систем. 46

Хорошо известна способность некоторых металлов откладываться в слизистой оболочке ротовой полости, особенно десен, и окрашивать ее в голубовато-серый цвет (серебро, висмут, свинец, ртуть, сурьма). Часто при этом появляется металлический привкус во рту, припухлость, покраснение и кровоточивость десен; гингивит, стоматит, а иногда и язвенно-некротические поражения слизистой оболочки рта при тяжелых отравлениях бензолом. 47

Вдыхание некоторых ангидридов неорганических кислот и паров органических кислот вызывает разрушение зубов и способствует развитию кариеса. Серьезную опасность для зубов представляют соединения фтора и фосфора. Для профессионального кариеса более типична локализация в области шеек передних зубов, где чаще застревает пыль; раньше поражаются верхние зубы, позже — нижние. 48

Явления гастрита, нарушение секреции, диспепсические явления наблюдаются при отравлениях тринитротолуолом, селеном, органическими растворителями, окислами азота, цинком, хромом. Выраженное местное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника оказывают тяжелые металлы, сероуглерод, сероводород, бромиды, йодиды. При отравлениях ртутью, мышьяком, сурьмой, кадмием чаще появляется понос; для отравлений свинцом, фторидами, цинком, селеном более типичны запоры. 49

Значительная часть ксенобиотиков обладает способностью избирательно поражать паренхиму печени, что позволяет говорить о специфическом гепатотропном действии. К числу гепатотропных ядов относятся хлорированные и бромированные углеводороды, хлорированные нафталины, нитропроизводные бензола, эфиры азотной кислоты, стирол и его производные, соединения фосфора и селена, сурьма, мышьяк, гидразин и его производные. Гепатотропные яды могут оказывать прямое действие на печеночные клетки и их органоиды. Важнейшая роль в патогенезе токсического повреждения печеночной паренхимы принадлежит также нарушениям внутридолькового кровообращения и возникновению внутридолькового дефицита серосодержащих аминокислот вследствие инактивации у последних SH-групп. 50

Острые, легкие и тяжелые поражения печени проявляются в виде дистрофических изменений паренхимы разной степени выраженности. Первое и наиболее частое проявление острого поражения печени — боль в правом подреберье в сочетании с диспепсическим и астеновегетативным синдромами. Локализация болей в районе желчного пузыря и их приступообразный характер дают основания связывать происхождение этих болей с функциональным поражением желчевыводящих путей. При тяжелых поражениях резко выражена желтуха. Данные функциональных проб при этом сходны с таковыми при болезни Боткина. 51

Ранними признаками хронической интоксикации являются изменения экскреторной функции печени. Тяжелые формы хронического поражения печени сопровождаются стойкой, хотя и слабо выраженной билирубинемией, стойкой диспротеинемией и изменением сулемовой пробы. Для клинической картины хронических интоксикаций характерно относительно доброкачественное течение с отсутствием выраженных признаков печеночной недостаточности и сравнительно редким исходом в цирроз; хотя полностью исключить возможность возникновения этой тяжелой формы патологии при длительном контакте с гепатотропными ядами нельзя. При оценке степени тяжести токсико-химического повреждения печени — органа, обладающего очень высоким регенераторным потенциалом, следует иметь в виду, что часто нельзя обнаружить существенных корреляций между результатами клинических, функциональных и морфологических исследований. 52

Поражение мочевыделительной и половой системы. Поражение почек типа токсического нефроза с явлениями почечной недостаточности имеют место при отравлении, чаще остром, хлорпроизводными углеводородов, свинцом, сулемой, скипидаром, этиленгликолем и его эфирами. Одним из проявлений острого отравления амидопроизводными бензола может быть геморрагический цистит. Хроническое отравление солями бария сопровождается дизурией, а скипидаром — дизурией и гематурией. 53

Некоторые интоксикации, особенно хронические, вызывают серьезные расстройства половой функции. Бензол и его производные, свинец, окись углерода, сероуглерод, хлоропрен, сурьма, некоторые пестициды вызывают нарушение овариально-менструального цикла. Нарушение сперматогенеза вплоть до азооспермии наблюдается при хроническом отравлении алкоголем, свинцом, мышьяком. Снижение потенции и либидо характерны для интоксикации окисью углерода, свинцом, мышьяком. Изменения половой функции у мужчин выявлены при контакте с марганцем, хлоропреном и борной кислотой. 54

Изменение в эндокринной системе. Поражением внутрисекреторного аппарата половых желез не ограничивается спектр действия ксенобиотиков на эндокринный компонент единой нейрогуморальной системы регуляции всех функций организма. Известны, в частности, яды, избирательно повреждающие островковый аппарат поджелудочной железы (хлорфеноксиуксусные кислоты), корковое вещество надпочечников (некоторые галоидопроизводные углеводородов, тетрабутилового спирта, хлорфеноксиуксусные кислоты), паренхиму щитовидной железы (цианиды, роданиды, амиды угольной и тиоугольной кислот). Интоксикация тиурамом, амитролом и динилом сопровождается чрезмерным усилением функции щитовидной железы. 55

Поражение костной системы, кожи и ее придатков. Выраженное системное поражение костно-суставного аппарата описано при флюорозе. Отравление солями бария, вытесняющими из костей фосфор и кальций, может привести к значительному остеопорозу. Разрежение костной ткани обнаружено также при хроническом отравлении солями кадмия; при этом появляются поперечные борозды на лопатках, бедренных и большеберцовых костях таза. Деформацию трубчатых и челюстных костей, остеопороз, множественные экзостозы и гипертрофию хрящей у животных вызывает нитрил бетааминопропионовой кислоты. При отравлении желтым фосфором поражается нижняя челюсть; при хроническом отравлении свинцом у детей страдают зоны эпиметафизарного роста костей. 56

Проявления интоксикации на коже и ее придатках не исчерпываются уже названными выше воспалительными и аллергическими реакциями. Действие некоторых ксенобиотиков влечет за собой гиперпигментацию открытых или подвергающихся трению одеждой частей кожи (продукты переработки нефти, каменноугольная смола, соли плавиковой кислоты). Контакт с тринитротолуолом и динитрохлорбензолом со временем приводит к окрашиванию кожи ладоней, подошв ног и ногтей в желтый цвет; серебро, накапливаясь в коже и слизистых оболочках, окрашивает их в аспидно-серый цвет (аргирия). 57

Гидрохинон и некоторые его эфиры обесцвечивают значительные участки кожи, вызывая лейкодерму. Повышенная ломкость и деформация ногтей встречаются у работающих с известью, карбидом кальция, 2, 4 -динитрофенолом. Никель и цемент вызывают сильный зуд кожи. При работе с некоторыми веществами развивается гиперкератоз или усиленно выпадают волосы (антрацен, каменноугольная смола, хлоропрен и его димеры, тринитротолуол, динитрохлоробензол, соединения таллия). 58

Тератогенное, мутагенное и бластомогенное действие ядов. К последствиям интоксикации промышленными ядами, имеющим многомесячный или даже многолетний латентный период, относятся нарушения развития плода (эмбриотропное или тератогенное действие), повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное действие) и злокачественное перерождение клетки (канцерогенное действие). 59

Эмбрион не способен реагировать на патогенные факторы реактивными процессами, поэтому любое воздействие вызывает в его тканях только альтерацию, начиная с обменных нарушений и кончая гибелью тканевых элементов. Отсутствие у эмбриона способности к репаративным процессам приводит к развитию стойких нарушений структуры, а поскольку в этот период идет непрерывный органогенез, то появляются стойкие нарушения в формировании органов, т. е. возникают пороки развития или уродства. Полагают, что понятие «уродство» следует относить не только к структурным, но и к функциональным и биохимическим изменениям. 60

Чувствительность плода зависит от срока беременности. Наиболее уязвимы эмбрионы млекопитающих в первые два месяца беременности, в так называемые критические периоды, которые предшествуют определенным этапам морфогенеза. Основным признаком критического периода является высокая чувствительность зародыша к действию внешних агентов. У белых крыс первый критический период приходится на 4 -й день беременности, второй — на 9— 12 -й дни. В эмбриогенезе человека критические периоды отмечаются на 1— 2 -й и 3— 6 -й неделях беременности, т. е. во время имплантации и плацентации эмбриона. 61

Многочисленные исследования на животных показали, что многие промышленные яды вызывают снижение плодовитости животных, гибель плодов или нарушение внутриутробного развития. Диметилдиоксан задерживает формирование плаценты, формальдегид угнетает синтез нуклеиновых кислот у плодов и в плаценте. У женщин, подвергавшихся воздействию паров бензина, бензола, а также ртути и свинца, наблюдали преждевременные роды, самопроизвольные выкидыши, мертворождения. Известна повышенная смертность детей в возрасте до 1 года у работниц свинцового производства. У работниц табачных фабрик уменьшено число беременностей, чаще встречаются выкидыши. Хроническая интоксикация гранозаном отражается на умственном и физическом развитии потомства. 62

В настоящее время доказана генетическая опасность для потомства млекопитающих следующих химических веществ: этиленимина, ртути, альфа-нафтилфенолов, азотистого иприта, три-этиленмеламина, диэпоксибутана, некоторых хлорорганических пестицидов, алкилалкансульфонатов, соединений свинца, бензола, толуола, уретана. 63

Изучение соматических мутаций позволяет обнаружить не только мутагенный эффект, но и прогнозировать канцерогенную опасность химических соединений. Это подтверждается наличием корреляции между мутагенным и бластомогенным действием ряда алкилирующих веществ. Среди известных в настоящее время канцерогенов лишь немногие встречаются в природе в естественном состоянии (некоторые металлы, канцерогены растительного происхождения). Большинство химических канцерогенов — искусственные органические соединения, «рожденные» активной исследовательской и производственной деятельностью человека. 64

Для проявления бластомогенного эффекта не требуется регулярного воздействия канцерогенов до самого появления опухоли. Опухоль может развиться как у людей, так и у животных, много времени спустя после прекращения действия химического вещества. Достаточно сложна связь между конечным результатом и дозой. Вероятность появления опухоли находится в прямой, а срок ее возникновения — в обратной зависимости от дозы. Действие очень малых доз тоже не проходит бесследно, поскольку оно может суммироваться и приводить к тому же результату, который дала бы суммарная доза при однократном воздействии. 65

Подавляющее большинство профессиональных опухолей составляют рак кожи, легких, мочевого пузыря. Мышьяковый рак кожи локализуется преимущественно на ладонях, пальцах, подошвах, но нередко на тыле кистей, в подмышечных впадинах, в складках заднего прохода. Сажевый «рак трубочистов» поражал чаще всего кожу мошонки. Развитию дегтярного и пекового рака кожи предшествуют обычно хронические дерматиты, нарушения пигментации типа меланоза, появление гиперкератозов, бородавок и папиллом. Среди соединений никеля своей способностью малигнизировать ткань легких выделяется газообразный карбонил никеля. Из всех пневмокониозов рак легких чаще всего встречается при асбестозе. Связь силикоза со злокачественным перерождением не доказана. 66

Токсикологическая классификация СДЯВ общеядовитого действия Тип яда Механизм действия Гемолитики Яды Крови Яды Гемоглобина Тканевые яды Карбокси – Нb – образователи Мет – Нb – образователи Ингибиторы ферментов дыхательной цепи и цикла трикарбоновых кислот Разобщители процессов биологического окисления и синтеза макроэргов Наименование вещества Мышьяковистый водород Фосфористый водород Оксид углерода Нитробензол, Анилин, Оксиды азота Цианиды, Акрилонитрил, Фторэтанол, Хлорэтанол Динитрофенол, Динитроортокрезол, Пентахлорфенол 67

Рекомендуемая литература: Куценко С. А. . Бутомо Н. В. , Гребенюк А. Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник / Под ред. С. А. Куценко. – СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ» , 2004. – С. 119 - 143. «Военная токсикология, радиология и медицинская защита» / Под ред. проф. Н. В. Саватеева, - С. Петербург, 1987, гл. 1, 2; Практикум по токсикологии и медицинской защите, . - С-Пб, 2011, С. 29 -45 ; Куценко С. А. Основы токсикологии. – СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ» , 2004. – С. 37 -42 Лекционные записи. 68