Прогностическое значение микрометастазов рака молочной железы в костный

Прогностическое значение микрометастазов рака молочной железы в костный мозг Т. Р. Ахметов, КГМУ, Каф. Патологической анатомии Руководитель: д. м. н. , проф. С. В. Петров

Актуальность: Для РМЖ характерно: & Высокая частота появления (ранних и поздних) рецидивов с неблагоприятным исходом & Раннее гематогенное распространение опухолевых клеток & Преимущественное поражение костного мозга при метастазировании Требует изучения : v Прогностическая значимость факта наличия клеток эпителия молочной железы в костном мозге v Пролиферативная активность в этих клетках v Возможность включения статуса костного мозга в классификацию TNM

Данные литературы Ø В 14 публикациях из 20 установлена связь между наличием микрометастазов и ранним метастазированием Ø В 4 -х работах из 7 -ми показана корреляция между наличием метастазов в лимфатических узлах и микрометастазов в костном мозге Ø Однако, микрометастазы в костный мозг признаются как независимый прогностический фактор только в 2 -х работах

Цели исследования: u Оценить значимость наличия изолированных опухолевых клеток в костном мозге как дополнительного прогностического фактора u Подтверждение гипотезы о пребывании метастатических клеток в фазе G 0 клеточного цикла (“дремлющие клетки”) u Отработка методики выявления костномозговых микрометастазов для внедрения в диагностическую практику

Аспирация костного мозга из гребней правой и левой подвздошной костей Обработка материала: суспензирование, лизирование эритроцитов, промывка, центрифугирование, нанесение на стекло и фиксация ИФА с использованием антител к ЦКР - 7 и ЦКР – PAN, биотин-стрептовидиновая тест-система DAKO Выявление отдельных эпителиальных клеток, а также их кластеров, с позитивной реакцией на цитокератины В случаях c позитивной реакцией – повторное проведение ИФА на маркер пролиферации Ki-67

Результаты: a. Микрометастазы обнаружены в 5 случаях из 26 (19 %) (По данным зарубежной литературы, позитивный результат выявляется в 2 -48% случаев).

a. Обнаруженные клетки эпителия молочной железы дают отрицательную ядерную реакцию в ИФА с Ат к Ki-67, в то же время обнаруживается яркая положительная реакция в гемопоэтических клетках. a. Продолжается забор и исследование материала от больных РМЖ; для выводов о корреляции костномозговых микрометастазов и отдалённых рецидивов требуется дальнейший мониторинг состояния пациенток.

Выводы v Выявление микрометастазов – перспективное направление в диагностике; в будущем возможно включение в классификацию TNM статуса костного мозга в качестве дополнительного фактора (M 1(i)), имеющего независимое прогностическое значение. v Цитокератины, выбранные в качестве маркёров эпителиальных клеток, в опыте имеют высокую специфичность v Негативная реакция на Ki-67 подтверждает отсутствие пролиферации в метастатических клетках (пребывание в фазе G 0), что повышает устойчивость к традиционной химиотерапии.

v Определение наличия микрометастазов целесообразно при выборе схемы лечения; а в случае neu – позитивных опухолей - может являться жизненно важным показанием к назначению препаратов на основе моноклональных антител к с-erb/В 2 -neu Аг (герцептин). v При выявлении микрометастазов показан более тщательный мониторинг состояния больных. v Требуется дальнейшая интенсивная разработка этой проблемы и внедрение полученных данных в клинику.

Спасибо за внимание!