ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ Около 500 вирусов

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ Около 500 вирусов - опасны для человека Наиболее массовые вирусные инфекции: - грипп и острые респираторные вирусные инфекции - герпесвирусные инфекции - вирусные гепатиты А, В, С, Д, Е - детские вирусные инфекции Наиболее опасные вирусные инфекции: - клещевые энцефалиты - геморрагические лихорадки - СПИД и ассоциированные с ним заболевания

Оспа

Герпес

Опоясывающий лишай

Вирусный энцефалит

Эпидемический паротит (свинка)

Кожная реакция на противокоревую вакцину

Корь

Корь

Ветряная оспа и корь

Бешенство

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НЕКОТОРЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ Острые респираторные вирусные инфекции: 25% населения планеты болеют ежегодно Герпесвирусные инфекции различной локализации: 80 -90% взрослого населения инфицировано 2, 5 млн человек госпитализируется ежегодно в мире причина 25 -30% случаев бесплодия и невынашивания беременности Вирусные гепатиты: 250 млн носителей антигена вируса гепатита В в мире, 25 млн - в России

СХЕМА СТРОЕНИЯ ВИРУСНОЙ ЧАСТИЦЫ НУКЛЕОИД (ДНК, РНК) ЛИПОПРОТЕИНОВАЯ ОБОЛОЧКА (КОНВЕРТ) ПОВЕХНОСТНЫЕ БЕЛКИ КАПСИД (БЕЛКИ)

ЭТАПЫ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА И ВОЗМОЖНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ Фиксация и пенетрация Антирецепторные антитела Декапсуляция и высвобождение генома вируса Блокаторы ионных каналов, ингибиторы распада белков Транскрипция и репликация вирусного генома Ингибиторы ДНК- или РНКполимераз, обратной транскриптазы, интегразы, геликазы Трансляция вирусных белков регуляторных (ранний синтез) структурных (поздний синтез) Ингибиторы регуляторных белков Посттрансляционные изменения протеолитическое расщепление Ингибиторы протеаз Сборка вирусных компонентов Интерфероны, ингибиторы сборки Высвобождение вирусных частиц Антивирусные антитела, цитотоксические лимфоциты

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА 1. Химиопрепараты 2. Интерфероны 3. Индукторы интерферонов 4. Иммуномодуляторы 5. Иммуноглобулины

КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРОТИВОГЕРПЕСНЫЕ СРЕДСТВА Ацикловир Ганцикловир Трифлуридин Фамцикловир Идоксуридин Валацикловир Фоскарнет Соривудин Видарабин ПРОТИВОРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА Диданозин Зидовудин Саквинавир Ставудин Зальцитабин Индинавир ДРУГИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА Амантадин Ремантадин Рибавирин

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ Препараты Показания к применению Аномальные нуклеозиды Зидовудин Зальцитабин Ламивудин СПИД Ацикловир Герпес, опояс. лишай Ганцикловир Видарабин Герпес , цитомегалия Герпес, опояс. лишай Герпес, Гепатит С, лихорадка Ласса Идоксуридин Рибавирин

Производные адамантана Амантадин Ремантадин Грипп А Производные индолкарбоновой кислоты Арбидол Грипп А и В Производные фосфономуравьиной кислоты Фоскарнет Герпес, цитомегалия, гепатит В, СПИД Производные тиосемикарбазона Метисазон Оспа

Производные тиосемикарбазона Марборан Оспа Вирулицидные препараты Оксолин Теброфен Грипп, герпес, риниты Герпес, аденовирусные поражения глаз Производные пептидов Саквинавир СПИД Индинавир

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ Ацикловир, Ганцикловир ДНК-полимераза Видарабин вируса Фоскарнет Зидовудин, Ставудин Обратная транскриптаза Зальцитабин вируса Невирапин (ненукл. инг. ) М 2 белок оболочки вируса (ионный канал) Амантадин Ремантадин Протеаза вируса Протеазы вируса Саквинавир Индинавир

МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ АЦИКЛОВИРА АЦИКЛОВИР (АНАЛОГ ГУАНИНА) тимидинкиназа вируса Ацикловир-Р 2 Ацикловир-Р 3 (АР 3) АР 3 ДНК вируса ДНК-полимераза

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К Показания к применению Грипп А 2 Гепатит С ПРИМЕНЕНИЮ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ Рибавирин Ацик- Реман- Зидо- Видаловир тадин вудин рабин + + СПИД Герпес простой + + Инфекционный мононуклеоз Опоясывающий лишай (herpes zoster) + + +

ИНТЕРФЕРОНЫ Индуцируют в рибосомах клеток хозяина синтез ферментов, угнетающих активность м. РНК вируса и, соответственно, синтез специфических белков, необходимых для репродукции вирусов Альфа-интерферон используется при лечении гепатита В и саркоме Капоши при СПИДе, предупреждает активацию простого герпеса после перерезки волокон тройничного нерва, предупреждает распространение вируса опоясывающего лишая у онкологических больных

МЕХАНИЗМЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ 1. НАРУШЕНИЕ ТРАНСКРИПЦИИ - блок синтеза м. РНК белком Мх 2. УГНЕТЕНИЕ ТРАНСЛЯЦИИ - активирование метилазы, 2’ 5’олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы Р 1, фосфодиэстразы 3. УГНЕТЕНИЕ ПРОЦЕССИНГА БЕЛКОВ - ингибирование гликозилтрансферазы 4. УГНЕТЕНИЕ СОЗРЕВАНИЯ ВИРУСА - ингибирование гликозилтрансферазы -- нарушение созревания гликопротеинов, изменения клеточных мембран -- угнетение высвобождения вирусных частиц

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ИНТЕРФЕРОНОВ - ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ (В, D, С) - ПАПИЛЛОМАВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ ГЕНИТАЛЬНЫЕ БОРОДАВКИ ОСРОКОНЕЧНЫЕ КОНДИЛОМЫ ПАПИЛЛОМАТОЗ ГОРТАНИ - ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ ГЕРПЕС ГЕНИТАЛИЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ ПРИ СПИДЕ (ПРИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ЗИДОВУДИНУ)

Бетаферон (интерферон-b) используется в комплексной терапии рассеянного склероза

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ Лихорадка Апатичность, усталость Головная боль Мышечные боли Угнетение кроветворения Кожная сыпь Алопеция Нарушения гемодинамики

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА Природные соединения Низкомолекулярные Эффективны при Полифенолы местном Полимеры применении Двуспиральные РНК Синтетические соединения Низкомолекулярные Флуорены (Амиксин) Азотные основания Полимеры Полудан Полигуацил Перспективны для применения при различных вирусных инфекциях

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ Содержат антитела к белкам вирусов и нейтрализуют вирусы, предупреждая их фиксацию на мембране клеток хозяина Гамма-глобулин предупреждает или ослабляет течение кори, инфекционных гепатитов, бешенства, полиомиелита, ветряной оспы