Прогерия Жизнь похожая на вспышку Подготовила студентка 403

Прогерия. Жизнь, похожая на вспышку. Подготовила студентка 403 группы ФФМ МГУ Шпилюкова Юлия Александровна.

• Прогери я (др. -греч. προσ- — сверх, γέρων — старик) — один из редчайших генетических дефектов. При прогерии возникают изменения кожи и внутренних органов, которые обусловлены преждевременным старением организма. • Классифицируют детскую прогерию (синдром Хатчинсона-Гилфорда) и прогерию взрослых (синдром Вернера).

СИНДРОМ ХАТЧИНСОНА-ГИЛФОРДА

История заболевания Джонатан Хатчинсон 1886 Гастингс Гилфорд 1897

Самый известный больной прогерией — венгерский король Людвиг Второй. В 14 лет имел густую пышную бороду, в 15 лет обзавелся семьей, в 18 — поседел, а умер в 20 лет со всеми признаками одряхления. В мире зафиксировано не более 80 случаев прогерии.

Частота встречаемости менее 1/1. 000

Этиология • мутация de novo • дефект гена ламина А (lmna) • синтез укороченной версии белка → недостаток ламина А • изменение структуры ядра, нестабильность генома и нарушение экспрессии генов • увеличение уровня повреждений ядра: ядра теряют гетерохроматин → патологическая сверхактивация ряда транскриптов, в норме репресированных

• дети выглядят нормальными в течение 6 -12 месяцев после рождения • далее ребенок за один год стареет на 10 -15 лет • развиваются симптомы, характерные для преклонного возраста: морщинистая кожа, облысение, ломкость костей и атеросклероз • погибают в 13 -14 лет после нескольких инфарктов и инсультов на фоне прогрессирующего атеросклероза, катаракты, глаукомы, полной потери зубов и т. д. • лишь немногие живут до 20 лет или

Особенности: • карликовый рост аппарата, миокарда, • малый вес (не превышающий • гипоплазия половых органов, обычно 15 -20 кг) • нарушение жирового обмена, • чрезмерно тонкая кожа • помутнение хрусталика, а • плохая подвижность суставов • атеросклероз • недоразвитый подбородок • видны все сосуды (из-за потери • маленькое лицо в сравнении с подкожного жира) размером головы, что придает • голос обычно высокий человеку как бы птичьи черты • умственное развитие • атрофия мышц соответствует возрасту • дистрофические процессы в • все больные дети зубах, волосах и ногтях; поразительно друг на друга • изменения костно-суставного похожи

СИНДРОМ ВЕРНЕРА Частота встречаемости - менее 1/100. 000 В 1904 году Вернер описал у 4 сестер синдром, при котором склеродермия сочетается с катарактой. Явления со стороны кожи наблюдаются главным образом в возрасте старше 20 лет. Поражения охватывают дистальные части конечностей. Катаракта развивается на 3 году жизни!

Этиология • аутосомно-рецессивная мутация в гене WRN, находящемся в 8 хромосоме; • нарушению функции особой ДНК-геликазы; • нарушение репликации и репарации ДНК, экспрессии генов, ускоренное укорочение теломер и повышенная чувствительность клеток к апоптозу Альвидас Гуделяускас (Литва). В 20 лет начал принимать гормональный препарат преднизолон. После этого он начал быстро превращаться в старика.

Клиника Первые признаки в 14 -18 лет (чаще в 20): • преждевременное облысение • бледность и истончение кожи конечностей и лица, которая становится резко натянутой, и под ней четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов; • подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы подвергаются атрофии, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими • кожа над костными выступами постепенно утолщается и изъязвляется

На 3 -м десятилетии синдрома • метастатическая кальцификация, Вернера • генерализованный остеопороз, • низкий рост • эрозивные остеоартриты, • лунообразное лицо с заостренными • ограничение подвижности пальцев чертами, «птичьим носом» кистей (напоминающие • резко выступающий подбородок склеродактилию), • сужение ротового отверстия (лицо • сгибательные контрактуры, имеет сходство со «склеродермической • болезненность конечностей маской» ) • плоскостопие, • псеводоэкзофтальм, • деформации кистей (подобные • полное туловище и тонкие конечности. таковым при ревматоидном артрите), • снижению сало- и потоотделения. • медленно прогрессирующая • на стопах и голенях после травм катаракта, образуются трофические язвы, на • преждевременный атеросклероз с подошвах — кератоз; изменяются • у многих больных снижен интеллект. ногтевые пластинки.

На 4 -м десятилетии синдрома Вернера: • злокачественные новообразования внутренних органов, костей (рак молочной железы, тиреоидная аденокарцинома, остеогенная саркома, менингиома, астроцитома и т. д), кожные раки • смерть обычно наступает от сердечнососудистых заболеваний и злокачественных новообразований.

Диагностика Нет существенных диагностических тестов! • на основании характерных симптомов, таких как задержка роста и выпадение волос в возрасте двух лет • оценить потенциал развития атеросклероза в раннем детстве • диагноз прогерии может быть пропущен или поставлен с задержкой, потому что это заболевание встречается крайне редко

Лечение не поддается лечению в настоящее время Замедлить прогресс заболевания и уменьшить симптомы • физиотерапия, трудотерапия • диетическое лечение • низкие дозы аспирина • хирургические методы – удаление молочных зубов, шунтирование артерии или ангиопластика • профилактика атеросклеротических осложнений, устранение сахарного диабета, трофических язв

Ashley Hegi, 14, Canada