ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА вещества НЕизбирательного антисептические дезинфицирующие средства химиотерапевтические

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА вещества НЕизбирательного антисептические, дезинфицирующие средства химиотерапевтические средства действия §спектр действия практически отсутствует §высокотоксичны для макроорганизма действия §имеют спектр действия §малотоксичны для макроорганизма • антибактериальные • противогрибковые • противовирусные

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ 1. Лечение следует начинать как можно раньше. 2. Определение возбудителя заболевания и его чувствительности к антимикробным препаратам. 3. Выбор способа применения и лекарственной формы препарата, обеспечивающих его проникновение в очаг инфекции. 4. Оптимальный режим дозирования для обеспечения достаточной концентрации препарата в очаге инфекции. 5. Проводить курсовое лечение. 6. При необходимости - комбинированное применение химиотерапевтических средств.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ I. Связанные с влиянием на иммунные процессы Ø Реакции гиперчувствительности II. Связанные с химиотерапевтическим действием Ø Дисбиоз Ø Реакция обострения III. Органотоксическое действие Ø нефротоксичность (аминогликозиды, гликопептиды) Ø гепатотоксичность (тетрациклины, гликопептиды) Ø ототоксичность (аминогликозиды, гликопептиды) Ø угнетение кроветворения (левомицетин) Ø нарушение образования костного скелета (тетрациклины, линкозамиды) IV. Побочные эффекты смешанного характера

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИБИОТИКИ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Антибиотики - это вещества биологического происхождения, оказывающие избирательное губительное действие на микроорганизмы. • антибактериальные • противогрибковые • противоопухолевые

АНТИБИОТИКИ действующие преимущественно на грам+ флору действующие на грам – флору üгликопептиды üмакролиды üазалиды üлинкозамиды üполимиксины üполусинтетические пенициллины широкого спектра üцефалоспорины üкарбапенемы üаминогликозиды üтетрациклины üхлорамфеникол (левомицетин) üрифампицин -лактамы üбиосинтетические üмонобактамы пенициллины üполусинтетические пенициллины ограниченного спектра широкого спектра

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ПРЕПАРАТЫ РЕЗЕРВА (ПРЕПАРАТЫ 1 -ГО РЯДА) (ПРЕПАРАТЫ 2 -ГО РЯДА)

синтез клеточной стенки -лактамы гликопептиды синтез белка (связываются с 50 S -субъединицей) макролиды линкозамиды хлорамфеникол синтез ДНК сульфаниламиды синтез белка (связываются с 30 S -субъединицей) аминогликозиды тетрациклины фторхинолоны РНК-полимераза рифампицин фосфолипиды цитоплазматичекой мембраны полимиксины

КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ И ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ беталактамы • Пенициллины • Цефалоспорины • Карбапенемы • Монобактамы • Гликопептиды II. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны • Полимиксины III. Угнетение синтеза РНК • Рифампицин IV. Угнетение синтеза белка Бактерицидное действие цидное I. Нарушение синтеза клеточной стенки. • Аминогликозиды • Макролиды и азалиды • Линкозамиды • Тетрациклины • Хлорамфеникол Бактериостатическое действие

МЕХАНИЗМ ДЕСТВИЯ -ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ N-ацетилмурамовая кислота N-ацетилглюкозамин D-Ala L-Glu Lys + D-Ala транспептидаза – (пенициллинсвязывающие белки) -ЛАКТАМЫ + аутолизины

ПЕНИЦИЛЛИНЫ Биосинтетические (неустойчивы к действию -лактамазы) 1. Для парентерального введения (кислотонеустойчивые) • непродолжительного действия бензилпенициллина натриевая соль (3 -4 ч) • продолжительного действия бензилпенициллин прокаин (бензилпенициллина новокаиновая соль) (12 ч) бензатин бензилпенициллин (бициллин-1) (7 сут) бициллин-5 (1 мес) Полусинтетические Ограниченного спектра действия (устойчивы к действию -лактамазы) оксациллин Широкого спектра действия (неустойчивы к действию -лактамазы) • аминопенициллины ампициллин амоксициллин • карбоксипенициллины карфециллин • уреидопенициллины азлоциллин

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНОВ ØСтафилококки, не продуцирующие -лактамазу ØСтрептококки ØПневмококки ØМенингококки ØГонококки ØКлостридии - возбудители газовой гангрены и столбняка ØПалочки сибирской язвы и дифтерии ØТрепонемы и бореллии

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ Природная Приобретенная

ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ СРЕДСТВАМ • синтез ферментов, разрушающих антибиотик или нарушающих структуру вещества • снижение проницаемости клеточной стенки и/или цитоплазматической мембраны для антибактериального средства • модификация мишени связывания вещества в микробной клетке (участок рибосомы, пенициллинсвязывающие белки и др. ) • формирование процессов активного транспорта, обеспечивающего выведение вещества из клетки (эффлюкссистема) • формирование метаболического шунта

антибиотик ферменты, инактивирующие антибиотики ферменты, модифицирующие антибиотики эффлюкссистема

имипинем другие -лактамы -лактамаза порины наружная мембрана периплазматическое пространство цитоплазматическая мембрана помпа пенициллинсвязывающие белки

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ грам + грам – I поколение цефалотин II поколение цефаклор цефуроксим III поколение цефтриаксон цефтазидим цефотаксим IV поколение цефепим

КАРБАПЕНЕМЫ имипинем, меропинем МОНОБАКТАМЫ азтреонам ГЛИКОПЕПТИДЫ ванкомицин

N-ацетил- N-ацетилглюкозамин мурамовая кислота -лактамы -лактамаза -лактамы ванкомицинрезистентные ванкомицин транспептидаза

аминогликозиды инициация тетрациклины хлорамфеникол элонгация Р А транспептидация транслокация Р А макролиды

МАКРОЛИДЫ эритромицин рокситромицин (рулид) кларитромицин (клацид) Aзалиды азитромицин (сумамед) ЛИНКОЗАМИДЫ линкомицин, клиндамицин

АМИНОГЛИКОЗИДЫ стрептомицин неомицин II поколение гентамицин III поколение амикацин I поколение

ТЕТРАЦИКЛИНЫ тетрациклин доксициклин ЛИНКОЗАМИДЫ линкомицин, клиндамицин ХЛОРАМФЕНИКОЛ (левомицетин) ФЮЗАФЮНЖИН (биопарокс)

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА • • Производные хинолона Оксазолидиноны линезолид Сульфаниламиды Производные нитроимидазола метронидазол • Производные нитрофурана фурацилин • Производные 8 -оксихинолина нитроксолин

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА Нефторированные хинолоны Фторхинолоны кислота налидиксовая ципрофлоксацин ломефлоксацин I поколение II поколение левофлоксацин моксифлоксацин спарфлоксацин

ФТОРХИНОЛОНЫ I поколение грам – грам + ципрофлоксацин ломефлоксацин II поколение левофлоксацин моксифлоксацин спарфлоксацин + анаэробы

ФТОРХИНОЛОНЫ Топоизомераза II (ДНК-гираза) Отрицательная суперспирализация нитей ДНК ( «расплетение» ) и ковалетное замыкание молекул ДНК Топоизомераза IV Нарушение синтеза ДНК и процесса репликации микробной клетки Разъединение ковалетно-замкнутых кольцевых молекул ДНК

А. Сульфаниламиды, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ) 1. Средней продолжительности действия (4 ч) ● сульфадимезин 2. Длительного действия (12 - 24 ч. ) ● сульфодиметоксин 3. Сверхдлительного действия (> 7 дней) ● сульфален Б. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) ● фталазол В. Сульфаниламиды для местного применения ● сульфацил-натрий ● сульфазина серебряная соль

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КО-ТРИМОКСАЗОЛА сульфометоксазол ПАБК — дигидроптероатсинтетаза триметоприм — дигидрофолатредуктаза дигидрофолиевая кислота тетрагидрофолиевая кислота синтез пуриновых и пиримидиновых оснований ДНК РНК

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА антибиотики Препараты I ряда (основные) Препараты II ряда (резервные) Синтетические противотуберкулезные средства рифампицин стрептомицин изониазид пиразинамид этамбутол амикацин циклосерин этионамид офлоксацин ПАСК

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА Средства, применяемые при 1. ВИЧ-инфекции: а) аналоги нуклеозидовудин, б) ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир 2. Гриппе А: ингибитор М 2 -белка римантадин Гриппе А и В: а) ингибитор нейраминидазы осельтамивир б) индукторы интерферонов амиксин Средства, применяемые при 1. Герпесвирусных инфекциях, вызванных: а) вирусом простого герпеса ацикловир, фоскарнет, идоксуридин б) цитомегаловирусами ганцикловир, фоскарнет в) H. zoster ацикловир, фоскарнет 2. Гепатите В и С интерферон-

Стадии взаимодействия вируса с клеткой макроорганизма и направленность действия противовирусных средств -глобулин римантадин аналоги нуклеозидов ингибиторы протеаз ВИЧ осельтамивир 7. Распространение вируса

МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ АЦИКЛОВИРА клеточные ферменты — нарушение репликации ДНК

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА антибиотики 1. Применяемые при системных микозах 2. Применяемые при поверхностных микозах: А)вызванных дерматофитами Б)вызванных условно-патогенными грибами рода Candida синтетические средства амфотерицин В кетоконазол, итраконазол, флуконазол гризеофульвин тербинафин, итраконазол нистатин амфотерицин В флуконазол, клотримазол

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ тербинафин — скваленэпоксидаза азолы сквален-эпоксид — 14 -деметилаза ланостерол амфотерицин В эргостерол