Скачать презентацию профессор Уварова Е В Возрастные закономерности формирования репродуктивной Скачать презентацию профессор Уварова Е В Возрастные закономерности формирования репродуктивной

Возрастные закономерности формирования репродуктивной систем.ppt

  • Количество слайдов: 66

профессор Уварова Е. В. Возрастные закономерности формирования репродуктивной системы девочки Часть 1 профессор Уварова Е. В. Возрастные закономерности формирования репродуктивной системы девочки Часть 1

Основные понятия развития организма • Филогенез (phylon –род, genesis- развитие) процесс исторического развития флоры Основные понятия развития организма • Филогенез (phylon –род, genesis- развитие) процесс исторического развития флоры и фауны, а также отдельных групп организмов (типов, классов и т. д. ) • Онтогенез (ontos –особь) индивидуальное развитие организма от момента образования зиготы до его смерти • Эмбриогенез (embrion – зародыш) ранний период индивидуального развития организма, продолжающийся от момента оплодотворения до рождения • Органогенез (organon – орган) период эмбриогенеза, характеризующийся образованием и развитием органов зародыша • Гистогенез (gistogenesis – ткань) развитие ткани из клеточного материала эмбриональных зачатков путем размножения, роста, перемещения (миграции), детерминации и дифференциации клеток, межклеточных и межтканевых взаимодействий, программированной клеточной гибели

Критические периоды онтогенеза человека • Имплантация (7 -8 сутки эмбриогенеза) • Развитие осевого комплекса Критические периоды онтогенеза человека • Имплантация (7 -8 сутки эмбриогенеза) • Развитие осевого комплекса зачатка органов и плацентация (3 -8 недели эмбриогенеза) • Развитие головного мозга (9 -20 недели эмбриогенеза) • Формирование основных систем организма, в том числе половой (20 -24 недели эмбриогенеза) • Период новорожденности (0 -28 дней жизни) • Период младенчества (28 дней-1 год жизни) • Период полового созревания (8 -16 лет) • Беременность • Перименопауза

Возрастная периодизация жизни девочки Название периода • • Внутриутробный период Период новорожденности Период младенчества Возрастная периодизация жизни девочки Название периода • • Внутриутробный период Период новорожденности Период младенчества Период детства, в том числе: Период раннего детства Период среднего детства Период позднего детства Возрастной интервал Беременность ≈ 280 суток до 28 дней после родов с 28 дней до 1 года с 1 до 3 лет с 3 до 6 лет с 6 до 8 лет • Период полового созревания, в том числе: Препубертатный период I фаза пубертатного периода II фаза пубертатного периода с 8 лет до менархе с менархе до 16 лет с 16 до 18 (20) лет

Внутриутробный период развития человека Эмбриональный период (от 0 до 35 дней) Плодный период (с Внутриутробный период развития человека Эмбриональный период (от 0 до 35 дней) Плодный период (с 8 недель до рождения)

Внутриутробный период Эмбриональный период (от 0 до 35 дней): Мужская зародышевая клетка 1. Оплодотворение Внутриутробный период Эмбриональный период (от 0 до 35 дней): Мужская зародышевая клетка 1. Оплодотворение слияние мужской и женской гамет (брачующихся половых клеток) с образованием одноклеточного тотипотентного зародыша – зиготы Женская зародышевая клетка Редукция Ооцит хромосомного набора (1/2) Сперматозоид Яйцеклетка Сперматоцит Оплодотворенная яйцеклетка с комбинированным хромосомным набором 2. Предимплантационный период (1 -5 день) 2 бластомера 4 бластомера 8 бластомер 30 -36 ч дробление зиготы с образованием бластомеров, морулы, бластоцисты морула 3 -4 день яичник яйцеклетка Овуляция Бластоциста 5 -6 день Муцин, эписалин эндометрия

Внутриутробный период Плод 3. Имплантация эмбриона: ¸идентификация места, » адгезия, ½погружение Àинвазия в эндометрий Внутриутробный период Плод 3. Имплантация эмбриона: ¸идентификация места, » адгезия, ½погружение Àинвазия в эндометрий Морула Бластоциста с трофоэктодермо Эндометрий м (децидуализация стромы) 7 день Мать 15 -16 день Интегрины, трофинин, бустин, тастин, протеин, связывающий ИПФР протеазы, HLA-G, прогестерон-индуцированный блокирующий фактор, регуляторные цитокины, асимметричные антитела, ХГ, Хорионический кортикотропин Плацентарный лактоген, АКТГ, Факторы роста (ИПФР-1, ЭФР, ФРТ, ТФР- ), ингибин, активин, Растворимые белки (РР 1 -20)

Внутриутробный период Эмбриональный период 4. Период гаструляции, нейруляции (7 -19 день) формирование первичной полоски, Внутриутробный период Эмбриональный период 4. Период гаструляции, нейруляции (7 -19 день) формирование первичной полоски, сосудов, сердца и клеток крови, а затем эктодермы, мезодермы, энтодермы, кишечной трубки, нотохорда, нервного желобка (от 0 до 35 дней):

Внутриутробный период Эмбриональный период 5. Сомитный период (20 -35 день) сегментация мезодермы на сомиты, Внутриутробный период Эмбриональный период 5. Сомитный период (20 -35 день) сегментация мезодермы на сомиты, формирование нервной трубки, клеток нервного гребня, склеротома, дерматома и миотома, возникновение и редукция предпочки, закладка и развитие внутренних органов, конечностей, дифференцировка мозга (от 0 до 35 дней):

Чем старше зародыш, тем более предопределен путь развития конкретных клеточных групп в составе зародышевых Чем старше зародыш, тем более предопределен путь развития конкретных клеточных групп в составе зародышевых листков или эмбриональных зачатков

Факторы, влияющие на внутриутробное формирование репродуктивной системы девочки • Генетические факторы - набор половых Факторы, влияющие на внутриутробное формирование репродуктивной системы девочки • Генетические факторы - набор половых хромосом яйцеклетки и сперматозоида. • Эпигенетические факторы: - внутренние (ферментные системы, индукторы генома, гормоны); - внешние (воздействие окружающей среды, физические, химические, биологические реагенты).

Классификация пороков развития с учетом периода эмбрионального развития • Гаметопатии (возникают до зачатия вследствие Классификация пороков развития с учетом периода эмбрионального развития • Гаметопатии (возникают до зачатия вследствие хромосомных аберраций): - энзимопатии и болезни обмена веществ - изменение количества и структуры половых хромосом и аутосом • Бластулопатии (нарушения процесса дробления зародыша): - однояйцевые близнецы, - сросшиеся близнецы • Эмбриопатии (нарушение развития органов и систем плода): • Дисплазии (проявляются в результате неправильного формирования структуры органов) • Стигмы дисэмбриогенеза (малые аномалии развития)

Основные этапы развития плода Эмбриональный период Фетальный период Имплантация и формирование 2 -слойного, а Основные этапы развития плода Эмбриональный период Фетальный период Имплантация и формирование 2 -слойного, а затем 3 -слойного зародыша Центральная нервная система Сердце Верхние конечности Глаза Нижние конечности Зубы Мускулатура лица Наружные и внутренние гениталии Органы слуха Период грубых врожденных аномалий Функциональные и негрубые аномалии

DAX 1 HESX 1 ? SF 1 Prop 1 Pit 1 Гипоталамус СТГ, ТТГ, DAX 1 HESX 1 ? SF 1 Prop 1 Pit 1 Гипоталамус СТГ, ТТГ, ПРЛ Гипофиз ЛГ, ФСГ Генетические факторы эмбриональной дифференцировки гипоталамуса и гипофиза

Эмбриогенез гипоталамуса • 5 -12 неделя - Дифференцировка каудального отдела переднего мозга в бугор Эмбриогенез гипоталамуса • 5 -12 неделя - Дифференцировка каудального отдела переднего мозга в бугор (таламус) и гипоталамус. • 12 -16 неделя - Образование гипоталамических нейронов из пролиферативной зоны среднего или промежуточного мозга с их миграцией в область, расположенную вентрально от бугра переднего мозга; Формирование основных структур медиального и латерального гипоталамуса. Формирование сосудистой связи гипоталамуса и гипофиза. • С 16 недели - Начало синтеза и секретирования многочисленных пептидов, являющихся как гормонами (рилизинггормоны и их ингибиторы), так и нейромедиаторами за счет общности происхождения этих гормонов из крупных молекул одного предшественника. Дальнейшее созревание нейронов гипоталамуса

Схема миграции ЛГ-РГ нейронов на 12 -16 неделе внутриутробного развития человека Гипоталамус Ольфакторный эпителий Схема миграции ЛГ-РГ нейронов на 12 -16 неделе внутриутробного развития человека Гипоталамус Ольфакторный эпителий

Структура проопиомеланокортина Структура проопиомеланокортина

Эмбриогенез гипофиза • 3 -6 неделя - выпячивание дивертикула (карман Ратке) ротовой бухты передней Эмбриогенез гипофиза • 3 -6 неделя - выпячивание дивертикула (карман Ратке) ротовой бухты передней кишки (зачаток передней, средней доли и туберальной части гипофиза) в область воронки межуточного мозга эмбриона (зачаток задней доли гипофиза) • с 7 -9 недели - Соединение эпителиального зачатки и нейрального зачатка задней доли в единый орган. Разрастание многослойного эпителия передней стенки кармана Ратке (передняя доля), смещение эпителия задней стенки кармана (средняя доля) с уменьшением просвета щели между ним и задней долей гипофиза. с 18 -20 недели - начало секреции гонадотропных гормонов гипофиза с максумом их секреции в 20 -28 недель • к концу 7 месяца - окончание формирования зрелого гипофиза, снижение его чувствительности к Гн-РГ

Динамика секреции гонадотропных гормонов в течение внутриутробного и первого месяца жизни девочки Динамика секреции гонадотропных гормонов в течение внутриутробного и первого месяца жизни девочки

Составные элементы развивающихся гонад • Первичные половые клетки (гоноциты), мигрировавшие из гонобласта – полового Составные элементы развивающихся гонад • Первичные половые клетки (гоноциты), мигрировавшие из гонобласта – полового зачатка внезародышевой энтодермы желточного мешка (первого кроветворного органа зародыша) • Производные клеток канальцев первичной почки (мезонефроса или Вольфова тела) - будущий гранулезный эпителий овариального фолликула) • Производные мезодермы целома - будущие элементы стромы половых желез (koiloma – полость)

Эмбриология развития гонад 3 - 6 неделя: Вторичная полость тела (целом) Первичная почка Формирование Эмбриология развития гонад 3 - 6 неделя: Вторичная полость тела (целом) Первичная почка Формирование индифферентных первичных гонад в половых гребнях первичных почек (мезонефроса или вольфова тела) в результате миграции первичных зародышевых клеток (гонобластов) из энтодермы желточного мешка и погружения их во внутригонадную сеть (rete ovari), формирующуюся из тяжей клеток дегенерирующих канальцев мезонефроса, эпителия целома и клеток мезодермы Вольфовы каналы Половые гребни (складки, валики)

Генитальное кольцо гены: WT-1, SF-1 Бипотенциальные гонады Ге W ны: DA nt-4 X- , Генитальное кольцо гены: WT-1, SF-1 Бипотенциальные гонады Ге W ны: DA nt-4 X- , 1 яичник : ны , Ге Y SR X-9 SO тестикул Влияние генетических факторов на дифференцировку гонад

Условия физиологического эмбриогенеза яичников • Присутствие здоровой и Y X генетически активной Ххромосомы в Условия физиологического эмбриогенеза яичников • Присутствие здоровой и Y X генетически активной Ххромосомы в первичных зародышевых клетках и совпадение их кариотипа с кариотипом клеток полового гребня • Отсутствие генетически активного SRY-гена как на Y-хромосоме, так и на Х-хромосоме и аутосомах; Локализация кодирующих областей

Схема гонадной и генитальной дифференцировки у плода с 46, ХY-кариотипом Сигнал с Y-хромосомы экспрессия Схема гонадной и генитальной дифференцировки у плода с 46, ХY-кариотипом Сигнал с Y-хромосомы экспрессия гена SRY Вольфов (экспрессия SOX 9, подавление ХГ Wnt 4) формирование тестикула проток плаценты (предшественни к внутренних мужских Мюллеров гениталий) Первичная гонада проток (предшественн ик внутренних женских гениталий) Бипотенциальн ая закладка наружных гениталий 4 Клетки Сертол МИС – и антимюллеров гормон ЛГ плода Клетки Лейдиг а Тестостер он Регресс мюллеровых протоков 8 10 12 Недели эмбрионального развития Дифференциров ка вольфовых протоков 16 Андрогенизаци я наружных гениталий 40

Схема гонадной и генитальной дифференцировки у плода с 46, ХХ-кариотипом Отсутствие сигнала с Y-хромосомы Схема гонадной и генитальной дифференцировки у плода с 46, ХХ-кариотипом Отсутствие сигнала с Y-хромосомы отсутствие гена SRY ХГ ЛГ (отсутствие SOX 9, персистенция Вольфов плаценты плода Wnt 4, удвоение гена DAX 1) проток формирование яичника (предшественник внутренних мужских гениталий) Мюллеров Низкая секреция проток эстрогенов (предшественн отсутствие ик внутренних женских достаточного Первичная гениталий) рецепторного поля Отсутствие тестостерона гонада Бипотенциальн ая закладка наружных гениталий 4 Развитие Наружные мюллеровых Регресс гениталии по протоков вольфовых женскому типу протоков (нейтральные) (трубы, матка, часть влагалища) 8 10 12 Недели эмбрионального развития 16

Эмбриогенез внутренних гениталий • 6 -7 неделя разделение клоачной мембраны на задний и передний Эмбриогенез внутренних гениталий • 6 -7 неделя разделение клоачной мембраны на задний и передний каналы • 8 недель прорыв каналов наружу в виде ануса и урогенитального отверстия • 9 - 11 недели преобразование выводных протоков (Вольвовых у мальчиков и Мюллеровых у девочек) • 12 -24 недели формирование матки, фаллопиевых труб и верхней трети влагалища у девочек • 27 -32 недели завершение гистогенеза эндометрия, эндоцервикса и миометрия.

Эмбриогенез наружных гениталий • 9 неделя формирование индифферентного фаллоса • 10 -12 неделя формирование Эмбриогенез наружных гениталий • 9 неделя формирование индифферентного фаллоса • 10 -12 неделя формирование малых половых губ из несомкнутых урогенитальных складок и больших половых губ из лабиоскротальных складок • 14 неделя фаллическая часть урогенитального синуса образует преддверие влагалища, в которое открываются уретра, влагалище и протоки больших вестибулярных желез

Экспериментальная модель эмбриогенеза гениталий яичники Мюллеров проток Подсаженное яичко Вольфов проток A. Jost, 1953; Экспериментальная модель эмбриогенеза гениталий яичники Мюллеров проток Подсаженное яичко Вольфов проток A. Jost, 1953; J. Wilson, 1973

Эмбриология развития гонад 6 -17 (20) неделя: Митотическое деление первичных зародышевых клеток с превращением Эмбриология развития гонад 6 -17 (20) неделя: Митотическое деление первичных зародышевых клеток с превращением их в оогонии (оон- яйцо, гоне - размножение) у плодов женского пола ( около 600 тыс. оогоний). Группы связанных между собой оогониев образуют яйценосные шары, разделенные целомическим эпителием. Начало образования примордиальных фолликулов в результате врастания клеток внутригонадной эпителиальной сети (Rete ovarii) в яйценосные шары и окутывания ими Тяжи оогониев в виде одного мезодермального уплощенного слоя (будущий эпителия целома будущие гранулезный слой). тека-клетки Мозговое вещество яичника Корковое вещество яичника Яйценосные шары с огониями

Условия физиологического эмбриогенеза яичников • Полноценная трансформация оогониев в ооциты с контролируемой остановкой их Условия физиологического эмбриогенеза яичников • Полноценная трансформация оогониев в ооциты с контролируемой остановкой их развития на стадии диплотены I мейоза (ооциты I порядка); • Полноценное развитие окружающих примордиальный фолликул оболочек (zona granulesa и theca folliculi); • Адекватная реакция первичных фолликулов на секретируемые гипофизом плода ФСГ и ЛГ и адекватное подавление выработки гонадотропинов стероидами плацентарного происхождения.

Эмбриология развития гонад 26 -40 неделя: • Прекращение деления большинства оогоний. • Преобразование прилежащего Эмбриология развития гонад 26 -40 неделя: • Прекращение деления большинства оогоний. • Преобразование прилежащего к фолликулам слоя соединительнотканных элементов внутриовариальной сети (rete ovarii) в эпителиальные клетки (theca interna), способные продуцировать андрогенные стероиды с 30 недель внутриутробного развития плода. • Активное превращение первичных фолликулов во вторичные. • Появление преантральных (1 класс) и малых антральных (2 класс) фолликулов. • Параллельная интенсивная атрезия фолликулов, имеющих дефекты клеточного деления, с уменьшением количества первичных и вторичных фолликулов до 1 -2 млн. ооцитов к моменту рождения.

Эмбриология развития гонад 20 – 25 неделя: • Разрастание гранулезных клеток с превращением однослойных Эмбриология развития гонад 20 – 25 неделя: • Разрастание гранулезных клеток с превращением однослойных первичных в двухслойные вторичные фолликулы. • Полная отшнуровка и расхождение яичников и почек плода • Формирование коры яичников за счет комплексов примордиальных, первичных и вторичных фолликулов, содержащих ооциты I порядка. • Разрастание клеток мезотелия целома, покрывающего гонаду снаружи до области ее ворот и образующего стромальный компонент и мозговое вещество гонады.

Схема развития овариального фолликула Корковая зона Примордиальный фолликул Медуллярная зона Блестящая оболочка ооцит Первичный Схема развития овариального фолликула Корковая зона Примордиальный фолликул Медуллярная зона Блестящая оболочка ооцит Первичный фолликул Вторичный фолликул

Классификация фолликулов (8 классов) • Примордиальные - отсутствие чувствительности к гормональным стимулам, формирование пула Классификация фолликулов (8 классов) • Примордиальные - отсутствие чувствительности к гормональным стимулам, формирование пула продолжается > 120 дней • Первичные: 0. 03 -0. 06 мм, окружены одним слоем цилиндрических гранулезных клеток (механизмы инициации развития - аутокринные, факторы роста). • Вторичные: 0. 06 -0. 12 мм (механизмы инициации развития аутокринные, факторы роста), 15 -20% подвергаются атрезии. • Преантральные ( класс I): 0. 12 мм, цикл развития 25 дней, 24% фолликулов подвергаются атрезии (раннее начало гонадотропин-чувствительной фазы), появляются первые текаклетки. • Ранние антральные (класс II): 0. 2 мм, расслоение клеток гранулезной оболочки с формированием полости, цикл развития 20 дней, 35% из их числа подвергаются атрезии (ФСГ-чувствительная фаза).

Классификация фолликулов (8 классов) • Антральные (класс III IV): 0. 4 - 2. 0 Классификация фолликулов (8 классов) • Антральные (класс III IV): 0. 4 - 2. 0 мм, цикл развития 15 +10 дней, 15% + 24% атрезия. • Селективные или предоминантные (класс V): 2 -5 мм, цикл развития 5 дней, 58% + 77% атрезия. Высокая чувствительность к гонадотропинам • Доминантные (класс VI): 10 -16 мм, цикл созревания 15 дней, 50% атрезия, автономное развитие • Преовуляторные (класс VII- VIII): 16 -20 мм, цикл 1 -2 дня

Морфологические типы яичников новорожденной девочки • Нормопластический тип - характерно присутствие большого числа примордиальных, Морфологические типы яичников новорожденной девочки • Нормопластический тип - характерно присутствие большого числа примордиальных, отдельных полостных и атретичных фолликулов. • Гиперпластический тип - на фоне множества примордиальных, полостных и атретичных форм имеются кистозноизмененные фолликулы, разрастание интерстициальной ткани, кровенаполнение сосудов. • Гипопластический тип - характеризуется наличием на периферии органа скоплений яйценосных шаров, в центре выявляются примордиальные фолликулы, вторичные фолликулы отсутствуют.

Динамика секреции гонадотропных гормонов в течение внутриутробного и первых 2 лет жизни девочки Динамика секреции гонадотропных гормонов в течение внутриутробного и первых 2 лет жизни девочки

м. ЕД/мл ЛГ м. ЕД/мл ФСГ пмол/л Тестостерон 17 -эстрадиол нмол/л дни годы Динамика м. ЕД/мл ЛГ м. ЕД/мл ФСГ пмол/л Тестостерон 17 -эстрадиол нмол/л дни годы Динамика среднего уровня ЛГ, ФСГ, тестостерона и эстрадиола у девочек (пунктирная линия) и мальчиков (сплошная линия) от рождения до начала периода полового созревания

профессор Уварова Е. В. Возрастные закономерности формирования репродуктивной системы девочки Часть 2 профессор Уварова Е. В. Возрастные закономерности формирования репродуктивной системы девочки Часть 2

Этапы биосинтеза стероидных гормонов Холестерол P 450 scc 17 -ОН-прегненолон Прегненолон 3 -HSD P Этапы биосинтеза стероидных гормонов Холестерол P 450 scc 17 -ОН-прегненолон Прегненолон 3 -HSD P 450 c 17 Прогестерон 3 -HSD Дегидроэпиандростерон 3 -HSD P 450 c 17 Андростендион 17 -ОН-прогестерон P 450 c 21 11 -Дезоксикортизол P 450 c 11 11 -Дезоксикортикостерон 11 -ОН-андростендион Кортизол P 450 c 11 Кортикостерон P 450 c 18 18 -Гидроксикортикостерон P 450 c 18 Альдостерон 17 -HSD P 450 arom Тестостерон Эстрон P 450 arom 17 -HSD Эстрадиол P 450 c 11

Особенности синтеза гормонов в различных зонах коры надпочечников Клубочковая зона Пучковая зона Сетчатая зона Особенности синтеза гормонов в различных зонах коры надпочечников Клубочковая зона Пучковая зона Сетчатая зона P 450 c 17 P 450 c 21 3 -HSD P 450 c 18 АЛЬДОСТЕРОН КОРТИЗОЛ ДГЭА АНДРОСТЕНДИОН ТЕСТОСТЕРОН

Этапы биосинтеза стероидных гормонов в коре надпочечников Холестерол P 450 scc 17 -ОН-прегненолон Прегненолон Этапы биосинтеза стероидных гормонов в коре надпочечников Холестерол P 450 scc 17 -ОН-прегненолон Прегненолон 3 -HSD P 450 c 17 Прогестерон 3 -HSD Дегидроэпиандростерон 3 -HSD P 450 c 17 Андростендион 17 -ОН-прогестерон P 450 c 21 11 -Дезоксикортизол P 450 c 11 11 -Дезоксикортикостерон 11 -ОН-андростендион Кортизол P 450 c 11 Кортикостерон P 450 c 18 18 -Гидроксикортикостерон P 450 c 18 Альдостерон 17 -HSD P 450 arom Тестостерон Эстрон P 450 arom 17 -HSD Эстрадиол P 450 c 11

Схема стероидогенеза в яичнике ЛГ холестерин Текаклетки андрогены ФСГ P 450 arom эстрогены андрогены Схема стероидогенеза в яичнике ЛГ холестерин Текаклетки андрогены ФСГ P 450 arom эстрогены андрогены Гранулезные клетки

Этапы биосинтеза стероидных гормонов Холестерол P 450 scc 17 -ОН-прегненолон Прегненолон 3 -HSD P Этапы биосинтеза стероидных гормонов Холестерол P 450 scc 17 -ОН-прегненолон Прегненолон 3 -HSD P 450 c 17 Прогестерон 3 -HSD Дегидроэпиандростерон 3 -HSD P 450 c 17 Андростендион 17 -ОН-прогестерон P 450 c 21 11 -Дезоксикортизол P 450 c 11 11 -Дезоксикортикостерон 11 -ОН-андростендион Кортизол P 450 c 11 Кортикостерон P 450 c 18 18 -Гидроксикортикостерон P 450 c 18 Альдостерон 17 -HSD P 450 arom Тестостерон Эстрон P 450 arom 17 -HSD Эстрадиол P 450 c 11

Возрастные особенности биосинтеза стероидов у девочек 0 -3 года Атрофия эмбриональной коры и окончательная Возрастные особенности биосинтеза стероидов у девочек 0 -3 года Атрофия эмбриональной коры и окончательная дифференцировка зрелой (дефинитивной) коры надпочечников. Активные процессы атрезии примордиальных фолликулов ограничивают способность яичников превращать прогестерон и другие С 21 -стероиды в андрогены и эстрогены 3 -5 лет увеличение содержания кортизола и альдостерона до биологически значимых величин зрелой корой надпочечников ( «царство кортизола» )

Возрастные особенности биосинтеза стероидов у девочек 6 -8 лет (адренархе) • Изменение синтеза стероидов Возрастные особенности биосинтеза стероидов у девочек 6 -8 лет (адренархе) • Изменение синтеза стероидов в сторону образования андрогенов в сетчатой зоне надпочечников (ДГЭА-сульфата и андростендиона) как следствие повышения активности цитохрома Р 450 с17 при достижении зрелого уровня продукции кортизола своевременный адренархе • Увеличение синтеза андростендиона и тестостерона за счет возрастания массы стромальных и текаклеточных компонентов яичников, обусловленное активацией секреции ростовых факторов

ДГЭА-С (нмоль/л) дней Костный возраст Возраст (годы) Хронологический возраст Динамика уровня ДГЭА-С у детей ДГЭА-С (нмоль/л) дней Костный возраст Возраст (годы) Хронологический возраст Динамика уровня ДГЭА-С у детей от рождения до половой зрелости

Основные факторы, обеспечивающие правильное половое созревание девочек • Активация секреции гормона роста (ГР) в Основные факторы, обеспечивающие правильное половое созревание девочек • Активация секреции гормона роста (ГР) в ответ на увеличение синтеза андрогенных стероидов; • Некоторая сенсетизация гонадотрофов гипофиза за счет эстрогеноподобного эффекта ДЭА-сульфата в ЦНС, вызывающая незначительное повышение секреции ФСГ и ЛГ, достаточное для увеличения объема яичников с 1, 7 до 2, 5 см 3 , но не достаточное для активации импульсной секреции Гн. РГ; • Активация экстрагландулярного превращения андростендиона в тестостерон и эстрон/эстрадиол

Схема импульсного генератора секреции Гн. РГ в ядрах гипоталамической области Условные обозначения: ДА- дофамин Схема импульсного генератора секреции Гн. РГ в ядрах гипоталамической области Условные обозначения: ДА- дофамин ГАМК -гаммааминомаслянная к -та ЭОП - эндогенные опиоидные пептиды Гн. РГ -гонадропин-рилизинг гормон НА - адренергические волокна Серотонин -холинергические волокна ПРЛ - пролактин Эстрогены - эстрадиол, эстрон и катехолэстрогены

Основные факторы, предрасполагающие к правильному половому созреванию девочек ление (44 -49 кг) в год Основные факторы, предрасполагающие к правильному половому созреванию девочек ление (44 -49 кг) в год менархе за счет увеличения жирового компонента; Транзиторное повышение функции железы (юношеская гиперплазия); щитовидной Увеличение уровня ГР и повышение образования тканевых факторов роста в ответ на увеличение синтеза андрогенных стероидов; Сохранение суточных ритмов секреции кортизола и андрогенных стероидов, мелатонина и дофамина, эндорфинов и тропных гормонов

Факторы, влияющие на амплитуду импульсов Гн. РГ Моноамины Нейропептид. Y +- + Эстрогены Гипоталамус Факторы, влияющие на амплитуду импульсов Гн. РГ Моноамины Нейропептид. Y +- + Эстрогены Гипоталамус + + NMDA-рецепторы Лептин + TRF-α + + ИРФ 1 GABA-рецепторы

Нефизиологический характер ЛГ Клетки аденогипоф иза Гонадотропная секреция яичники импульсная Постоянная или Блокада Гн. Нефизиологический характер ЛГ Клетки аденогипоф иза Гонадотропная секреция яичники импульсная Постоянная или Блокада Гн. РГ рецепторов ЛГ Гн. РГ импульсная Гн. РГ Физиологический характер детство пубертат хема воздействия пульсового генератора Гн. РГ на секрецию ЛГ

препубертат детство Характер импульсной секреции ЛГ на разных стадиях полового развития препубертат детство Характер импульсной секреции ЛГ на разных стадиях полового развития

Гормональные условия возникновения менархе • Одновременное увеличение содержания в периферической крови ЛГ до 2, Гормональные условия возникновения менархе • Одновременное увеличение содержания в периферической крови ЛГ до 2, 8 (1, 9 -4, 1) и ФСГ до 1, 8 (1, 3 -2, 6) МЕ/л. • Появление циркадианного ритма секреции Гн. РГ и гонадотропинов с частотой 1 импульс каждые 60 -90 мин, • Изменение соотношения гонатропных гормонов в сторону увеличения импульсной секреции ЛГ, которая начинает превосходить скорость выделения ФСГ, вначале в ночные, а за 0, 5 года до менархе - и в дневные часы. • Увеличение уровня плазменного эстрадиола с 100 (68 -148) пмоль/л у девочек 9, 6 -10, 5 -летнего возраста до 146 (59 -356) пмоль/л у менструирующих девочек 12, 5 -13, 5 лет.

Состояние яичников в препуртатном периоде • • За время препубертатного периода яичники заметно увеличиваются Состояние яичников в препуртатном периоде • • За время препубертатного периода яичники заметно увеличиваются в размерах с 25 15 20 мм (V=2, 42 см 3) у 8 летних девочек до 30 -35 20 15 мм (V=3, 3 см 3) у девочек 10 летнего возраста. В корковом слое появляются фолликулы на различных стадиях созревания. Наряду с примордиальными фолликулами обнаруживаются полостные фолликулы диаметром от 10 до 30 мм, атрезирующиеся фолликулы и фиброзные тела. • К 10 годам концентрации эстрадиола увеличивается до 100 (68 -148) пмоль/л • Локальное увеличение синтеза эстрогенов посредством активации паракринных регуляторов (инсулиноподобные, эндотелиальный, трансформирующий факторы роста, цитокины и пр. ) способствует улучшению “качества” ооцитов

Роль ЛГ и ФСГ в продукции овариальных стероидов Роль ЛГ и ФСГ в продукции овариальных стероидов

Взаимоотношение уровней ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона в зависимости от стадии пубертата и костного Взаимоотношение уровней ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона в зависимости от стадии пубертата и костного возраста ФСГ (м. Ед. / л) ФСГ ЛГ (м. Ед. / л) ЛГ 17 бетаэстрадио л (пмоль/л) ФСГ (м. Ед. / л) ФСГ ЛГ Стадия пубертата Костный возраст ЛГ (м. Ед. / л) Тестестер он в крови (нмоль/л) Стадия пубертата Костный возраст

Хронология биологического развития девочки • 8 -9 лет - Быстрое увеличение окружности таза, округление Хронология биологического развития девочки • 8 -9 лет - Быстрое увеличение окружности таза, округление ягодиц, появление жировой ткани на бедрах • 9 -10 лет - Ускорение роста костей таза, пигментация околососковых кружков, выбухание соска, быстрое увеличение размеров матки и яичников • 10 -11 лет - Начало роста молочных желез, дальнейшее увеличение яичников, смещающихся в полость малого таза • 11 -12 лет - Появление волос на лобке, увеличение молочных желез, увеличение наружных и внутренних гениталий, пубертатный скачок роста и массы тела, формирование платонического и эротического влечения

Порядок появления вторичных половых признаков у девочек 10 -16, 5 ростовой скачок менархе 10 Порядок появления вторичных половых признаков у девочек 10 -16, 5 ростовой скачок менархе 10 -16, 5 молочные железы 2 лобковое оволосение 8 2 9 10 11 3 4 8 -13 5 3 4 10 -14 12 13 5 14 15 16

Хронология биологического развития девочки • 12 -13 лет - Менархе, появление зреющих и зрелых Хронология биологического развития девочки • 12 -13 лет - Менархе, появление зреющих и зрелых фолликулов в яичниках, располагающихся у маточных углов, дальнейшее увеличение матки и яичников, появление выраженного угла между шейкой и телом матки, прогрессирование полового оволосения • 13 -14 лет - Увеличение массы тела превалирует над приростом длины тела, скачок поперечных размеров таза, увеличение молочных желез до Ма 4 -5, оволосения до Р 5 и Ах3 -4, увеличение матки, появление регулярных, но ановуляторных циклов, повышение сексуального влечения, степени самокритичности к физическому “Я”(кризис идентичности и дисморфомания)

Состояние яичников в пубертатном периоде • Увеличение размеров яичников в 1, 2 -1, 5 Состояние яичников в пубертатном периоде • Увеличение размеров яичников в 1, 2 -1, 5 раз (V= 4, 3 -6, 1 см 3) за счет увеличения объема зреющих фолликулов и появления отдельных крупных полостных фолликулов. • Появление желтых и белых тел яичника

Пубертатный период (pubertas) обозначают время наступления половой зрелости с характерными телесными и душевными изменениями, Пубертатный период (pubertas) обозначают время наступления половой зрелости с характерными телесными и душевными изменениями, а также возраст, в котором появляется первая менструация и женщина приобретает способность к зачатию.

Темпы становления регулярного ритма менструаций Частота выявления овуляторного менструального цикла в динамике полового созревания Темпы становления регулярного ритма менструаций Частота выявления овуляторного менструального цикла в динамике полового созревания 12 -13 лет - 20% 14 -15 лет - 60% 16 -17 лет - 80%

Хронология биологического развития девочки • 14 -16 лет Прекращение роста конечностей, удлинение позвоночника, стабилизация Хронология биологического развития девочки • 14 -16 лет Прекращение роста конечностей, удлинение позвоночника, стабилизация массы тела, продолжение роста костного таза, формирование грушевидной матки и цикличности созревания эндометрия, более частая констатация овуляторных циклов, возможное появление угревой сыпи, снижение тембра голоса, повышение интеллектуального самосознания, неустойчивость социального поведения • 17 -18 лет - Остановка роста в длину, преобладающее увеличение прямых размеров костного таза, завершение полового созревания, установление регулярных овуляторных менструальных циклов с полноценной продукцией половых стероидов, приобретение взрослого внешнего вида, приобретение стереотипов психосексуального поведения и навыков социального общения

Мозг Кора гипоталямус ЛГ-РГ Эстрадиол Прогестерон ЛГ Андрогены Гипофиз ФСГ Тека-нтерна Ооцит Лютеальные клетки Мозг Кора гипоталямус ЛГ-РГ Эстрадиол Прогестерон ЛГ Андрогены Гипофиз ФСГ Тека-нтерна Ооцит Лютеальные клетки Гранулеза Зрелый фолликул Яичник Антральный фолликул Первичный Эстрогены Ингибин Желтое тело фолликул Прогестерон Органы-мишени Регуляторная схема зрелого функционирования репродуктивной системы женщины. Биологические эффекты половых стероидных гормонов

Половую зрелость определяют не только развитием половых признаков, появлением менструации и способностью к зачатию Половую зрелость определяют не только развитием половых признаков, появлением менструации и способностью к зачатию (“puberty”), а главным образом способностью вступить в семейные отношения (“nubility”), т. е. выносить, родить, вскормить и воспитать здорового ребенка М. Н. Кузнецова, 1998