Скачать презентацию ПРОТЕОМИКА Врач-эндокринолог к м н Триголосова Ирина Владимировна Скачать презентацию ПРОТЕОМИКА Врач-эндокринолог к м н Триголосова Ирина Владимировна

Протеомика.ppt

  • Количество слайдов: 25

ПРОТЕОМИКА Врач-эндокринолог, к. м. н Триголосова Ирина Владимировна ПРОТЕОМИКА Врач-эндокринолог, к. м. н Триголосова Ирина Владимировна

Факторы окружающей среды Омики… Метаболомика 8000 метаболитов Протеомика 7500 белков Геномика 25, 000 генов Факторы окружающей среды Омики… Метаболомика 8000 метаболитов Протеомика 7500 белков Геномика 25, 000 генов

Что такое протеомика? n Протеомика - область научных исследований направленных на идентификацию и/или характеристику Что такое протеомика? n Протеомика - область научных исследований направленных на идентификацию и/или характеристику всех протеинов в исследуемой клетке, ткани или организме (протеоме).

GTGCATCTG CACGTAGAC GUGCAUCUG ВАЛ ГУА ЛЕЙ геномика ДНК «говорит» , что возможно транскриптомика протеомика GTGCATCTG CACGTAGAC GUGCAUCUG ВАЛ ГУА ЛЕЙ геномика ДНК «говорит» , что возможно транскриптомика протеомика РНК «говорит» , что вероятно Протеин «свидетельство» того, что в результате получилось

Направления протеомики n. Клиническая протеомика – изучение белков в биологических образцах (сыворотка крови, моча, Направления протеомики n. Клиническая протеомика – изучение белков в биологических образцах (сыворотка крови, моча, спинномозговая жидкость, биопсия) и наблюдение за изменениями их концентрации. n. Структурная протеомика – получение информации не об одном, а о множестве белков одновременно. n. Функциональная протеомика – изучает функции и свойства белков, взаимодействия белков между собой.

Современные исследования протеомов n. Протеомные маркеры социально значимых психических расстройств n. Многообразие интеграза-гидролизующих Ig. Современные исследования протеомов n. Протеомные маркеры социально значимых психических расстройств n. Многообразие интеграза-гидролизующих Ig. G и Ig. M антител из крови ВИЧ-инфицированных больных n. Реакции молекулярных УФ-фильтров хрусталика как возможная причина катарактогенеза n. Протеом секретируемых продуктов канцерогенного печеночного сосальщика Opisthorchis felineus

Адипоцитокины, продуцируемые жировыми клетками лептин адипонектин эстрогены ангиотензиноген адипоцит Интерлейкин-6 адипсин Фактор некроза опухолей Адипоцитокины, продуцируемые жировыми клетками лептин адипонектин эстрогены ангиотензиноген адипоцит Интерлейкин-6 адипсин Фактор некроза опухолей резистин

Патофизиологические эффекты адипонектина жировая ткань адипонектин Окисления СЖК утилизация глюкозы (повышение ГЛЮТ-4) Окисления СЖК Патофизиологические эффекты адипонектина жировая ткань адипонектин Окисления СЖК утилизация глюкозы (повышение ГЛЮТ-4) Окисления СЖК сосудистое воспаление связывание моноцитов с клетками эндотелия пролиферацию клеток гладкой мускулатуры СНИЖЕНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ продукции глюкозы печенью (Снижает кол-во ферментов глюконеогенеза)

Интерлейкин - 6 -основная функция – обеспечение иммунной защиты (активация т-клеток) -синтезируется моноцитами, макрофагами, Интерлейкин - 6 -основная функция – обеспечение иммунной защиты (активация т-клеток) -синтезируется моноцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками абдоминального жира - увеличивается пропорционально нарастанию жировой массы - увеличивает инсулинорезистентность в печени (увеличивает синтез триглицеридов в печени) - снижает инсулинорезистентность в мышцах

Фактор некроза опухолей-α (ФНО- α) -Концентрация увеличивается при повышении массы тела -Повышает инсулинорезистентность • Фактор некроза опухолей-α (ФНО- α) -Концентрация увеличивается при повышении массы тела -Повышает инсулинорезистентность • Мышечной ткани (повреждение СИР, снижение ГЛЮТ 4) • печеночной (снижение липолиза, гликогенеза) -Стимулирует липогенез в адипоцитах -Снижает экспрессию адипонектина -Повышает уровень лептина

Резистин продуцируется адипоцитами и моноцитами n повышает инсулинорезистентность (повышение продукции глюкозы печенью и снижение Резистин продуцируется адипоцитами и моноцитами n повышает инсулинорезистентность (повышение продукции глюкозы печенью и снижение элиминации глюкозы) n участвует в развитии сосудистого воспаления

Изменение содержания адипокинов при ожирении АДИПОНЕКТИН ИНТЕРЛЕЙКИН-6 ФНО РЕЗИСТИН ГИПЕРТРОФИЯ ФНО РЕЗИСТИН Meiera U. Изменение содержания адипокинов при ожирении АДИПОНЕКТИН ИНТЕРЛЕЙКИН-6 ФНО РЕЗИСТИН ГИПЕРТРОФИЯ ФНО РЕЗИСТИН Meiera U. , Gressner A. M. Endocrine Regulation of Energy Metabolism: Review of Pathobiochemical and Clinical Chemical Aspects of Leptin, Ghrelin, Adiponectin, and Resistin Clinical Chemistry 50: 1511 -1525, 2004

Патофизиологические эффекты адипонектина при ожирение адипонектин Окисления СЖК Чувствительности к инсулину (снижение ГЛЮТ-4) Снижение Патофизиологические эффекты адипонектина при ожирение адипонектин Окисления СЖК Чувствительности к инсулину (снижение ГЛЮТ-4) Снижение утилизации глюкозы сосудистое воспаление Чувствительности к инсулину (увеличение глюконеогенеза) Повышение продукции Глюкозы печенью УВЕЛИЧЕНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

ЛЕПТИН Легкие Молочная железа Миокард Яичники ЛЕПТИН Легкие Молочная железа Миокард Яичники

Механизм действия лептина на гипоталамус Вентромедиальное ядро гипоталамуса ПОМК содержащие нейроны нейропептид. Y ПОМК Механизм действия лептина на гипоталамус Вентромедиальное ядро гипоталамуса ПОМК содержащие нейроны нейропептид. Y ПОМК Нейропептид Y - + Rb-рецептор к лептину лептин

Эффекты лептина в мышечной ткани. ЛЕПТИН элиминация глюкозы окисления СЖК синтеза гликогена содержания триглицеридов Эффекты лептина в мышечной ткани. ЛЕПТИН элиминация глюкозы окисления СЖК синтеза гликогена содержания триглицеридов ПОВЫШЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНСУЛИНУ

Действие лептина в жировой ткани Лептин СЖК + + протеинкиназа-А окисление Yamagishi S. I. Действие лептина в жировой ткани Лептин СЖК + + протеинкиназа-А окисление Yamagishi S. I. , Edelstein D. , Du X. L. et al. Leptin induces mitochondrial superoxide production and monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic endothelial cells by increasing fatty acid oxidation via protein kinase//A. J Biol. Chem. 2001; 276: 25096– 25100

Эффекты лептина в поджелудочной железе и печени Снижение секреции инсулина ? Снижение продукции глюкозы Эффекты лептина в поджелудочной железе и печени Снижение секреции инсулина ? Снижение продукции глюкозы печенью (подавление глюконеогенеза)

Антистеатогенный эффект лептина Висцеральная жировая ткань Подкожно-жировая клетчатка СЖК лептин + окисление Unger R. Антистеатогенный эффект лептина Висцеральная жировая ткань Подкожно-жировая клетчатка СЖК лептин + окисление Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome Endocrinology Vol. 144, No. 12 5159 -5165 2003

Антистеатогенный эффект лептина в норме лептин липиды Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Антистеатогенный эффект лептина в норме лептин липиды Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome Endocrinology Vol. 144, No. 12 5159 -5165 2003

Антистеатогенный эффект лептина при генерализованном ожирении Ткани-мишени лептин ТГ липиды Unger R. Minireview: Weapons Антистеатогенный эффект лептина при генерализованном ожирении Ткани-мишени лептин ТГ липиды Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome Endocrinology Vol. 144, No. 12 5159 -5165 2003

При ожирении секреция лептина увеличивается и развивается лептинорезистентность МНОГО ЛЕПТИНА ЛЕПТИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ аппетита веса продукции При ожирении секреция лептина увеличивается и развивается лептинорезистентность МНОГО ЛЕПТИНА ЛЕПТИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ аппетита веса продукции глюкозы печенью окисления СЖК триглицеридов инсулинчувствительности секреции инсулина

УРОВЕНЬ ЛЕПТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА Медиана ЛПН, нг/мл Взаимосвязь между УРОВЕНЬ ЛЕПТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА Медиана ЛПН, нг/мл Взаимосвязь между лептином и Hb. A 1 c у больных СД 2 (r=-0, 3, p<0, 05) 42, 0 29, 1 Hb. A 1 c, % 21, 3 Уровень лептина в зависимости от степени декомпенсации СД 2 без НУО РНУО n=12 n=17 СД 2 n=30 Медиана ЛПН, нг/мл р<0, 05 28, 0 Hb. A 1 c 7 -8, 5% р<0, 05 12, 6 Hb. A 1 c >8, 5%

РОЛЬ ЛЕПТИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ОЖИРЕНИИ Ожирение Гиперлептинемия Лептинорезистентность Относительный дефицит лептина ЛИПОТОКСИЧНОСТЬ РОЛЬ ЛЕПТИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ОЖИРЕНИИ Ожирение Гиперлептинемия Лептинорезистентность Относительный дефицит лептина ЛИПОТОКСИЧНОСТЬ -снижение окисления СЖК ГЛЮКОЗОТОКСИЧНОСТЬ -снижение элиминации глюкозы -повышение продукции глюкозы печенью Развитие и прогрессирование инсулинорезистентности Снижение секреции инсулина Снижение инсулинзависимой секреции лептина Абсолютный дефицит лептина

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ