ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА Статистика o o Рак является

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

Статистика o o Рак является одной из основных причин заболеваемости и смертности (2 место) Ежегодно выявляют 9 млн. новых случаев и 5 млн. умирают от раковых болезней Частота рака к 65 годам увеличивается в 90 раз Существуют Национальные программы борьбы против рака

Известно более 100 видов рака o o o 1 категория – опухоли, в отношении которых химиотерапия приводит к значительному продлению жизни (рак яичников, молочной железы, лейкозы) 2 категория – опухоли, при которых химиотерапия приводит к уменьшению размера опухоли (рак эндометрия) 3 категория – опухоли, для борьбы с которыми эффективных средств нет

Противобластомные средства Лекарственные средства, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др. ), а также опухолей кроветворной системы (гемобластозы)

Цели назначения 1. 2. 3. 4. Излечение (лейкозы, лимфомы, опухоли детского возраста и др. ) Продление жизни у неоперабельных больных Профилактика рецидивов и метастазов после хирургического лечения Уменьшение объема хирургического вмешательства (органосохраняющие операции)

Недостатки противобластомных средств o o o Привыкание к препаратам Малая избирательность действия Высокая токсичность Много побочных эффектов Как правило обеспечивают ремиссию

Принципы терапии (1) o o Комбинирование препаратов из разных групп, с разным механизмом действия (одновременное, последовательное) – уменьшает развитие привыкания Комбинирование различных способов лечения (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое лечение)

Принципы терапии (2) o Включение в терапию вспомогательных средств (иммуностимуляторы, противорвотные, препятствующие развитию остеопороза, стимулирующие кроветворение и др. )

Способы уменьшения токсичности препаратов o o o Внутриартериальное введение Уменьшение венозного оттока от пораженных тканей Перфузия раствором препарата области, где локализована опухоль

Опухоль состоит из 3 популяций клеток 1. 2. 3. Клетки, которые не делятся до своей гибели (не представляют опасности) Клетки, находящиеся в покое в ожидании стимула, чтобы начать деление Клетки, способные делиться с различной длительностью клеточного цикла

Для лечения используют (1) o o o Препараты, влияющие на разные фазы деления клеток, чтобы повысить эффективность и снизить токсичность Каждый препарат должен быть эффективен при данной опухоли Препараты не должны вызывать перекрестной устойчивости и усиливать токсичность друга

Для лечения используют (2) o Циклоспецифические средства (антиметаболиты, растительные препараты, антибиотики) используются в качестве синхронизаторов – они задерживают клетки в определенной фазе митоза, образуется много клеток в одной фазе и тогда назначается другой препарат

Существует более 80 комбинаций 1. 2. 3. 4. АБВД Адриамицин Блеомицин Винбластин Докарбазин

Противобластомные средства Цитотоксические o лекарственные средства, вызывающие повреждение клеток, которое приводит к их гибели o o Цитостатические лекарственные вещества, блокирующие деление клеток подавляют опухолевый рост или угнетают размножение нормальных клеток определённых тканей

Цитотоксические средтва o o o Токсичны в отношении пролиферирующих тканей (костный мозг, кожа, слизистые; половые железы – стерильность) Вызывают тошноту и рвоту Обладают иммунодепрессивным, мутагенным, эмбриотоксичным, фетотоксичным и тератогенным действиями

Классификация I. Цитотоксические препараты 1. Алкилирующие соединения 2. Антиметаболиты 3. Антибиотики 4. Препараты растительного происхождения 5. Моноклональные антитела

Классификация II. Цитостатические препараты 6. Ферменты 7. Гомоны и их антагонисты 8. Цитокины 9. Ингибиторы тирозинкиназ

Цитотоксические средства

1. Алкилирующие соединения (1) 1. 2. 3. Хлорэтиламины (эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин) Этиленимины (тиофосфамид) Пр. метансульфоновой кислоты (миелосан)

1. Алкилирующие соединения (2) 4. 5. 6. Соединения платины (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин) Пр. нитрозомочевины (кармустин, нимустин, ломустин, нитрозометилмочевина) Триазины и метилгидразины (дакарбазин, прокарбазин, темозоламид)

Алкилирующие соединения o o Механизм действия алкилирование молекул ДНК (гибель клеток) Тканенеспецифичны, действуют на быстроделящиеся клетки, образуют активные метаболиты Спектр – гемобластозы и истинные опухоли Соединения платины нефротоксичны

2. Антиметаболиты 1. 2. 3. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пеметрексид) Антагонисты пурина (меркаптопурин, кладрибин, флударабин) Антагонисты пиримидина (фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин)

Антиметаболиты o o o Механизм действия: конкурентный антагонизм с нормальными метаболитами – развивается блок синтеза НК Циклоспецифические препараты, действуют на разных этапах синтеза НК Спектр – гемобластозы и истинные опухоли

3. Антибиотики 1. 2. 3. 4. Актиномицины (дактиномицин) Антрациклины (рубомицин, доксорубицин, эпирубицин) Флеомицины (блеомицин, блеомицетин) Разного строения (брунеомицин, митомицин)

Антибиотики o o Механизм действия: угнетение синтеза и функции нуклеиновых кислот Побочное действие: кардиотоксический эффект

4. Препараты растительного происхождения 1. 2. 3. 4. 5. Алкалоиды барвинка розового (винбластин, винкристин, винорельбин) Алкалоиды тисового дерева (таксол, таксотер) Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид) Алкалоиды безвременника великолепного и осеннего (колхамин) Ингибиторы топоизомеразы I (иринотекан)

Препараты растительного происхождения o o o Механизм действия: блок митоза в метафазе Назначаются местно (рак кожи, гортани, мочевого пузыря) Внутривенно – при гемобластозах и истинных опухолях

5. Моноклональные антитела Трастузумаб Ритуксимаб, Бевацизумаб

Моноклональные антитела o o Получены методом генной инженерии, комбинируют с др. средствами, вводят внутривенно Трастузумаб: связывается с HER 2 рецепторами раковых клеток молочной железы, кардиотоксичен Бевацизумаб: против фактора роста эндотелия сосудов, лечение колоректального рака, дает нарушение целостности стенки кишки, кровотечения Ритуксимаб: против СД 20+лимфомы, вызывает бронхоспазм, кашель

Цитостатические средства

6. Ферменты L-аспарагиназа o Применение: гемобластозы

7. Гормоны и их антагонисты (1) 1. 2. 3. Андрогены (тестостерона пропионат, медтестостерона пропионат, тетрастерон) Эстрогены (диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол) Гестагены (оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат)

7. Гормоны и их антагонисты (2) 4. 5. 6. Антагонисты эстрогенов (тамоксифен, торемифен, флувестрант) Антагонисты андрогенов (флутамид, андрокур) Ингибиторы ароматазы (аминоглютетимид, летрозол)

7. Гормоны и их антагонисты (2) 7. 8. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов (госерелин, лейпрорелин) Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон)

Гормоны и их антагонисты o o o Механизм действия: тормозят деление клеток и способствуют развитию дифференцировки Спектр: истинные гормонально зависимые опухоли (рак молочной железы, матки, простаты, почки) Сочетают с хирургическим лечением и лучевой терапией

8. Цитокины 1. 2. Интерфероны (α- и β- интерфероны) Интерлейкины (альдеслейкин)

9. Ингибиторы тирозинкиназ Иматиниб Гифетиниб Эрлотиниб

Ингибиторы тирозинкиназ o o o Не влияют на функцию здоровых клеток Тирозинкиназы – элемент мембранных рецепторов факторов роста (тромбоцитарный, эпидермальный, стволовых клеток, нервов, сосудистого эндотелия) Назначаются при истинных опухолях и хроническом миелолейкозе

Классификация вспомогательных средств

1. Стимулирующие кроветворение (колониестимулирущие факторы) 1. 2. Стимуляторы лейкопоэза (лейкомакс, молграмостим, филграстим) Стимуляторы эритропоэза (эритропоэтин)

2. Противорвотные средства 1. 2. Блокаторы S 3 серотониновых рецепторов (ондансетрон, трописетрон) Блокаторы Д 2 -дофаминовых рецепторов (метоклопрамид)

3. Иммуностимуляторы Интерфероны Интерлейкины Препараты тимуса Левамизол

4. Средства, подавляющие развитие карциноидного синдрома (при злокачественных нейроэндокринных опухолях) Октреотид

5. Средства, препятствующие развитию остеопороза (при метастазах опухолей в кости) Бисфосфонаты (памидронат, клодронат, золедронат)

6. Разные средства Кардиопротекторные средства 2. Цитопротекторные средства 3. Гепатопротекторные средства 4. Гастропротекторные средства и др. 1.