Противоопухолевый иммунитет КАФЕДРА ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ Каз НМУ

Противоопухолевый иммунитет КАФЕДРА ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ Каз. НМУ имени С. Д. АСФЕНДИЯРОВА

План лекции: n n n Роль генов, контролирующих клеточное деление в возникновении рака Антигенный состав опухолевых клеток Роль В-системы в противоопухолевом иммунитете Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета Современные методы иммунотерапии и иммунодиагностики рака

Гены, стимулирующие и "тормозящие" пролиферацию клеток в норме 1. протоокогены; 2. гены супрессии опухолей; 3. гены, ограничивающие инвазивный рост клеток и их способность к метастазированию; 4. гены, контролирующие синтез рецепторов для ростовых факторов и для факторов, ингибирующих пролиферацию клеток; 5. гены, контролирующие процесс апоптоза 6. другие гены

Как развивается опухоль? Опухоли развиваются из единой родоначальной клетки, претерпевшей злокачественную трансформацию в результате накопления мутаций в определенных классах генов. Эти мутации могут возникать спонтанно, однако частота их резко возрастает при воздействии канцерогенов.

Роль продуктов генов супрессии опухолей и онкогенных вирусов в развитии опухоли

Вызванное мутациями выключение из работы генов супрессии опухолей и/или активация онкогенов способствуют злокачественнорй трансформации клеток

Норма Злокачественная трансформация Онкоген (активный) Гены супрессии опухолей (снижение активности)

Изменение антигенного состава опухолевых клеток n n антигенное упрощение - потеря ряда стадиоспецифических антигенов, характерных для нормальных тканей антигенное усложнение - появление новых, не характерных для данной ткани антигенов, в том числе опухолеспецифических, раковоэмбриональных, вирусспецифических и гетероорганных

Изменение антигенного состава опухолевой клетки

Роль В-системы в противоопухолевом иммунитете. Блокирующие факторы сыворотки крови опухолевых больных Ig. G n Блокада детерминант опухолевых клеток Циркулирующий опухолевый антиген n Блокада рецепторов Т-лимфоцитов Циркулирующие иммунные комплексы с опухолевым антигеном n Блокада рецепторов Т-лимфоцитов S-ИЛ-2 R – растворимая форма рецептора для ИЛ-2 n Связывает и инактивирует ИЛ-2

Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета

Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Представление пептидных фрагментов антигенов опухолевой клетки в комплексе с молекулами HLA I класса

Цитотоксическое действие Т-киллеров на опухолевые клетки

Иммунная атака на опухоль. Выделение цитокинов

Механизы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции

Моноклональные антитела в иммунотерапии и иммунодиагностике рака Иммунотоксины (МКАТ+токсин – лечение) МКАТ, меченные радиоактивными изотопами (диагностика и лечение) МКАТ, меченные люминесцентными красителями (диагностика лейкозов: СД 10 – острый Влимфолейкоз, СД 5 – острый Тлимфолейкоз) МКАТ против TNF-a (антицитокиновая терапия)

Антитела, используемые для лечения некоторых опухолей (по А. Ройту) антитела антиген конъюгация с изотопом или токсином опухоль Herceptin Рецептор HER 2/Neu не конъюгированы рак молочной железы Rituxan CD 20 не конъюгированы неходжкинская В-клеточная лимфома Erbitux EGFR не конъюгированы метастазирующий колоректальный рак Campath CD 52 не конъюгированы CLL Zevalin CD 20 конъюгаты с индием-111, иттрием-90 рефракторная В-клеточная лимфома Bexaar CD 20 конъюгат с йодом-131 рефракторная В-клеточная лимфома Mylotarg CD 33 токсин калихеамицин AML

Подходы к иммунотерапии рака

Значение опухолеассоциированных маркеров Опухолеассоциированные маркеры указывают на развитие опухолевого процесса, дают дополнительную информацию о степени его распространенности и реакции на лечение

Опхолеассоциированные маркеры Маркер Опухоль раково-эмбриональный антиген (СЕА) аденокарциномы толстой кишки, молочной железы, легких, яичников Са 19 -9 рак толстой кишки, поджелудочной железы и молочной железы Са 125 рак яичников простатоспецифический антиген (РSA) рак простаты простатическая кислая фосфатаза (РАР) рак простаты альфа –фетопротеин (АFP) рак печени, герминома лактатдегидрогеназа (LDH) лимфома, саркома Юинга, меланома хорионический гонадотропин человека (h. CG) герминома кальцитонин медуллярный рак щитовидной железы катехоламины феохромоцитома общий антиген острого лимфобластного лейкоза (CALLA) острый лимфобластный лейкоз моноклональный иммуноглобулин миелома CD 25 волосатоклеточный лейкоз, Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых CD 30 лимфома Ходжкина

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ СА 125 n n n n n Рак яичников (РЯ) , прежде всего серозного типа Рак эндометрия Рак молочной железы Рак легкого (аденокарценома) Рак поджелудочной железы Первичный рак печени Колоректальный рак Рак желудка Метастатическое поражение печени

РЭА и его характеристика ۩ гликопротеид с молекулярной массой 180 к. Д ۩ относится к классу онкофетальных маркеров ۩ у плода он синтезируется в клетках слизистых оболочек желудка и кишечника, после рождения продукция данного антигена резко снижается ۩ биологический период полужизни 2 -8 дней

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ РЭА n n n n n Колоректальный рак. Рак желудка. Рак молочной железы. Аденокарцинома легкого. Рак поджелудочной железы. Рак эндометрия, рак яичников. Рак предстательной железы. Аденокарцинома шейки матки. Другие заболевания: патология печени (гепатит, цирроз); патология легких (пневмония, бронхит, ТВС, эмфизема, муковисцидоз); панкреатит; язвенный колит; болезнь Крона; аутоиммунные заболевания.

Клинико-диагностическая значимость РЭА ◊ РЭА является прежде всего маркером колоректального рака и в зависимости от стадии опухолевого процесса его уровень повышен у 20 -90 % больных. ◊ Концентрацию РЭА выявляют при аденогенных новообразованиях желудка, молочной железы, женских половых органов. ◊ Наибольшей чувствительности для опухолей ЖКТ удается достичь при использовании 3 ОМ: РЭА, СА 19 -9 и СА 72 -4. ◊ Один из наиболее чувствительных маркеров гематогенных метастазов аденогенных карцином, особенно высок уровень при метастазах в костях, печени, легких. ◊ В связи с наличием у РЭА свойств остро фазного белка он малопригоден для дифф. диагностики в онкологии.

СА 15 -3 И ЕГО ХАРАКТЕРИСТИКА опухоль-ассоциированный антиген маркёр выбора для рака молочной железы гликопротеиновый эпи муцина относится к классу онкофетальных биологический период полужизни 7 дней антигенов

Причины повышения СА 15 -3 n n Рак молочной железы, рак яичников Рак легкого, рак печени Рак эндометрия В отдельных случаях при злокачественных заболеваниях крови и саркомах