Проф. И. С. Дерижанова Мезенхимальные дистрофии

Проф. И. С. Дерижанова Мезенхимальные дистрофии

Цель лекции – изучить сосудисто-стромальные изменения при повреждении, т. е. познакомиться с изменениями, развивающимися, в строме органов и сосудах, т. е. в экстрацеллюлярном матриксе, несущем опорную и трофическую функции, в отличие от паренхиматозных дистрофий, когда изменения развиваются на уровне функционирующих клеток

Экстрацеллюлярный матрикс (основные компоненты) • Сосуды – начиная от капилляров – сосудов МЦК на уровне гистиона, до крупных артерий типа аорты; • Межуточное вещество, содержащее гиалуроновую и хондроитинсерную кислоту (ГАГ); • Коллагеновые , эластические волокна, хрящевая и костная ткань (18 типов коллагена); • Базальные мембраны сосудов, эпителиальных, мышечных структур; представленные коллагеном 1 V типа, ламинином, фибронектином , молекулами гепаринсульфата; • Клетки - – фибробласты и фиброциты, гистиоциты, лаброциты(тучные клетки), жировые клетки (липоциты), элеенты крови –лейкоциты, макрофаги. • Трансмембранные рецепторы клеток – интегрины.

Реакции, используемые для выявления ЭМ • Коллаген – окр. пикрофуксином (по Ван Гизон), Маллори, Массону и др. , ИГХ • Межуточное вещество – толуидиновый синий (для выявления метахромазии) • Базальные мембраны- аргирофильные методики, PAS-реакция, ИГХ. • Ламинин, фибронектин – ИГХ.

Классификация мезенхимальных дистрофий • По времени возникновения: врожденные (наследственные), приобретенные. • При врожденных дистрофиях имеются генетические дефекты, приводящие к дефектам синтеза проколлагена , коллагена, фибриллина , эластина и других компонентов соединительной ткани.

Примеры врожденных дисплазий соединительной ткани • Несовершенный остеогенез разных типов. • Ахондрогенезы и ахондроплазии, приводящие к различным формам карликовости. • Синдром Элерса-Данло, проявляющийся следующими синдромами: гиперрастяжимость кожи (сutis laxa), гиперподвижность суставов, нарушения опорно-двигательного аппарата, поражения глаз, сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочевыводящей системы.

• Синдром Марфана (дефект гена FBN 1), очень высокий рост, паукообразные пальцы, готическое небо), пороки сердечно-сосудистой системы (аневризмы аорты), подвывихи хрусталика и др. Часто сочетается с пролапсом митрального клапана, мальформацией сосудов головного мозга, врожденными кардиомиопатиями и пр.

Врожденный наследственный дефект базальной мембраный клубочков почки • Defective basement membrane Синдром Альпорта. Дефект базальной мембраны на фоне нормальной БМ. • Э/м

Сущность приобретенных дистрофий заключается в накоплении, в результате нарушения процессов ассимиляции и диссимиляции, в пределах гистиона различных химических веществ (белков, жиров, углеводов, воды, электролитов, сложных химических соединений), сочетающемся с разрушением соединительно-тканных структур различной степени выраженности.

Классификация мезенхимальных дистрофий • I. По химическому составу веществ , накапливаемых в пределах гистиона. • По времени (острые, хронические). • По причинам и механизму развития.

Причины и механизмы развития • Инфильтрация (стенок сосудов и МВ) – белками, липидами, углеводами и пр. при гиперпротеинемии, диспротеинемии, гиперлипедемии и пр. • Деструкция волокнистых структур. • Трансформация веществ (превращение углеводов в нейтральный жир). • Извращенный синтез (амилоидоз)

Белковые диспротеинозы • 1. Мукоидное набухание межуточного вещества соединительной ткани – накопление гликозаминогликанов и гликопротеидов; • 2. Плазматическое пропитывание – инфильтрация стенок сосудов и компонентов соединительной ткани плазмой крови и плазменными белками – альбуминами и глобулинами без выраженной деструкции их;

3. Фибриноидные изменения – пропитывание стенок сосудов и тканей фибриногеном с образованием фибрина. фибриноидных изменений Имеется две разновидности – а) Фибринод инссудации (пропитывания) – он не сопровождается значительной деструкцией коллагеновых волокон и выраженной воспалительной реакцией вокруг( гипертония). б) Фибриноид деструкции – сочетается с распадом коллагеновых волокон вплоть до развития фибриноидного некроза соединительной ткани и выраженной воспалительной реакцией вокруг измененных тканей ( иммуннопатологические

Гиалиноз – пропитывание тканей и стенок 4. сосудов плотными белковыми веще твами , с хрящевидной консистенции, белого цвета. 5. Амилоидоз – накопление в пределах гистиона (в стенках сосудов, межуточном веществе, по ходу ретикулиновых и коллагеновых волокон, в том числе в базальных мембранах эпителиальных структур) гликопротеида – амилоида.

Инфильтрация антителами базальных мембран при нефротическом синдроме Glomerulus, nephrotic syndrome, silver stain 3 - Glomerulus, nephrotic syndrome The capillary loops show immunofluorescence with anti-Ig. G - Medium power subtle , uniform thickening.

Белковые диспротеинозы • Нефротический синдром. • Равномерное утолщение базальных мембран

Фибриноидный некроз сосудов при злокачественной гипертонии • The vessel walls contain a smudgy, eosinophilic, fibrin-like material. In this case, fibrinoid necrosis of the afferent arteriole will probably lead to loss of the glomerulus and its dependent nephron. •

Нодозный полиартериит Очаговый фибриноидный некроз и воспалительный инфильтрат в сосудистой стенке Inflammatory infiltrate and fibrinoid necrosis of a portion of the vessel wall

Фибриноидный некроз соединительной ткани и формирование гранулом при ревматизме • A central zone of fibrinoid necrosis is seen in Aschoff bodies in early stages of ARF

Фибриноидные изменения Фибриноидный некроз Иммунные комплексы в Капиллярных петель клубочка клубочке при волчанке при СКВ

Гиалиновые мембраны легких у недоношенного ребенка Нyaline membrane disease Тhe pink acellular membranes in some airspaces

- Kidney, arteriolosclerosis - • Гиалинизированные мелкие сосуды Фиброз интимы • Полностью гиалинизированные клубочки. • Атрофированные Нyaline arteriolosclerosis of the small vessels of the kidney

Аrteriolar nephrosclerosis. Артериолонефросклероз при гипертонии It is the cortical surface of a kidney from a patient with long- standing severe hypertension. The cortical surface is pitted and irregular, representing focal loss of renal cortex secondary to patchy ischemic atrophy. In between larger areas of (arterial) scarring, the cortical surface is finely granular, reflecting ischemic injury in a small-vessel (arteriolar) distribution. This finely granular pattern of scarring is referred to as arteriolar nephrosclerosis.

Гиалиноз петель капилляров клубочков при СКВ (проволочные петли - wire loop lesion)

ГИАЛИНОЗ КЛАПАНОВ СЕРДЦА ПРИ РЕВМАТИЗМЕ • Митральный стеноз • При ревматизме вследствие последоватеьно наступающих изменений: фибриноидного некроза клапана с тормозом и гиалинозом

Гиалиноз клапанов при ревматизме. Порок сердца – аортальный стеноз • This valve depicts postrheumatic aortic stenosis. The severe cuspal thickening and fusion of the commissures have distorted the three cusps of the valve so that they appear as a single fused unit, fixed in an open but stenotic configuration

Амилоидоз – состояние, которое характеризуется отложением в тканях между клетками и в стенках сосудов особого белкового вещества, амилоида. А милоидоз – это не одно заболевание, а целая группа различных болезней, многие из которых являются врожденными.

К О М П О Н Е Н Т Ы А М И Л О И Д А F P ГАГ Периодические палочки Фибриллярный Одинаков при Количество и состав различны при белок всех различных видах Имеет разновидностях амилоида одинаковую амилоида, пространствен разрушается ную структуру, ферментами но различный эластаза химический состав.

Ультраструктура амилоида

Амилоидоз тонкой кишки (Small bowel, amyloidosis Окраска конго- Окр. Конго-рот в поляризирующем рот свете Small bowel, amyloidosis, Congo red stain with polarized light -

Амилоидоз почки Kidney Аmyloidosis

Амилоидоз почки (Kidney amyloidosis) • Гомогенный эозинофильный материал в гломерулах и вокруг сосудов – амилоид. • The homogeneous, eosinophilic material deposited in the glomeruli and around the vessels and tubules is amyloid

Амилоидоз селезенки Диффузный амилодоз Саговая селезенка

Амилоидоз печени

АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА Сердце 15 х15 х9 см, массой 550 г Толщина левого желудочка 2. 5 см, правого 0. 6 см. § Мышца сердца плотной консистенции, § на разрезе бледная с сальным § оттенком.

Классификация амилоидоза Тип Предшествен- Заболевания, нарушения ник AL Легкие цепи Первичный амилоидоз, Иммуноглобулин миеломная болезнь ов AA SAA Вторичный при (сывороточный хронических инфекциях амилоид А) (tbc, lues, хронические нагноительные процессы –бронхоэктазы, остеомиелит и др. , ), ревматоидный артрит, рак почки, ЛГМ и др.

ATTR Транстиретин Старческий амилоидоз (триада Шварца – поражение сердца, головного мозга, инсулярного аппарата), Семейная амилоидная полинейропатия AF Аполипопротеин I Семейный амилоидоз Аполипопротеин II различных типов Гелсолин Лизоцим Фибриноген и др. A 2 M 2 – Гемодиализ (суставы) микроглобулин

Местный амилоидоз ТИП ПРЕДШЕСТВЕННИК ЗАБОЛЕВАНИЯ A CAL Кальцитонин Медуллярный рак щитовидной железы AIAPP Островковый Островки амилоидный Лангерганса полипептид Инсулинома AANF Атрионатриуретичес Амилоидоз кий предсердий полипептид (фибрилляция предсердий)

APro Пролактин Аденома гипофиза A Предшественник Болезнь A протеина Альцгеймера, Дауна амилоидная ангиопатия, старческие изменения головного мозга Apr. P Прионовые протеины Губчатая энцефалопатия

Поражает разнообразие заболеваний, при которых развивается амилоидоз. Тем не менее, четко прослеживается две тенденции: 1) при всех обстоятельствах в организме накапливаются белки (продукты распада тканей, иммуноглобулины, мутантные формы белков, -2 микроглобулин и т. д. ; 2) Амилоидоз во всех случаях развивается при подавлении клеточного звена иммунной системы – макрофагов и Т-лимфоцитов. Иммуностимуляторы – левамизол и тимозин, тормозят развитие экспериментального амилоидоза.

II. Стромально-сосудистые жировые дистрофии (липидозы) А. Накопление нейтрального жира в жировых клетках стромы органов и клетчатки – общее и местное ожирение (obesitas universalis et localis). .

Влияние гормонов на жировой обмен Стимуляция синтеза жира распада жира Инсулин Глюкагон Пролактин Соматотропин АКТГ, Катехоламины глюкокортикоиды

Стимуляция распада жира синтеза жира Альдостерон Тиреотропин Соматостатин Тироксин, трийодтиронин Вазопрессин B-липотропин распада жира Эстрогены Андрогены Паратгормон Панкреатический полипептид Пептид Y Лептин

Классификация ожирения • По этиологии • Алиментарное • Конституциональное • Церебральное • Гипоталамическое • Эндокринное (патология гипофиза, надпочечников, • половых желез, щитовидной железы) По характеру отложения жировых накоплений • Верхний тип (лицо – плечевой) • Средний тип (абдоминальный) • Нижний тип (глютео-феморальный) По изменениям характеристики липоцитов • Гиперпластическое • Гипертрофическое • Смешанное

Ожирение сердца – избыточное накопление эпикардиального жира.

Б. Накопление холестерина и его эстеров, а также нейтрального жира и жирных кислот в стенках крупных сосудов при атеросклерозе.

В. Накопление нейтрального жира, жирных кислот, холестерина в стенках мелких сосудов при сахарном диабете (диабетическая ангиопатия) Г. Накопление холестерина, нейтральных жиров, жирных кислот в тканях – стенке желчного пузыря (холестероз желчного пузыря), коже

Холестероз желчного пузыря и холестериновый камень А round, yellow, pure cholesterol gallstone. Gallbladder, which shows a geographic yellow mucosal surface

ЗАБОЛЕВАНИЯ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ОЖИРЕНИИ • Сердечная недостаточность вследствие ожирения сердца и высокого стояния диафрагмы • Сахарный диабет (инсулинзависимый и инсулиннезависимый) • Метаболический синдром Х – • Артериальная гипертензия • Атеросклероз, Ишемическая болезнь сердца • Желчнокаменная болезнь • Остеартроз • Рак молочной железы и эндометрия, редстательной железы толстой кишки