Прогестины в акушерстве и гинекологии Доцент кафедры акушерства

Прогестины в акушерстве и гинекологии Доцент кафедры акушерства и гинекологии Ор. ГМА , к. м. н Мазуровская О. П.

ПРИЧИНЫ СПП 1. Тромбофилии - 40 % 2. Иммунологические – анти-ХГЧ, Ат к прогестерону - 24% 3. Хромосомные аномалии -6%. 4. Анатомические аномалии развития матки, ИЦН -10%. 5. Гормональные – 15%. 6. Инфекционные – 5%

дефицит прогестерона – частая причина СПП Угроза прерывания беременности зачастую наблюдается на фоне недостаточного эффекта прогестерона. 1. Недостаточный синтез прогестерона желтым телом или в дальнейшем плацентой 2. Нечувствительность или сниженная чувствительность прогестероновых рецепторов к прогестерону. Сидельникова В. М. , Сухих Г. Т. , Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей. – М. , 2011. – 536 с

дефицит прогестерона – частая причина СПП У женщин с потерями плода в анамнезе выявлена сенсибилизация к прогестерону в 69% случаев. Причиной явились репродуктивные потери беременности и прием прогестерона в анамнезе. Прием препаратов прогестерона в анамнезе 76, 9% случаев. У женщин с сенсибилизацией к прогестерону наиболее частым осложнением была гипоплазия хориона, с последующей плацентарной недостаточностью. Дидрогестерон не может распознаваться антипрогестероновыми антителами 4 Сидельникова В. М. , Сухих Г. Т. , Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей. – М. , 2011. – 536 с

• • Эффекты прогестагенов Подготовка эндометрия к имплантации (секреторные изменения) 1 Децидуация эндометрия 1 Снижение сократительной способности гладких мышц матки Регуляция клеточного иммунитета 1 Способствует изменению маточного кровотока, адаптации маточного эндотелия к беременности [повышение продукции NO] 2 Падение уровня прогестерона, возможно, является одним из этапов, обеспечивающих начало родов 5 Ингибирует лактацию (падение его уровня после родов – один из триггеров начала продукции молока) 1 Chang and Zhang Reproductive Sciences Vol 15, No 4, April 2008 Сидельникова В. М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: метод пособия и клин. протоколы – М. : МЕДпрессинформ, 2010, стр. 52

Эффекты прогестагенов • Если взаимодействие молекулы прогестерона с прогестероновым рецептором не полное , тогда иммунная система матери настроена агрессивно на плод и воспринимает его как чужеродный агент. • Иммунная система матери, в данной ситуации, препятствует полноценной инвазии трофобласта. Для того, чтобы блокировать развитие плода, активируется протромбиназа, в результате формируются тромбы в сосудах эндометрия. Как следствие, возникают инфаркты трофобласта, и затем частичная или полная его отслойка. Полной отслойки хориона может и не произойти. Но, сосуды, осуществляющие питание трофобласта не могут полноценно выполнять свою функцию и плод не может полноценно развиваться. 6 1 Chang and Zhang Reproductive Sciences Vol 15, No 4, April 2008 Сидельникова В. М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: метод пособия и клин. протоколы – М. : МЕДпрессинформ, 2010, стр. 52

Уровень PIBF в норме и при патологии • В присутствии прогестерона периферические лимфоциты продуцируют прогестерониндуцированный блокирующий фактор (PIBF) • PIBF подавляет активность натуральных киллеров • PIBF снижает продукцию провоспалительных и повышает продукцию противовоспалительных цитокинов • Таким образом нейтрализуется агрессия иммунной системы матери на плод 7 Company Confidential © 200 X Abbott

Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (PIBF) Взаимосвязь между эндокринной и иммунной системой* Прогестерон Th 2 PIBF Нормально протекающая беременность Прогестерон PIBF Th 1 Выкидыш Мифепристон Прогестерон PIBF +анти-PIBF Th 1 Выкидыш 8 Szekeres-Bartho J, Barakonyi A, Par G, Polgar B, Palkovics T, Szereday L. Progesterone as an immunomodulatory molecule. Int Immunopharmacol. 2001 Jun; 1(6): 1037 -48.

1 триместр беременности Лютео-плацентарный переход 9 Критической точкой 1 триместра – 7 -9 недель. При НЛФ угасание функции желтого тела происходит до этого срока Company Confidential © 200 X Abbott Сидельникова В. М. , Сухих Г. Т. , Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей. – М. , 2011. – 536 с. Presentation Title Date

Праджистан, утрожестан имеют ту же химическую формулу, что и прогестерон (микронизированный прогестерон+арахисовое масло).

Дюфастон отличается расположением одной метильной группы, т. е. химическим строением (дидрогестерон). Дюфастон – синтетический прогестерон (аналог натурального прогестерона)

Утрожестан содержит микронизированный прогестерон , натуральный прогестерон

Утрожестан – из листьев растений семейства «диоскория» (натуральный? ). Дюфастон – из растительного сырья ямса и сои. Ямс – собирательное название для растений рода «диоскория» .

1 «Синтетический» , «Натуральный» - понятие относительное. Все препараты синтезируются из чего либо – это основа химической промышленности.

Преимущества дюфастона – меньшее количество побочных эффектов характерных для утрожестана и натурального прогестерона: - сонливость, - слабость, вялость, - быстрая утомляемость, - склонность к хандре, - лабильность нервной системы.

Дюфастон не оказывает неблагоприятного воздействия на физическое и половое развитие девочек в детстве и пубертате применении его во время беременности.

Утрожестан – вагинальные капсулы – применение при токсикозе I половины беременности.

Дюфастон не оказывает влияния на свёртывающую систему крови, углеводный, липидный обмен. Не обладает эстрагенной, андрогенной, анаболической, кортикоидной активностью (не влияет ни на что, кроме прогестерона)

Утрожестан (при пероральном приёме) обладает антиэстрагенным, седативным, антиандрогенным эффектом.

Дюфастон не влияет на способность управления автомобилем, машинами и механизмами. При приёме утрожестана внутрь соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Влияние на плод Нет указаний на влияние дюфастона на плод. Утрожестан, праджистан: «потенциальный риск для плода (особенно мужского пола) применении прогестерона в первые 4 месяца беременности» .

ЦЕНА Дюфастон 10 мг № 20 – 530 руб. Утрожестан 100 мг № 30 – 385 руб. Праджистан 100 мг № 10 – 250 руб.

Дозировка Дюфастон - 40 мг / сутки Утрожестан , праджистан - 200 -600 мг / сутки (ЭКО, угроза прерывания)

Осложнения у женщин с привычным невынашиванием Утрожестан Дюфастон 1. Преэклампсия 5 % 1, 6 % 2. Преждевременные роды 8, 3 % 2, 4 % 3. Выкидыши на ранних сроках 11, 7 % 4, 85 % 4. СЗРП 4, 4 % 9, 2 %