Профессор, д. м. н. Муратова Н. Г. Заведующая

Профессор, д. м. н. Муратова Н. Г. Заведующая кафедрой педиатрии ИПО, проректор по лечебной работе и последипломного образования

Иммунитет (лат. Immunitas – освобождение, избавление от чеголибо) Иммунитет – совокупность биологических явлений и процессов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от всякой чуждой ему генетической информации.

Иммуноопосредованные воспалительные заболевания (ИОВЗ) (Immune Mediated Inflammatory Disorders)группа болезней, характеризующихся нарушением иммунной регуляции, хроническим воспалением и повреждением тканей

Иммунология вместе со всей ее диагностикой и всей ее терапией является сегодня одной из самых популярных, скандальных и сложных областей медицины

Начальный курс иммунологии включает от 50 до 100 подобных схем

И М М У Н Н А Я С И С Т Е М А: «ПРОСТО О СЛОЖНОМ»

Иммунная система Шестой орган чувств Глаза, кожа, уши, язык, нос

1000 видов бактерий и риккетсий 500 видов грибов 500 видов вирусов 200 видов гельминтов

ИММУННАЯ СИСТЕМА совокупность дискретно расположенных органов и тканей, связанных через лимфатические и кровеносные сосуды. Основная структурно-функциональная единица – лимфоцит. Основная функция – поддержание гомеостаза. ИММУНОПОЭЗ ИММУННЫЕ (ЗАЩИТНЫЕ) РЕАКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР

Иммунная система слизистой оболочки GALT (ассоциированная ВALT SALT с кишечником лимфоидная ткань) (бронхиальная лимфоидная ткань) (подкожная лимфоидная ткань) Дренажные лимфоузлы Общий иммунитет

Иммунная регуляция в кишечнике Пищевод Желудок Толстая кишка Тонкая кишка

ИММУННЫЕ (ЗАЩИТНЫЕ) РЕАКЦИИ ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ быстрый АГ-неспецифический ответ на любое вторжение Внешняя защита Внутренняя защита Кожа Слизистые «Все чуждое» Антимикробные белки Секреты 1 Фагоциты Воспал. каскад Натуральные киллеры 2 3 1 – >90% 2 – >9, 9% 3 – <0, 1% АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ: медленный ответ, направленный на определенный АГ Гуморальный (антитела) Клеточный (цитотоксические лимфоциты)

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ Непрерывно работающая система (пограничные конфликты) Максимальная концентрация локальных клеточных и гуморальных эффекторных (элиминирующих) механизмов Эффективность >99%

Врожденный иммунитет • Естественные барьеры : кожа и слизистые • Фагоцитирующие клетки : нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки • Натуральные киллеры Воспалительная реакция: начинается с момента внедрения патогена и направлена на его элиминацию (вазоактивные амины, простагландины , лейкотриены, система комплемента, фибриноген) Реакция всегда идентичная (на любой патоген) Ø Нет потенцирования ответа при повторной встрече с патогеном • Allavena, Int J Immunopharmacol, 1989, 11, 1, 29 -34 14

Иммунная система и иммунный ответ • Врожденный иммунитет (неспецифические факторы защиты) является первой линией иммунного ответа и обеспечивает защиту (барьеры – клетки-фагоциты), предохраняющую от большинства патогенов. • Если происходит прорыв первой линии обороны, подключается приобретенный (адаптивный) иммунитет – вторая линия обороны организма, включающую лимфоциты, наделенные памятью. Это означает, что в будущем организм будет защищен от инфицирования тем же самым микроорганизмом. • Crotty 2004, Seminars in immunol, 16, 197 -203

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ «Интеллектуальная система» – начальные значительные вложения под высокие дивиденты Первичный ответ – всегда системный, от 7 до 21 дня, требует n x 109 новых клеток, из которых 0, 999… х 109 погибает после окончания Вторичный ответ – n x 106 специфических клеток, реализация 3 -14 дней Система «окупается» за 10 циклов. Реально в течении жизни их n x 10’ 000 Гуморальный ответ Клеточный ответ Первый контакт с АГ Интактный АГ АГ, представляемый АПК АГ инфиц. клеток Активация цитокинами B Тх Индукция Плазматические клетки В-клетки памяти ЦТЛ Активные Тх и Тх памяти Секретируют антитела, блокирующие АГ и токсины Индукция ЦТЛ памяти Активные ЦТЛ Защита против инфицированных и опухолевых клеток

Приобретенный иммунитет • Мощное воздействие, осуществляемое за счет высокоспециализированных клеток, направленным на один чужеродный элемент. • При каждом дальнейшем контакте с данным чужеродным элементом будет происходить немедленная и сильная реакция (более сильная, чем при первом контакте) Реакция всегда специфична Каждая повторная встреча с патогеном стимулирует более мощный ответ • Allavena, Int J Immunopharmacol, 1989, 11, 1, 29 -34 17

Существует 5 классов антител G Активированные В клетки (плазмоциты) A способны синтезировать 5 классов аптител • Ig G D M • Ig A • Ig M B Lymphocyte • Ig D • Ig E E Каждый лимфоцит запрограммирован на синтез только одного класса антител • Crotty 2004, Seminars in immunol, 16, 197 -203 18

Значимые для противоинфекционной защиты классы антител • Ig M : 6 -10% Большинство - агглютинирующие антитела, которые фиксируют бактерии. Комплекс антиген-антитело активирует комплемент, что приводит к разрушению бактерий. • Ig G : 70 -80%. Они связывают антигены на поверхности бактерий, обеспечивая тесный контакт бактерий с клетками-фагоцитами, разрушающими их посредством фагоцитоза. • Ig A: 10 -20% обнаруживаются в крови, но также они находятся и в секретах (слюна, слезная жидкость, молоко, секреты дыхательной, пищеварительной и урогенитальной системы) –секреторные Ig. A. Специфический компонент связывает две молекулы Ig. A, и эта форма секреторного Ig. A, резистентная к воздействию неблагоприятных условий окружающей среды Crotty 2004, Seminars in immunol, 16, 197 -203

Состояния, влияющие на иммунитет новорожденного. Ø Внутриутробная задержка роста: в основном выражается функциональными нарушениями Т клеточного иммунитета. Ø Значительная гипербилирубинемия: нарушения микробоцидной нейтрофильной активности, снижение пролиферативной активности лимфоцитов. Ø Прием медикаментозных препаратов: назначение коротких курсов глюкокортикоидных препаратов для предотвращения РДС не влияет на иммунную систему новорожденного. Ø Прием наркотических препаратов, алкоголизм и курение матерей: внутривенные наркотики и алкоголизм ведут к Т клеточным нарушениям (CD 4+), нарушения сохраняются вплоть до подросткового возраста, курение не ассоциируется с значимыми нарушениями иммунного ответа новорожденного.

Иммунологические механизмы защиты у плода и новорожденного Бактериальные инфекции: üВ течении первых месяцев жизни недостаточно развиты барьерные противомикробные функции слизистых и кожи, üОтсутствие способности вовремя развить адаптивный гуморальный ответ (стрептококки группы В), üСнижение хемотаксиса, миграции и килинга гранулоцитами, üНе сформированное депо гранулоцитов.

Иммунологические механизмы защиты у плода и новорожденного Вирусные инфекции: Большая чувствительность новорожденных к вирусным патогенам в большей степени объясняется неразвитыми механизмами первой фазы неспецифического ответа иммунной системы на патоген. Невирусные внутриклеточные инфекции: Большая чувствительность новорожденных к невирусным внутриклеточным паогенам объясняется незрелостью NK клеток, дефицитом продукции интерферона-гамма и ФНО-а.

Причина частых заболеваний детей раннего возраста • Анатомо-физиологические особенности респираторного тракта • Транзиторные возрастные особенности иммунной системы • Увеличение контактов детей между собой и с взрослым населением

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИЙ Более 90% так называемых «невоспалительных» хронических заболеваний (сахарный диабет, атеросклероз, болезнь Альцгеймера и др. ) имеет в патогенезе «воспалительный/иммунный» компонент Наличие «иммунного» компонента в патогенезе приводит к утяжелению течения заболевания, его хронизации и резистентности к традиционной терапии

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИЙ «Молодость» и быстрое развитие иммунологии – изменение диагностической значимости маркеров и «гуляющая» норма Позднее обращение к врачу – нарушения в иммунной системе долгое время не сопровождаются субъективными ощущениями у больного Иммунопатология проявляется через нарушение функции различных органов и систем – пациент попадает к «слабо подготовленному» врачу-специалисту – загадочные диагнозы и неадекватная терапия Первичный дефект в иммунной системе приводит к полиорганной патологии

Господи, ну за ЧТО нам все это!!! Уважаемый, почему, когда я слушаю про это – у меня потом 2 дня болит голова!!!

ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ q Повышенная чувствительность к инфекциям q Аутоиммунные заболевания q Опухоли q Аллергия

Система Инфекции Гуморальный иммунитет Респираторные, гастро-интестинальные, кожные, сепсис, менингит Частые возбудители Пиогенные бактерии (Staph. Strep. Hemofilus) Редкие возбудители Энтеровирусы, Salmonella, Mycoplasma Другие заболевания Редко

Система Клеточный иммунитет Инфекции Системные вирусные, гастро-интестинальные Частые возбудители Вирусы, грибы, простейшие, пиогенные бактерии Редкие возбудители Campilobacter, Listeria , Salmonella, Mycoplasma Другие заболевания Лимфомы, лейкозы, аутоиммунная патология, атопия

Система Инфекции Частые возбудители Редкие возбудители Другие заболевания Фагоцитоз Лимфадениты, абсцессы печени, легких, гастроинтестинальные, кожные, мочевые Каталаза-продуцирующие бактерии (Staph. , Serratia, Klebsiella, E. coli) Грибы, Proteus, Salmonella Редко

Система Комплемент Инфекции Системные инфекции, менингит Частые возбудители Пиогенные бактерии (Strep. , Hemofilus), Neiserria Редкие возбудители Вирусы (CMV, HSV) Другие заболевания Аутоиммунная патология

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ • Первый критический период до 28 дней жизни (иммунная система подавлена, система фагоцитоза не развита, слабая резистентность к условно-патогенной, грамотрицательной флоре, высокая чувствительность к вирусным инфекциям.

Второй критический период с 4 -до 6 мес. Проявляется недостаточностью системы местного иммунитета (повторные ОРВИ, кишечные инфекции, дисбиоз, кожные заболевания). Высокая чувстительность к ротовирусу, парагриппу, аденовирусу. Атипично протекают коклюш, корь, не оставляя иммунитета. Дебютируют многие наследственные болезни, ПИД, нарастает частота пищевой аллергии

Третий критический период – до 2 -х лет Сохраняется первичный иммунный ответ (синтез Ig М), местный иммунитет неразвит. В этот период впервые проявляются многие первичные иммунодефициты, аутоиммунные и иммунокомплексные болезни (васкулиты, гл. н. ). Дети склонны к повторным вирусным заболеванием.

Четвертый критический период – с 4 до 6 лет Концентрация Ig М и Ig. G соответствует уровню взрослых. Ig. E в плазме максимальный, что обусловлено паразитарными инфекциями. Ig. A – ниже нормы. Это рассматривается как фактор риска формирования многих хронических заболеваний, может нарастать аллергическая патология

Пятый критический период – 12 -15 лет Уменьшается объем лимфоидных органов. Секреция половых гормонов (андрогенов) ведет к подавлению клеточного звена иммунитета и стимуляции гуморального. Окончательно формируется сильный и слабый типы иммунного ответа. Тяжесть атопических болезней временно ослабевает.

Функции лимфоэпителиальной глоточной системы в норме Генерация и «обучение» В-клонов лимфоцитов для «своего региона» Местная продукция иммуноглобулинов Постоянный и дозированный контакт Т-системы и макрофагов с антигенами окружающей среды

Контроль функции и развития ЛЭГС Генетический контроль Воздействие внешних неблагоприятных факторов (экологические, условия проживания, избыточные контакты, нерациональное питание, нерациональный режим дня, стресс, неправильное лечение предшествующих ОРЗ, глистная инвазия)

Часто болеющие дети – это группа диспансерного наблюдения детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта

8 и более отитов в течении года 2 и более серьезных синуситов в течении года 2 и более месяцев а/б терапии 2 и более пневмонии в течении года Задержка роста и развития Рецидивирующие абсцессы

Грибковые инфекции сохраняющиеся после года 2 и более серьезных инфекционных бактериальных заболевания в течении года Необходимость применения в/в а/б для разрешения инфекций Наличие в семейной анамнезе истории первичных ИДС

Механизмы иммуносупрессии у часто болеющих пациентов • На фоне частых респираторных инфекций и необоснованного применения антибиотикотерапии развивается иммунодепрессия • Клиническими проявлениями такого состояния являются затяжные или вялотекущие рецидивы заболевания

Избыточное назначение системных антибиотиков при ОРЗ 1/2 НЕОПРАВДАННО Mc. Caig LF, Hughes JM. Trends in antimicrobial drug prescribing among office-based physicians in the United States. JAMA 1995; Ball P, Baquero F, Cars O, et al. Antibiotic therapy of community respiratory tract infections: strategies for optimal outcomes and minimized resistance emergence. J Antimicrob Chemother 2002; Schlemmer B. Impact of registration procedures on antibiotic polices. Clin Microbiol Infect Dis 2001; Национальный регистр лечения синуситов, 2005 год

Микрофлора верхних дыхательных путей у часто болеющих детей (Учайкин В. Ф. и соавт, 2002 г. )

Проблема полипрагмазии 1 препарат 13, 4% 3 препарата 70, 5% 2 препарата 16, 1% 70% пациентов получали 3 и более препарата Дворецкий Л. И. Результаты исследования ЭСКУЛАП 2005 год in press

Последствия полипрагмазии Развитие нежелательных явлений Плохая приверженность пациентов к лечению Значительные расходы на лечение

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Ø Дефицит и потери белка Ø Спленэктомия Ø Иммуносупрессивная химиотерапия Ø Иррадиация Ø Инфекция (в т. ч. ВИЧ)

Возможно наличие ПИДС Вероятно наличие ПИДС Подтверждено наличие ПИДС

ВИДЫ ИММУНОПАТОЛОГИЙ множество заболеваний и множество локализаций, но ограниченное количество иммунологических нарушений ДИСБАЛАНС ИММУНОАГРЕССИЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ Аллергия (ГНТ) Первичные ИД Аутоиммунные заболевания (АИЗ) Вторичные ИД Лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ) Иммунокомпроментированные состояния

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА Лабораторные признаки системного воспаления отмечаются у здоровых доношенных новорожденных детей, по-видимому, вследствие колонизации микрофлорой кожи и слизистых оболочек в раннем периоде адаптации. Отсутствие клинических симптомов системного воспаления у здоровых доношенных новорожденных детей обеспечивается параллельным увеличением продукции противовоспалительных медиаторов (IL-1 ra, IL-4, TGF-β).

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ За рубежом вторичные ИД рассматриваются как весьма редкие заболевания, не включены в МКБ-10 У НИХ Дефицит и потери белка Спленэктомия У НАС Иммунокомпрометированные состояния Вирусы: ВПГ, ЦМВ, ЭБ, энтеровирусы, TORCH-комплекс Внутриклеточные патогены: микоплазмы, хламидии, уреаплазмы Иммуносупрессивные патогены: ерсинии, клебсиеллы, протеи, стафилококки Противоопухолевая химио- и иммуносупрессивная терапии Пострадиационные ИД Инфекции (СПИД) Опухоли ? Транзиторные ИД: отставание в развитии компонентов иммунной системы у детей раннего возраста

Полипрагмазия иональная терапия Нерац

Осложнения медикаментозной терапии • неблагоприятные побочные реакции проведении медикаментозной терапии возникают у 10 -20% госпитализированных больных • в развивающихся странах этот показатель достигает 30 -40%. Лепахин В. К. 2001; Неганова А. А. , 2006

• В ходе проспективного исследования в госпиталях Германии, Италии, Великобритании, Швеции и Нидерландах установлено, что при оказании детям медицинской помощи в стационарах, 67% препаратов были назначены некорректно. • 84% из этих случаев составили назначения вне утвержденных показаний – (unlicensed use) , • 16% - применения препаратов, неразрешенных к использованию у детей – (off-label use). • Чаще всего это касалось анальгетиков или средств, применяемых при заболеваниях дыхательных путей.

Дети дошкольного возраста (анализ амбулаторных карт)

поликлиника АБ 1 -2 раза До 1 года От 1 г до 3 лет От 3 до 6 лет АБ при неосложненном ОРЗ 25% Каждый 47, 4% 51, 9% 2 -й - БИСЕПТОЛ

А ЛЕЧИМ ТО ЧТО?

Дети до 3 -х лет Пример: 3 диагноза = 19 препаратов Д-з: СМД, ларингит, ОРВИ ЛС: аугментин, цефазолин, пенициллин, мукалтин, супрастин, фенистил, бифидум, глицин … Пример: 20 диагнозов = 51 препарат Д-з: анемия, гастрит, бронхит 2, СПНРВ, атопический дерматит, дисбиоз 2, ОРВИ 10, … ЛС: амоксициллин, аугментин, макропен, анаферон, аспаркам, биовестин, бифидум, виферон, диакарб, интерферон, креон, линекс, мукалтин, називин, оротат Са, панкреатит, парацетамол, смекта, супрастин, эреспал, эспумизан …

• Пример. Реб. 1 год, на грудном вскармливании. Д-з: ИМП, ОРВИ 6 раз. Лечение: виферон, проторгол, фитотерапия. • Пример. Реб. 1 год. Д-з: ОРВИ 3 раза, ОКИ. Лечение: энтеросгель, супрастин, индометацин.

Диагнозы у детей 1 -го года жизни ОРЗ 47, 8 СМД 30, 4 пяточные стопы 8, 7 СПНРВ 26, 1 вальгусные стопы 4, 4 рахит 26, 1 кифоз г/о 4, 4 АД 21, 7 водянка яичек 4, 4 дакриоцистит 21, 7 бронхит 4, 4 дисбиоз 17, 4 ларингит 4, 4 кривошея 13, 0 ЗТПМР 4, 4 вульвит 13, 0 конъюгац. желтуха 4, 4 ИМС 13, 0 омфалит 4, 4 конъюнктивит 13, 0 крапивница 4, 4 дисплазия 8, 7 ОКИ 4, 4 молочница 8, 7 анемия 4, 4 ринит 8, 7 ВПС 4, 4

ЛС у детей 1 -го года жизни антибиотики 73, 9 антигистаминные 73, 9 викасол 8, 7 иммуномодуляторы 60, 8 ферменты 8, 7 глазные кали 52, 2 элькар 8, 7 витамин D 39, 1 эреспал 8, 7 эубиотики 30, 4 антианемические 4, 4 деконгенсанты 21, 7 аспаркам 4, 4 НПВС 21, 7 глюконат кальция 4, 4 глицин 17, 4 диуретики 4, 4 сорбенты 17, 4 левомеколь 4, 4 уросептики 17, 4 микстура с цитратом 4, 4 витамины 13, 0 мотилиум 4, 4 муколитики 13, 0 циннаризин 4, 4 ноотропы 13, 0 элидел 4, 4 синтомициновая эмульсия 13, 0 эспумизан 4, 4

Частота применения антибиотиков у детей на 1 -м году жизни 74%

Частота применения антибиотиков у детей до 3 -х лет 80%

Частота применения иммуномодуляторов у детей на 1 -м году жизни 60, 8%

ЛС при диагнозе: ОРВИ Амоксициллин, Аугментин, Макропен, Сумамед, Оспен, Анаферон, Арбидол, Аскорил, Аскорутин, Афлубин, Аквамарис, Агри, Бактисубтил, Биопарокс, Бронхомунал, Бифидум, Виброцил, Вибуркол, Витамины, Виферон, Геделикс, Гексорал, Гриппферон, Деринат, Жаропонижающие, Зиртек, Имудон, Ингалипт, Интерферон, ИРС-19, капли Бериш, КИП, Креон, Лазолван, Линекс, м-ра от кашля, Мукалтин, Називин, Нурофен, «Обильное питье» , Оротат Са, Отипакс, Оциллококцинум, Пантотенат Са, Парацетамол, Пиковит, Полидекса, Протаргол, Ринофлуимицил, сироп подорожника, Смекта, Стоптусин, Супрастин, Тавегил, Тантум Верде, Траумель, Туссин, Фенистил, Церукал, Циннабсин, Эреспал

РОССИЙСКИЕ РЕАЛИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ «Боже! Сколько аналогов, а сравнительных испытаний нет! Механизмов – нет, побочных эффектов – и тех нет! И у иностранцев этих препаратов нет» ФАРМАКОЛОГ «Они спрашивают: какой от этого лучше… А я почем знаю – вкладыши все одинаковые! Хоть бы их всех в рецептурку загнали!» ПРОВИЗОР «Люди! Помогите!!! Как их назначать-то? Показания у всех одинаковые. К иммунограмме они не привязаны. По классификации их не назначишь. Фирмачи все на один голос поют. Хорошо хоть не ядовитые» ВРАЧ

«Пусть пища будет твоим лекарством, а лекарство – пищей» Гиппократ с острова Кос, Греция 460 -377 до н. э.

Вопрос, который стоит сегодня перед врачами, и особенно перед педиатрами может ли применение данного лекарственного препарата, лекарственного вещества, растительного ингредиента или натурального средства решить проблему для конкретного пациента, не нанося вреда организму?

“В природе вещей нет ничего случайного. ” Аристотель

Грудное вскармливание лучшее для ребенка Ø Источник всех необходимых питательных веществ, витаминов и микроэлементов Ø Активизирует естественные защитные механизмы Ø Защищает ребенка от инфекций желудочнокишечного тракта и дыхательных путей

Иммунологические факторы грудного молока Field J Nutr 2005

Профилактический эффект грудного молока с точки зрения защиты от инфекций Уровни желудочно-кишечных инфекций и инфекций дыхательных путей у 478 шотландских младенцев в первые 13 недель жизни Дети, находившиеся Дети, получавшие на частичном искусственное грудном вскармливание вскармливании Значимость (искусств. по сравн. с только грудным вскармливанием) Инфекции Дети, получавшие только грудное вскармливание Желудочнокишечные 2. 9% 5. 1% 15. 7% p < 0. 001 Дыхательных путей 25. 6% 24. 2% 37. 0% p < 0. 05 Согласно Howie et al. , 1999

Иммунологические защитные факторы женского молока НУКЛЕОТИДЫ Ø Обеспечивает клетки иммунной системы строительным материалом Ø Влияют на гуморальный и клеточный иммунитет

Иммунологические защитные факторы женского молока ПРЕБИОТИКИ • Доказано: • В грудном молоке содержится сравнимое количество пребиотиков, сопоставимое с количеством белка – примерно 1 г на 100 мл. • Значит ПРИРОДЕ зачем то это нужно!!!!.

Исследование. Ig E ( мг/дл ) Ig G (мг/дл) Ig A (мг/дл) Ig М (мг/дл) Эритроциты, абс. 10**6 Гемоглобин (г/л) Гематокрит, % Тромбоциты, абс. 10**3 Лейкоциты, абс. Гранулоциты, % Гранулоциты. абс. Моноциты, % Моноциты, абс. Лимфоциты, % Лимфоциты, абс. Т – лимфоциты, % Т – лимфоциты, абс. ( кл/мкл ) В – лимфоциты, % В – лимфоциты, абс. (кл/мкл) CD 4, % CD 4, абс. (кл/мкл) CD 8, % CD 8, абс. (кл/мкл) CD 4/CD 8 CD 16/56, % CD 16/56, абс. С 3 (г/л) С 4 (г/л) ЦИК с Ig G (ед. опт. пл. ) ЦИК с Ig А (ед. опт. пл. ) СН 50 Фагоцитоз (м. V) Митогенный ответ (имп/ми) С 1 -инактиватор(г/л) С 3 -активатор(г/л) a 1 –кислый гликопротеин(г/л) Норма 1 -3 мес. Норма 4 -12 мес. Норма 12 -24 мес. Норма 2 -5 лет. Норма 6 -8 лет. Норма 9 -11 лет. Норма Старше 12 лет. 0 -30 3. 3 – 9. 1 0. 1 – 0. 2 0. 4 – 1. 2 3, 8 -5, 4 110 – 140 34 – 42 150 – 400 7000 -13000 18 – 36 1260 -4680 4 – 8 285 – 500 55 – 78 2920 – 8840 55 – 78 2070 – 6540 19 – 31 500 – 1500 41 – 64 1460 – 5116 16 – 35 650 – 2450 1, 3 -3, 5 5, 2 -17, 3 319 – 1142 0. 5 – 1. 0 0. 12 – 0. 36 0, 020 -0, 14 0, 3 -0, 7 3. 5 – 6. 7 100 – 350 0. 24 – 2. 2 0. 36 – 0. 38 0. 08 – 0. 18 0. 28 – 0. 84 0 -30 3. 2 – 12. 8 0. 1 – 0. 4 – 0. 8 3. 8 – 5. 1 110 -135 33 – 39 150 – 400 7000 – 12000 20 – 40 1400 -4800 4 – 8 285 – 500 45 – 79 3610 – 8840 45 – 79 2280 – 6450 19 – 31 500 – 1500 36 – 61 1690 – 4600 16 – 34 720 – 2490 1. 2 – 3. 5 6. 2 – 18. 2 381 – 971 0. 7 – 1. 2 0. 15 – 0. 44 0, 020 -0, 14 0, 3 -0, 7 3, 5 -6, 7 100 – 350 0, 24 -2, 20 0. 26 – 0. 5 0. 16 – 0. 24 0. 32 -1. 0 0 -45 4. 6 – 14. 6 0. 1 – 1. 0 0. 6 – 1. 8 3, 7 -5, 0 110 -135 33 -39 150 -400 7000 -12000 23 -43 1610 -5160 4 -8 285 -500 44 -72 2180 -8270 53 -81 1460 -5440 19 -31 500 -1500 31 -54 1020 -3600 16 -38 570 -2230 1, 0 -3, 0 7, 5 -18, 7 276 -896 0. 6 – 1. 4 0. 13 – 0. 37 0, 020 -0, 14 0, 3 -0, 7 3, 5 -6, 7 100 -350 0, 24 -2, 20 0. 24 – 0. 48 0. 11 – 0. 26 0. 29 – 1. 09 0 -100 8. 8 – 15. 4 0. 3 – 1. 5 0. 8 – 1. 6 3, 9 -5, 1 115 -135 33 -42 150 -400 6100 -10000 34 -56 2074 -5600 4 -8 285 -500 38 -64 2400 -5810 62 -80 1610 -4230 21 -28 700 -1300 35 -51 900 -2860 22 -38 630 -1910 1, 0 -2, 1 7, 5 -19, 5 276 -896 0, 7 -1, 1 0, 19 -0, 31 0. 020 -0. 14 0, 3 -0, 7 3, 5 -6, 7 100 -350 0, 24 -2, 20 0. 28 – 0. 4 0. 14 – 0. 25 0. 66 – 0. 94 0 -100 9. 7 – 11. 7 0. 9 – 1. 9 0. 8 – 1. 9 4. 0 – 5. 2 115 – 155 35 – 45 150 – 400 4800 – 9000 43 – 59 2064 -5310 4 – 8 285 – 500 36 – 43 2000 – 2700 66 – 76 1400 – 2000 12 – 22 300 – 500 33 – 41 700 – 1100 27 – 35 600 – 900 1. 1 – 1. 4 10. 6 – 22. 4 257 – 619 0. 6 – 1. 1 0. 14 – 0. 27 0. 020 -0. 14 0, 3 -0, 7 3, 5 -6, 7 100 – 350 0, 24 -2, 20 0. 21 – 0. 43 0. 09 – 0. 19 0. 29 – 0. 78 0 -100 9. 4 – 16. 6 0. 9 – 2. 9 0. 6 – 2. 0 4. 0 – 5. 2 115 – 155 35 – 45 150 – 400 4800 – 8000 43 – 59 2064 -4720 4 – 8 285 – 500 36 – 43 2000 – 2700 66 – 76 1400 – 2000 12 – 22 300 – 500 33 – 41 700 – 1100 27 – 35 600 – 900 1, 1 -1, 4 10. 6 – 22. 4 257 – 619 0. 6 – 1. 1 0. 14 – 0. 27 0. 020 -0. 14 0, 3 -0, 7 3, 5 -6, 7 100 – 350 0, 24 -2, 20 0. 21 – 0. 43 0. 09 – 0. 19 0. 29 – 0. 78 0 -100 9. 7 – 20. 0 1. 0 – 2. 3 0. 6 – 2. 0 4. 1 – 5. 3 120 – 160 36 – 49 150 – 400 5200 – 8000 45 - 61 2340 -4880 4 – 8 285 – 500 36 --43 2000 – 2700 66 – 76 1400 – 2000 12 – 22 300 – 500 33 – 41 700 – 1100 27 – 35 600 – 900 1. 1 – 1. 4 9. 9 – 22. 9 129 – 557 0. 6 – 1. 1 0. 14 – 0. 27 0. 02 – 0. 14 0. 3 – 0. 7 3. 5 – 6. 7 100 – 350 0, 24 -2, 20 0. 21 – 0. 43 0. 09 – 0. 19 0. 29 – 0. 78

У природы нет наград и наказаний, есть только последствия. . . Спасибо за внимание Robert Ingersoll