ПРОТЕОМИКА Врач-эндокринолог к м н Триголосова Ирина Владимировна

ПРОТЕОМИКА Врач-эндокринолог, к. м. н Триголосова Ирина Владимировна

Факторы окружающей среды Омики… Метаболомика 8000 метаболитов Протеомика 7500 белков Геномика 25, 000 генов

Что такое протеомика? n Протеомика - область научных исследований направленных на идентификацию и/или характеристику всех протеинов в исследуемой клетке, ткани или организме (протеоме).

GTGCATCTG CACGTAGAC GUGCAUCUG ВАЛ ГУА ЛЕЙ геномика ДНК «говорит» , что возможно транскриптомика протеомика РНК «говорит» , что вероятно Протеин «свидетельство» того, что в результате получилось

Направления протеомики n. Клиническая протеомика – изучение белков в биологических образцах (сыворотка крови, моча, спинномозговая жидкость, биопсия) и наблюдение за изменениями их концентрации. n. Структурная протеомика – получение информации не об одном, а о множестве белков одновременно. n. Функциональная протеомика – изучает функции и свойства белков, взаимодействия белков между собой.

Современные исследования протеомов n. Протеомные маркеры социально значимых психических расстройств n. Многообразие интеграза-гидролизующих Ig. G и Ig. M антител из крови ВИЧ-инфицированных больных n. Реакции молекулярных УФ-фильтров хрусталика как возможная причина катарактогенеза n. Протеом секретируемых продуктов канцерогенного печеночного сосальщика Opisthorchis felineus

Адипоцитокины, продуцируемые жировыми клетками лептин адипонектин эстрогены ангиотензиноген адипоцит Интерлейкин-6 адипсин Фактор некроза опухолей резистин

Патофизиологические эффекты адипонектина жировая ткань адипонектин Окисления СЖК утилизация глюкозы (повышение ГЛЮТ-4) Окисления СЖК сосудистое воспаление связывание моноцитов с клетками эндотелия пролиферацию клеток гладкой мускулатуры СНИЖЕНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ продукции глюкозы печенью (Снижает кол-во ферментов глюконеогенеза)

Интерлейкин - 6 -основная функция – обеспечение иммунной защиты (активация т-клеток) -синтезируется моноцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками абдоминального жира - увеличивается пропорционально нарастанию жировой массы - увеличивает инсулинорезистентность в печени (увеличивает синтез триглицеридов в печени) - снижает инсулинорезистентность в мышцах

Фактор некроза опухолей-α (ФНО- α) -Концентрация увеличивается при повышении массы тела -Повышает инсулинорезистентность • Мышечной ткани (повреждение СИР, снижение ГЛЮТ 4) • печеночной (снижение липолиза, гликогенеза) -Стимулирует липогенез в адипоцитах -Снижает экспрессию адипонектина -Повышает уровень лептина

Резистин продуцируется адипоцитами и моноцитами n повышает инсулинорезистентность (повышение продукции глюкозы печенью и снижение элиминации глюкозы) n участвует в развитии сосудистого воспаления

Изменение содержания адипокинов при ожирении АДИПОНЕКТИН ИНТЕРЛЕЙКИН-6 ФНО РЕЗИСТИН ГИПЕРТРОФИЯ ФНО РЕЗИСТИН Meiera U. , Gressner A. M. Endocrine Regulation of Energy Metabolism: Review of Pathobiochemical and Clinical Chemical Aspects of Leptin, Ghrelin, Adiponectin, and Resistin Clinical Chemistry 50: 1511 -1525, 2004

Патофизиологические эффекты адипонектина при ожирение адипонектин Окисления СЖК Чувствительности к инсулину (снижение ГЛЮТ-4) Снижение утилизации глюкозы сосудистое воспаление Чувствительности к инсулину (увеличение глюконеогенеза) Повышение продукции Глюкозы печенью УВЕЛИЧЕНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

ЛЕПТИН Легкие Молочная железа Миокард Яичники

Механизм действия лептина на гипоталамус Вентромедиальное ядро гипоталамуса ПОМК содержащие нейроны нейропептид. Y ПОМК Нейропептид Y - + Rb-рецептор к лептину лептин

Эффекты лептина в мышечной ткани. ЛЕПТИН элиминация глюкозы окисления СЖК синтеза гликогена содержания триглицеридов ПОВЫШЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНСУЛИНУ

Действие лептина в жировой ткани Лептин СЖК + + протеинкиназа-А окисление Yamagishi S. I. , Edelstein D. , Du X. L. et al. Leptin induces mitochondrial superoxide production and monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic endothelial cells by increasing fatty acid oxidation via protein kinase//A. J Biol. Chem. 2001; 276: 25096– 25100

Эффекты лептина в поджелудочной железе и печени Снижение секреции инсулина ? Снижение продукции глюкозы печенью (подавление глюконеогенеза)

Антистеатогенный эффект лептина Висцеральная жировая ткань Подкожно-жировая клетчатка СЖК лептин + окисление Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome Endocrinology Vol. 144, No. 12 5159 -5165 2003

Антистеатогенный эффект лептина в норме лептин липиды Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome Endocrinology Vol. 144, No. 12 5159 -5165 2003

Антистеатогенный эффект лептина при генерализованном ожирении Ткани-мишени лептин ТГ липиды Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome Endocrinology Vol. 144, No. 12 5159 -5165 2003

При ожирении секреция лептина увеличивается и развивается лептинорезистентность МНОГО ЛЕПТИНА ЛЕПТИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ аппетита веса продукции глюкозы печенью окисления СЖК триглицеридов инсулинчувствительности секреции инсулина

УРОВЕНЬ ЛЕПТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА Медиана ЛПН, нг/мл Взаимосвязь между лептином и Hb. A 1 c у больных СД 2 (r=-0, 3, p<0, 05) 42, 0 29, 1 Hb. A 1 c, % 21, 3 Уровень лептина в зависимости от степени декомпенсации СД 2 без НУО РНУО n=12 n=17 СД 2 n=30 Медиана ЛПН, нг/мл р<0, 05 28, 0 Hb. A 1 c 7 -8, 5% р<0, 05 12, 6 Hb. A 1 c >8, 5%

РОЛЬ ЛЕПТИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ОЖИРЕНИИ Ожирение Гиперлептинемия Лептинорезистентность Относительный дефицит лептина ЛИПОТОКСИЧНОСТЬ -снижение окисления СЖК ГЛЮКОЗОТОКСИЧНОСТЬ -снижение элиминации глюкозы -повышение продукции глюкозы печенью Развитие и прогрессирование инсулинорезистентности Снижение секреции инсулина Снижение инсулинзависимой секреции лептина Абсолютный дефицит лептина

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ