ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС — это комплекс

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ

ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС - это комплекс взаимных приспособительных реакций в ответ на внедрение и размножение патогенного микроорганизма в макроорганизме, направленный на восстановление нарушенного гомеостаза и биологического равновесия с окружающей средой.

Формы противоинфекционного иммунитета Видовой (врожденный) Приобретенный (адаптивный) - гуморальный - клеточный

Врожденная система иммунитета • возраст – порядка 1, 5 млрд. лет • характерна для всех многоклеточных животных • моментальное реагирование – минуты и часы • функционирует всегда по одному сценарию • функционирует с рождения • консервативная – не изменяется в процессе жизни • распознает универсальные структурные элементы патогенов с помощью специальных рецепторов (ПРР)

Адаптивная иммунная система • филогенетически более молодая – порядка 500 млн. лет • появилась у высших позвоночных • «интеллектуальная» , точно настраиваемая • требует времени для развития иммунного ответа – от 3 -х и более дней • формируется и меняется в процессе жизни • формирует «иммунологическую память»

Врожденный иммунитет - это самая ранняя форма защита организма от экзогенных (патогены) и эндогенных (продукты клеточного распада – «иммунные сигналы опасности» ) паттернов. Паттерн (pattern) – образец. Рецепторы, распознающие паттерны, называются паттернраспознающими. Стратегия распознавания патогенов клетками врожденного иммунитета основана на распознавании паттернов (консервативных структур микроорганизмов, общих для разных патогенов)

Типы паттернраспознающих рецепторов Растворимые рецепторы для патогенов (белки сыворотки крови, синтезируемые печенью: ЛПС, С 1 q, белки острой фазы) – связывают микробные продукты в биологических средах организма (опсонизация) и обеспечивают поглощение их фагоцитами Рецепторы мембраны дендридных клеток и макрофагов • Toll-подобные Рц - осуществляют прямое распознавание патогена через мембранные рецепторы на клетках врожденного иммунитета. • NOD-подобные Рц - внутриклеточные рецепторы (экспресситруются в цитоплазме ДК, Мф, эпителиальных клеток слизистых оболочек), распознают рецепторы внутриклеточных патогенов.

Основные отличия врожденного и приобретенного иммунитета Врожденный Приобретенный иммунитет иммунитет Неспецифичен по отношению к Специфичен по патогену отношению к патогену Для активации не требуются АПК и Необходимы АПК и процессинг антигена процессинг антигена В осуществлении функций Т-, В-лимфоциты врожденного иммунитета участвуют эндотелиоциты, мф, нф, НК, система комплемента Отсутствие клеток памяти Образование клеток памяти

Механизмы видового иммунитета 1. анатомофизиологические барьеры (защитная роль кожи и слизистых, нормальной микрофлоры, лимфоузлов, мукоцеллюлярный аппарат респираторного тракта); ü лизоцим, жирные кислоты, фибронектин, реактанты острой фазы воспаления. 2. Клетки (эндотелиоциты, нф, NK, мон/мф) 3. Система комплемента 4. Toll-, NOD-рецепторы, антимикробные пептиды (дефензины, кателицидины, гистатины) 5. Интерфероны (I типа) 6. HLA- система

Механизмы приобретенного иммунного ответа 1. Доиммунные механизмы: Ø проникновение антигена в ткани (расширение сосудов, отек, хемотаксис Нф) Ø сорбция антигена в лимфоидной ткани и поглощение АПК 2. Иммунные механизмы: Ø миграция АПК в Т- или В- зоны периферических органов иммунной системы Ø распознавание антигена функционально незрелыми (наивными) Т- или В- клетками Ø пролиферация и дифференцировка до зрелых эффекторных клеток Ø собственно эффекторная фаза (нейтрализация и уничтожение антигена) 3. Супрессия иммунного ответа 4. Иммунологическая память

Клетки, участвующие в реакциях приобретенного иммунитета Лимфо Функция Синтез БАВ Эффекты циты В-лимф. синтез антител, презентация антитела нейтрализацияопсониза антигена ция лизис клеток- мишеней Th 1 индукция воспаления ИФНγ, ФНОα, ИЛ- медиаторы воспаления 2, ИЛ-1 Th 2 стимулируют синтез ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ- Хелперная функция В- антител, активируют ЦТЛ 10, ИЛ-13 лф и ЦТЛ Т-reg. подавляют синтез антител, супрессорные подавляют (CD 4+ активность ЦТЛ факторы (ТРФβ и функцию. Th 1 и Th 2 CD 25+) др. ) ЦТЛ лизис инфицированных ИФНγ повышение экспрессии клеток МНСII, активация NK NKТ киллинг клеток-мишеней ИЛ-4, ИФНγ повреждение мембран- клетки мишеней

Стадии противоинфекционного ммунитета Стадии иммунитета Клетки, участвующие в Иммунологические осуществлении процессы стадии 1. Стадия индукции Макрофаги, процессинг и (процессинг и дендритные клетки, презентация антигенов) В-лимфоциты 2. Иммунорегуляторная Тх, Тс, Вс активация (пролиферативная) взаимодействия стадия ИРЛ, пролиферация 3. Эффекторная Тк, Тгзт дифференцировка (продуктивная) стадия плазматические клетки в эффекторные (а/т) клетки 4. Иммунологическая Т- и В-клетки памяти накопление память клеток памяти

Противобактериальный иммунитет реализуется: Анатомо-физиологическими барьерами (кожа, слизистые- молочные и жирные кислоты, ферменты, секреты потовых и сальных желез, кислая среда, нормальная микрофлора) Факторами врожденного иммунитета: гуморальными (лизоцим, СРБ, комплемент, трансферин, цитокины- ФНО, ИЛ-1, ИФН) клеточными (мон/мф, нф, NK) Факторами приобретенного иммунитета: клеточными (АПК, Т и В лф, клетки памяти) Гуморальными (Ig M, A, G; цитокины)

Механизмы реализации приобретенного противобактериального иммунитета, в зависимости от факторов патогенности возбудителя I. Инфекции, зависимые от экзотоксинов (дифтерия, холера, ботулизм и др. ) – гуморальный иммунный ответ (антитоксический) Экзотоксин + Ат (Ig M, Ig G, Ig A) → ИК (нейтрализация) → фагоцитоз II. Бактериальные инфекции • Бактерия+Ат (Ig M, Ig G) + С 1 -С 9→ лизис, фагоцитоз • Бактерия (слиз. оболочки) + Ат (s. Ig A) → элиминация слизью, фагоцитоз • Внутриклеточные бактерии (tbc, сальмонеллы, хламидии, микоплазмы и др. )→ Т-клеточный иммунный ответ, ГЗТ Т клетки, цитокины (ИФНγ ) ЦТЛ акт. Мф

Особенности механизмов противобактериального иммунитета: • Фагоцитоз. • Система комплемента. • Антитела Ig. M, Ig. G, Ig. A, s. Ig. A. • Антитоксический иммунитет. • Внутриклеточные формы микроорганизмов уничтожаются активированными макрофагами, ЦТЛ, NK, лимфокинами.

Особенности механизмов противовирусного иммунитета • Нейтрализация вируса опсонинами с последующим фагоцитозом и цитолизом • Комплемент-зависимая цитотоксичность • Цитотоксические Т-лимфоциты • Макрофаги

Механизмы формирования ВИД при инфекции 1. Нарушение функции фагоцитов (хемотаксиса, фагоцитоза, бактерицидности, секреторной, цитотоксичности). 2. Лимфоцитопения и изменения субпопуляции Т -клеток (снижение Тх, повышение Тs, снижение продукции ИЛ-2, ИНФ). 3. NK - дефицит, снижение функциональной активности (герпес зостер: вирус гриппа).

Иммунный статус больных инфекционной патологией Цель оценки: - диагностика инфекционных заболеваний, - прогноз течения и исхода заболевания, - степени нарушения иммунитета, - иммунокоррекция.

Рожа: возбудитель стрептококки группы А.

флегмона

Менингококковый сепсис: молниеносная пурпура.

Менингококковый сепсис

Дерматофития туловища.

Краснуха.

Корь.

Герпес: поражение губ.

папилломатоз

ВИЧ- инфекция. Кандидоз слизистых.

ВИЧ- инфекция. Криптококкоз.

ВИЧ- инфекция. Гистоплазмоз.

ВИЧ- инфекция. Хронический язвенный герпес.

ВИЧ- инфекция. Генерализованный герпес.

ВИЧ- инфекция. Герпетическая экзема Капоши.