Продолжение лекции 23 -24 Гормональные ЛС Половые и

Продолжение лекции 23 -24 «Гормональные ЛС. Половые и Анаболические гормоны» . РГУ им. И. Канта Медицинский факультет Кафедра фундаментальной Медицины Доцент, к. м. н. Хребтова О. М.

ГСК

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ 1. Препараты минералокортикоидов: альдостерон Д-е на дист. отделы нефрона→↑реабс. Н 2 О, Nа+ , ↑К+. ДОКСА (дезоксикортикостерона ацетат) вм Флуорокортизон (флоринеф) Противовосп. д-е, б-нь Адиссона, миастения, адинамия. Побочно: отеки, асцит, ↑АД, ОСН. Антагонист – спиронолактон. 2. Препараты глюкокортикоидов: А) Препараты естественных гормонов Кортизон (Кортизона ацетат) Гидрокортизон (Рапикорт) Применяются редко, т. к. у этих препаратов выражена минералокортикоидная активность. 3

глюкокортикоиды 2. Препараты глюкокортикоидов: А) Препараты естественных гормонов Кортизон (Кортизона ацетат) Гидрокортизон (Рапикорт) Гидрокортизон, сополкорт вв при острой недостат. коры надпочечников. Синафлан (флуцинар), флуметазона пивалат (локакортен, Лоринден С) - с кожи плохо всасывается, при аллергических кожных болезнях, иногда в сочетании с АБ.

Б) Синтетические препараты Преднизолон в 3 -4 раза ↑актив, вв гемисукцинат, его производное- Метипред Метилпреднизолона ацепонат (адвантан) накожно 1 р сут Производные F-содерж: Дексаметазон (Даксин) в 30 раз↑акт, Бетаметазон (Целестон) – < минералокортик. акт. Триамцинолон (Полькортолон, Фторокорт) - атрофия мышц, депрессия. Будесонид (апулеин) – мази, (бенакорт) - порошок ингаляции. Бекламетазона дипропионат (бекотид, Альдецин) Флутиказона пропионат (фликсотид) - не оказыв. системного действия. Применяют: при БА, ВМР. Антагонисты ГК: блокир синтез-метирапон, митотан-токсичен, блок R ГК - мифепристон, при синдроме Кушинга. 6

Синтетические препараты ГК для лечения БА

Женские половые гормоны В 1 фазу ОМЦ в яичниках созревают фолликулы → эстрадиол → в печени → эстрон, эстриол → на эндометрий → пролиферация, 2 -е половые признаки. 2 фаза ОМЦ в желтом теле → прогестерон → в печени→ прегнандиол → в мочу. Они стероидного ряда. Способствуют секреторной фазе. Плацента выраб. гонадотропный хорионический гормон (лютеинизирующий). Регуляция гонадотропинами перед. доли гипофиза.

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ Эстрогенные препараты А) СТЕРОИДНОГО СТРОЕНИЯ Эстрон (фолликулин) ежедн вм Эстрадиол (Климара) Эстрадиола валерат (Прогинова) 1 раз в 2 -4 дня вм Эстриол (Овестин) Этинилэстрадиол (микрофоллин)->акт в 50 раз эстрона, внутрь 1 т 1 -2 р день. 10

Б) НЕСТЕРОИДНОГО СТРОЕНИЯ (аналоги эстрогенов) Гексэстрол (синестрол) = эстрону, в/м, внутрь. При ↓ƒ яичников: аменорее, дисменорее, ↓↓ лактации, рак ПЖ, рак МЖ после 60 лет, контрацептивы, заместительная терапия посткастрационного синдрома: климодиен, дивина, прогинова 21, климара, фемостон.

Антиэстрогенные препараты Тамоксифен (Зитазониум, Нолвадекс, Тамифен) Торемифен (Фарестон) – при раке МЖ ↓эстрогению Кломифена цитрат (Клостилбегит) - при бесплодии у женщин. Синтетич. нестероидной – связыв. со спец R и ↓↓ эффекты эстрогенов. Блокируют эстрогенов. R, участвующие в регуляции ƒ гипоталамуса и гипофиза, нарушается обратная (-) связь, → ↑ выделение ГТГ приводит в ↑ размера яичников. 12

Гестагеновые препараты Прогестерон - стероидный гормон желтого тела вм и пк. Производные тестостерона - норгестрел, норэтинодрел, норэтистерон, диметистерон. Применяют при недостаточности желтого тела для профилактики выкидыша, ↓возбудимость матки, при нарушениях ОМЦ, кровотечениях, контрацептивы.

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ Гестагенные ЛС (стероиды) Прогестерон (Прожестогель, Утрожестан) при ФКМ в виде геля на МЖ При ↑эстрогении. Аллилэстренол (Туринал) при угрозе выкидыша Норэтистерон (Норколут) эндометриоз, предменстр с-м 14

Антигестагенные препараты Мифепристон (Пенкрофтон) стероидное производное. Связывается с гестагеновыми R матки, препятствует действию прогестерона. Применяют: для прерывания беременности по мед. показаниям. Сочетают с простагландинами. 15

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ (ЭСТРОГЕНОВ) Селективные ингибиторы ароматазы для ↓ стимулир эффекта эстрогенов при опухолях. После климакса эстрогены образуются из андрогенов с помощью Ф ароматазы. Анастрозол (Аримидекс) Экземестан (Аромазин) Летрозол (Фемара) – рак МЖ 16

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Для регуляции рождаемости. Эффективные препараты с min побочных: Комбинированные эстроген – гестагеновые или препараты с микродозами гестагенов чаще производные тестостерона норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел) Левоноргестрел (Постинор)

Прием п/зачат-ных при 28 ОМЦ с 5 дн в теч-е 21 дня. Эстрогены п/показаны: женщины >60 лет, опухоли МЖ, эндометрит, ФМТМ, при ↓ƒ печени, почек. Побочно: ↑светыв. крови (тромбы), ↓ƒ печени, головная боль, тошнота, мастодиния, ↑Мт, метроррагии, СД, опухоли МЖ. Показаны (э+гестаг): полипоз, эндометриоз. Препараты с большой дозой эстрогенов или гестагенов применяют в первые 24 -48 часов (посткоитальные контарцептивы) Постинор (гестаг). Контрацептивы депо: гестаген медроксипрогестерона ацетат 1 раз в 3 месяца, капсулы норплант - левоноргестрел на 5 лет подкожно.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Содержащие эстроген и гестаген МОНОФАЗНЫЕ Этинилэстрадиол (Э) +левоноргестрел Минизистон, Ригевидон Э + норэтистерон (Нон-овлон) Э +гестоден (Фемоден, Логест) Э +дезогестрел(Регулон, Новинет) Э + диеногест (Жанин) 19

ДВУХФАЗНЫЕ Э +левоноргестрел (Антеовин) ТРЕХФАЗНЫЕ Э +левоноргестрел (Тризистон, Три-Регол Овидон Содержащие эстроген и антиандроген Эстрадиол валерат +ципротерон (Климен) Э + ципротерон (Диане 35) 20

АНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ В интерстициальных клетках Лейдига → гормон тестостерон, в ПЖ → в дигидротестостерон. Развитие полов органов, сперматогенез, анаболическое д-е. ТЕСТОСТЕРОН (Тестостерона пропионат) 1 раз в 2 дня МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (S). Эффект внутрь, акт < ДРОСТАНОЛОН Местеролон (Провирон) Показания: импотенция, недоразвитие, при раке МЖ у женщин и яичников до 60 лет, дисменорее, климаксе. Побочно: вирилизация, гирсутизм, отеки, желтуха. 21

АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Гонадорелин, леупрорелин - ↓ДГПЖ. Кетоконазол, верошпирон- ↓синтез андрогенов. Блокаторы андрогенных R Стероидной структуры Ципротерона ацетат произв. прогестерона. Блок. андрогенные R в периф. тканях, ↓ сперматогенез на 4 м-ца. Применяют: у женщин при тяж. гирсутизме, акне, ДГПЖ, при ↑сексуальности у мужчин. Нестероидной структуры Флутамид – при раке ПЖ. Гинекомастия, мастодиния, отеки. 22

Ингибиторы 5 -α редуктазы Финастерид (проскар) Стероид, конкурентный ингибитор 5αредуктазы, Ф способствующего превращению тестостерона → в дигидротестостерон (в ПЖ, волосяных фолликулах). Связь ДГТ с R в ПЖ стимулирует рост ПЖ → ДГПЖ.

ДГТ

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (НЕРОБОЛ) 1 -2 р в день таб, вм; ФЕНОБОЛИН -7 -15 дн, РЕТАБОЛИЛ-3 нед д-е. Препараты стероидного строения, по структуре близки к тестостерону, но обладают очень ↓ гормональной активностью. Преимущественно ↑ синтез белка (анаболическое действие). ↑Мт, костной ткани, задержка К, азота, фосфора. При кахексии, астении, при переломах. Силабонин, этилэстренол, станозол. У женщин мускулинизирующее действие, отеки, тошнота, избыток кальция. Противопоказаны: рак ПЖ, болезнь печени, беременность. 28