Противоаритмические средства Противоаритмические средства лекарственные средства

Противоаритмические средства

Противоаритмические средства — лекарственные средства, при меняемые при нарушениях ритма (аритмиях) сокращений сердца: экстрасистолии, тахиаритмиях (синусовая тахикардия, пароксизмальная тахикардия, мерцательная аритмия, трепетание), брадиаритмиях и блокадах сердца.

Аритмия сердца (от др. греч. ἀρρυθμία — «несогласованность, нескладность» ) — нарушения частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения сердца. Аритмия любой ритм сердца, отличающийся от нормального синусового (ВОЗ, 1978).

Аритмия 1. Встречается часто 2. Не всегда свидетельствует о заболевании сердца (у 10 15% здоровых лиц встречается ЖЭ) 3. Не всегда требует лечения

Причины аритмий • Нарушение нейрогенной и эндокринной регуляции (например, стресс аритмии, гиперти реоз) • Заболевания сердца (пороки, ИБС, миокардит, кардиомиопатии) • Сочетание этих факторов

Проводящая система сердца СУ 2 АР Адренергическое влияние обл. А В соединения пучок Гиса(ПГ) Холинергическое влияние Правая ножка ПГ ПВЛНПГ ЗВЛНПГ Левая ножка ПГ

Фазы потенциалов действия • Фаза 0 быстрая деполяризация. Генерируется входящим кальциевым током в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах и входящим натриевым током в стволе и ножках пучка Гиса, а также проводящих волокнах Пуркинье. • Фаза 1 начальная реполяризация. Генерируется исходящим калиевым током. • Фаза 2 плато. Возникает благодаря входящему кальциевому току. • Фаза 3 конечная реполяризация. Как и фаза 1, генерируется исходящим калиевым током. • Фаза 4 медленная диастолическая деполяризация. Возникает благодаря входящему кальциевому току в узлах и входящему натриевому току в остальных отделах проводящей системы сердца.

Ионный ток в различные фазы ПД деполяризация INa I Ca (L каналы) I Na/Ca реполяризация IK Ito Ikr Iks

Причины тахиаритмии • Нарушение автоматизма повышение активности эктопического очага ( cкорости диастол. деполяризации, потенциала покоя и порога потенциала действия • Нарушение проводимости Механизм повторного входа Reentry ( скорости систолической деполяр. )

Классификация антиаритмических средств Средства при тахиаритмиях Средства при нарушениях проводимости

Классификация антиаритмических средств I класс –мембраностабилизи Блокируют быстрые Na-каналы рующие средства замедляют фазы 0 и 2 (расширяют IA –хинидин, новокаинамид QRS, удлиняют QT, ЭРП) - ПД дизопирамид, аймалин IB – лидокаин, тримекаин, мексилетин IC – этмозин, этацизин, аллапинин, пропафенон Укорачивают реполяризацию и ПД Слабо влияют на фазу 0 (QT, QRS не изменяются) Резко угнетают фазу 0, слабо на реполяризацию ( QRS) и т. о. на ПД

Классификация антиаритмических средств(продолжение) II класс блокаторы адренорецепторов Снижают симпатическое влияние на сердце III класс – амиодарон, соталол, бретилиум «Чистые» – дофетилид, нибентан, d соталол, азимилид Удлиняют фазу реполяризации и ПД IV класс верапамил, дилтиазем, бепридил Блокада выхода К+ (удли нение реполяризации 2 3 ф. Блокада медленных Са каналов(замедление деполяризации)

Классификация тахиаритмий в зависимости от локализации очага • Наджелудочковые класс 1 а, 1 с, III класс IV • Желудочковые класс 1 в

Группа IА Влияние препаратов группы Ia на потенциал действия волокна Пуркинье Тормозят фазу 0 (быструю деполяризацию) блокада потенциалзависимых натриевых каналов => замедление проводимости Тормозят фазу 3 блокада калиевых каналов => увеличение эффективного рефрактерного периода Замедление фазы 4 (спонтанной медленной деполяризации ) снижение автоматизма волокон Пуркинье.

Группа IB Влияние препаратов группы Ib на потенциал действия волокна Пуркинье Незначительно блокируют натриевые каналы и активируют калиевые Фаза 0 несколько наклоняется фаза 3 (реполяризация) сокращается Это приводит к укорочению потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Удлиннение фазы 4 приводит к ослаблению эктопического автоматизма выраженное отрицательное батмотропное действие

Группа IС Влияние препаратов группы Ic на потенциал действия волокна Пуркинье Блокируют потенциалзависимые натриевые каналы значительно сильнее, чем представители группы Iа. Большее замедление фазы 0 потенциала действия Замедляют фазу 4 и угнетают эктопический автоматизм рабочего миокарда Среди мембраностабилизирующих препаратов группа Iс обладает наибольшей аритмогенностью

ХИНИДИН Особенности фармакологического эффекта • Оказывает эффекты: холиноблокирующий ( ЧСС) адреноблокирующий ( ОПС) • Снижает сократимость миокарда • Удлиняет PQ, QRS, QT

Фармакокинетика хинидина • • • Биодоступность – 70 80% (прием внутрь) Начало действия – 30 минут Максимальный эффект – 1 3 ч. Т 1/2 около 6 ч. Экскреция через печень

Побочные эффекты хинидина • Изменение со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, гепатит • Изменения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, диплопия, психоз • Изменения со стороны ССС: АД (блокада адренорецепторов) и сократительной спо собности миокарда, ЧСС (ваголитический эффект), блокады (А В, БЛНПГ, БПНПГ), увеличение PR, QRS, QT (проаритмический эффект),

Побочные эффекты хинидина (продолжение) • Аллергические реакции (сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек)

Группа III Влияние препаратов группы III на потенциал действия волокна Пуркинье Блокируют калиевые каналы => увеличивается процесс реполяризации (фаза 3) и эффективный рефрактерный период

Механизм действия амиодарона Блокада Na каналов (эффект ЛС 1 класса) Блокада альфа и бетаадренорецепторов(II) Удлиняет реполяризацию (III) Блокада Са каналов (IV) Результат ПД и ЭРП

Амиодарон Дозы Начало лечения – доза насыщения 200 мг 3 р в течение 1 нед затем 200 мг 2 р в течение след. недели Поддерживающая доза 200 мг 1 р в день В/в 5 мг/кг в течение 20 мин.

Амиодарон (показания к назначению) Применять только в случаях неэффективности других АРС и под контролем врача • Наджелудочковые аритмии: ПНТ, МП, ТП • Желудочковые аритмии: ЖТ, ФЖ Противопоказания- СССУ, А В блокады, гипер чувствительность к йоду

Фармакокинетика амиодарона Биодоступность – в ср. 50% после приема внутрь Tmax 3 7 час. Начало действия – через 2 3 дня, макс. через 2 3 недели Объем распределения – 60 л/кг (жировая ткань, легкие, печень, селезенка) Экскреция – с желчью (дозы не изменяют при ХПН) Т 1/2( ) 2. 5 – 10 дней Т 1/2( ) 26 107 дней (в ср. 53 дня)

Побочные эффекты амиодарона • Дыхательная система: Интерстициальный пневмонит (активация цитотоксических лимфоцитов – Т супрессоров, результат фибоз) Альвеолярный пневмонит (поражение альвеол за счет образования свободных радикалов и/или «мыльных» макрофагов, за счет блокады фосфолипазы) Клинические симптомы пневмонита исчезают через 2 3 недели после отмены препарата (ФВД и Rh контроль), в тяжелых случаях – кортикостероиды.

Побочные эффекты амиодарона (продолжение) Органы зрения Неврит зрительного нерва, скотома, депозиты в роговице Кожа Фотосенсибилизация, сыпь, дерматит Эндокринная система Тиреотоксикоз, гипотиреоз, Проаритмический эффект женщины

Побочные эффекты амиодарона (продолжение) Сердечно-сосудистая система Брадикардия, удлинение интервала QT, полиморфная ЖТ Нарушение проводимости, усиление симптомов ХСН Желудочно-кишечный тракт Тошнота, рвота, увеличение трансаминаз (АЛТ, АСТ), гепатит Центральная нервная система Слабость, тремор, периферическая полинейропатия, нарушение координации

Разные антиаритмические средства Аденозин Калий Сердечные гликозиды Магний

АДЕНОЗИН Эндогенный нуклеозид. Механизм действия – активирует А 1 и А 2 аденозиновые рецепторы на поверхности клеток (сосуды, миокард), что угнетает ток кальция в клетки и активирует аденилат циклазу. Оказывает – прямой отрицат. дромотропный эффекты(А 1). Замедляет проводимо сть в обл. А В соединения

АДЕНОЗИН (продолжение) Фармакокинетика: Т 1/2 – менее 10 сек. Нарушение функции печени или почек не изменяют ФК Показания: наджелудочковая пароксизмаль ная тахикардия, включая синдром WPW Дозы: в/в 3 мг, 6 мг, затем 12 мг струйно (болюсом)

АВ реципрокные тахикардии при синдроме WPW • Ортодромная Антероградно через А В узел Ретроградно по ДП • Антидромная Антероградно через ДП Ретроградно по А В

АДЕНОЗИН (продолжение) Противопоказания – А В блокада II III ст. СССУ, гиперчувствительность Побочные эффекты: А В блокада, бронхо констрикция(дегрануляция тучных клеток), АД, сердцебиение, тошнота, головокружение покраснение лица

Причины брадиаритмии • Блокада проведения импульса на разных уровнях (сино аурикулярная, А В, H V) • А В = полная, неполная

Лечение брадиаритмий Цель – обеспечить адекватное кровообращение жизненно важных органов (мозг, почки, сердце), увеличив ЧСС Атропин – снижение холинергического влияния Адреномиметики – стимуляция адренорецепторов сердца Тиазиды – выведение калия Кардиостимуляция

Взаимодействие АЛС с др. препаратами Фармакокинетическое Фармакодинамическое Нарушение: всасывания, распределения, метаболизма, элиминации Усиление или ослабление фармакологического эфф. , без изменения плазменной концентрации ЛС

Метаболизм АЛС • Цитохром Р 450 CYP 3 A 4 (печень, кишечник, почки) Амиодарон Хинидин Антагонисты кальция Лидокаин, мексилетин Ингибиторы: Эритромицин Кетоконазол Индукторы: Рифампицин Фенобарбитал

Роль «транспортных» молекул Р гликопротеин (Р ГП) присутствует в клетках слизистой кишечника, гепатоцитах, капиллярах Участвует в экскреции дигоксина. Хинидин, амиодарон, верапамил, эритромицин, циклоспорин угнетают активность Р ГП, что ведет к увеличению концентрации в крови дигоксина Fromm M. F. et al. , Circulation, 1999, 552 7