Профессиональная интоксикация бензолом Доцент, к. м. н. И. А. Герменчук
Ароматические углеводороды n Бензол. n Гомологи бензола (ксилол, толуол, стирол). n Производственные бензола (галогеновые, амино-, нитросоединения).
Применение ароматических углеводородов Разбавители, растворители лаков, красок. Получение искусственного каучука. Синтетических изделий. Пластмассовых изделий. Применяют при клейке изоляционных материалов. Изготовлении взрывчатых веществ. Получение инсектицидов. Используют как отвердитель в производстве эпоксидных смол. n Производство химического пеногасителя. n Входят в состав моторного топлива, технических горючих газов. n n n n
Органы-мишени при отравлении n Костный мозг. n Периферическая кровь. n ЦНС, периферическая НС, спинной мозг. n Кожа, слизистые оболочки глаз, дыхательных путей. n Печень. n Орган зрения.
Бензол (С 6 Н 6) – жидкость со специфическим запахом. Растворим в спирте, эфире, жирах. Не растворим в воде. ПДК – 5 мг/м 3.
Пути поступления n n n n Ингаляционный. Через неповрежденную кожу. Через ЖКТ. Накопление: костный мозг; жировая ткань; печень; надпочечники; ткани ЦНС и периферической НС.
Пути выведения В неизмененном виде с выдыхаемым воздухом или мочой. 2. Окисляются до фенолов, дифенолов и выводятся с мочой. 1.
Специфические поражения n Костный мозг. n Нервная система. Неспецифические поражения n Сердечно-сосудистая система. n Мочевыделительная система. n Эндокринная система. n Гепатобилиарная система.
Механизмы токсической гемодепрессии и поражения НС Цитотоксическое действие на стволовую клетку костного мозга. 2. Цитотоксическое действие на микроокружение стволовых клеток (стромальные клетки, неклеточные структуры). 3. Токсическое действие на: 1. • • Обмен витаминов (В 1, В 12, С). Нарушение перекисного окисления липидов. Синтез ДНК. Окислительное фосфорилирование.
Механизмы токсической гемодепрессии и поражения НС 5. 6. • • Рефлекторное влияние на гемопоэз ЦНС. В результате развития транзиторного лейкоцитоза в дебюте интоксикации. Поражение ЦНС и периферической НС обусловлено прямым: цитотоксическим действие бензола на липидные и белковые структуры мембран; воздействием на ферменты энергетического обмена в клетке. Развивается нейродистрофический симптомокомплекс в ЦНС, спинном мозге, периферической НС. 7. Развитие неопластических процессов в связи с: • • • влиянием на митоз клеток; хромосомный аппарат кроветворных клеток; появление аномальных миелоидных клеток.
Степень поражения органовмишеней зависит от: n n n n Интенсивности (концентрации токсических веществ). Длительности воздействия. Индивидуальной чувствительности. Наличия эндогенных дефицитов по Fe, Ca, белку, эндогенных интоксикаций. Наличие эндокринопатий (щитовидной, вилочковой железы, яичников). Дополнительных неблагоприятных факторов внешней среды (t в помещении, влажность, вентиляция и др. ). Применение СИЗ.
Патологическая анатомия Острая интоксикация бензолом: n развитие асфиксии; n отек и полнокровие внутренних органов; n петехиальные кровоизлияния в легких, плевре, эпикарде, брюшине, слизистой ЖКТ; n отек и полнокровие мозга, его оболочек с очагами кровоизлияния.
Патологическая анатомия Хроническая интоксикация бензолом: n поражение органов кроветворения: резкое общее малокровие, геморрагический диатез. n Костный мозг: слизеподобный, желторозовый. Микроскопически: 1. Гипоплазия, далее атрофия и аплазия по типу панмиелофтиза. 2. Исчезновение клеток 3 -х ростков кроветворения. 3. Избыточный фиброз стромы. 4. Реже: резкая лейкемическая гиперплазия костного мозга.
Патологическая анатомия n Селезенка уменьшена с признаками гемосидероза: – Печень увеличена незначительно с признаками стеатогепатоза, гемосидероза, межуточного склероза. – Почки: дистрофия канальцевого эпителия. – Сердце – миокардиодистрофия. – Кровоизлияния в кожу, слизистые, серозные оболочки, внутренние органы, мозг. – Язвы слизистых оболочек.
Патологическая анатомия Острая интоксикация бензолом: n Поражение НС наркотического характера. n Кровь: изменения неспецифичны и кратковременны. n Лейкоцитоз. n Сдвиг формулы влево.
Степень тяжести острой интоксикации бензолом I Легкая степень. n n n наркотическое действие: эйфория, двигательное возбуждение головная боль, головокружение слабость тошнота, рвота пошатывание при ходьбе n n n n n неадекватность поведения, беспокойство головная боль, головокружение слабость бледность кожи понижение температуры тела тахипное, тахикардия, снижение АД мышечные подергивания тонические, клонические судороги токсическая кома n n мгновенная потеря сознания токсическая кома остановка дыхания из-за паралича дыхательного центра прижизненная гибель коры головного мозга II Средняя степень III Тяжелая степень.
Хроническая интоксикация бензолом n Специфические поражения: – Угнетение гемопоэза – Нервная система n Неспецифические поражения: – – Сердечно-сосудистая система Система пищеварения Печень Эндокринная система (надпочечники, половые железы, щитовидная железа) – Нарушение обмена витаминов.
n Протекают в типичной и атипичной форме. n Степень тяжести: – Легкая – Средней тяжести – Тяжелая
Клинические особенности хронической интоксикации бензолом n Развиваются медленно, постепенно. n Первоначальное поражение гемопоэза. n Изменения в периферической крови транзиторны (целенаправленное исследование крови). n Поражение НС функциональные в виде астеновегетативного синдрома.
Типичная последовательность нарушения гемопоэза 1. Угнетение миелопоэза: – – Лейкопения менее 4, 0 х109/л Гранулоцитопения Относительный лимфоцитоз Качественные изменения лейкоцитов (нейтрофилы с патологической зернистостью, их гиперсегментация, омоложение лейкограммы – свдиг влево). Угнетение тромбоцитопоэза. 3. Угнетение эритропоэза. 2.
Поражение НС при хронической интоксикации бензолом Астеноневротический (астеновегетативный) синдром. 2. Вегетосенсорная полиневропатия. 3. Токсическая энцефалопатия. 4. Фуникулярный миелоз. 1.
Степень тяжести хронической интоксикации бензолом I. Легкая степень. n астенический синдром n периферическая кровь: нестойкая лейкопения (4, 0 * 10 9/л), нейтропения n умеренной ретикулоцитоз II. Средняя степень. n астенический синдром n вегето-сенсорная полиневропатия n геморрагический синдром n увеличение печени, изменения уровня печеночных проб n периферическая кровь: лейкопения (3, 5 -3, 0 * 10 9/л), нейтропения, тромбоцитопения (100 -120 * 10 9/л), умеренная макроцитарная анемия, ускорение СОЭ, увеличение времени кровотечения по Дюке (6 -10 мин). III. Тяжелая степень. n панцитопения: лейкопения (ниже 2, 0*10 9/л), тромбоцитопения (50 -100*10 9/л), гипохромная анемия, ретикулоцитоз, СОЭ ускорение до 50 -70 мм/час n миелограмма - истинная гипоплазия n геморрагический синдром резко выражен n токсико-химический гепатит n токсическая миокардиодистрофия n токсическая энцефалопатия (преобладают тормозные процессы) n фуникулярный миелоз
Течение ХПБ Зависит от: n характера и выраженности депрессии гемопоэза; n степени поражения нервной системы; n развития осложнений; n индивидуальной чувствительности к бензолу.
Атипичные формы хронической интоксикации бензолом Изначальное преимущественное поражение эритропоэза или тромбоцитопоэза. n 1 вариант: угнетение эритропоэза с развитием гипопластической анемии. Нарушения тромбоцитопоэза и миелопоэза развиваются позднее. n 2 вариант: угнетение тромбоцитопоэза. В клинике доминирует геморрагический синдром. Развивается вторичная постгеморрагическая анемия. Угнетение миелопоэза и тромбоцитопоэза развиваются позднее. n 3 вариант: развитие острых или хронических бензольных лейкозов. Могут иметь предлейкемический период или развиваться без него. n
По клинико-гематологической картине выделяют: n n n n острый миелобластный лейкоз; острый эритромиелоз; острый недифференцированный лейкоз; хронический миелолейкоз; хронический лимфолейкоз; эритремия; в дебюте лейкоза цитопения в периферической крови чаще отсутствуют.
Исходы ХПБ Полное клинико-гематологическое выздоровление. 2. Стабилизация со стойким дефектом гемопоэза или поражение НС. 3. Прогрессирование с: 1. – – нарастанием органического поражения НС; исход в стойкие гематологические формы Развитие осложнений (кровотечения, инфекционные заболевания – пневмонии, ангины). 5. Развитие острых или хронических лейкозов. 4.
Критерии диагноза хронической интоксикации бензолом 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Профессиональный анамнез (работа на производстве в контакте с бензолом). Санитарно-гигиеническая характеристика (уровень бензола больше ПДК = 5 мг/м 3). Характерные изменения в периферической крови, миелограмме, развившиеся в процессе работы. Изменения центральной и периферической нервной системы, развившиеся при работе с бензолом. Исключение других причин панцитопении. Развитие заболевания у ранее здоровых лиц (по данным предварительных осмотров). Типичность заболевания у лиц аналогичных профессий. При антипичных клинических формах хронических интоксикаций бензолом (лейкозы) характерны: • пролиферация лейкозными клетками костного мозга, • слабо выраженная метаплазия клеток лимфоузлов, печени, селезенки.
Дифференциальная диагностика 1. Лекарственные гемодепрессии: – – – 2. Прием аналгина, амидопирина, бутациона, левомицетина, цитостатиков; Связь с приемом препаратов Нет профмаршрута Лейкопении (гранулоцитопении) распределительные – – – При язвенной болезни желудка, 12 -перстной кишки (возможен вторичный эритроцитоз), хр. холангиты, холециститы, колиты, невриты. Уменьшение циркулирующих гранулоцитов. Их скопление в краевом пуле. Нет изменений в миелограмме. Нет качественных изменений гранулоцитов. Нет профмаршрута.
Дифференциальная диагностика 3. Железодефицитные анемии: – – – – Наличие причины кровопотери (язвенное, геморроидальные, менструальные и др. ) – чаще женщины Гипохромная, микроцитоз эритроцитов. Повышение ОЖСС Снижение уровня сывороточного железа, сывороточного ферритина Снижение % насыщения трансферрина. Нет изменений в миелограмме. Симптомы сидеропении (трофические расстройства: ломкость, исчерченность ногтей, выпадение волос, извращение вкуса, дисфагия) Нет профмаршрута
Дифференциальная диагностика 4. В 12 -фолиеводефицитные анемии: – – – Мегалобластный тип кроветворения Тельца Жолли, Кебота Гемолитическая (надпеченочная) желтуха Увеличение печени, селезенки Положительный эффект от введения витамина В 12 – Нет профмаршрута
Дифференциальная диагностика 5. Цитопении, обусловленные гиперспленизмом: – – Повышенное разрушение эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов при наличии активного костного мозга Развиваются при: § § § Циррозе печени Синдром Бадда-Киари Синдром Фелти Лимфогранулематозе Туберкулезе, сифилисе селезенки. Учитывают: клинические симптомы основного заболевания; нормальные показатели миелограммы; отсутствие профмаршрута.
Дифференциальная диагностика 6. Диффузные болезни соединительной ткани (СКВ, СС, РА, ДМ). – – 7. Учитывают основные симптомы заболевания. Отсутствие профмаршрута. Гипопластические состояния при злокачественных новообразованиях: – – Основные симптомы заболевания Отсутствие профмаршрута
Профилактика 1. Санитарно-гигиенические мероприятия: – – – 2. максимальная герметизация технологических процессов; снижение концентрации токсических веществ до ПДК в воздухе рабочей зоны; рациональное использование средств коллективной и индивидуальной защиты. Организационно-медицинские мероприятия: – – профотбор лиц при работе в контакте с бензолом и его гомологами; эффективное проведение предварительных и периодических медицинских осмотров;
Профилактика – учет противопоказаний к приему на работу: § § § § § анемии (Нв менее 125 г/л – м), Нв менее 115 г/л – ж); тромбоцитопении менее 160 х 109/л; лейкопении менее 4, 5 х 109/л; выраженная вегетодистония; хронические заболевания ЖКТ; доброкачественные опухоли и кисты половой сферы (при работе с бензолом); нарушение менструальной функции с дисфункциональными маточными кровотечениями. женщины не допускаются к работе, связанной с производством бензола; шизофрения и другие эндогенные психозы; хронический алкоголизм, токсикомания, наркомания; – В осмотре участвуют – невролог, акушер-гинеколог, нарколог. – Анализ крови: эритроциты, Ret, лейкоцитарная формула, тромбоциты.
Лечение 1. При легкой степени: – – – 2. полноценное питание; пребывание на свежем воздухе; седативные средства; витамины В 1, С; санаторно-курортное лечение. При средней и тяжелой степени: – при нарушениях гемопоэза: лейкопении назначают стимуляторы лейкопоэза: § § § нуклеинат Na табл. 0, 2 х3 р – 14 дней, 2% - 5, 0 в/мыш х 2 – 2 недели; пентоксил табл. 0, 2 х 3 р – 1 мес. Лейкоген табл. 0, 02 1 г х 3 р – 14 дней Преднизолон (в тяжелых случаях) 15 мг в сутки Метилурацил табл 0, 5 х 3 р – 2 -3 нед. Лития карбонат табл 0, 3 х 3 р – 2 нед.
Лечение – Апластическая (гипо-) анемия: § § § Преднизолон 15 мг в сутки Ретаболил 5% -1, 0 в/мыш 1 раз в неделю № 5 Переливание эр. -массы Пересадка гистосовместимого костного мозга Спленэктомия. – При геморрагическом синдроме: § Ε-аминокапроновая кислота 5%-100, 0 в/в капельно § Этамзилат табл. 0, 25 1 -2 табл. Х 3 р в день или 12, 5% - 2, 0 -4, 0 в/мыш, в/в § Викасол табл. 15 мг 3 р в день – 2 -3 недели § Витамины, аскорбиновая кислота, рутин. – При панцитопениях: заместительное переливания эр-массы, тромбоцитарной массы, лейкоцитарной массы в сочетании с витаминами группы В. – Антибактериальная терапия антибиотиками широкого спектра.
Скачать презентацию Профессиональная интоксикация бензолом Доцент к м н И
Ароматические углеводороды.ppt