ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА Гракович Надежда Стоматологический факультет Группа 377 2011 г.
Противотуберкулезные средства - лекарственные препараты для этиотропного лечения и профилактики туберкулеза, терапевтический эффект которых связан с антибактериальным (преимущественно бактериостатическим) действием. Туберкулез - хроническая рецидивирующая инфекция, при которой Микобактерии туберкулеза, выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада обуславливают многообразные нарушения нормальной жизнедеятельности и патологические изменения в разных органах. В зависимости от локализации возбудителя выделяют: 1) туберкулез органов дыхания 2) туберкулез внелегочный: кожи, костей и суставов, мочеполовой системы, центральной нервной системы, органов брюшной полости и др.
Краткая историческая справка До серидины 40 -х годов не было специфического лечения туберкулеза 1941 - ПАСК (первое противотуберкулезное средство) 1944 - стрептомицин (выделен Ваксманом из культуральной жидкости лучистого грибка) 1954 - производные ГИНК Внедрение в 1950 -х и 1960 -х гг. противотуберкулезных препаратов: изониазида, аминогликозидов, виомицина, капреомицина, пиразинамида, этионамида, циклосерина, этамбутола и рифампицина, - сделало возможным эффективное и контролируемое лечение туберкулеза. В настоящее время: повышается устойчивость микобактерий к лекарственным средствам увеличивается число смертных форм туберкулеза
Mycobacterium tuberculosis Микобактерии туберкулеза (МБТ) – факультативные внутриклеточные паразиты. Возбудителями туберкулеза являются кислотоустойчивые бактерии (род Mycobacterium). Всего известно 74 вида таких микобактерий. Они широко распространены в почве, воде и среди людей. Однако туберкулез у человека вызывают Mycobacterium tuberculosis (человеческий вид), Mycobacterium bovis (бычий вид) и Mycobacterium africanum (промежуточный вид). Mycobacterium tuberculosis — аэроб, Mycobacterium bovis и Mycobacterium africanum — аэрофилы. МБТ относятся к прокариотам; в их цитоплазме нет высокоорганизованных органелл (митохондрий, аппарата Гольджи, лизосом). Отсутствуют также характерные для части прокариотов и некоторых других видов микобактерий плазмиды, обеспечивающие для микроорганизмов динамику генома. В сущности, элементы динамики генома обеспечивается способностью МБТ к мутации, а точнее к перемещению транспозонной последовательности IS 6110, что обеспечивает наличие в популяции особей с генами, «выключенными» из работы, что обеспечивает, например, устойчивость особей к тем или иным антибиотикам. Клеточная стенка, состоящая из 3— 4 связанных слоёв толщиной до 200— 250 нм, содержит специфичные воска (микозиды), включает факторы вирулентности — липополисахариды, с фосфатидной фракцией которых связывают вирулентность микобактерий; МБТ, поглощённые макрофагами в процессе фагоцитоза, сохраняют свою жизнеспособность длительное время и могут вызывать заболевание после нескольких лет бессимптомного существования.
Микобактерия туберкулеза и противотуберкулезные препараты (ПТП) МБТ могут образовывать L-формы, имеющие сниженный уровень метаболизма и ослабленную вирулентность. L-формы могут длительное время персистировать (сохраняться) в организме и индуцировать (вызывать) противотуберкулёзный иммунитет. L-формы отличаются выраженными функциональными и морфологическими изменениями. Обнаружено, что трансформация МБТ в L-формы усиливается при длительном влиянии антибактериальной терапии и других факторов, которые нарушают их рост и размножение, образование клеточной мембраны. МБТ могут существовать в виде очень мелких фильтрующихся форм, которые выделяются у больных, длительно принимавших противотуберкулёзные препараты.
Микобактерия туберкулеза и ПТП (продолжение) МБТ по своей природе нечувствительны ко многим антибиотикам. Это свойство в первую очередь связано с тем, что высокогидрофобная клеточная поверхность служит своего рода физическим барьером для терапевтических агентов и антибиотиков. Главная причина устойчивости закодирована в структуре генома туберкулезной палочки. Фактически с самого начала применения антибиотикотерапии возник феномен лекарственной устойчивости. Феномен потому, что микобактерия не имеет плазмид, а популяционная устойчивость микроорганизмов к антибактериальным препаратам традиционно описывалась в микробной клетке наличием R-плазмид (от англ. resistance — устойчивость). Однако, несмотря на этот факт, отмечалось появление или исчезновение лекарственной устойчивости у одного штамма МБТ. В итоге выяснилось, что за активацию или дезактивацию генов, отвевечающих за резистентность, ответственны IS-последовательности. В употребление вошёл термин «мутации МБТ» . Он означает выявленную генетическими методами (ДНК-зонды и ПЦР-РВ) устойчивость к антибактериальным препаратам, однако следует понимать, что здесь мы имеем дело с «псевдомутациями» , обусловленными временным внедрением ISпоследовательности в определённый участок гена.
Микобактерия туберкулеза и ПТП (продолжение) Резистентность некоторых штаммов МБТ к изониазиду связана с мутациями в гене kat. G, приводящими к замене некоторых аминокислот в ферментах – каталазе и пероксидазе. Нечувствительность МБТ к стрептомицину связана с миссенс-мутацией в гене rps. L, кодирующем S 12 митохондриальный белок, или с нуклеотидными заменами в гене rrs, кодирующем 16 S РНК. Представленные некоторые мутации в геноме микобактерии туберкулеза являются лишь ограниченными примерами формирования ее резистентности к противотуберкулезным препаратам. На этом основании можно сделать следующий вывод: по мере внедрения в практику химиотерапии туберкулеза новых лекарств в М. tuberculosisбудут происходить мутации, приводящие к резистентности ко всем без исключения используемым препаратам, и это обстоятельство необходимо постоянно учитывать в тактике лечения туберкулеза.
Основные принципы противотуберкулезной химиотерапии и классификация противотуберкулезных препаратов Эффективность противотуберкулезной химиотерапии зависит от соблюдения следующих принципов рационального использования химиопрепаратов. I. Клинические и бактериологические особенности туберкулезного процесса, а также преимущественно бактериостатический характер действия противотуберкулезных средств требуют продолжительных (12 -18 месяцев и более) курсов лечения. II. Ввиду возможного развития резистентности возбудителя к применяемым средствам необходимо их комбинированное применение (2 -3 препарата одновременно). III. Максимально раннее (до результатов бактериологического исследования) применение двух- и трехкомпонентных лекарственных комбинаций повышает надежность достижения лечебного эффекта ввиду практического отсутствия штаммов микробактерий туберкулеза, одновременно устойчивых к двум-трем препаратам. IV. Наиболее рационален подбор комбинируемых препаратов на основе принципа потенцированного синергизма, поскольку в этом случае увеличивается эффективность проводимой терапии при ограничении органотоксического действия каждого из используемых в комбинации средств.
Классификации противотуберкулезных препаратов ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ 1. Антибиотики 2. Синтетические средства 1. Препараты I ряда 1. Группа I (наиболее (основные эффективные антибактериальные) средства) 2. Препараты II ряда 2. Группа II (препараты (резервные) средней эффективности) 3. Группа III (препараты низкой эффективности)
Классификация по происхождению АНТИБИОТИКИ 1. Аминогликозиды: - Стрептомицина сульфат - Канамицин - Амикацин СИНТЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1. Производные ГИНК: - Изониазид - Фтивазид - Метазид - Опиниазид (Салюзид) 2. Антибиотики разных химических групп: 2. Производные ПАСК: - Рифампицин (ингибитор бактериальных - ПАСК (Натрия парааминосалицилат) ферментов репликации и - Бепаск ( Кальция бензамидосалицилат) транскрипции) - Биомицин (флоримицина сульфат, 3. Производные ТИНК: оказывает бактериостатическое - Этионамид действие) - Протионамид - Циклосерин (ингибитор биосинтеза пептидогликана) 4. Производные разных химических - Капреомицина сульфат групп: - Этамбутол - Пиразинамид - Тиоацетазон Спектр действия: широкий спектр антимикробного действия Спектр действия: активны только в отношении микобактерии
Классификация по эффективности и токсичности ПРЕПАРАТЫ I РЯДА (основные) Антибиотики: 1. Рифампицин 2. Стрептомицин Синтетические препараты: 1. Изониазид и его производные 2. Этамбутол 3. Пиразинамид ПРЕПАРАТЫ II РЯДА (резервные) Антибиотики: 1. Циклосерин 2. Флоримицина сульфат 3. Аминогликозиды (канамицин, амикацин) 4. Капреомицин 5. Рифабутин 6. Фторхинолоны II поколения (ципрофлоксацин, ломефлоксацин) Синтетические препараты: 1. Производные ПАСК (ПАСК, Бепаск) 2. Тиосоединения (Этионамид, Протионамид, Тиоацетазон) - Более активны Довольно быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза - Менее активны по действию на микобактерию туберкулеза Особенность: действуют на бактерии, ставшие устойчивыми к преператам I ряда Более токсичны и чаще вызывают побочные эффекты
Другие противотуберкулезные препараты, которые можно использовать в качестве резервных у больных всех категорий при резистентности к препаратам I и II ряда, или их непереносимости: Антибиотики: 1. Клофазимин (Ансамицины) 2. Кларитромицин (Макролиды и азалиды) 3. Амоксицилин = Клавулановая кислота (полусинтетические пенициллины) 4. Флоримицин (Синтетические антибактериальные препараты) Синтетические средства: 1. Флуренизид (Производные изоникотиновой кислоты)
Классификация по клинической эффективности ГРУППА I (наиболее эффективные) Антибиотики: 1. Рифампицин Синтетические препараты: 1. Изониазид и его производные ГРУППА II (средней эффективности) Антибиотики: 1. Стрептомицин 2. Канамицин 3. Биомицин 4. Циклосерин 5. Офлоксацин 6. Ломефлоксацин Синтетические препараты: 1. Этамбутол 2. Этионамид 3. Протионамид 4. Пиразинамид ГРУППА III (умеренной эффективности) Синтетические препараты: 1. ПАСК 2. Тиоацетазон
Комбинированные противотуберкулезные препараты Название Торговое название Изониазид + Рифампицин………………… Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит Изониазид+Этамбутол………………… …… Протубэтам, Фтизоэтам В 6 Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин……… Зукокс™, Протуб-3, Рифатер Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Зукокс™ Е, Изокомб, Майрин-П, Репин В 6, Этамбутол…………………………… Форкокс …. .
1. Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) 1. Изониазид 2. Фтивазид 3. Метазид 4. Опиниазид (Салюзид)
Изониазид Противотуберкулезный препарат I ряда. Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M. tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость. Абсолютно необходимое условие для поглощения изониазида микобактерией — аэробиоз. Оптимум действия изониазида соответствует р. Н=5, 0 -8, 0 при температуре 37 0 С. Вероятные механизмы действия — замена никотиновой кислоты на изоникотиновую в реакциях синтеза никотинамид -аденин-динуклеотида (изо-НАД вместо НАД), повышение активности системы флавиновых ферментов с образованием перекиси водорода вместо воды; либо нарушение синтеза воска, входящего в состав клеточной стенки и определяющего кислотоустойчивость микобактерий туберкулёза. Существуют и другие гипотезы.
Изониазид (продолжение) Спектр активности Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий ниже. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1 -3 ч после приема внутрь. Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую. Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Изониазид дезактивируется в организме путём ацетилирования ферментом Nацетилтрансферазой и гидролиза. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы» , у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы» , с периодом полувыведения около 3 ч.
Изониазид. Нежелательные реакции Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы» , прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно). Нервная система: периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60 -100 мг. Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид» , гипергликемия. Аллергические реакции: сыпь, лихорадка. ЖКТ: дискомфорт в животе. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста. Местные реакции: флебит при в/в введении. Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.
Изониазид (продолжение) Показания Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Эпилепсия. Тяжелые психозы. Склонность к судорожным припадкам. Полиомиелит в анамнезе. Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК. Острая печеночная и почечная недостаточность. Информация для пациентов Употребление алкогольных напитков во время лечения изониазидом увеличивает риск возникновения гепатита.
Изониазид (продолжение) Предупреждения Беременность. Изониазид проходит через плаценту. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержка психо-моторного развития плода. Применять с осторожностью. Кормление грудью. Изониазид проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме крови. Возможно развитие гепатита и периферических невритов у ребенка. Применять с осторожностью. Педиатрия. У новорожденных вследствие незрелости ферментов печени возможно увеличение периода полувыведения изониазида. Нарушение функции почек. Риск токсичности повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Нарушение функции печени. Возрастает риск гепатотоксичности. Лекарственные взаимодействия При одновременном применении изониазида и стрептомицина замедляется их выведение с мочой. Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями препаратов. При сочетании с рифампицином увеличивается риск гепатотоксичности.
Фтивазид, Метазид, Опиниазид (Салюзид) Противотуберкулезные препараты I ряда По основным параметрам сходны с изониазидом, но обладают меньшей клинической эффективностью и изучены гораздо меньше, чем изониазид, поэтому используются крайне редко.
2. Производные парааминосалициловой кислоты (ПАСК) 1. ПАСК 2. Бепаск
ПАСК Противотуберкулезный препарат II ряда Применяется в клинике с 40 -х годов в виде натриевой или кальциевой соли. Механизм действия В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M. tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Спектр активности ПАСК активна только в отношении M. tuberculosis. Не действует на другие микобактерии. Фармакокинетика Хорошо всасывается приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой. Период полувыведения - 30 мин.
ПАСК. Нежелательные реакции ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Аллергические реакции: сыпь и др. Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина. Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия.
ПАСК (продолжение) Показания ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий. Противопоказания Тяжелые заболевания почек и печени. Амилоидоз. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Неконтролируемая сердечная недостаточность. Индивидуальная непереносимость препарата. Беременность. Кормление грудью. Информация для пациентов Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0, 5% раствором питьевой соды. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2 -3 нед или появляются новые симптомы.
ПАСК (продолжение) Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Нарушение функции печени и почек. Избегать назначения ПАСК пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек. Лекарственные взаимодействия ПАСК повышает концентрацию изониазида в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина. Нарушает усвоение витамина B 12, вследствие чего возможно развитие анемии при тяжелом туберкулезе.
Бепаск Синонимы Кальция бензамидосалицилат, Кальций парабензамидосалициловый. Фармакологическое действие По механизму действия бепаск близок к натриевой соли парааминосалициловой кислоты, производным которой он является. В организме от препарата медленно отщепляется ПАСК (парааминосалициловая кислота), которая и оказывает лечебный эффект; применении бепаска создается более постоянная концентрация ПАСК в крови. Показания к применению Принимают бепаск внутрь по тем же показаниям, что и ПАСК, особенно при плохой переносимости ПАСК (при диспепсических явлениях /расстройствах пищеварения), а также при необходимости ограничения введения в организм ионов натрия.
Бепаск (продолжение) Способ применения Суточная доза для взрослого 9 -12 г (по 3 г 3 -4 раза в день), для истощенных больных (масса тела менее 50 кг) - 6 г. Запивают молоком или щелочными водами. Детям назначают по 0, 2 г на 1 кг массы тела в стки (в 3 приема) в общей суточной дозе не более 10 г. Применяют бепаск в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Противопоказания Нетуберкулезные поражения почек и печени с выраженным нарушением их функций, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, микседема (резкое угнетение функции щитовидной железы), сердечная недостаточность (снижение насосной функции сердца). Побочное действие Бепаск хорошо переносится; иногда наблюдаются диспепсические явления, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд), головокружение, боли в области сердца. При выраженных побочных явлениях дозу временно уменьшают или прекращают прием препарата. Лекарственная форма Порошок; таблетки по 0, 5 г. Условия храниения В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
3. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты 1. Этионамид 2. Протионамид
Этионамид и протионамид - близкие по структуре синтетические препараты, являются производными тиоамида изоникотиновой кислоты. Протионамид несколько лучше переносится. Противотуберкулезные препараты II ряда. Механизм действия Оказывают бактериостатическое действие, механизм которого не выяснен. Достаточно активны, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий туберкулеза, расположенных вне- и внутриклеточно. Усиливают фагоцитоз в очаге специфического воспаления, тормозят развитие устойчивости к другим ПТП и обладают синергизмом по отношению к ним. Спектр активности Действуют на M. tuberculosis, в более высоких концентрациях - на M. leprae и некоторые атипичные микобактерии. У микобактерий отмечается перекрестная устойчивость к обоим препаратам. Фармакокинетика Хорошо всасываются приеме внутрь и распределяются во все ткани и жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют «проникающими» за их способность поступать в полости и инкапсулированные образования. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками. Период полувыведения - 2 -3 ч.
Этионамид и протионамид. Нежелательные реакции ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота. ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия. Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.
Этионамид и протионамид (продолжение) Показания Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП). Противопоказания Острый гастрит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения. Беременность. Индивидуальная непереносимость препарата. Возраст до 14 лет. Информация для пациентов Этионамид лучше переносится, если его принимать с апельсиновым соком или молоком, желательно перед сном. В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2 -3 недель или появляются новые симптомы.
Этионамид и протионамид (продолжение) Предупреждения Беременность. Проходят через плаценту. При беременности противопоказаны. Кормление грудью. Данных о проникновении в грудное молоко нет. Применять с осторожностью. Педиатрия. Не рекомендуется назначать детям до 14 лет. Нарушения функции печени. При патологии печени возрастает риск гепатотоксичности. Лекарственные взаимодействия При назначении в сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином - учащение судорог.
4. Производные разных химических групп 1. Этамбутол 2. Пиразинамид 3. Тиоацетазон
Этамбутол Противотуберкулезный препарат I ряда. Механизм действия Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1 -2 дня. Спектр активности Этамбутол активен в отношении M. tuberculosis, а также ряда атипичных микобактерий (M. kansasii, M. avium, M. xenopi). Перекрестной устойчивости с другими ПТП не наблюдается. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, максимальные концентрации в плазме крови создаются через 2 -4 дня. Проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, включая СМЖ. Внутриклеточная концентрация в 2 раза превышает внеклеточную. Долго циркулирует в крови за счет депонирования в эритроцитах. Выводится в основном почками как в неизмененном виде (около 50%), так и в виде метаболитов (8 -15%). Часть этамбутола выводится ЖКТ в неизмененном виде. Период полувыведения - 3 -4 ч, может увеличиваться при почечной недостаточности.
Этамбутол. Нежелательные реакции Нервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия. ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: сыпь и др. Другие: усиление кашля с увеличением количества мокроты.
Этамбутол (продолжение) Показания Этамбутол - компонент нескольких схем химиотерапии туберкулеза, рекомендуемых в настоящее время. Препарат особенно показан при предполагаемой первичной резистентности к другим ПТП. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Неврит зрительного нерва любой этиологии. Катаракта. Диабетическая ретинопатия. Воспалительные заболевания глаз. Возраст до 2 лет. Информация для пациентов В период лечения необходимо контролировать остроту зрения. При нарушениях зрения немедленно сообщить врачу.
Этамбутол (продолжение) Предупреждения Беременность. Использовать с осторожностью. Кормление грудью. Использовать с осторожностью. Педиатрия. Не назначать этамбутол детям до 2 -3 лет вследствие невозможности адекватного контроля зрения. Гериатрия. В связи с возрастными изменениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы. Нарушение функции почек. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Лекарственные взаимодействия При одновременном сочетании с препаратами ГИНК этамбутол замедляет развитие устойчивости микобактерий туберкулеза к ним. Не рекомендуется одновременное применение этамбутола с этионамидом ввиду их фармакологического антагонизма.
Пиразинамид Противотуберкулезный препарат I ряда. Механизм действия Оказывает слабое бактерицидное действие на M. tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен. Спектр активности Активен в отношении M. tuberculosis. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду нетипична, но при монотерапии она развивается очень быстро. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2 -3 ч. Быстро проникает во все ткани и биологические жидкости организма. Метаболизируется преимущественно в печени. Большая часть продуктов метаболизма (70 %) выводится с мочой. Период полувыведения - 9 -12 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.
Пиразинамид. Нежелательные реакции ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота. Нарушения обмена веществ: гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие от подагры поражаются как крупные, так и мелкие суставы); порфирия. Печень: повышение активности трансаминаз, дозозависимая гепатотоксичность. Гематологические реакции: тромбоцитопения, сидеробластная анемия с эритроидной гиперплазией. Другие: лекарственная лихорадка, дизурия.
Пиразинамид (продолжение) Показания Пиразинамид является одним из ПТП I ряда, применяемых для комбинированной терапии туберкулеза. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания почек и печени. Подагра. Тяжелые нарушения функции ЖКТ. Гипотиреоз. Эпилепсия. Психозы. Информация для пациентов Соблюдать режим лечения. Сообщать врачу обо всех новых симптомах.
Пиразинамид (продолжение) Предупреждения Беременность. Использовать с осторожностью. Кормление грудью. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Использовать с осторожностью. Нарушения функции почек и печени. При тяжелых заболеваниях почек и печени пиразинамид противопоказан. Лекарственные взаимодействия При сочетании пиразинамида с изониазидом и рифампицином противотуберкулезное действие усиливается. Пиразинамид усиливает бактерицидное действие фторхинолонов (офлоксацин, ломефлоксацин), применяемых при туберкулезе.
Тиоацетазон Противотуберкулезный препарат II ряда Тиоацетазон был разработан в конце 40 -х годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно. Механизм действия Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз. Спектр активности Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. Период полувыведения - 13 ч.
Тиоацетазон. Нежелательные реакции Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита. Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативные дерматиты и др.
Тиоацетазон (продолжение) Показания Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди всех туберкулостатиков. Противопоказания Тяжелые заболевания ЖКТ. Тяжелые заболевания печени или почек. Патология кроветворения. Сахарный диабет. Беременность. Кормление грудью. Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Информация для пациентов Соблюдать предписанный режим. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2 -3 нед или появляются новые симптомы.
Неспецифические противотуберкулезные средства 1) Гормональные препараты гидрокортизон преднизолон триамцинолон 2) Десенсибилизирующие 3) Противовоспалительные. Замедляют формирование соединительной ткани. 4) Иммуномодуляторы тактивин левомизол для коррекции Т-лимфоцитов, стимулирующие освобождение полостей от казеозных масс, стимуляция иммунитета 5) Специфические иммуномодуляторы туберкулин БЦЖ 6) Антиоксиданты токоферол натрий тиосульфат кислота аскорбиновая -ускоряет рассасывание инфильтратов -ускоряет заживление каверн -препятствует избыточному склерозу -улучшает трофику тканей 7) Антикининовые средства парамидин пронактин -ускоряет рассасывание инфильтратов -способствуют детоксикации 8) Ферментные препараты лидаза -депонирует гиалуроновую кислоту -снижает экссудацию -осуществляют рассасывание рубцовой ткани 9) Витаминотерапия Витамин С в комплексе с ПАСК и аминогликозидами В 6 - при лечении производными ГИНК В 1 - при лечении противотуберкулезными средствами для коррекции их побочных эффектов В 12 - при лечении антибиотиками широкого спектра РР - с этионамидом 10) Ресенсибилизирующие средства антигистаминные препараты кальция при плохой переносимости противотуберкулезных средств. 11) Анаболические стероиды для улучшения трофики, аппетита, уменьшения интоксикации 12) Инсулин повышает утилизацию глюкозы тканями и нормализует тканевой метаболизм, ускоряет регенерационные процессы 13) Кокарбоксилаза, АТФ бактериальные полисахариды
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Список использованной литературы http: //ru. wikipedia. org/wiki/%D 0%9 F%D 1%80%D 0%BE%D 1%82%D 0%B 8%D 0%B 2%D 0%BE%D 1%82%D 1% 83%D 0%B 1%D 0%B 5%D 1%80%D 0%BA%D 1%83%D 0%BB%D 1%91%D 0%B 7%D 0%BD%D 1%8 B%D 0%B 5_%D 0 %BF%D 1%80%D 0%B 5%D 0%BF%D 0%B 0%D 1%80%D 0%B 0%D 1%82%D 1%8 B http: //farmokologija. ru/antibiotiki/protivotuberkuleznye-sredstva-4. html http: //www. medichelp. ru/posts/view/5250 http: //03 dok. ru/protivotuberkuleznie-preparati/klassifikatsiya-protivotuberkuleznich-sredstv http: //www. antibiotic. ru/ab/065 -75. shtml http: //ru. wikipedia. org/wiki/Mycobacterium_tuberculosis http: //main. rudn. ru/_new/russian/win/tubrus/01_mbt/01_01_01_etio_MBT_index. htm http: //www. bestreferat. ru/referat-61135. html http: //vasha-apteka. ru/apteka/bepask. htm
Скачать презентацию ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА Гракович Надежда Стоматологический факультет Группа 377
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА.pptx