Противогрибковые средства Противогрибковыми средствами называют ЛВ, которые применяют для лечения микозов – заболеваний, вызываемых патогенными или условно патогенными грибами
Многочисленные формы грибковых заболеваний (микозов) можно распределить на 3 группы : Системные (глубокие) микозы – грибковое поражение внутренних органов, костей и ЦНС К таким микозам относят кокцидиомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др !!! Они являются наиболее опасными грибковыми заболеваниям и трудно поддаются лечению Поверхностные микозы (дерматомикозы) – грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами Среди дерматомикозов наиболее заразными и распространенными являются стригущий лишай (трихофития, микроспория), парша и грбковые заболевания стоп (эпидермофития) Заражение происходит при контакте с больным человеком (общая постель или пользование общими расческами, гребешками, бритвами, мочалками) Кандидамикозы – грибковые заболевания, возбудителем которых является дрожжеподобный гриб Candida albicans Для кандидамикозов характерно поражение слизистых оболочек рта, глотки, кишечника, бронхов, наружных половых органов и в редких случаях общее заражение грибом (кандидамикозный сепсис)
По показаниям к применению все противогрибковые средства можно разделить на 3 группы Средства для лечения системных микозов Амфотерицин В – а/б Микогептин – а/б Миконазол Кетоконазол Флуконазол Итраконазол Средства для лечения кандидамикозов Амфотерицин В – а/б Нистатин – а/б Леворин – а/б Флуконазол клотримазол миконазол Средства для лечения дерматомикозов Гризеофульвин - а/б Тербинафин Клотримазол Миконазол Эконазол Кетоконазол Тербинафин нитрофунгин
Классификация противогрибковых средств Антибиотики - полиеновые – амфотерицин В, нистатин, леворин - Гризеофульвин Синтетические средства - Производные имидазола – кетоконазол (низорал), клотримазол, миконазол, эконазол - Производные триазола – флуконазол (дифлюкан), итраконазол (орунгал) - Производные N-метилнафталина – тербинафин (ламизил) - Производные ундециленовой кислоты – ундецин, цинкундан, микосептин - Бис-четвертичные аммониевые соли – деквалиния хлорид (декамин)
Полиены – природные противогрибковые ЛС Механизм действия полиеновых а/б - связываются с эргостеролом цитоплазматической мембраны грибов – в результате чего в мембране образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что ведет к нарушению ее целостности и гибели клетки Спектр действия – фунгицидный Не обладают специфической токсичностью для человека поскольку в мембранах макроорганизма эргостерол отсутствует
Амфотерицин В – препарат выбора для лечения многих системных грибковых инфекций Продуцируется актиномицетами (лучистыми грибами) Широкий спектр противогрибковой активности Применение по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов Не всасывается в ЖКТ, поэтому его применяют п/э (вводят в/в капельно в течение 4 -6 ч) Т 1/2 24 -48 ч куммулирует в тканях Проникает во многие органы и ткани, но не проходит в ЦНС Очень токсичен: нефротоксичность, нейротоксичность, гематотоксичность (анемия)
Синтетические соединения, применяемые для лечения системных микозов Производные групп имидазола (кетоконазол) и триазола (итраконазол, флуконазол) Препараты могут пименяться как местно так и для системного применения Механизм действия – ингибирование ключевых ферментов биосинтеза эргостерина в грибковой клетке. Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов спектр действия – широкий Характер действия зависит от концентрации: в малых дозах – фунгистатическое, в больших - фунгицидное Резистентность грибов к этой группе встречается редко
Азолы - кетоконазол, миконазол, итраконазол, флуконазол Кетоконазол – противогрбковый препарат эффективный при поверхностных и системных микозах Препарат резерва для многих грибковых инфекций Хорошо всасывается в ЖКТ Применяется внутрь. Проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не проходит Значительно токсичен: нейротоксическе действие, гепатотоксичность, нарушает биосинтез стероидных гармонов, что приводит к гинекомастииу мужчин и импотенции Применяется местно при дерматомикозах – низорал Кетоконазол -Т 1/2 – 6 -10 ч Итраконазол Т 1/2 – 20 -45 препарат выбора в лечении хронической грибковой неменингеальной инфекции Флуконазол Т 2/2 – 30 ч препарат выбора при генерализации и менингите В современной практике больше применяют интраконазол, т. к. он менее токсичен и более эффективен
Принципы лечения дерматомикозов При лечении дерматомикозов необходимо создать условия для хорошего контакта противогрибкового препарата грибом. Для этого нередко удаляют пораженные ногтевые пластинки и волосы. Для эпиляции используют таллиевый и эпилиновый пластыри Противогрибковые средства используются комбинированно: местно и в расчете на резорбтивное действие Местно действующие противогрибковые средства: амиказол, нитрофунгин, клотримазол, тербинафин, миконазол, раствор йода, салициловая кислота, резорцин ( их назначают в мазях, пастах, растворах, присыпках и. т. д. ) Для местного применения часто использую официнальные мази «Цинкундан» и «Ундецин» , содержащие ундециленовую кислоту, которая обладает противогрибковой активностью Назначаются катионные поверхностно-активные детергенты: октатион (3% мазь) и декамин (0, 5 -1% мазь) – втирают в пораженные места – они резко повышают проницаемость плазматической мембраны гриба и разрушают его При грибковых поражениях полости рта используют декамин в виде карамели под язык, через каждые 2 – 5 часов Для резорбтивного действия - гризеофульвин
Гризеофульвин – природный, продуцируется Penicillinum griseofulvum Узкий спектр активности (грибы дерматофиты) Активен только при дерматомикозах Нарушает процесс деления грибковых клеток и оказывает фунгистатическое действие Хорошо всасывается из ЖКТ, особенно с жирной пищей и накапливается в кератинодержащих тканях (кожа, ногти, волосы) Гризеофульвин не убивает, внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к гибковой инвазии Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина Применяется: при поражении стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.
Тербинафин – синтетический препарат, представитель нового класса противогрибковых препаратов Ингибитор скваленэпоксидазы. Подавление этого фермента приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке и тормозит репликацию грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки. Нарушает образование клеточной стенки грибов фунгицидное действие Накапливается в коже, п/к жировой клетчатке, ногтевых пластинках Применение, в основном, при онихомикозах, дерматомикозах (трихофитии, микроспории), отрубевидном лишае, поражение кожи Candida Применяют п/э и наружно в виде крема Побочные эффекты – потеря аппетита и раздражение кишечника
Средства для лечения кандидамикозов - - - Вызывают дрожжеподобные грибки рода Candida Возникают у ослабленных детей и в пожилом возрасте При длительном назначении а/б, особенно тетрациклинов Наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы: нистатин и леворин Плохо всасываются из ЖКТ и оказывают местное действие Фунгистатическое и фунгицидное действие используются для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, внутренних органов (ЖКТ, легких, почек). Нистатин в виде мазей и влагалищных суппозиториев, натриевая соль нистатина для полосканий, спринцеваний и ингаляций с профилактической целью для предупреждения развития кандидоза при длительном прменении а/б широкого спектра (тетрациклин) – нистатин внутрь побочные эффекты диспепсия и повышение температуры тела кроме нистатина применяют клотримазол в виде: 1% мази, крема, 1% раствора, интравагинальных таблеток по 0, 1 г клотримазола.
Скачать презентацию Противогрибковые средства Противогрибковыми средствами называют ЛВ которые применяют
Противогрибковые средства.pptx