Противогрибковые средства Ревенкова М В ЛС применяемые

Противогрибковые средства Ревенкова М. В.

ЛС, применяемые для лечения микозов – заболеваний, вызываемых патогенными или условнопатогенными грибами l Это

Микозы • В настоящее время насчитывается около 500 патогенных для человека и животных видов грибов, которые вызывают заболевания, называемые микозами. Mykes (греч. ) – гриб. • Различают системные микозы, дерматомикозы, кандидамикоз. • Системные (глубокие) микозы: аспергиллез, криптококкоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз — поражения внутренних органов (чаще всего легких), ЦНС; возможен грибковый сепсис. • Дерматомикозы: трихофития, микроспория, эпидермофития поражения кожи и ее придатков — волос, ногтей. • Кандидамикоз вызывается дрожжеподобными грибами (Candida). Кандидамикоз может быть как поверхностным (поражения слизистых оболочек, кожи), так и системным (поражения легких, желудочно-кишечного тракта, ЦНС; возможен кандидамикозный сепсис).

Аспергиллёз (глубокий микоз) – обычно бронхолёгочной системы

Возбудитель дерматомикозов

Трихофития (стригущий лишай)

Микроспория (стригущий лишай)

Эпидермофития стопы

Кандидомикоз

Лечение микозов • цитоплазматическая мембрана грибов содержит эргостерол, синтез или функции которого нарушают противогрибковые средства.

Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре • Противогрибковые антибиотики: амфотерицин В, нистатин, леворин, пимафуцин, гризеофульвин, микогептин • Синтетические средства: • Производные имидазола: кетоконазол (Низорал), клотримазол (Канестен), миконазол, эконазол (Певарил) • Производные триазола: флуконазол (Дифлюкан), итраконазол (Орунгал) • Производные N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил) Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин • Аммониевые соли: деквалинил (Декамин).

Классификация противогрибковых средств по клиническому применению Системные микозы Дерматомикозы Кандидамикозы Амфотерицин В Гризеофульвин Нистатин Миконазол Тербинафин Леворин Кетоконазол Клотримазол Амфотерицин В Флуконазол Миконазол Флуконазол Итраконазол Эконазол Клотримазол

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА Механизм действия: ингибируют синтез клеточной стенки, нарушают синтез белка , блокируют ферментные системы грибов. Фармакологический эффект: фунгицидный, фунгистатический. Показания к применению: системные микозы: кандидоз, фавус, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез; локализованные микозы: кандидоз, трихофития, микроспория, эпидермофития, трихомикозы, микозы глаз, полости рта, уха. Побочные эффекты: гепатотоксичность. Взаимодействие: низорал несовместим с противоязвенными ЛС, преднизолоном. Нистатин несовместим с глюкозой. • Орунгал нельзя применять одновременно с непрямыми антикоагулянтами, антагонистами кальция, хинидином, винкристином, рифампицином.

Противогрибковые АБ Полиеновые l МД: препараты связываются с эргостеролом – основным компонентом оболочки грибов, в результате образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие)

Амфотерицин В (Amphotericinum B) l l l Спектр действия: широкий противогрибковый Показания: тяжёлые формы системных микозов Не всасывается в жкт ПЭ: нефротоксчность, нейротоксичность, гематотоксичность, АР ПП: заболевания печени и почек Форма выпуска: порошок во флаконах по 50000 ЕД, мазь по 10 и 15 г

Нистатин (Nystatinum) l l l Спектр действия: активно действует на грибы рода Candida Применяют внутрь, практически не всасывается в ЖКТ, действуют местно Показания: кандидомикозы (лечение и профилактика) ПЭ: диспептические расстройства Леворин – как нистатин

Гризеофульвин (Griseofulvinum) l l l Спектр действия: грибы-дермофиты МД: нарушает процесс деления грибковых клеток (фунгистатический тип) Хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в коже, волосах, ногтях Показания: дерматомикозы стоп, кистей, кожи головы, волос, ногтей Форма выпуска: таблетки по 0, 125, суспензия по 100 мл, линимент 2, 5% ПЭ: диспептические расстройства, нейротоксичность

Синтетические противогрибковые средства l l МД азолов и тербинафина: нарушение образования эргостерина в грибковой клетке, что приводит к нарушению образования клеточной мембраны (в малых дозах – фунгистатическое действие, в больших - фунгицидное) Спектр действия: широкий Резистентность встречается редко Показания: поверхностные и системные микозы

Кетоконазол (Ketoconazolum) l l l Торговое название – Низорал Хорошо всасывается из жкт, проникает во многие органы и ткани Показания: поверхностные и системные микозы ПЭ: нейротоксичность, гепатотоксичность, импотенция Форма выпуска: таблетки по 0, 2 № 20, 30, 60; свечи вагинальные

Клотримазол (Clotrimazolum) l l Показания: местно при дерматомикозах Форма выпуска: 1% крем – 20, 0; 1% р-р во флаконах по 15 мл, таблетки интравагинальные по 0, 1

Флуконазол (Fluconazolum) Торговое название – Дифлюкан, Флюкостат l Показания: системные микозы, кандидомикозы l Применение: внутрь и в/в l ПЭ: тошнота, рвота, АР l Форма выпуска: капсулы по 0, 05, 0, 15, 0, 2; р-р во флаконах 0, 2%; сироп 0, 5% l

Итраконазол (Itraconazolum) Показания : системные микозы l ПЭ: АР, нарушения функции печени, диспептические расстройства l Форма выпуска: Капсулы по 0, 1 l

Тербинафин (Terbinafinum) l l l Торговое название: Ламизил Показания: дерматомикозы Накапливается в коже, подкожно-жировой ткани, ногтях Применяется внутрь и местно ПЭ: тошнота, рвота, диарея, АР Форма выпуска: таблетки по 0, 125 и 0, 5; мазь 1%

Препараты ундециленовой кислоты Мази «Цинкудан» , «Ундецин» , микосептин l Спектр действия: дерматофиты, на дрожжевые грибы не действует l Тип действия: фунгистатическое l Показания: профилактика и лечение дерматомикозов l ПЭ: АР l Форма выпуска: мазь и спрей

Аммониевое соединение Декамин (Decamin) l Тип действия: фунгицидный l Показания: кандидоз кожи, ногтевых валиков, воспалительные заболевания полости рта, кандидозный стоматит l Форма выпуска: таблетки, карамели по 150 мкг; мазь 0, 5% и 1%

Противовирусные средства

Вирусы • ДНК-содержащие вирусы (вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы) • РНК-содержащие вирусы (вирусы гриппа, вирусного гепатита, полиомиелита, бешенства). • РНК-ретровирусы, к которым относятся вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)

Вирусы гепатита В и С

Вирус герпеса

Вирус гриппа и полиомиелита

Вирус СПИДа

Вирусы • Вирусы поражают клетки организма и размножаются, используя резервы этих клеток. • В развитии вирусов выделяют следующие фазы: • 1) адсорбция (фиксация) вируса на мембране клетки хозяина; • 2) проникновение (пенетрация) вируса в клетку; • 3) депротеинизация (утрата белковой оболочки вируса); • 4) репликация (размножение); • 5) сборка вирионов; • 6) выход вирионов из клетки.

Классификация противовирусных средств • 1) синтетические: • а) противогриппозные (оксолин, ремантадин, озелыпамивир, альгирем), • б) противогерпетические (ацикловир, валацикловир, бонафтон, идоксуридин, фамцикловир, тромантадин); • в) ингибиторы репликации ВИЧ (азидотимидин, ламивудин, зальцетабин), • 2) интерфероны (интерферон человеческий лейкоцитарный, гриппферон, кипферон, интрон, генферон) • 3) индукторы интерферонов (арбидол, анаферон, циклоферон).

Механизм действия противовирусных ЛС • Защита клеточных мембран от связывания с ними вирусных частиц : • Препараты иммуноглобулинов: гамма-глобулин, сандоглобулин; • Производные адамантана: амантадин, ремантадин; • Ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот : • Аналоги нуклеозидов : ацикловир, ганцикловир, фамцикловир, валацикловир; • рибавирин, идоксуридин, видарабин; • зидовудин, ламивудин, диданозин, зальцитабин; • Производное фосфорно-муравьиной кислоты -фоскарнет натрия

Механизм действия противовирусных ЛС • Нарушение синтеза структурных белков вируса: • Производные пептидов: саквинавир, индинавир • Повышении устойчивости клеток к вирусам (интерфероны)

Гамма-глобулин n Содержит специфические антитела к поверхностным антигенам вируса n Применяется для профилактики гриппа, кори в период эпидемии n Вводится в/м n ПЭ: АР

Римантадин (Rimantadine) n МД: нарушает проникновение вирусов в клетку n Показания: лечение и профилактика гриппа А n ПЭ: бессонница, нарушения речи n Применяется внутрь n Форма выпуска: таблетки по 0, 05 (50 мг) n Амантадин – то же действие

Рибавирин (Ribavirin) n Торговое название - Виразол n МД: подавляет репликацию вирусов n Показания: грипп типа А и В, гепатит А и В, герпес, корь n Применяется внутрь и ингаляционно

n ПЭ: бронхоспазм, брадикардия, остановка дыхания, тератогенное, мутагенное действие n Форма выпуска: флаконы с сухим веществом для ингаляций по 6, 0

Идоксуридин (Idoxuridine) n МД: встраивается в молекулу ДНК, подавляет репликацию некоторых вирусов n Показания: местно при герпетическом кератите n ПЭ: контактный дерматит век, помутнение роговицы, АР n Форма выпуска: мазь 0, 5%, раствор 0, 1%

Видарабин (Vidarabine) n МД: подавляет репликацию ДНК-содержащих вирусов n Показания: герпетический энцефалит (в/в), герпетический кератит (местно в виде мази) n ПЭ: диспептические явления, кожная сыпь, галлюцинации n Форма выпуска: мазь 10%, растворы

Ацикловир (Aciclovir) n Торговое название - Зовиракс n МД: нарушает синтез вирусной ДНК n Показания: простой и опоясывающий герпес n ПЭ: диспептические расстройства, АР, галлюцинации

n Форма выпуска: таблетки по 0, 2, 0, 4, 0, 8; ампулы с сухим веществом 0, 25 (250 мг), глазная мазь 3%, крем 5%

Фенистил Пенцивир - Fenistil Pencivir n Показания: рецидивирующий простой герпес с локализацией на губах. n Механизм действия: блокирует вирус и останавливает его размножение.

Ганцикловир (Ganciclovir) n МД: нарушает синтез нуклеиновых кислот вирусов n Показания: цитомегаловирусные инфекции n ПЭ: токсичен, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, нарушения со стороны ССС, нервной системы n Форма выпуска: капсулы по 0, 25; флаконы с сухим веществом по 0, 5

Фамцикловир (Famciclovir) n МД: ингибирует синтез вирусной ДНК, подавляет репликацию вируса n Показания: опоясывающий герпес, постгерпетическая невралгия n ПЭ: головная боль, тошнота, АР n Форма выпуска: таблетки по 0, 25 (250 мг)

Зидовудин (Zidovudine) n МД: нарушает синтез вирусных нуклеиновых кислот, подавляет репликацию ВИЧ n Показания: лечение и профилактика ВИЧ-инфекции n ПЭ: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, головная боль, возбуждение, бессонница, диарея n Форма выпуска: капсулы по 0, 1, концентрат для приготовления р-ра для инфузий 1%, р-р для приёма внутрь 1%

n Ламивудин, диданозин, залцитабин – аналогичны зидовудину

Фоскарнет натрия (Foscarnet sodium) n Торговое название – Триаптен n МД: нарушает синтез вирусных нуклеиновых кислот n Показания: цитомегаловирусный ретинит у больных СПИДом, герпес n ПЭ: нефро- и гематотоксичность, лихорадка, диспептические расстройства n Форма выпуска: крем 2%, р-ры для в/в введения

Саквинавир (Инвираза), нельфинавир (Вирасепт), индинавир (Криксиван) n МД: нарушают синтез структурных белков вируса n Показания: ВИЧ-инфекция n ПЭ: диспептические расстройства n Форма выпуска: капсулы, таблетки

Оксолин (Oxolin) n ФД: вируцидное n Показания: профилактика гриппа, вирусные заболевания глаз и кожи, вирусный ринит n ПЭ: быстропроходящее жжение в месте нанесения n Форма выпуска: мазь 25%

Интерфероны n Это эндогенные низкомолекулярные гликопротеины, вырабатываемые клетками организма при воздействии на них вирусов, а также БАВ эндогенного и экзогенного происхождения

n Известны 3 основные типа интерферонов: альфа, бета и гамма n МД: стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, которые тормозят синтез вирусных белков, следовательно репродукция вирусов подавляется n Спектр действия: широкий противовирусный

n Интерферон - из донорской крови человека. Показания: для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ Р-ры закапывают в носовые ходы n Интерлок – получен из донорской крови человека. Показания: вирусные заболевания глаз, вызванные герпетической инфекцией

n Реаферон – получают генноинженерным способом. Показания: вирусные, опухолевые заболевания, вирусный гепатит, коньюктивит. Применяют в/м, местно, субконъюктивально n Интрон А – рекомбинантный интерферон. Показания: множественная миелома, саркома Капоши, хронические гепатиты В и С. Вводят п/к и в/в

n Бетаферон – негликозилированная форма человеческого интерферона-бета. Показания: рассеянный склероз. Вводят п/к

Побочные эффекты применении интерферонов n Гематологические нарушения n АР n Гриппоподобные состояния

Индукторы интерферона n Это вещества, которые при введении в организм стимулируют образование эндогенного интерферона n К ним относят: дибазол, арбидол, полудан, неовир

n Арбидол (Arbidolum) ФД: индуцирует синтез интерферона, оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В Показания: лечение и профилактика гриппа А и В ПЭ: АР Форма выпуска: капсулы по 0, 1, таблетки по 0, 05

n Полудан – применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз n Неовир (Neovir) – применяют для профилактики и лечения гриппа, ОРЗ, ВИЧ-инфекции, хламидийной инфекции Форма выпуска: р-р для в/м введения

Иммуномодуляторы

. Иммуномодуляторы • – это лекарственные препараты, восстанавливающие в терапевтических дозах функции иммунной системы. То есть эти лекарственные средства снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.

Классификация иммуномодуляторов • o экзогенные (антигены микробных клеток) , • o эндогенные (синтезируются в организме при развитии иммунного ответа) , • o химически чистые: • Низкомолекулярные: Левамизол. • Высокомолекулярные: Полиоксидоний. • Препараты растительного происхождения

Экзогенные иммуномодуляторы • Микробные: Естественные: Рибомунил (рибосомы бактерий); Бронхомунал, Имудон, ИРС-19 (лизаты бактерий). • Полусинтетические: Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид)

Эндогенные иммуномодуляторы • Тимические: естественные: Тактивин (пептиды из тимуса крупного рогатого скота); Тимостимулин (экстракт из тимуса крупного рогатого скота) • Синтетические: Иммунофан (синтетический гексапептид – аналог участка 32 -36 тимопоэтина) • Костномозговые : естественные: Миелопид (комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов –миелопептидов(МП), продуцируемых клетками костного мозга свиней) • Синтетические: Серамил (МП- с антибактериальным эффектом ) • Бивален (МП- с противоопухолевым эффектом )

Эндогенные иммуномодуляторы • Цитокины - это особые вещества, выделяемые различными типами клеток, которые действуют на другие клетки, стимулируя или угнетая их функции. (Например: вещества, выделяемые лимфоцитами, называют лимфокинами. ) • Лейкинферон (представляет собой комплекс цитокинов 1 -й фазы иммунного ответа - распознавание антигенов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток); • Ронколейкин (из клеток-продуцентов рекомбинантного штамма непатогенных пекарских дрожжей, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерлейкина).

Эндогенные иммуномодуляторы • Нуклеиновые кислоты - сложные высокомолекулярные соединения, имеющиеся во всех клетках живых организмов и являющиеся материальными носителями наследственной информации. • Нуклеиновые кислоты: естественные: Деринат(ДНК из молок осетровых рыб); Ридостин ( РНК, выделенная из пекарских дрожжей). • Синтетические: Полудан ( комплекс полиаденил-уридиловой кислоты).

Химически чистые иммуномодуляторы • Низкомоллекулярные: • Левамизол (декарис) – фенилимидотиазол; Галавит –( производное фталгидразида. Особенностью этого препарата является наличие, помимо иммуномодулирующих, выраженных противовоспалительных свойств. ) Синтетические олигопептиды: Гепон, Глутоксим и Аллоферон. Высокомоллекулярные: Полиоксидоний (обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротективным действием).

Препараты растительного происхождения • Иммунал -сок эхинацеи пурпурной