Противобластомные (противоопухолевые) средства.
Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др. ). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином "химиотерапия". Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии. В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов.
Классификация противобластомных средств Алкилирующие средства Антиметаболиты Антибиотики Вещества растительного происхождения. Гормональные препараты Ферментные препараты Препараты цитокинов
Алкилирующие средства взаимодействуют с ДНК, нарушают ее стабильность и целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. К алкилирующим средствам относят циклофосфамид, тиофосфамцд, препараты нитрозомочевины (кармустин, ломустин) и некоторые другие. С алкилирующими средствами сходен по действию цисплатин.
Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми естественными соединениями (метаболитами), необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают рост опухолей. К антиметаболитам относят метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пуринов), фторурацил (антагонист пиримидина) и др.
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ Механизм действия: 1) образуют комплексы с ДНК, формируют поперечные сшивки - нарушают синтез ДНК и РНК 2) блокируют ферменты, необходимые для синтеза этих нуклеиновых кислот В основном оказывают действие в S фазу клеточного цикла. Дактиномицин - применяется для лечения лимфогранулематоза и хорионэпителиомы Оливомицин - используется для терапии истинных опухолей (яичка и при меланоме) Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин) - применяется при остеогенных саркомах, раке молочной железы и раке легкого. Блеомицин - применяется для лечения рака слизистой оболочки полости рта, небных миндалин, гортани, злокачественных опухолях яичка. Оказывает специфические неблагоприятные действия - обладает выраженной нейротоксичностью, вызывает фиброматоз, оказывает токсическое действие на легкие. Оносительно слабо угнетает кроветворение.
Препараты растительного происхождения КОЛХАМИН Алкалоид безвременника великолепного. Обладает выраженным раздражающим действием, применяется только местно (в форме мази), используется для лечения рака кожи и слизистых оболочек. ВИНКРИСТИН и ВИНБЛАСТИН Алкалоиды барвинка розового. Используются для лечения гемобластозов. Винкристин обладает особой тропностью к клеткам лимфоидного ряда. Используются также для лечения истинных опухолей. Обладают нейротоксичностью и выраженным эметическим действием, угнетают костномозговое кроветворение и вызывают облысение. ЭПИПОДОФИЛОТОКСИНЫ ЭТОПОЗИД и ТЕНИПОЗИД- полусинтетические производные подофилотоксина, выделяемого из корня мандрагоры. Механизм действия включает подавление топоизомеразы II, что ведет к повреждению (разрывам) ДНК. Блокирует клетки на поздних стадиях S фазы и в G 2 фазе клеточного цикла. Вводятся парентерально (внутривенно). Показания - рак яичек, овсяно-клеточная карцинома легких, моноцитарный лейкоз, саркома Капоши (этопозид); лимфомы (тенипозид). Обладают значительным токсическим действием в отношении кроветворной и лимфоидной тканей.
Гормональные препараты При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей. Так, при раке предстательной железы применяю: антиандрогенный препарат флутамид, при раке молочной железы - антиэстрогенный препарат тамоксифен. При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например преднизолон.
ФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА L-АСПАРАГИНАЗА - ферментный препарат бактериального происхождения. Механизм действия связан с ферментативным разрушением аспарагина до аспарагиновой кислоты и аммиака. Вызывает также снижение содержания глютамина в крови. Все это приводит к угнетению синтеза белка опухолевыми клетками, которые нуждаются для этой цели во внешнем источнике аспарагина. В результате L-аспарагиназа блокирует пролиферацию опухолевых клеток. Большинство неопухолевых клеток способно к самостоятельному синтезу аспарагина и менее чувствительны к влиянию аспарагиназы. Применяется для лечения острого лейкоза в педиатрической онкогематологии
Препараты цитокинов В качестве противобластомных средств применяют препарат интерферон-альфа. Активирует макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры. Противоопухолевая активность отмечена также у интерлейкина-2. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку цитотоксических клеток, активирует макрофаги, повышает активность клеток киллеров. Получают препарат методом генной инженерии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ 1) угнетение кроветворения 2) острая инфекционная патология 3) тяжелые заболевания печени и почек, сопровождающиеся функциональной недостаточностью этих органов
Литература 1. Аничков С. В. , Беленький М. Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955. 2. Крылов Ю. Ф. , Бобырев В. М. Фармакология. - М. : ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. 352 с. 3. Кудрин А. Н. , Скакун Н. П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М. : Знание, 1975 4. Прозоровский В. Б. Рассказы о лекарствах. - М. : Медицина, 1986. - 144 с. - (Науч. -попул. мед. лит. ).
Скачать презентацию Противобластомные противоопухолевые средства Противобластомными средствами называют
Противобластомные (противоопухолевые) средства.pptx