ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ ХИНОЛОНА НИТРОФУРАНА НИТРОКСОЛИНА СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ ХИНОЛОНА, НИТРОФУРАНА. НИТРОКСОЛИНА. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА.

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ ХИНОЛОНА, НИТРОФУРАНА. НИТРОКСОЛИНА.

ПРИМЕНЯЮТ ПРИ: § § НЕПЕРЕНОСИМОСТИ АНТИБИОТИКОВ ИНФЕКЦИЯХ, УСТОЙЧИВЫХ К АНТИБИОТИКАМ ИЛИ: § СОВМЕСТНО С АНТИБИОТИКАМИ ДЛЯ РАСШИРЕНИЯ СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА КИСЛОТА НАЛИДИКСОВАЯ (НЕВИГРАМОН НЕГРАМ)

КИСЛОТА ПИПЕМИДИЕВАЯ (ПАЛИН)

Фторированные хинолоны

1. Фторхинолоны I поколения: Ципрофлоксацин (цифран, ципробай) Ломефлоксацин (максаквин, лофокс) Норфлоксацин (нолицин) Офлоксацин (таривид, унифлокс) Пефлоксацин (абактал)

2. Фторхинолоны II поколения: Левофлоксацин (таваник, офтаквикс), спарфлоксацин (спарбакт).

3. Фторхинолоны III поколения: моксифлоксацин (моксимак, авелокс), гемифлоксацин (фактив), гатифлоксацин.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА Нитрофуразон (фурацилин) нитрофурантоин (фурадонин) фуразолидон фуразидин (фурагин)

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА ДИОКСИДИН ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС)

Производные тиосемикарбазона: амбазон (фарингосепт), амилметакрезол (стрепсилс). Гликопептиды: природные – ванкомицин, тейкопланин (таргоцид).

НЕФТОРИРОВАННЫЕ ХИНОЛОНЫ

Кислота налидиксовая. Эффективна - Грам «-» бактерии, кишечная, дизентерийная, брюшнотифозная палочка, протей.

Кислота пипемидиевая - Активна в отношении Pseudomonas

Резистентность: o РАЗВИВАЕТСЯ БЫСТРО Пути введения: o НАЗНАЧАЮТ ТОЛЬКО ВНУТРЬ

Нежелательные эффекты: АЛЛЕРГИЯ ДИСПЕПСИЯ ФОТОДЕРМАТОЗ БЕССОННИЦА ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ

П о к а з а н и я: ОСТРЫЕ И ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ (НЕОБХОДИМО МОЧУ ПОДКИСЛЯТЬ)

ФТОРХИНОЛОНЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Влияют на метаболизм ДНК бактерий, ингибируют фермент ДНК гиразу бактериальной клетки (бактерицидный эффект, влияние на РНК бактерий, синтез бактериальных белков, стабильность мембран, на жизненные процессы бактериальных клеток.

Активны: аэробные грамотрицательные бактерии эффективны в отношении Pseudomonas aeruginosa менее эффективны в отношении грам» +» бактерий.

стафилококки стрептококки более устойчивы. анаэробные бактерии малоактивны.

Все ФХ быстро всасываются из ЖКТ, эффективны приёме внутрь. Выделяются почками. Не следует пользоваться при не тяжёлых инфекциях.

Основные показания к применению. - инфекции мочевых путей - осложненные инфекции дыхательных путей (грамо» -» флора) - инфекции, вызванны сальмонеллами и шигеллами - остеомиелиты - простатиты - инфекции, вызванные Pseudomonas.

лп хорошо переносятся П. э. : -тошнота - рвота - диарея

-головная боль -головокружение - аллергические дерматозы - повышение температуры тела -эозинофилия -повышенная чувствительность кожи к солнечному свету (фотодерматозы) могут появиться судороги.

ПП: -- ДЕТИ ДО 12 -18 ЛЕТ (в период формирования скелета), беременные и кормящие матеря -Не следует применять препараты одновременно с нитрофуранами, так как при этом уменьшается антибактериальный эффект.

хинолоны накапливаются в ЦНС и угнетают рецепторное связывание ГАМК. Характерной токсикологической особенностью хинолонов является обнаруженное в условиях эксперимента явление артропатии у молодых (растущих) животных, выражающееся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой поверхности суставов.

Хинолоны ингибиторы микросомальных ферментов печени

Осторожно при назначении больным с недостаточностью функции почек и печени, лицам пожилого возраста. Осторожно больным эпилепсией и др. заболеваниями ЦНС (возбуждающее действие на ЦНС )

Резистентность: РАЗВИВАЕТСЯ МЕДЛЕННО

Несовместимы: С БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИМ И АНТИБИОТИКАМИ

ОНИ ЯВЛЯЮТСЯ ПРЕПАРАТАМИ 1 РЯДА ПРИ: Ø ОСЛОЖНЕННЫХ ИНФЕКЦИЯХ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ, ВЫЗВАННЫХ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНОЙ ФЛОРОЙ Ø ТЯЖЕЛОЙ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ Ø ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ (ТУБЕРКУЛЕЗ МУКОВИСЦИДОЗ)

Производные нитрофурана

Общие свойства:

• нарушают структуру ДНК • оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие (зависит от концентрации)

• широкий спектр, включает бактерии (грам» +» кокки и грам» -» палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады).

• На анаэробы и синегнойную палочку не действуют.

Резистентность: • ПЕРЕКРЕСТНАЯ • РАЗВИВАЕТСЯ МЕДЛЕННО Пути введения: • ВСЕ НИТРОФУРАНЫ (КРОМЕ ФУРАЦИЛЛИНА) • НАЗНАЧАЮТ ВНУТРЬ ПОСЛЕ ЕДЫ

П о к а з а н и я: Ø ФУРАЦИЛЛИН МЕСТНО, ПРИ: § РАЗЛИЧНЫХ ГНОЙНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

Ø ФУРАДОНИН И ФУРАГИН ПРИ: - ИНФИЦИРОВАНИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ -местно для промывания и спринцевания в хирургической практике. ТАКЖЕ: § ИНФИЦИРОВАНИИ ЖКТ, ЛЯМБЛИОЗ

Фуразолидон: ПРИ кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии.

П э: o ДИСПЕПСИЯ o АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ o НЕЙРОТОКСИКОЗ

o ХОЛЕСТАЗ o АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ o ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ (у детей до 1 года)

o гепатотоксическость o гематотоксическость o нейротоксическость o при длительном применении могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмонии)

Пп - тяжелая почечная и печеночная недостаточность - беременность

следует принимать во время или после еды

Взаимодействие: Н Е Л Ь З Я ПРИМЕНЯТЬ С: o ХИНОЛОНАМИ I И II ПОКОЛЕНИЯ o ИНГИБИТОРАМИ МАО o АДРЕНОМИМЕТИКАМИ o АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТОЙ o КАЛЬЦИЯ И АММОНИЯ ХЛОРИДОМ

Производные 8 оксихинолина

Нитроксолин – синонимы: 5 НОК. бактериостатическое действие МД: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК. Быстро всасывается из ЖКТ и выделяется в неизменном виде почками, в связи с чем, отличается высокая концентрация препарата в моче. Применяется инфекции мочеполовых путей, профилактика инфекций после операций на почках и мочевых путях. Назначают внутрь. Курс лечения 2 3 недели. Побочные явления: тошнота, аллергическая сыпь. Рекомендуют принимать во время еды. Моча окрашивается в шафраново-желтый цвет.

фарингосепт (амбазон, примал). - бактериостатическое действие по отношению к гемолитическому стрептококку, пневмококку и др. мо (инфекции полости рта и верхних дп.

ДИОКСИДИН

Ø ВЫСОКОЭФФЕКТИВЕН ПРИ ИНФЕКЦИЯХ, КОТОРЫЕ ТРУДНО ПОДДАЮТСЯ ЛЕЧЕНИЮ

Ø НАЗНАЧАЮТ ТОЛЬКО ВЗРОСЛЫМ

Оксазолидиноны высокоактивных против грамположительных м/о.

Линезолид (Зивокс) свойства:

qингибирует синтез белка в бактериальной клетке q необратимо связывает с 30 S- и 5 OSсубъединицей рибосом q нарушается формирование пептидной цепи

qтип действия — бактериостатичес кий

qспектр действия грам+ микроорганизмы, включая резистентные к пеницилинам, макролидам, гликопептидам штаммы, стафилококки, менее активен в отношении грамо » -» бактерий

qнакапливается в бронхолегочном эпителии q проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь qимеет 100% биодоступность

qрезистентность развивается медленно (связывано с длительным парентеральным применением (4— 6 нед))

qхорошая переносимость пэ: q со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, окрашивание языка), головная боль и кожная сыпь q применении более 2 нед возможна обратимая тромбоцитопения

q ингибитор МАО (может усиливать дофамина, адреналина и действие серотонина) q при совместном приеме возможно повышение прессорного ответа на допаминергические, вазопрессорные или симпатомиметические препараты, что требует снижения дозы. q пероральная суспензия содержит фенилалин следует избегать ее назначения больным с фенилкетонурией.

«Сульфаниламиды Антипротозойные средства»

Сульфаниламиды (лат. sulfanilamide) это группа химических веществ, производных пара аминобензолсульфамида сульфаниловой кислоты

История открытия П. Гельмо получил сульфаниламид из каменноугольной смолы

Герхард Домагк

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно кишечного тракта) Короткого действия (t. I/2< 10 ч) Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан), сульфадимидин (Сульфадимезин). Средней продолжительности действия (t]/210— 24 ч) Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.

классификация средней длительности

Длительного действия (t 2 24 — 48 ч) Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин. Сверхдлительного действия (t]/2>48 ч) Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

Длительно действующие Сверхдлительно действующие

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающие ся из желудочно кишечного тракта) Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

3. Сульфаниламиды для местного применения Сульфацетамид (Сульфацил натрий, Альбуцид), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра (Аргосульфан).

Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин), Салазодиметоксин.

Комбинация с триметопримом

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Ко тримоксазол (Бактрим, Бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.

Фармакокинетика

ТИП ДЕЙСТВИЯ: бактериостатический

Распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела.

Метаболизм: Ацетилирование

Выведение СА и их метаболитов: Почки, жкт

При кислых значениях р. Н мочи — кристаллурия. НЕОБХОДИМО запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.

в настоящее время многие штаммы возбудителей кишечных инфекций приобрели устойчивость к СА.

Сульфаниламиды активны в отношении многих бактерий

АКТИВНЫ: ü Нокардиоз ü токсоплазмоз ПРИМЕНЯЮТ : ü кокковые инфекции ü бациллярная дизентерия ü инфекциях, вызываемых кишечной палочкой ü тропическая малярия, устойчивая к хлорохину

Принимают сульфаниламиды: при герпесе конъюктивы

При гнойных заболеваниях кожи (флегмона)

энтероколитах

при ожогах

ангинах и рожистых воспалениях

При простуде и гриппе

Общие принципы терапии сульфаниламидами: соблюдение всех принципов химиотерапии ( ударная доза, поддерживающая доза через равные промежутки времени, комбинирование препаратов); лечение сопровождать обильным щелочным питьем;

длительный прием (свыше 7 суток) сопровождать назначёнием витаминов; определять степень ацетилирования данного препарата у конкретного больного; проведение гематологических исследований; перед назначением сульфаниламидов проводить диагностическую подъязычную пробу;

учитывать, что лп, в молекулу которых входит ПАБК, могут оказывать антисульфаниламидное действие. П; прокаин (новокаин) и бензокаин (анестезин), гидролизующихся с образованием ПАБК При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как СА подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.

П Э: § § Нервная система. Головная боль, сонливость, сниженая работоспособность кожные реакции: макулопапулезные высыпания. Фотосенсибилизация

на кровь: лейкопения и агранулоцитоз

Фиксированная эритема от применения СА котримоксазола.

Синдром Стивенса-Джонсона Злокачественный вариант экссудативной эритемы. Может возникнуть как реакция на применение Ко тримоксазола

на печень: проявляется в виде легкой или умеренной желтухи

§ ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия.

Мочевыводящая система: Кристаллизация в почечных канальцах и нарушение работы почек (нефриты)

Влияние на плод. тератогенное действие (развитие желтухи у новорожденных может вызывать билирубиновую энцефалопатию. .

Взаимодействие. С антацидами – нарушается всасывание. Ощелачивание мочи сопровождается усилением экскреции СА. С производными сульфомочевины гипогликемия (высвобождение производного сульфомочевины из комплекса с альбуминами плазмы)

ПП для СА: заболевания кроветворной системы нефрозы и нефриты декомпенсация сердечной деятельности тяжелый атеросклероз токсико аллергические реакции на СА первый триместр беременности первые месяцы жизни ребенка

Антипротозойные средства

Классификация 1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии: хлорохин (делагил, хингамин), гидроксихлорохин (плаквенил, хлоквин), примахин (авлон), фансидар, пириметамин (дараприм, хлоридин), хинин, сульфаниламиды и сульфоны, мефлохин. 2. Средства, применяемые при лечении амёбиаза: метронидазол (клион, метрогил, трихопол, флагил), хингамин, эметина гидрохлорид, тетрациклины, хиниофон.

3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза: метронидазол, фуразолидон, акрихин. 4. Средства, применяемые при лечении трихомонадоза: метронидазол, тинидазол, фуразолидон.

5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза: хлоридин, сульфадимезин. 6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза: тетрациклины, мономицин, хиниофон. 7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов: солюсурьмин, натрия стибоглюконат, метронидазол.

Метронидазол (Metronidazole). производное нитроимидазола, активен в отношении микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Препарат нарушает репликацию ДНК и синтез белка в клетках возбудителей, ингибирует тканевое дыхание.

Важной особенностью препарата при лечении урогенитального трихомонадоза является его активность приёме внутрь. Препарат быстро всасывается и накапливается в крови, поступает в печень и в высокой концентрации выделяется с желчью. В тонком кишечнике вновь всасывается и поступает в кровь. Частично выделяется с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов. Легко проникает в плаценту, поступает в молоко кормящих матерей.

Тинидазол (Tinidazole) по структуре и действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомониазе, а также при лямблиозе и амёбной дизентерии. Противопоказания и побочные эффекты такие же, как для метронидазола.

Эметина гидрохлорид (Emetini hydrochloridum) применяют при амёбной дизентерии. Как правило, эметин назначают только при наличии острых кишечных проявлений. Обладает кумулятивными свойствами. Имеются данные об эффективности эметина гидрохлорида при лечении опоясывающего лишая. Он ингибирует синтез белка микроорганизмов. Инъекции эметина обычно хорошо переносятся. При передозировке могут наблюдаться явления слабости, тошнота, рвота, боли в мышцах конечностей, сердечная слабость, полиневриты. При выраженных побочных явлениях лечение эметином необходимо прекратить.

Хлорохин и гидроксихлорохин вызывают гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев в результате связывания и измене ния свойств их ДНК. Хлорохин действует еще и гаметоцидно. Концентрация средств в эритроцитах в 2 5 раз превосходит концентрацию в плазме крови. Выделяются из организма с мочой очень медленно (полностью – за несколько месяцев). Обладают противовоспалительным и умеренным иммунодепрессивным действием. Применяются для лечения всех видов малярии, а также амебиаза, ревматических заболеваний и фотодерматоза.

Хлорохин и гидроксихлорохин противопоказаны при псориазе, немалярий ныхпоражениях печени и системы крови, заболеваниях ЦНС, беременности и дефиците глюкозо 6 фосфат дегидрогеназы. При длительном применении (особенно хлорохина) для лечения ревматических заболеваний в больших дозах возможны: развитие дерматита, помутнение роговицы (и другие нарушения зрения), поседение, психозы, судороги, диспептические расстройства.

При хлорохинустойчивой (обычно неосложненной тропической) малярии применяется фансидар – комбинированный препарат, содержащий противомалярийное средство пириметамин и сульфаниламидный препарат сульфадоксин, повышающее его эффективность.

Пириметамин – противомалярийное средство с наиболее широким спек тром действия, которое подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, а также вызывает повреждение половых форм, что приводит к нарушению развития возбудителей в кишечнике комара. Механизм его действия связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы. Он может применяться для личной профилактики малярии при угрозе заражения. Пириметамин действует медленнее хлорохина, поэтому при лечении тяжелых форм тропической малярии применяется хинин, оказывающий при внутри венномвведении быстрый эффект, сопряженный, однако, с высоким риском

Благодарю за внимание