Скачать презентацию Противовирусный иммунитет Профилактика и терапия вирусных инфекций Кафарская Скачать презентацию Противовирусный иммунитет Профилактика и терапия вирусных инфекций Кафарская

Новый Противовирусный иммунитет 2.ppt

  • Количество слайдов: 89

Противовирусный иммунитет Профилактика и терапия вирусных инфекций Кафарская Л. И. Противовирусный иммунитет Профилактика и терапия вирусных инфекций Кафарская Л. И.

Этапы развития вирусной инфекции 1. Прикрепление к клеткам хозяина - связь со специфическими рецепторами Этапы развития вирусной инфекции 1. Прикрепление к клеткам хозяина - связь со специфическими рецепторами (тропизм). Проникновение в клетку. Раздевание – дезагрегация белкового капсида, высвобождение нуклеиновой кислоты. Транскрипция и синтез вирусных белков, Репликация вирусного генома. Сборка и созревание нового «поколения» вирусных частич. Выход вируса из клетки.

Вирусы как антигены Каждый вирус представляет сложную смесь антигенов. Степень этой сложности определяется количеством Вирусы как антигены Каждый вирус представляет сложную смесь антигенов. Степень этой сложности определяется количеством вирус-специфических белков. АГ вирусов могут быть вирионными (входящие в состав вирионов) Вирусиндуцированными.

Вирионные антигены Простые вирусы содержат небольшой антигенный набор, их антигенные свойства связаны с поверхностными Вирионные антигены Простые вирусы содержат небольшой антигенный набор, их антигенные свойства связаны с поверхностными капсидными белками Сложные вирусы: Глубинные антигены- антигены геномные, капсидные Поверхностные – гликопротеины наружной мембраны ( суперкапсидные)

Вирусиндуцированные антигены Могут образовываться на ранних стадиях – неструктурные белки ферменты или предшественники структурных Вирусиндуцированные антигены Могут образовываться на ранних стадиях – неструктурные белки ферменты или предшественники структурных белков. На завершающих стадиях репродукциина клетке могут располагаться участки мембраны, с встроенными в них гликопротеинами

Противовирусный иммунитет Отличие противовирусного иммунитета от других видов иммунного ответа связано с особенностями структуры Противовирусный иммунитет Отличие противовирусного иммунитета от других видов иммунного ответа связано с особенностями структуры и размножения вирусов, особенностями патогенеза вирусных инфекций. Видовой противовирусный иммунитет обусловлен отсутствием у клеток данного вида организмов рецепторов для прикрепления соответствующих вирусов или их неспособностью репродуцироваться после проникновения в клетку, наличием неспецифических ингибиторов и нуклеаз в сыворотке крови и др.

Противовирусный иммунитет Особенности действия противовирусного иммунного ответа обусловлены наличием – внеклеточной и внутриклеточной формой Противовирусный иммунитет Особенности действия противовирусного иммунного ответа обусловлены наличием – внеклеточной и внутриклеточной формой существования вирусов. Защитное действие иммунной системы на вирион направлена непосредственно на инфекционный агент. На внутриклеточную стадию – опосредовано через клетку, при этом подавляются различные стадии репродукции вируса.

Противовирусный иммунитет Приобретенныйпротивовирусный иммунитет формируется после перенесенного заболевания или иммунизации организма с помощью вакцин. Противовирусный иммунитет Приобретенныйпротивовирусный иммунитет формируется после перенесенного заболевания или иммунизации организма с помощью вакцин. Определяется сочетанием специфических факторов (иммуноглобулинов, Ви Тлимфоцитов) и факторов врожденной резистентности

Противовирусный иммунитет Факторы врожденной (неспецифической) резистентности в сочетании с медиаторами воспаления способны разрушить инфицированные Противовирусный иммунитет Факторы врожденной (неспецифической) резистентности в сочетании с медиаторами воспаления способны разрушить инфицированные вирусами клетки Если это рубеж не эффективен и вирусы размножаются, наступает вторая (специфическая) стадия противовирусного иммунитета и обусловлена продукцией вируснейтрализующих антител Влимфоцитами и активацией регуляторных Т -лимфоцитов

Противовирусный иммунитет Эффективность определяется противовирусного комплексом иммунитета межклеточных и медиаторных отношений. При острых инфекциях Противовирусный иммунитет Эффективность определяется противовирусного комплексом иммунитета межклеточных и медиаторных отношений. При острых инфекциях (гриппе, полиомиелите. ) после контакта вирусов с клетками начинается их разрушение и болезнь развивается быстро. При латентных (хронических, инфекциях) вирусы оставаются медленных в клетках долгое время, не оказывая характерного повреждающего действия.

Противовирусный иммунитет Факторы естественной(врожде нной) защиты. Кожные покровы, слизистые Клеточные (естественные киллеры, макрофаги). Гуморальные Противовирусный иммунитет Факторы естественной(врожде нной) защиты. Кожные покровы, слизистые Клеточные (естественные киллеры, макрофаги). Гуморальные (интерфероны, система комплемента, ингибиторы вирусов) Факторы адаптивного иммунитета. Клеточные (цитотоксические Тклетки СD 8+, CD 4+). Гуморальны факторы (противовирусные антитела)

Противовирусный иммунитет При острых инфекциях с коротким периодом инкубации, высокой скоростью репродукции основная защита Противовирусный иммунитет При острых инфекциях с коротким периодом инкубации, высокой скоростью репродукции основная защита осуществляется факторами врожденного иммунитета. При продолжительной инфекции, генерализованной инфекции, на более поздних стадиях основная роль принадлежит адаптивному иммунитету.

Figure 3 -1 part 1 of 3 Figure 3 -1 part 1 of 3

Противовирусный иммунитет составляют около 80% сывороточных Ig; Коэффициент седимнтации 7 S концентрация в крови Противовирусный иммунитет составляют около 80% сывороточных Ig; Коэффициент седимнтации 7 S концентрация в крови -7 -17 г/л; период полувыведения из крови – 23 дня; фиксация комплемента по классическому пути; проходит через плаценту;

Противовирусный иммунитет составляет примерно 58% сывороточных Ig; концентрация в крови 0, 7 - 2 Противовирусный иммунитет составляет примерно 58% сывороточных Ig; концентрация в крови 0, 7 - 2 г/л; период полувыведения из крови – 5 дней; фиксация комплемента по классическому пути; не проходит через плаценту; Плод способен синтезировать в ответ на антигенную стимуляцию

Противовирусный иммунитет составляет примерно 10 -15% сывороточных Ig и весь секреторный Ig (s. Ig. Противовирусный иммунитет составляет примерно 10 -15% сывороточных Ig и весь секреторный Ig (s. Ig. A); концентрация в крови - 1, 7 - 5 г/л; коэффициент седиментации - 7 S, 9 S и 11 S; период полувыведения из крови – 6 дней; активация комплемента по альтернативному пути; не проходит через плаценту; Формирует местный иммунитет Образуются плазматическими клетками, расположенными в подслизистом слое. Проходя через клетки покровного эпителия, мономеры соединяются в димеры, приобретая секреторный компонент.

Гуморальные факторы адаптивного иммунитета Механизм защитного действия антител зависит от локализации вирусов внеклеточной или Гуморальные факторы адаптивного иммунитета Механизм защитного действия антител зависит от локализации вирусов внеклеточной или внутриклеточной Действие на внеклеточные формы вирусов – сходны с действием на бактерии и токсины. На внутриклеточные стадии развития вируса опосредовано, через клетку , подавляют различные стадии репродукции вируса.

Механизм взаимодействия свободных вирусов и Ig Нейтрализация вирусов в результате блокады антителами вирусных прикрепительных Механизм взаимодействия свободных вирусов и Ig Нейтрализация вирусов в результате блокады антителами вирусных прикрепительных белков и предотвращения связывания вириона с клеточными рецепторами, проникновения вируса (необходимо более 1 молекулы АТ), ингибируются начальные этапы репродукции вирусов. Этап раздевания и выход вирусной нуклеиновой кислоты в цитоплазму также ингибируются ( вирусная частица покрыта антителом) Агрегация вирусов ограничивают распространение вирусныхчастиц, этот комплекс легче фагоцитируется Опсонизация – фагоцитоза, быстрый захват и уничтожение вируса Антитела и комплемент – повреждают вирусы (конформация структурных белков вирусных частиц у сложных вирусов), блокируют клеточные рецепторы для вирусов.

Механизм взаимодействия Ig и зараженных вирусом клеток Антитела участвуют в разрушении инфицированных вирусом клеток, Механизм взаимодействия Ig и зараженных вирусом клеток Антитела участвуют в разрушении инфицированных вирусом клеток, активируя систему комплемента. Антитела и комплемент (комлемент-зависимый цитолиз) – лизис инфицированных клеток, опсонизация вирусных частиц или инфицированных клеток для фагоцитоза. Антитела, связанные с зараженными клетками – антителозависимая цитотоксичность, опосредованная НК, макрофагами и нейтрофилами( при невысокой экспресси, вирусных антигенов)

Антитела Комплемент Лизис макрофаг СR 2 Рецепторы для вирусов Fc. R NK Предупреждение сорбции Антитела Комплемент Лизис макрофаг СR 2 Рецепторы для вирусов Fc. R NK Предупреждение сорбции вирусов к чувствительным клеткам путем Лизис вирион-антитела-комплемент комплексов Лизис инфицированных клеток антителами помощи антител и(? ) Лизис вирусинфицированных Внутриклеточное ингибирование жизненного цикла вирусов частиц Фагоцитоз вирусных частиц клеток при комплементом вирусов Ингибирование отпочковывания и освобождения вирусных Агрегация опсонизированных при помощиимеханизма блокирования и конформационных изменений их сайтов адгезии, а также антителозависимой клеточной цитотоксичности Антитело-опосредованный противовирусный иммунный ответ комплемента нарушения этапа раздевания вирусов

Противовирусный Т- клеточный иммунитет. Цитотоксические Т-клетки ( CD 8+)- главная система для осуществления противовирусного Противовирусный Т- клеточный иммунитет. Цитотоксические Т-клетки ( CD 8+)- главная система для осуществления противовирусного иммунологического надзора. Индуцированные вирусными антигенами Т-лимфоциты распознают и уничтожают только те зараженные клетки, на поверхности которых вирусный АГ сцеплен с АГ главного комплекса гистосовместимости (МНС класса I). Уничтожают зараженные клетки на ранней стадии репродукции вирусов до появления нового поколения вирусных частиц. Все клетки тела экспресируют молекулы МНС класса I. CD 8 и CD 4 продуцируют ИФγ, активирует НК.

Противовирусный Т- клеточный иммунитет. Рецепторы, расположенные на поверхности Тлимфоцитов, аналогичны молекулам антител, распознающих антигены. Противовирусный Т- клеточный иммунитет. Рецепторы, расположенные на поверхности Тлимфоцитов, аналогичны молекулам антител, распознающих антигены. Антитела распознают и непосредственно взаимодействуют с антигенам. Рецепторы на Т-лимфоцитах распознают комплекс - МНС молекулу и пептид внутриклеточного происхождения (вирусный). Т-лимфоцит активируется и уничтожает внутриклеточные микроорганизмы.

Figure 1 -25 Figure 1 -25

Figure 1 -28 Figure 1 -28

Figure 1 -27 Figure 1 -27

Клеточные факторы естественной защиты Противовирусная цитотоксическая активность макрофагов имеет неспецифический характер и проявляется на Клеточные факторы естественной защиты Противовирусная цитотоксическая активность макрофагов имеет неспецифический характер и проявляется на ранних стадиях инфекционного процесса ( разрушаются зараженные вирусами клетки) CD 4 активируют макрофаги, привлекают в очаг вирусной инфекции Поглощают вирусы по типу обычного фагоцитоза, так и с помощью опсонинов.

НОРМАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ Функционируют подобно цитотоксическим клеткам, но у них отсутствуют рецепторы позволяющие распознавать вирусные НОРМАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ Функционируют подобно цитотоксическим клеткам, но у них отсутствуют рецепторы позволяющие распознавать вирусные пептиды связанные с МНС I. Активируются интерферонами, продуцируемыми CD 4, CD 8. Осуществляют АЗЦТ.

Figure 1 -4 part 1 of 3 Figure 1 -4 part 1 of 3

Figure 1 -4 part 2 of 3 Figure 1 -4 part 2 of 3

Гуморальные факторы естественной защиты Интерфероны (3 типа) – подавляют репродукцию вирусов. ИФ ά – Гуморальные факторы естественной защиты Интерфероны (3 типа) – подавляют репродукцию вирусов. ИФ ά – лейкоцитарный интерферон, кодируется генами 9 хромосомы, продуцируется лейкоцитами. ИФ β – продуцируется фибробластами, индуцированными вирусами. ИФ Y - активированными Т-лимфоцитами (иммунный, II типа), принадлежит важнейшая роль в контроле иммунного ответа, осуществляемого Т лимфоцитами и НК Повышает активность нормальных киллеров и макрофагов. Увеличивает экспрессию молекул главного комплекса гистосоместимоти. Являются слабыми антигенами, обладают видовой специфичностью, не обладают специфичность в отношении конкретных вирусов.

Индукторы синтеза интерферона 1. Вирусы, включая вакцины. 2. Двухцепочечная РНК- активация через Toll-like рецепторы Индукторы синтеза интерферона 1. Вирусы, включая вакцины. 2. Двухцепочечная РНК- активация через Toll-like рецепторы Бактериальные токсины. Фитогемалютинины. Канамицин. Вазодилататоры (дибазол) Ронколейкин

Молекулярный механизм действия интерферонов Инфицированная клетка Интерферон индуцирует синтез 2’, 5’- олигоаденилатсинтетаза Синтезированный триаденилат Молекулярный механизм действия интерферонов Инфицированная клетка Интерферон индуцирует синтез 2’, 5’- олигоаденилатсинтетаза Синтезированный триаденилат Активирует клеточную эндонуклеазу Разрушение вирусной м. РНК Протеинкиназа Фосфорилирует и инактивирует e. IF-2 Подавление внутриклеточного синтеза вирусных белков Предотвращение вирусной инфекции Соседняя интактная здоровая клетка

Гуморальные факторы естественной защиты Комплемент и антитела – лизируют внеклеточную форму вируса и клетки, Гуморальные факторы естественной защиты Комплемент и антитела – лизируют внеклеточную форму вируса и клетки, зараженные вирусом. Комплемент способен инактивировать некоторые вирусы ( ретровирусы), имеют на поверхности белки, служащие рецептором для CIq компонента комплемента.

Figure 2 -21 Figure 2 -21

Figure 2 -22 Figure 2 -22

Figure 2 -35 Figure 2 -35

Гуморальные факторы естественной защиты Ингибиторы вирусов – протеины, липопротеиды, мукополисахариды. Присутствуют в интактном организме. Гуморальные факторы естественной защиты Ингибиторы вирусов – протеины, липопротеиды, мукополисахариды. Присутствуют в интактном организме. Альфа-дефензины – семейство положительно заряженных пептидов. Обладают антивирусной активностью. Взаимодействуют с HIV.

факторы естественной защиты Лихорадка- непосредственно воздействовать сложные вирусы, более чувствительны. Ингибирует репликацию некоторых вирусов. факторы естественной защиты Лихорадка- непосредственно воздействовать сложные вирусы, более чувствительны. Ингибирует репликацию некоторых вирусов.

Иммунопатология образование иммунных комплексов развитие иммунодефицитов Развитие аутоиммунных заболеваний Повышение активности Т- лимфоцитов, повреждение Иммунопатология образование иммунных комплексов развитие иммунодефицитов Развитие аутоиммунных заболеваний Повышение активности Т- лимфоцитов, повреждение тканей

Иммунопатология Антигенные варианты- вирус гриппа. Иммунопатология Антигенные варианты- вирус гриппа.

Химиотерапия вирусных инфекций Количество невелико. противовирусных препаратов- Трудно создать препараты, обладающие селективной токсичностью только Химиотерапия вирусных инфекций Количество невелико. противовирусных препаратов- Трудно создать препараты, обладающие селективной токсичностью только против вирусов. Репликация вирусов происходит уже в во время инкубационного периода, клинические симптомы отсутствуют. В это время имеется возможность распространения вирусов и некоторые вирусы (герпес) уже находятся в латентном состоянии в клетках. .

Химиотерапия вирусных инфекций противовирусные химиопрепараты; - интерфероны; -индукторы интерферонов; -иммуномодуляторы; - иммуноглобулины Химиотерапия вирусных инфекций противовирусные химиопрепараты; - интерфероны; -индукторы интерферонов; -иммуномодуляторы; - иммуноглобулины

Классификация противовирусных препаратов по ароисхождению Аналоги нуклеозидов ганцикловир. - Производные адамантана - мидантан, ремантадин; Классификация противовирусных препаратов по ароисхождению Аналоги нуклеозидов ганцикловир. - Производные адамантана - мидантан, ремантадин; Производные фоскарнет; фосфономуравьиновой Производные тиосемикарбазона Препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - липидов ацикловир, видарабин, - саквинавир; - кислоты - метисазон;

Схема репродукции вирусов 1. Распознавание 2. Прикрепление Антагонисты рецепторов, Антитела, нейтрализующие вирус 8’. Одевание Схема репродукции вирусов 1. Распознавание 2. Прикрепление Антагонисты рецепторов, Антитела, нейтрализующие вирус 8’. Одевание 9’. Почкование и выход 3. Проникновение 2’. Прикрепление 4. Раздевание Амантацин Арилдон Ремантадин Тромантадин 7. Репликация Аналоги нуклеотидов, Фосфоноформат 9. Лизис клетки и выход 5. Транскрипция Интерферон 3’. Слияние Тромантадин 6. Биосинтез белка Интерферон 8. Сборка Ингибиторы протеаз Гордокс, контрикал, ε -аминокапроновая кислота Другие основные мишени: биосинтез нуклеотидов : рибавирин; (тимидин киназа): ацикловир

Химиотерапия вирусных инфекций Внеклеточная форма вируса вирулицидные препараты действующие на вирион: Оксалин теброфен, госсипол. Химиотерапия вирусных инфекций Внеклеточная форма вируса вирулицидные препараты действующие на вирион: Оксалин теброфен, госсипол. – -

Химиотерапия вирусных инфекций На стадии адсорбции и проникновения вируса в клетку. В этот период Химиотерапия вирусных инфекций На стадии адсорбции и проникновения вируса в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной

Химиотерапия вирусных инфекций Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку Химиотерапия вирусных инфекций Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при р. Н 7, 4), приводящий к высвобождению вирусного генома ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки.

Химиотерапия вирусных инфекций Фузеон – синтетический пептид, состоящий из 36 аминокислот со сложным строением Химиотерапия вирусных инфекций Фузеон – синтетический пептид, состоящий из 36 аминокислот со сложным строением и молекулярной массой 4492. Специфически связываясь с гликопротеидом gp 41 ВИЧ-1 вне клетки блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации.

Химиотерапия вирусных инфекций Проникновение – нарушается высвобождение белков слияния – (контрикал). Химиотерапия вирусных инфекций Проникновение – нарушается высвобождение белков слияния – (контрикал).

Химиотерапия вирусных инфекций Проникновение – нарушается высвобождение белков слияния – (контрикал). Химиотерапия вирусных инфекций Проникновение – нарушается высвобождение белков слияния – (контрикал).

Химиотерапия вирусных инфекций Антагонисты рецепторов TNX-355 коммерческое название Ибализумаб. Представляет собой химерные антитела, взаимодействует Химиотерапия вирусных инфекций Антагонисты рецепторов TNX-355 коммерческое название Ибализумаб. Представляет собой химерные антитела, взаимодействует с рецептором CD 4, препятсвует проникновению вируса СПИДа.

Химиотерапия вирусных инфекций Маравирок относится к CCR 5 антагонистам и имеет несколько иной механизм Химиотерапия вирусных инфекций Маравирок относится к CCR 5 антагонистам и имеет несколько иной механизм действия против вируса: он не дает вирусу проникнуть в клетку, блокируя ко-рецептор CCR 5, через который вирус проникает через клеточную мембрану внутрь клетки.

Химиотерапия вирусных инфекций На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, Химиотерапия вирусных инфекций На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.

Химиотерапия вирусных инфекций Позднее раздевание ( депротеинизация)-группа амантадина –ремантадин нарушает репликацию вируса гриппа А, Химиотерапия вирусных инфекций Позднее раздевание ( депротеинизация)-группа амантадина –ремантадин нарушает репликацию вируса гриппа А, путем блокирования матриксного протеина (М) вириона. Блокируются ионные каналы в составе клеточной мембраны, не снижается р. Н внутри эндосомы, не происходит конформации гемагглютинина, нет слияния.

Интерфероны Трансляция- одавление п трансляции поздних и. РНК, нарушается синтез вирусных белков – метисазон. Интерфероны Трансляция- одавление п трансляции поздних и. РНК, нарушается синтез вирусных белков – метисазон. Интерфероны человеческий лейкоцитарный, Виллферон. Рекомбинантные- альфа 2 а. , виферон. Интрон- альфа 2 В

Химиотерапия вирусных инфекций Транскрипция-на вирусные ДНК и РНК – полимеразы – рибавирин. Рибавирин имеет Химиотерапия вирусных инфекций Транскрипция-на вирусные ДНК и РНК – полимеразы – рибавирин. Рибавирин имеет структуру, похожую на молекулу сахара D-рибозы, производным которой он является. Рибавирин включается в РНК вместо аденина или гуанина и образует комплементарные пары с урацилом и цитозином что вызывает мутации в РНК-зависимой репликации вирусов. Используется в лечении гепатитов, прежде всего гепатита С.

Химиотерапия вирусных инфекций Репликация вирусных геномных нуклеиновых кислот – аномальные нуклеозиды. Они конкурируют с Химиотерапия вирусных инфекций Репликация вирусных геномных нуклеиновых кислот – аномальные нуклеозиды. Они конкурируют с природными нуклеотидами за ферменты, участвующие в синтезе нуклеиновых кислот, включаются в нуклеиновые кислоты, делают их нефункциональными.

Химиотерапия вирусных инфекций Аналог гуанина – ацикловир, имеется трикарбоновый фрагмент, отсутствует углеводное кольцо. Химиотерапия вирусных инфекций Аналог гуанина – ацикловир, имеется трикарбоновый фрагмент, отсутствует углеводное кольцо.

Ацикловир Все нуклеозидные аналоги неактивны. Активируется в зараженной вирусом Благодаоя сходству структур ацикловира и Ацикловир Все нуклеозидные аналоги неактивны. Активируется в зараженной вирусом Благодаоя сходству структур ацикловира и дезоксигуанозина ацикловир фосфорилируется клетке вирусным ферментом тимидинкиназой которая значительно активнее клеточной, до ацикловирмонофосфата.

Химиотерапия вирусных инфекций Образуется нуклеозид монофосфат. затем дифосфат, трифосфат. Далее фосфорилирование осуществляется низкоспецифическими клеточными Химиотерапия вирусных инфекций Образуется нуклеозид монофосфат. затем дифосфат, трифосфат. Далее фосфорилирование осуществляется низкоспецифическими клеточными ферментами, образуется дифосфат, затем трифосфат. Конечный продукт –ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клеткехозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК (терминация)

Химиотерапия вирусных инфекций Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНКполимеразой, необратимо Химиотерапия вирусных инфекций Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНКполимеразой, необратимо инактивируя ее. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости. Лечение герпесвирусной инфекции

Химиотерапия вирусных инфекций Пуриновы аналоги- аналог аденина видарабин, поступает в клетку, фосфорилируется клеточными киназами Химиотерапия вирусных инфекций Пуриновы аналоги- аналог аденина видарабин, поступает в клетку, фосфорилируется клеточными киназами до трифосфата, ингибируется вирусная ДНК полимераза, нарушается синтез вирусной ДНК. Проникает через ГЭБ. Эффективен против герпеса 1 типа. Более токсичен, чем ацикловир.

Химиотерапия вирусных инфекций Ретровирусы ВИЧ – азидотимидин (ретровир), ламивудин Фосфорилируется клеточными ферментами в моно- Химиотерапия вирусных инфекций Ретровирусы ВИЧ – азидотимидин (ретровир), ламивудин Фосфорилируется клеточными ферментами в моно- ди- и трифосфат. Нуклеозид трифосфат является ингибитором обратной транскриптазы. При встраивании в формирующуюся цепь ДНК нарушает ее элонгацию.

Химиотерапия вирусных инфекций Фоскарнет (фосфономуравьиная кислота) пирофосфатсодержащее соединение, действующее на герпесвирусы , в том Химиотерапия вирусных инфекций Фоскарнет (фосфономуравьиная кислота) пирофосфатсодержащее соединение, действующее на герпесвирусы , в том числе на цитомегаловирус, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, взаимодействуя с участком связывания пирофосфата, причем на полимеразы самой клетки он почти не действует.

Химиотерапия вирусных инфекций Стадия созревания Индинавир – ингибитор протеазы, принимающие участие в сборке вирусного Химиотерапия вирусных инфекций Стадия созревания Индинавир – ингибитор протеазы, принимающие участие в сборке вирусного вириона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. Препарат ингибирует протеазу ВИЧ-1. Особенности механизмов действия индинавира и нуклеозидов создают возможность усиления терапевтического эффекта при их комбинированном применении для лечения ВИЧ-инфекции Сборка вирусных частиц – метисазон, путем блокирования трансляции поздних и-РНК, угнетает синтез вирусного структурного белка. Лечение оспы

Химиотерапия вирусных инфекций Ингибиторы реализации вирусов. Зинамивир. Тамифлю Ингибирует вирусную нейраминидазу, требующуюся для выхода Химиотерапия вирусных инфекций Ингибиторы реализации вирусов. Зинамивир. Тамифлю Ингибирует вирусную нейраминидазу, требующуюся для выхода вируса из инфицированной клетки

Индукторы интерферона. Разнообразное по составу семейство высокои низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью Индукторы интерферона. Разнообразное по составу семейство высокои низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование интерферонов. Индукторы интерферона- кагоцел, циклоферон

Профилактика вирусных инфекций Живые вакцины – корь, полиомиелит, краснуха, грипп. Размножение вакцинных штаммов обеспечивает Профилактика вирусных инфекций Живые вакцины – корь, полиомиелит, краснуха, грипп. Размножение вакцинных штаммов обеспечивает длительную антигенную стимуляцию гуморального иммунитета ( как ИГА так и ИГG ), активирует цитотоксические Т клетки, которые убивают зараженные вирусом клетки. Формирование длительного, напряженного иммунитета.

Профилактика вирусных инфекций Реверсия к «дикому» штамму, у людей с иммунодефицитом, возможна инфекция. Вакцины, Профилактика вирусных инфекций Реверсия к «дикому» штамму, у людей с иммунодефицитом, возможна инфекция. Вакцины, культивируемые на куриных эмбрионах (Грипп, корь) –могут вызывать анафилактические реакции на куриный белок.

Профилактика вирусных инфекций Инактивированные Корпускулярные – антирабическая(бешенство) – отсутствие реверсии, точность дозировки, стабильны при Профилактика вирусных инфекций Инактивированные Корпускулярные – антирабическая(бешенство) – отсутствие реверсии, точность дозировки, стабильны при комнатной температуре, но требует многократного введения Синтетические

Профилактика вирусных инфекций Генно-инженерные вакцины. Содержат очищенные ДНК, кодирующие вирусный белок, с помощью молекулярногенетических Профилактика вирусных инфекций Генно-инженерные вакцины. Содержат очищенные ДНК, кодирующие вирусный белок, с помощью молекулярногенетических технологий встраиваются в вектор (возможно в плазмиду). Нет реверсии, стабильны при комнатной температуре, индуцируют только ИГ

Профилактика вирусных инфекций Противовирусные сыворотки и ИГ Антирабический гамма-глобулин, получают иммунизацией лошадей вакциной из Профилактика вирусных инфекций Противовирусные сыворотки и ИГ Антирабический гамма-глобулин, получают иммунизацией лошадей вакциной из фиксированого вируса бешенства. Гамма-глобулин против клещевого энцефалита (иммунизация лошадей) Гамма-глобулин против крымской геморрагической лихорадки нормальный-(противокоревой ИГ) ИГ направленного действия – кровь иммунизированных людей

Профилактика вирусных инфекций Пассивная иммунизация осуществляется с помощью препаратов иммуноглобулинов. Обеспечивается немедленная защита. ИГ Профилактика вирусных инфекций Пассивная иммунизация осуществляется с помощью препаратов иммуноглобулинов. Обеспечивается немедленная защита. ИГ используются для предупреждения или митигирования гепатита А или кори. Получают из волонтерских человеческих сывороток. Пассивно-активная иммунизация: Бешенство – вводится В/М иммуноглобулин, содержащий высокий титр антител и дополнительно – вакцина, содержащая инактивированные вирусы бешенства. Вводятся в разные области

Профилактика вирусных инфекций Гепатит В иммуноглобулин используется для профилактики HIV у новорожденных, матери которых Профилактика вирусных инфекций Гепатит В иммуноглобулин используется для профилактики HIV у новорожденных, матери которых являются носителями HIV. При этом вводится и вакцина.