
Пропанорм презентация.pptx
- Количество слайдов: 45
Пропанорм Восстановит, сохранит правильный сердечный ритм
Пропанорм® 150 мг пропафенона гидрохлорида Антиаритмический препарат IС класса Показания: • • Купирование и профилактика ФП Суправентрикулярная экстрасистолия, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия Желудочковая экстрасистолия, профилактика желудочковой тахикардии WPW – аритмии.
Электрофизиологические состояния миокардиоцита 1. Покой (диастола, или поляризация) 2. Активация (деполяризация) 3. Возвращение в состояние покоя (реполяризация) Фаза 0: Активация; 30 м. В Na+ (быстрое поступление) Фаза 1: Ранняя, быстрая реполяризация Cl- Фаза 2: Медленная реполяризация Фаза 3: Поздняя реполяризация Фаза 4: Диастола 80 -90 м. В (T-Q) Na+ K+ Фаза 0 -3 QRST
Классификация антиаритмических препаратов (E. Vaughan Wiliams, 1984) Класс I IA IB IC Класс III Блокаторы натриевых каналов Дизопирамид, Прокаинамид, Хинидин Лидокаин, Мексилетин Пропафенон, Морицизин, Флекаинид -адреноблокаторы: Пропранолол Препараты, увеличивающие продолжительность потенциала действия: Амиодарон, Дофетилид, Ибутилид, Соталол Класс IV Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, Дилтиазем
Класс I Блокаторы натриевых каналов IA Умеренные репрессоры Фазы 0 расширяют QRS потенциал действия незначительное Q-T в больших концентрациях подавляют проводимость IB Слабые репрессоры Фазы 0 В меньшей степени, чем IA влияют на QRS и проводимость Несколько укорачивают Q-T IC Сильные репрессоры Фазы 0 расширяют QRS подавляют проводимость уже в малых концентрациях незначительно удлиняют QT
Показания к пропанорму Купирование и профилактика ФП Суправентрикулярная экстрасистолия, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия Желудочковая экстрасистолия, профилактика желудочковой тахикардии WPW – аритмии.
Пропанорм можно назначать при отсутствии органических поражений сердца Что такое органические поражения сердца? Фракция выброса ЛЖ менее 35% Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) более 1, 4 см Артериальная гипертония, хронические формы ИБС, пороки сердца, ХСН с сохраненной систолической функцией и т. д. не являются противопоказанием к назначению пропафенона (Пропанорма)
Стратегия лечения пароксизмальной(персистирующей) ФП Восстановление синусового ритма Электрическая кардиоверсия - трансторакальная - трансвенозная Фармакологическая кардиоверсия Поддержание синусового ритма Лекарственная терапия Постоянная кардиостимуляция Радиочастотная аблация Хирургическое лечение Цель терапии • Снижение частоты пароксизмов • Уменьшение продолжительности пароксизмов • Снижение опасности пароксизмов • Минимизация проаритмических и органо-токсических эффектов
ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ ФОРМА ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ Длительность от нескольких минут до 7 суток Способность к самопроизвольному купированию Устойчивая (персистирующая) форма ФП: Длительность свыше 7 суток (до года и более). Перед проведением КВ необходима 3 - недельная подготовка Постоянная форма ФП: необходимо решать вопрос о целесообразности восстановления синусового ритма.
Купирование устойчивой формы ФП пропафеноном (Пропанормом) суточная доза 10 мг/кг/сутки схема 2 схема 1 I прием – 300 мг внутрь через 1 час В равных дозах 3 раза через каждые 8 часов II прием – 150 мг внутрь через 4 -6 часов III прием – 150 мг внутрь После начала лечения наступает: - урежение ЧЖС при ФП - восстановление синусового ритма Лечение можно продолжать до 4 суток с постепенным увеличением дозы до 900 мг/сут F. Furlanello, C. Stefenelli. Regimens of antiarrhythmic drug therapy, 2000, p. 9
Рекомендации по медикаментозному восстановлению синусового ритма при ФП (продолжительность ФП менее или равно 7 дням) Препараты* Способ применения Тип рекомендаций Уровень доказанност и АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА С ДОКАЗАННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ Дофетилид Перорально I А Ибутилид Внутривенно I А Пропафенон Перорально или внутривенно I А Флекаинид Перорально или внутривенно I А Амиодарон Перорально или внутривенно IIa А Хинидин Перорально IIb В МЕНЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЕ ИЛИ НЕПОЛНОСТЬЮ ИЗУЧЕННЫЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Прокаинамид Внутривенно IIb С Дигоксин Перорально или внутривенно III А Соталол Перорально или внутривенно III А *Лекарственные препараты расположены в алфавитном порядке в пределах каждой категории рекомендаций и уровня доказанности. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation (2001)
Рекомендации по медикаментозному восстановлению синусового ритма при ФП (продолжительность ФП более 7 дней) Препараты* Способ применения Тип рекомендаций Уровень доказанности АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА С ДОКАЗАННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ Дофетилид Перорально I А Амиодарон Перорально или внутривенно IIa А Ибутилид Внутривенно IIa А Пропафенон Перорально или внутривенно IIb В Флекаинид Перорально IIb В Хинидин Перорально IIb В МЕНЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЕ ИЛИ НЕПОЛНОСТЬЮ ИЗУЧЕННЫЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Прокаинамид Внутривенно IIb С Дигоксин Перорально или внутривенно III С Соталол Перорально или внутривенно III А *Лекарственные препараты расположены в алфавитном порядке в пределах каждой категории рекомендаций и уровня доказанности. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation (2001)
НАСТОЯЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СООТВЕТСТВУЮТ ФОРМАТУ ПРЕЖНИХ РУКОВОДСТВ АССОЦИАЦИИ КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО КОЛЛЕДЖА (АСС) И АМЕРИКАНСКОЙ АССОЦИАЦИИ СЕРДЦА (АНА) И ЕВРОПЕЙСКОГО ОБЩЕСТВА КАРДИОЛОГОВ (ESC) ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМЕЮЩИХСЯ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ И МНЕНИЯ ЭКСПЕРТОВ (2001) Класс I - Существуют доказательства и/или общее мнение экспертов, что предполагаемая процедура или метод лечения эффективны и полезны в данных условиях Класс II -Существуют противоречивые доказательства и/или расхождение мнения экспертов о пользе и эффективности предполагаемых процедур или метода лечения в данных условиях Класс II a - Доказательства или мнение экспертов говорят в пользу процедуры или метода лечения Класс II b - Польза и эффективность менее обоснованы доказательствам или мнениям экспертов Класс III - Существуют доказательства и/или общее согласие экспертов, что предполагаемая процедура или метод лечения не полезны и/или неэффективны, а в некоторых ситуациях могут быть вредны при данных условиях
Рекомендуемые дозы препаратов, используемые для поддержания синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий Препарат* Ежедневная доза** Потенциальные побочные эффекты Амиодарон 100 -400 мг Фотосенсибилизация, легочная токсичность, полинейропатия, расстройства ЖКТ, брадикардия, torsade de pointes, печеночная токсичность, дисфункция щитовидной железы Дизопирамид 400 -750 мг Тorsade de pointes, сердечная недостаточность, глаукома, задержка мочи, сухость во рту Дофетилид 500 -1000 мкг Тorsade de pointes Прокаинамид 1000 -4000 мг Тorsade de pointes, «люпус» -синдром, расстройства ЖКТ Пропафенон 450 -900 мг Желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность, усиление АВузлового проведения (переход в трепетание предсердий) Соталол 240 -320 мг Тorsade de pointes, застойная сердечная недостаточность, брадикардия, обострение обструктивных или бронхоспастических легочных заболеваний Флекаинид 200 -300 мг Желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность, усиление АВузлового проведения (переход в трепетание предсердий) Хинидин 600 -1500 мг Тorsade de pointes, расстройства ЖКТ, усиление АВ-узлового проведения * - лекарственные препараты расположены в алфавитном порядке ** - лекарственные препараты и их режим дозирования, представленные в таблице, определены консенсусом на основе опубликованных исследований ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation (2001)
Выбор препарата для профилактики рецидивов МА: АГ Нет поражения сердца или минимальное Пропанорм Соталол Амиодарон ИБС ГЛЖ ≥ 1, 4 см да ХСН Пропанорм Соталол нет Амиодарон Пропанорм амиодарон, соталол
Связь ФП с различными состояниями * p < 0. 05, 95% CI 1. 03 (1. 00– 1. 05) 1. 02 (0. 77– 1. 35) 2. 67 (1. 57– Возраст * Пол ХСН * Клапанные пороки сердца * 4. 55) 3. 27 (2. 23– 4. 81) 1. 57 (0. 95 – 2. 60) Инсульт * Стеноз митр. клапана * Аортальная регургитация * Дилатация левого предсердия * Артериальная гипертензия * 4. 35 (1. 42– 13. 35)) 1. 62 (1. 15– 2. 29) (2. 21– 2. 69 0 3. 27) 1. 39 (1. 05– 1. 83) 4 8 12 16 Furberg et al. Am J Cardiol 1994; 74: 236 -241.
Зачем лечить ФП? ЭМБОЛИИ И ИНСУЛЬТЫ Увеличение в 5 -7 раз по сравнению с популяцией без ФП СМЕРТНОСТЬ В 2 раза выше по сравнению с популяцией без ФП Baily D. J Am Coll Cardiol. 1992; 19(3): 41 A 25 % - 30 % ишемических инсультов при ФП 4% - 5% ишемических инсультов без ФП
Частота обнаружения тромбов в левом и правом предсердиях в зависимости от формы ФП (по данным ЧП Эхо. КГ) Левое предсердие 50% 30% Правое предсердие 8% Пароксизмальная 1% Постоянная
В исследовании приняли участие 16 центров из разных регионов России Общее количество пациентов 764 человека Главный исследователь – профессор И. Г. Фомина
Дизайн исследования Оценка эффективность и безопасность перорального приема пропафенона (Пропанорма) в купировании пароксизма фибрилляции предсердий I группа 486 больных Пероральный прием нагрузочной дозы пропафенона (Пропанорм), PRO. MED. CS Praha a. s. ) 600 мг внутрь Фибрилляция предсердий Синусовый ритм Оценка эффективности восстановления синусового ритма
Восстановление синусового ритма при пероральном приеме пропафенона (Пропанорма, PRO. MED. CS Praha a. s. ) Нагрузочная доза
Выводы Применение пропафенона (Пропанорма) в дозе 600 мг в сутки является высокоэффективным и безопасным методом восстановления синусового ритма при пароксизмах фибрилляции предсердий
Плацебо Bellandi et al. 1993; n=89 Kerr et al. 1988; n=53 Hammill et al. 1988; n=47 Sonhang et al. 1988; n=20 Clementy et al. 1992; n=944 Juul-Moller et al. 1990; n=183 Lloyd et al. 1984; n=82 Coplen et al. 1990; n=808 Lloyd et al. 1984; n=82 Karlson et al. 1988; n=75 Rusmussen et al. 1989; n=28 Coplen et al. 1990; n=-808 % Профилактика эпизодов ФП ААП I класса в течение 6 -12 месяцев Дизопирамид Хинидин Флекаинид Пропафенон 300 -450 мг 600 -1200 мг 200 -300 мг 450 -900 мг Мета-анализ 35 рандомизированных исследований с использованием восьми ААП показал, что наибольшую эффективность для профилактики пароксизмов ФП имеют пропафенон, флекаинид, дизопирамид, амиодарон и соталол
Плацебо Амиодарон 200 -400 мг Соталол 160 -480 мг Дофетилид 1000 мкг/с DIMOND, 2000; n=996 EMERALD, 2000; SAFIRE-D, 2000; n=325 PAFAK, 2001 SAFIRE-D. 2000; n=325 PAFAC, 2001; n=848 Bellandi et al. 1993; n=67 CTAF, 2000; n=403 Coplen et al. 1990; n=808 PAFAC, 2001; n=848 Профилактика рецидивов ФП ААП III класса в течение 6 -12 месяцев При длительном назначении указанных лекарственных средств следует помнить о побочных эффектах (особенно при терапии амиодароном) и наряду с регулярным ЭКГ-мониторированием контролировать состояние органов-мишеней препарата
CTAF (The Canadian Trial of Atrial Fibrillation) Побочные эффекты при длительном приеме препаратов % 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 n=403 амиодарон пропафенон соталол Roy et al, N Engl J Med. 2000
Конкурентные преимущества Пропанорма (пропафенон) Критерии оценки Пропафенон Пропанорм PRO. MED. CS Praha a. s. Купирование и профи- препарат выбора лактика пароксизмов ( «первая линия» ) МА у пациентов без органических поражений сердца и/или АГ с ГМЛЖ <14 мм Эффективность купирования пароксизма МА (через 24 ч. ) Побочные эффекты 56% Blanc J. J. Желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность Амиодарон Кордарон (Sanofi) Соталол Соталекс (BMS) «вторая линия» , «препарат последней надежды» Относиться к менее эффективным или неполностью изученным ААС ACC/AHA/ESC (2001) 47% Blanc J. J. 40% Kochiadakis G. Легочная токсич. SWORD ность, полинейропа -тия, расстройства ЖКТ, печеночная токсичность, дисфункция щитовидной железы
Нежелательные эффекты Амиодарона Фотодерматоз (8 -10%) Пегментная кератопатия (91 -100%) Пневмонит (2 -17%) Повышение уровня печеночных трансаминаз (4 -25%) Расстройства со стороны ЖКТ (5%) Неврологическая симптоматика (20 -40%) Брадикардия (1%) Проаримитмогенное (ЖТ типа «пируэт» ) – 0, 3% Нарушение функции щитовидной железы (2 -24%) Общая частота нежелательных эффектов от 17 до 52%
Действие Амиодарона на щитовидную железу Амиодарон Снижение чувствительности кардиомиоцитов к тиреоидным гормонам Снижение плотности -адренергических рецепторов Изменяет экспрессию генов ионных каналов (АА эффект) Приводит к развитию «местного» гипотиреоза в сердечной мышце
Цитотоксическое действие на щитовидную железу Амиодарон и диэтиламиодарон Лизис клеток ЩЖ Самостоятельный токсический эффект (йод) Внутриклеточные изменения Нарушение архитектоники тиреоидной ткани Некроз и апоптоз тиреоцитов Отложение липофусцина и расширение эндоплазматической сети
Амиодарон и аутоиммунные процессы в щитовидной железе Сам Амиодарон может вызвать патологическое состояние ЩЖ только в 1 -5% случаев Сопутствующая патология ЩЖ выявляется в 51% случаев (т. е. имеет место скрытая дисфункция ЩЖ) Классическими маркерами аутоиммунного процесса являются антитела к ТГ и ТПО (тиреоидная пероксидаза) Наличие антител – это ранний феномен токсического эффекта Амиодарона Институт клинической кардиологии, 2005
Какова же тактика врача терапевта при ФП и заболеваниях щитовидной железы? Если ФП протекает без выраженных нарушений показателей гемодинамики и у пациента имеет место патология ЩЖ, то с профилактической целью назначается пропафенон (Пропанорм) Если причиной ФП является АГ, ИБС, ХСН и др. , то пропафенон (Пропанорм) назначается в комбинации с «традиционной» медикаментозной терапией Поддерживающая доза пропафенона (Пропанорм) от 450 до 900 мг/сут Антитромботическая терапия при тиреотоксикозе в виде Варфарина, а при достижении эутиреоиидного состояния, возможен перевод на Аспирин в дозе не менее 300 мг/сут
Сохранение синусового ритма приеме пропафенона (Пропанорма, PRO. MED. CS Praha a. s. ) в суточной дозе 450 мг внутрь
ХСН с сохраненной систолической функцией В Российском исследовании ЭПОХА–О–ХСН среди всех больных СН, верифицированной по Фрамингемским критериям, 56, 8% пациентов имели ФВ ЛЖ>50 %, а 85, 6 % - ФВ ЛЖ>40 % Близкие к этим данные (84, 1%) были получены в другом Российском популяционном исследовании – IMPROVEMENT, в котором приняли участие 100 терапевтов из 10 городов РФ Heart Failure of The European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 1999; 1 (2): 139– 144 Мареев В. Ю. и соавт. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006; 7 (4): 164– 171 Owan TE, et al. N Engl J Med. 2006; 355 (3): 251– 259
Выводы Нельзя сбрасывать со счетов антиаритмические препараты I класса, и прежде всего IC, так как на фармацевтическом рынке давно появились и с успехом применяются новые их представители, в частности, пропафенон (Пропанорм), у которого диапазон электрофизиологических свойств гораздо шире, чем у «чистых» антиаритмиков IС класса Имеющаяся доказательная база в отношении применения ААП у больных с постинфарктной кардиомиопатией и желудочковыми аритмиями не должна автоматически переноситься на пациентов, страдающих артериальной гипертонией, осложненной ХСН, довольно часто с сохраненной систолической функцией ЛЖ и нарушениями сердечного ритма
Стратегия «таблетка ПРОПАНОРМА в кармане» Ø Продолжительность эпизода фибрилляции предсердий < 48 часов Ø ЧСС > 70/мин Ø АД систолич. > 100 мм рт. ст. Ø Хорошая переносимость ФП (нет одышки, обмороков) Ø Редкие приступы (в среднем 1 раз в месяц)
Стратегия «таблетка ПРОПАНОРМА в кармане» При приеме нагрузочной дозы Пропанорма 600 мг (4 таблетки) однократно восстановление синусового ритма наблюдается у 94% пациентов через 2 часа, что говорит о высокой эффективности препарата.
ПРОПАНОРМ Пропанорм – препарат первого ряда для купирования пароксизмов фибрилляции предсердий ( рекомендации международных и российских Кардиологических обществ) Пропанорм в нагрузочной дозе 600 мг эффективно восстанавливает синусовый ритм через 2 часа у 94% С помощью Пропанорма (4 таблетки) пациент может купировать пароксизм фибрилляции самостоятельно на дому, не обращаясь за помощью к врачу. Стратегия “таблетка Пропанорма в кармане” Пропанорм – применение препарата является безопасным в плане побочных эффектов Пропанорм – это высокое европейское качество и соответствие всем стандартам GMP и ISO
Конкурентные преимущества Пропанорма (пропафенон) Критерии оценки Пропафенон Пропанорм PRO. MED. CS Praha a. s. Купирование и профи- препарат выбора лактика пароксизмов ( «первая линия» ) МА у пациентов без органических поражений сердца и/или АГ с ГМЛЖ <14 мм Эффективность купирования пароксизма МА (через 24 ч. ) Побочные эффекты 56% Blanc J. J. Желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность Амиодарон Кордарон (Sanofi) Соталол Соталекс (BMS) «вторая линия» , «препарат последней надежды» Относиться к менее эффективным или неполностью изученным ААС ACC/AHA/ESC (2001) 47% Blanc J. J. 40% Kochiadakis G. Легочная токсич. SWORD ность, полинейропа -тия, расстройства ЖКТ, печеночная токсичность, дисфу-нкция щитовидной железы
ЛЕЧЕНИЕ СУПРАВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИИ Неретардные β-блокаторы (атенолол, анаприлин, метопролол), конкор, локрен, небилет Неретардные антагонисты кальция Препараты IС класса (пропафенон, этацизин) Соталол при отсутствии удлинения QT (<530 мс) Амиодарон при отсутствии удлинения QT (<530 мс) __________________ Панангин 4 -8 табл. по 2 недели Седативная терапия: боярышник, кратинекс и седавит (содержат боярышник), беррока центрум-антистресс (содержит Ca 2+, Mg 2+ и т. д. ).
ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИИ Бета-адреноблокаторы Пропафенон (150 мгх3 р. ) Кордарон Сочетание БАБ + кордарон Соталол при неэффективности предыдущей схемы Этацизин и морицизин (при длительном применении нецелесообразен)
ЛЕЧЕНИЕ ПАРАСИСТОЛИИ Пропафенон 150 -300 мг Этацизин 50 мг-100 мг 2 раза в день Препараты магния (при нарушениях ритма магнефар В 6 по 2 х3 раза 1 неделю, далее по 1 х2 раза до 3 месяцев) При ПМК магнефар В 6 по 1 х2 раза в день; Через 1 неделю после начала лечения ЭКГ контроль. Длительность курса антиаритмического лечения – до 2 лет.
Режим дозирования по показаниям: Доза подбирается индивидуально под наблюдением кардиолога (аритмолога), контролем ЭКГ и артериального давления: n МА, купирование пароксизмов: 600 мг, однократно; n МА, профилактика рецидивов: 450 -900 мг в сутки; n желудочковая экстрасистолия: 300 -450 мг в сутки; n при наджелудочковых и предсердно-желудочковых тахикардиях возможно увеличение среднесуточной дозы препарата до 900 мг.