Проф И С Дерижанова Лекция 4 Нарушения обмена

Проф И. С. Дерижанова Лекция 4. Нарушения обмена сложных белков.

Нарушения обмена сложных белков • • Нуклеопротеидов Липопротеидов Хромопротеидов Мукопротеидов

Нарушение обмена нуклеопротеидов. Подагра Аcute gout. Острая подагра Сronic gout with gouty tophi. Хроническая подагра с подагрическими узлами.

Подагра (Gout) Тophi consist of crystals that are surrounded by macrophages, lymphocytes, and often foreign body giant cells Gouty kidney - Sodium urate crystals are surrounded by macrophages,

Нарушения обмена хромопротеидов (пигментов) Пигменты - вещества определенного цвета, то диффузно растворенные и недоступные морфологическому исследованию, то имеющие вид кристаллов, зерен, капель, которые можно определить гистохимическим исследованием, . Они могут быть экзогенными эндогенными. и

Экзогенные пигменты Антракоз легких Угольная пыль в просветах лимфатических сосудов .

ЭНДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ • Протеиногенные (меланин, адренохром, желтый пигмент клеток Кульчицкого) • Липидогенные (липохром. липофусцин) • Гемоглобинногенные

Гемоглобиногенные пигменты • Гемоглобин • Гематины – солянокислый гематин, гемомеланин, формалиновый пигмент • Ферритин • Гемосидерин • Псевдомеланин • Порфирины • Гематоидин • Желчные пигменты – билирубин, биливердин.

Причины внутрисосудистого гемолиза • Врожденные и приобретенные заболевания эритроцитов. • Наличие в крови противоэритроцитарных антител (переливание несовместимой крови, гемолитическая болезнь новорожденных -конфликт по резус и АВО факторам, аутоиммунные гемолитические анемии). • Действие инфекционных и паразитарных факторов (сепсис, малярия, вирусные инфекции и пр. ) • Действие физических факторов (например, переохлаждение) и химических веществ (бензина, уксусной кислоты, змеиного яда, грибов).

Пигменты, определяемые в норме Пигменты, определяемые в патологии 1. Гемоглобин 2. Ферритин 3. Гемосидерин 4. Билирубин 1. Гематоидин 2. Гематины (солянокислый гематин, гемомеланин – малярийный пигмент, формалиновый пигмент) 3. Порфирины 4. Псевдомеланин (сернистое железо)

Солянокислый гематин Бурый пигмент, возникающий в желудке при кровотечениях ( эрозии, язвы, рак) вследствие соединения гемоглобина крови с соляной кислотой

Псевдомеланин • Сернистое железо, возникающее вследствие соединения гемоглобина с сероводородом – в кишечнике при желудочно-кишечных кровотечениях ( «melena» ) и некротизированных тканях при гангрене. Гематоидин Кристаллический золотистый пигмент в центрах гематом.

Малярийный пигмент (гемомеланин) Малярийная пигментация селезенки Малярийный пигмент в капиллярах селезенки

Гемосидероз- увеличение содержания гемосидерина в тканях • Местный • При кровоизлияниях, буром уплотнении легких (внесосудистый гемолиз) • Общий • При внутрисосудистом общем гемолизе - в костном мозге, селезенке, печени, лимфатических узлах и др. • Гемосидерин- бурый аморфный пигмент, содержащий железо, образуется в цитоплазме клеток, фагоцитирующих распадающийся гемоглобин.

Местный гемосидероз - киста на месте кровоизлияния в головной мозг

Гемосидероз вещества мозга на месте кровоизлияния • Бурые гранулы гемосидерина в цитоплазме глиальных макрофагов.

Гемосидероз легких – бурое уплотнение легких – induratio fuscum pulmonum

Бурое уплотнение легких

Причины и механизм развития • Причины – пороки митрального клапана (особенно митральный стеноз), левожелудочковая недостаточность сердца, васкулиты с поражением легких – с-м Гудпасчура). Они вызывают: венозное полнокровие легких (переполнение кровью капилляров и вен) – диапедез (пропитывание) эритроцитов в альвеолы – фагоцитоз распадающегося гемоглобина альвеолярными макрофагами – образование гемосидерофагов – распад их – отложение гемосидерина – фиброз межальвеолярных перегородок.

Обший гемосидероз (причины) • • Общий (внутрисосудистый) гемолиз Многократные переливания крови Прием препаратов, содержащих железо Гемохроматоз (врожденный дефицит ферментов, необходимых для выведения из организма – «болезнь накопления железа»

Общий гемосидероз (гемохроматоз) Гемосидероз тонкой кишки Гемосидероз печени –пигментный цирроз

Гемохроматоз (окраска по Перлсу на железо) Печень Миокард

Этапы обмена билирубина • 1. Надпеченочный Образование Б. в клетках моноцитарно- макрофагальной системы (селезенка, лимфатические узлы, костный мозг, мышцы) при гемолизе эритроцитов и связывание его с белками крови с образованием «непрямого» , нерастворимого в воде, неконъюгированного Б.

2. ПЕЧЕНОЧНЫЙ • • Захват неконъюгированного Б. гепатоцитами. Конъюгация Б. на рибосомах гепатоцита с глюкуроновой кислотой, в присутствии фермента глюкуронилтрансферразы. Образование «прямого» , конъюгированного Б, растворимого в воде. Экскреция «прямого» , конъюгированного Б. в желчь.

3. ПОДПЕЧЕНОЧНЫЙ • 1. Выведение прямого билирубина по желчным ходам в 12 -перстную кишку в составе желчи, содержащей также желчные кислоты, холестерин, воду, минералы. • 2. Образование в кишке стеркобилина (коричневый цвет кала) и уробилиногенов. • 3. Всасывание уробилиногенов в кровь, образование уробилина. • 4. Выведение уробилина с мочой (обусловливает желтый цвет мочи).

Нарушение обмена билирубина - гипербилирубинемия. Пропитывание тканей желчными пигментами – желтуха. Виды желтух: • Надпеченочная (гемолитическая) – неконъюгированная • Печеночная (паренхиматозная) – смешанная • Подпеченочная ( механическая) - конъюгированная

Надпеченочная желтуха (гемолитическая) неконъюгированная • Гемолитическая анемия • Спленомегалия • Общий гемосидероз • «Ядерная желтуха» у детей билирубиновая энцефалопатия

Печеночная (паренхиматозная) - смешанная • Патология печени – гепатозы, гепатиты. цирроз, массивный некроз , рак. • Наследственные (физиологические) гипербилирубинемии вследствие дефицита ферментов: • Синдром Жильбера – нарушение захвата Б. • Синдром Криглера-Наджара – отсутствие фермента глюкуронилтрансферразы. • Синдром Дабина-Джонсона и Ротора – нарушение выведения Б.

Подпеченочная желтуха (конъюгированная) • Нарушение оттока желчи по желчному или общему печеночному протоку (обесцвеченный кал). • Застой желчи в вне- и внутрипеченочных желчных протоках и желчных капиллярах. • Разрыв желчных капилляров, некроз гепатоцитов и поступление желчи в кровь (желтуха и холемия). • Интоксикация желчными кислотами. • Кожный зуд. • Кровоточивость • Некротический нефроз (острый тубулярный некроз почек) – почечная недостаточность. • Билиарный цирроз печени. • Печеночная недостаточность.

Желчные пути

Обтюрация желчного протока камнем. Резкая дилатация желчных протоков.

Изменения в печени при механической желтухе

Врач должен уметь определить характер желтухи и правильно диагностировать заболевание, лежащее в основе ее, и направить больного к соответствующему специалисту – хирургу (при механической желтухе), инфекционисту или гастроэнтерологу – при паренхиматозной, гематологу – при гемолитической. От правильной и своевременной диагностики часто зависит судьба больного.

Нарушения обмена меланина • Увеличение (меланоз) и уменьшение количества меланина (альбинизм, лейкодерма, витилиго). • Наследственные врожденные и приобретенные • Общие и местные

Местный меланоз Пигментный невус Меланоз оболочек мозга

Меланома кожи Метастазы в печень

Нарушение обмена меланина Пигментная ксеродерма Квашиоркор

Нарушение обмена липопротеидов Бурая атрофия миокарда Липофусцин в кардиомиоцитах