
лекция химиотерапия для студентов.ppt
- Количество слайдов: 37
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА вещества НЕизбирательного антисептические, дезинфицирующие средства химиотерапевтические средства действия §спектр действия практически отсутствует §высокотоксичны для макроорганизма действия §имеют спектр действия §малотоксичны для макроорганизма • антибактериальные • противогрибковые • противовирусные
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ 1. Лечение следует начинать как можно раньше. 2. Определение возбудителя заболевания и его чувствительности к антимикробным препаратам. 3. Выбор способа применения и лекарственной формы препарата, обеспечивающих его проникновение в очаг инфекции. 4. Оптимальный режим дозирования для обеспечения достаточной концентрации препарата в очаге инфекции. 5. Проводить курсовое лечение. 6. При необходимости - комбинированное применение химиотерапевтических средств.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ I. Связанные с влиянием на иммунные процессы Ø Реакции гиперчувствительности II. Связанные с химиотерапевтическим действием Ø Дисбиоз Ø Реакция обострения III. Органотоксическое действие Ø нефротоксичность (аминогликозиды, гликопептиды) Ø гепатотоксичность (тетрациклины, гликопептиды) Ø ототоксичность (аминогликозиды, гликопептиды) Ø угнетение кроветворения (левомицетин) Ø нарушение образования костного скелета (тетрациклины, линкозамиды) IV. Побочные эффекты смешанного характера
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИБИОТИКИ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Антибиотики - это вещества биологического происхождения, оказывающие избирательное губительное действие на микроорганизмы. • антибактериальные • противогрибковые • противоопухолевые
АНТИБИОТИКИ действующие преимущественно на грам+ флору действующие на грам – флору üгликопептиды üмакролиды üазалиды üлинкозамиды üполимиксины üполусинтетические пенициллины широкого спектра üцефалоспорины üкарбапенемы üаминогликозиды üтетрациклины üхлорамфеникол (левомицетин) üрифампицин -лактамы üбиосинтетические üмонобактамы пенициллины üполусинтетические пенициллины ограниченного спектра широкого спектра
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ПРЕПАРАТЫ РЕЗЕРВА (ПРЕПАРАТЫ 1 -ГО РЯДА) (ПРЕПАРАТЫ 2 -ГО РЯДА)
синтез клеточной стенки -лактамы гликопептиды синтез белка (связываются с 50 S -субъединицей) макролиды линкозамиды хлорамфеникол синтез ДНК сульфаниламиды синтез белка (связываются с 30 S -субъединицей) аминогликозиды тетрациклины фторхинолоны РНК-полимераза рифампицин фосфолипиды цитоплазматичекой мембраны полимиксины
КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ И ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ беталактамы • Пенициллины • Цефалоспорины • Карбапенемы • Монобактамы • Гликопептиды II. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны • Полимиксины III. Угнетение синтеза РНК • Рифампицин IV. Угнетение синтеза белка Бактерицидное действие цидное I. Нарушение синтеза клеточной стенки. • Аминогликозиды • Макролиды и азалиды • Линкозамиды • Тетрациклины • Хлорамфеникол Бактериостатическое действие
МЕХАНИЗМ ДЕСТВИЯ -ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ N-ацетилмурамовая кислота N-ацетилглюкозамин D-Ala L-Glu Lys + D-Ala транспептидаза – (пенициллинсвязывающие белки) -ЛАКТАМЫ + аутолизины
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Биосинтетические (неустойчивы к действию -лактамазы) 1. Для парентерального введения (кислотонеустойчивые) • непродолжительного действия бензилпенициллина натриевая соль (3 -4 ч) • продолжительного действия бензилпенициллин прокаин (бензилпенициллина новокаиновая соль) (12 ч) бензатин бензилпенициллин (бициллин-1) (7 сут) бициллин-5 (1 мес) Полусинтетические Ограниченного спектра действия (устойчивы к действию -лактамазы) оксациллин Широкого спектра действия (неустойчивы к действию -лактамазы) • аминопенициллины ампициллин амоксициллин • карбоксипенициллины карфециллин • уреидопенициллины азлоциллин
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНОВ ØСтафилококки, не продуцирующие -лактамазу ØСтрептококки ØПневмококки ØМенингококки ØГонококки ØКлостридии - возбудители газовой гангрены и столбняка ØПалочки сибирской язвы и дифтерии ØТрепонемы и бореллии
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ Природная Приобретенная
ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ СРЕДСТВАМ • синтез ферментов, разрушающих антибиотик или нарушающих структуру вещества • снижение проницаемости клеточной стенки и/или цитоплазматической мембраны для антибактериального средства • модификация мишени связывания вещества в микробной клетке (участок рибосомы, пенициллинсвязывающие белки и др. ) • формирование процессов активного транспорта, обеспечивающего выведение вещества из клетки (эффлюкссистема) • формирование метаболического шунта
антибиотик ферменты, инактивирующие антибиотики ферменты, модифицирующие антибиотики эффлюкссистема
имипинем другие -лактамы -лактамаза порины наружная мембрана периплазматическое пространство цитоплазматическая мембрана помпа пенициллинсвязывающие белки
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ грам + грам – I поколение цефалотин II поколение цефаклор цефуроксим III поколение цефтриаксон цефтазидим цефотаксим IV поколение цефепим
КАРБАПЕНЕМЫ имипинем, меропинем МОНОБАКТАМЫ азтреонам ГЛИКОПЕПТИДЫ ванкомицин
N-ацетил- N-ацетилглюкозамин мурамовая кислота -лактамы -лактамаза -лактамы ванкомицинрезистентные ванкомицин транспептидаза
аминогликозиды инициация тетрациклины хлорамфеникол элонгация Р А транспептидация транслокация Р А макролиды
МАКРОЛИДЫ эритромицин рокситромицин (рулид) кларитромицин (клацид) Aзалиды азитромицин (сумамед) ЛИНКОЗАМИДЫ линкомицин, клиндамицин
АМИНОГЛИКОЗИДЫ стрептомицин неомицин II поколение гентамицин III поколение амикацин I поколение
ТЕТРАЦИКЛИНЫ тетрациклин доксициклин ЛИНКОЗАМИДЫ линкомицин, клиндамицин ХЛОРАМФЕНИКОЛ (левомицетин) ФЮЗАФЮНЖИН (биопарокс)
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА • • Производные хинолона Оксазолидиноны линезолид Сульфаниламиды Производные нитроимидазола метронидазол • Производные нитрофурана фурацилин • Производные 8 -оксихинолина нитроксолин
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА Нефторированные хинолоны Фторхинолоны кислота налидиксовая ципрофлоксацин ломефлоксацин I поколение II поколение левофлоксацин моксифлоксацин спарфлоксацин
ФТОРХИНОЛОНЫ I поколение грам – грам + ципрофлоксацин ломефлоксацин II поколение левофлоксацин моксифлоксацин спарфлоксацин + анаэробы
ФТОРХИНОЛОНЫ Топоизомераза II (ДНК-гираза) Отрицательная суперспирализация нитей ДНК ( «расплетение» ) и ковалетное замыкание молекул ДНК Топоизомераза IV Нарушение синтеза ДНК и процесса репликации микробной клетки Разъединение ковалетно-замкнутых кольцевых молекул ДНК
А. Сульфаниламиды, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ) 1. Средней продолжительности действия (4 ч) ● сульфадимезин 2. Длительного действия (12 - 24 ч. ) ● сульфодиметоксин 3. Сверхдлительного действия (> 7 дней) ● сульфален Б. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) ● фталазол В. Сульфаниламиды для местного применения ● сульфацил-натрий ● сульфазина серебряная соль
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КО-ТРИМОКСАЗОЛА сульфометоксазол ПАБК — дигидроптероатсинтетаза триметоприм — дигидрофолатредуктаза дигидрофолиевая кислота тетрагидрофолиевая кислота синтез пуриновых и пиримидиновых оснований ДНК РНК
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА антибиотики Препараты I ряда (основные) Препараты II ряда (резервные) Синтетические противотуберкулезные средства рифампицин стрептомицин изониазид пиразинамид этамбутол амикацин циклосерин этионамид офлоксацин ПАСК
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА Средства, применяемые при 1. ВИЧ-инфекции: а) аналоги нуклеозидовудин, б) ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир 2. Гриппе А: ингибитор М 2 -белка римантадин Гриппе А и В: а) ингибитор нейраминидазы осельтамивир б) индукторы интерферонов амиксин Средства, применяемые при 1. Герпесвирусных инфекциях, вызванных: а) вирусом простого герпеса ацикловир, фоскарнет, идоксуридин б) цитомегаловирусами ганцикловир, фоскарнет в) H. zoster ацикловир, фоскарнет 2. Гепатите В и С интерферон-
Стадии взаимодействия вируса с клеткой макроорганизма и направленность действия противовирусных средств -глобулин римантадин аналоги нуклеозидов ингибиторы протеаз ВИЧ осельтамивир 7. Распространение вируса
МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ АЦИКЛОВИРА клеточные ферменты — нарушение репликации ДНК
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА антибиотики 1. Применяемые при системных микозах 2. Применяемые при поверхностных микозах: А)вызванных дерматофитами Б)вызванных условно-патогенными грибами рода Candida синтетические средства амфотерицин В кетоконазол, итраконазол, флуконазол гризеофульвин тербинафин, итраконазол нистатин амфотерицин В флуконазол, клотримазол
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ тербинафин — скваленэпоксидаза азолы сквален-эпоксид — 14 -деметилаза ланостерол амфотерицин В эргостерол
лекция химиотерапия для студентов.ppt