Проблемы новых и возникающих вирусных инфекций С. Е. Дромашко Институт генетики и цитологии НАН Беларуси Беларусь, Минск 220072, ул. Академическая, 27, тел. : +375(17)284 -21 -90, e-mail: S. Dromashko@igc. bas-net. by
Вирусы и их особенности o Вирусы – структуры, занимающие пограничное положение между живой и неживой материей. o Вирус (от лат. virus – яд) – микроскопическая частица, способная инфицировать клетки живых организмов. o Вирусы являются облигатными генетическими паразитами – они не способны размножаться вне клетки и без использования ее генетической системы. o Поражают все группы живых организмов: растений, животных, грибов и бактерий (последних обычно называют бактериофагами). o Открыты в 1892 году русским ботаником Дмитрием Ивановским.
Вирусы и их особенности o. Размеры различных вирусов колеблются от 20 (пикорнавирусы) до 500 (мимивирусы) и более нанометров. o. Вирионы часто имеют правильную геометрическую форму (икосаэдр, цилиндр). Такая структура капсида предусматривает идентичность связей между составляющими её белками, следовательно, может быть построена из стандартных белков одного или нескольких видов, что позволяет вирусу экономить место в геноме.
Вирусы и их особенности o. Каждая вирусная частица состоит из небольшого количества генетического материала (ДНК или РНК), заключённого в белковую оболочку (капсид). Наличие капсида отличает вирусы от других инфекционных агентов, вироидов. o. Вирусы содержат только один тип нуклеиновой кислоты: либо ДНК, либо РНК. o. Одно время к вирусам также ошибочно относили прионы, однако впоследствии оказалось, что это особые белки, не содержащие нуклеиновых кислот.
Классификация вирусов В основе современной классификации вирусов лежит форма представления генетической информации. В настоящее время вирусы разделяют на следующие сборные группы: o Вирусы, содержащие двуцепочечную ДНК и не имеющие РНК-стадии (например, герпесвирусы, поксвирусы, мимивирус). o Вирусы, содержащие двуцепочечную РНК (например, ротавирусы). o Вирусы, содержащие одноцепочечную молекулу ДНК (например, парвовирусы).
Классификация вирусов Вирусы, содержащие одноцепочечную молекулу РНК положительной полярности (например, пикорнавирусы, флавивирусы). o. Вирусы, содержащие одноцепочечную молекулу РНК негативной или двойной полярности (например, ортомиксовирусы, филовирусы). o Вирусы, содержащие одноцепочечную молекулу РНК и имеющие в своем жизненном цикле стадию синтеза ДНК на матрице РНК, ретровирусы (например, ВИЧ). o
Классификация вирусов o. Вирусы, содержащие двуцепочечную ДНК и имеющие в своем жизненном цикле стадию синтеза ДНК на матрице РНК, ретроидные вирусы (например, вирус гепатита B). o Вироид-подобные вирусы, названные в честь первого открытого представителя, вируса гепатита Дельта – дельтавирусы.
Этапы вирусного заражения Условно процесс вирусного инфицирования в масштабах одной клетки можно разбить на несколько взаимоперекрывающихся этапов: o Присоединение к клеточной мембране – так называемая адсорбция. o Проникновение в клетку. o Перепрограммирование клетки. o Персистенция – некоторые вирусы могут переходить в латентное состояние и существовать в клетке. o Создание новых вирусных компонентов. o Созревание вирионов и выход из клетки. При этом активно размножающийся вирус не всегда убивает клетку-хозяина.
Вирусы и вакцины против них o В 1798 г. Эдвард Дженнер впервые опубликовал сведения о применении противооспенной вакцины. Он обнаружил, что люди, получившие прививку и зараженные вирусом коровьей оспы, приобрели невосприимчивость к оспе натуральной. o Это был первый случай применения вакцины для предотвращения развития заболевания. o Слово "вакцина" происходит от латинского слова "корова", ведь именно коровы являлись "хозяевами" вируса, использованного для изготовления первой настоящей вакцины.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии ВИЧ В результате объединения усилий мирового сообщества под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в период с 1958 по 1977 год удалось ликвидировать одно из наиболее опасных инфекционных заболеваний человека – оспу. Ареал распространения других инфекций в мировой медицине также удалось существенно сузить. Это привело многих к уверенности, что инфекционные заболевания больше не представляют серьезной опасности для цивилизованного мира. Однако дальнейшие события показали, что эта уверенность была преждевременна. Как обычно бывает, совершенно неожиданно на человечество обрушилась эпидемия так называемого синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Первые случаи СПИДа были зарегистрированы у гомосексуалистов в США в 1981 г. специалистами Центра по контролю над заболеваемостью (Атланта, штат Джорджия). СПИД является болезнью иммунной системы, которая сопровождается развитием у больных глубокой иммунной недостаточности, проявляющейся в том, что безопасные для здорового человека микроорганизмы приобретают способность вызывать тяжелые инфекционные заболевания (так называемые оппортунистические инфекции). Кроме того, для СПИДа характерно развитие некоторых онкологических заболеваний, которые обычно не встречаются у людей в молодом возрасте.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Причина и пути передачи СПИДа сначала были неясны. Однако уже в 1983 г. усилиями двух лабораторий, руководимых Робертом Галло (США) и Люком Монтанье (Франция) удалось открыть возбудителя СПИДа. Им оказался ретровирус, получивший название вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Стало ясно, что ВИЧ-инфекция служит причиной прогрессирующего нарушения функций иммунной системы человека, а СПИД лишь одно из проявлений этого процесса, притом самое позднее.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Объявлены лауреаты Нобелевской премии по медицине 18: 30 06/10/2008 Обладателями Нобелевской премии 2008 года в области медицины стали Харальд цур Хаузен из Германии, открывший вирус, который вызывает рак шейки матки, и французы Франсуа Баррэ-Синуси и Люк Монтенье, награжденные за открытие вируса иммунодефицита человека. Франсуаза Барре Синусси родилась 30 июля 1947 года во Франции. Окончила университет в Сорбонне. В начале 1970 х пришла в Институт Пастера в Гарше, где получила звание доктора вирусологии. В 1983 году в ходе исследований она совместно с профессором Люком Монтанье открыла вирус иммунодефицита человека (вирус ВИЧ), через два года описала его связь с вирусом СПИДа. В 1996 году Франсуаза Барре Синусси попала в список 100 самых влиятельных женщин планеты, который составила лондонская газета "Таймс". В настоящее время является профессором Института Пастера в Париже, где работает в лаборатории по исследованию вирусов. Французский микробиолог Люк Монтанье родился 18 августа 1932 года в Шабри (Франция). Имеет степень доктора вирусологии в Парижском университете. Монтанье является одним из основателей Всемирного фонда по изучению и предотвращению СПИДа. В 1983 году группа ученых под руководством Монтанье выделила смертельный вирус. В настоящее время он профессор эмеритус (конультант) и президент Института исследования СПИДа в Париже. Имеет труды по вопросам молекулярной биологии, онкогенных вирусов и др.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Вирус иммунодефицита человека относится к ретровирусам, и для него характерны все особенности жизненного цикла вирусов данного семейства. Геном ВИЧ представлен одноцепочечной молекулой РНК. В инфицированной клетке с помощью вирусного фермента – обратной транскриптазы (ревертазы) – на матрице вирусной РНК синтезируется двухцепочечная молекула ДНК, которая затем встраивается в какой-либо участок одной из хромосом клетки-хозяина. Интегрированная ДНК-копия ретровирусного генома называется провирус. В таком состоянии ретровирус может долгое время сосуществовать с инфицированным организмом, никак себя не проявляя.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Однако, получив определенные молекулярные сигналы, с провирусной ДНК инициируется транскрипция вирусной РНК, а с нее – синтез вирусных белков. Затем следуют сборка многочисленных вирусных частиц и выход их из клетки, приводящий в итоге к гибели зараженных клеток. Отличительным свойством ВИЧ рядом с клеткой CD 4 ВИЧ является то, что он адсорбируется на поверхности только тех клеток, которые содержат мембранный белок, называемый антигеном CD 4. Такой поверхностный антиген в основном содержат T 4 -лимфоциты, являющиеся T-хелперами/индукторами (хелпер от англ. helper – помощник) и играющие важнейшую роль в координации работы всей иммунной системы человека. Уничтожение вирусом лимфоцитов этого типа и обусловливает иммуносупрессорное действие ВИЧ.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии До недавнего времени считалось, что вирусы ОРЗ, гепатита C и ВИЧ относятся к разным группам. Пол Элквист и его коллеги из Университета Висконсин-Мэдисон детально исследовали эти патогены и пришли к выводу, что все они произошли от одного предка. О родстве патогенов свидетельствуют cходство в строении белковых оболочек вирусных частиц. К тому же, что у всех этих вирусов аналогичный механизм репликации - то есть копирования новых частиц. Выявление общих черт наиболее распространенных в мире вирусов может привести к созданию высокоэффективных лекарственных препаратов нового поколения.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии ТЕСТИРОВАНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ Большинство вирусных инфекций (например, грипп, ветряная оспа) развиваются быстро, и врач их идентифицирует прежде всего по клиническим проявлениям у больного. В случае ВИЧинфекции такой подход неприменим, так как ее внешние проявления могут наблюдаться лишь спустя месяцы и годы после заражения. Поэтому всеобщее распространение получил метод обнаружения в крови человека антител к вирионным белкам ВИЧ. Первые варианты такого метода - метода иммуноферментного анализа (ИФА) были разработаны уже в 1984 г. Метод ИФА используют для массовых обследований. В случае положительного результата обязательно выполняют дополнительные анализы методически независимыми способами, обеспечивающие достоверность результатов. В частности, для выявления провирусной ДНК в клетках крови используется более чувствительный метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии СТАДИИ РАЗВИТИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ Разработка методов тестирования и многолетние наблюдения за ВИЧ-инфицированными пациен-тами позволили подробно изучить стадии развития данной инфекции. Согласно принятой классификации, заболевание в своем развитии проходит шесть стадий. o. Первая стадия протекает, как правило, бессимптомно и длится 6 -12 мес после заражения. В это время происходит размножение ВИЧ, которое затем затухает. Содержание T 4 -лимфоцитов в крови при этом обычно близко к норме (около 800 клеток в 1 мл).
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии o. Вторая, самая протяженная по времени стадия (обычно 35 лет) характеризуется развитием хронической лимфоаденопатии (увеличением лимфатических узлов) и постепенным снижением содержания T 4 -лимфоцитов в крови. Самочувствие больного на этой стадии все еще хорошее. o. Снижение титра (концентрации) T 4 -лимфоцитов ниже 400 клеток/мл знаменует наступление третьей стадии, которая характеризуется скрытым (субклиническим) нарушением иммунной системы.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии o. Четвертая стадия ВИЧ-инфекции по внешним проявлениям не отличается от предыдущей стадии, но для нее характерны более глубокие изменения в иммунной системе, которые выявляются лишь дополнительными анализами. o. На пятой стадии иммунная система больного угнетается настолько, что появляется клиническое проявление в виде грибкового поражения слизистых полости рта, называемого молочницей. К началу этой стадии концентрация T 4 -лимфоцитов в крови обычно становится менее 200 клеток/мл. Кроме молочницы на этой стадии часто развиваются стойкие вирусные и/или грибковые заболевания кожи и слизистых (например, хроническая инфекция вирусом простого герпеса). o. Через 1 -2 года после начала пятой стадии у больного развиваются хронические оппортунистические инфекции, что свидетельствует о глубоких нарушениях иммунной системы. Часто такой инфекцией является тяжелая пневмония, вызываемая простейшими Pneumocystis carinii (пневмоцистоз). Такие осложнения свидетельствуют о переходе ВИЧ-инфекции в последнюю шестую стадию, которая и называется СПИД. Содержание T 4 -лимфоцитов при этом обычно ниже 100 клеток/мл (у здорового человека – не менее 800 клеток/мл). Данная стадия длится, как правило, не более двух лет и завершается смертью больного.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Болезнь гораздо легче предупредить, чем вылечить - эту аксиому мало кто берется оспорить, особенно когда речь идет о неизлечимом заболевании. "Люди должны четко осознать, что СПИД все еще не под контролем", - говорит Маргарет Джонстон (Margaret Johnston), помощник директора по изучению СПИДа в Национальном Институте Аллергологии и Инфекционных Заболеваний в Вашингтоне (US National Institute for Allergy and Infectious Diseases in Washington). Заболевание набирает все большую скорость распространения. В Африке катастрофа развивается уже сегодня, захватив до 30% населения некоторых стран. Официальная мировая статистика свидетельствует, что к концу 2002 г. от СПИДа уже умерли около 25 миллионов человек, и около 42 миллионов инфицированы.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Россия, Украина и Беларусь при этом входят в число лидеров по темпам нарастания заболеваемости. В России, начиная с 1996 г. , даже официальные данные регистрируют ежегодное увеличение количества больных в 2 -3 раза. По разным подсчетам, в России на настоящий момент могут быть инфицированы от 220 тысяч до 1, 5 миллионов человек. В настоящее время самыми неблагополучными по распространению ВИЧ-инфекции являются Калининградская, Ростовская, Нижегородская области, Краснодарский край и Москва. Устрашает прогноз Национального Разведывательного Совета США (US National Intelligence Council), обнародованный в октябре 2002 г. Если верить ему, к 2010 г. каждый десятый работоспособный россиянин может быть инфицирован ВИЧ.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Минский курьер. – 2008. - № 190 (17 октября). – С. 24: По состоянию на 1 сентября 2008 г. число зарегистрированных в Минске ВИЧ-инфицированных составило 1300 (72, 5 случая на 100000 населения), из них 408 женщин и 899 мужчин. Около 70 % больных инфицированы половым путем, остальные потребляют наркотики. В столице 11 детям, рожденным от ВИЧинфицированных матерей, поставлен диагноз «ВИЧ инфекция» , из них троим – «СПИД» . Один ребенок уже умер. Заводской район – черное пятно на карте столицы. На протяжении последних 20 лет здесь наблюдается самый высокий уровень распространения ВИЧ инфекции. Зарегистрировано уже 327 случаев, что в два раза выше, чем в среднем по городу.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии 7 дней. – 2009. - № 12 (19 марта). – С. 18: За первые два месяца 2009 г. в Беларуси выявлены190 ВИЧ-инфицированных (за такой же период 2008 г. – 163). По данным Республиканского центра гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья, на 1 марта 2009 г. в стране зарегистрировано 9808 ВИЧ-инфекции. На ту же дату в Беларуси зафиксировано 1392 случая СПИДа. В этой стадии заболевания уже умер 751 человек. http: //www. aids. ru
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Революция в борьбе с ВИЧ произошла с появлением высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Первый антиретровирусный препарат, AZT, появился в 1987 г. После AZT появились похожие препараты - нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. В 1996 г. появился новый класс препаратов - ингибиторы протеазы, и это позволило разработать ВААРТ как метод лечения. Вскоре после этого появился третий класс препаратов - не-нуклеозидные ингбиторы обратной траскриптазы. Комбинации препаратов из этих трех классов известны как "стандартное лечение ВИЧинфекции".
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Для того чтобы определить безопасность и эффективность этих препаратов проводились клинические испытания. Тщательно проведенные клинические испытания - это самый быстрый и надежный способ определить, как препараты действуют на людей. Клинических испытаний антиретровирусных препаратов было так много, что это, возможно, самые хорошо изученные лекарства в истории. Ниже приведены только самые ключевые исследования: 1987 - клинические испытания показали, что прием AZT приводил к кратковременному улучшению у пациентов на стадии СПИДа. Как минимум 14 других клинических испытаний подтвердили этот эффект, хотя с течением времени польза от AZT исчезала. 1995 - результаты клинических испытаний ACTG 175 показали, что прием двух препаратов более эффективен, чем прием только AZT. Исследования показали, что прием двух препаратов уменьшал риск смерти на 42%. По крайней мере, еще 14 клинических испытаний показали преимущества приема двух антиретровирусных препаратов.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии 1997 - клинические испытания в Канаде, Австралии, Европе и ЮАР (испытания CAESAR) показали, что для людей, принимающих ламивудин и AZT, T значительно снижается риск СПИДа. 1997 - клинические испытания ACTG 320 показали, что добавление ингибитора протеазы к AZT и ламивудину помогает отложить прогрессирование заболевания и резко снизить смертность. Преимущества использования трех препаратов были подтверждены как минимум 12 клиническими испытаниями.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии 2002 - Рэйчел Джордан и ее коллеги провели анализ 54 качественных клинических испытаний антиретровирусных препаратов. Они показали, что прием трех препаратов против ВИЧ уменьшает риск развития СПИДа и смерти. Они также обнаружили, что прием двух препаратов лучше, чем прием одного, а прием одного препарата лучше, чем отсутствие антиретровирусных препаратов. Другими словами было доказано, что без сомнений ВААРТ спасает жизни. 2006 - клинические испытания Национального института здоровья США показали, что среди людей, принимающих антиретровирусную терапию постоянно, стадия СПИДа и смертность встречаются в два раза реже, чем у тех, кто прерывает прием терапии. Если бы препараты были вредны, то перерывы в лечении улучшали бы здоровье людей, но происходит наоборот.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Был СПИД – и нет! В Германии американскому пациенту, больному СПИДом, сделали пересадку костного мозга от донора, который обладает врожденным иммунитетом практически ко всем штаммам вируса, вызывающего СПИД. В результате этого уже более 600 дней болезнь не проявляется, несмотря на то, что пациент перестал принимать традиционные лекарства, призванные подавлять вирус. Американец лечился в берлинской клинике не от СПИДа, пересадку костного мозга ему делали в рамках курса лечения от лейкемии. Его врач-гематолог Геро Гюттер не является специалистом по ВИЧ и СПИДу. Однако, по его словам, он намеренно выбрал для пересадки костного мозга донора с так называемой мутацией Delta 32, блокирующей распространение ВИЧ-инфекции в организме. В результате мутации Delta 32 молекулы, известные под названием ССR 5, выступающие в роли двери, через которую вирус иммунодефицита проникает в клетку, не могут закрепиться на ее поверхности. По оценкам ученых, около 1 процента европейцев, а в странах Северной Европы даже большее число, наследуют эту мутацию молекул CCR 5 от обоих родителей. А среди жителей Южной Америки, Азии и Африки такая мутация практически не встречается. Поскольку клетки иммунной системы создаются именно в костном мозге, пересадка мутировавших клеток костного мозга теоретически может сделать человека устойчивым к ВИЧ -инфекции на бесконечный период времени. Исследователи предупреждают, что пока рано возлагать на этот метод большие надежды: не исключено, что речь идет о невероятном стечении обстоятельств, а не о научном прорыве. Между тем, как считают другие эксперты, развитие этого метода может положить начало новому направлению в лечении смертельного заболевания. По материалам печати подготовил Дмитрий Патыко Рэспубліка. – 2009. – № 52 (21 сакавіка). – С. 11.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии ГЕПАТИТ С Слово "гепатит" происходит от греческого слова hepar, hepatos, которое в переводе означает "печень", а собственно термин "гепатит" обозначает название совокупности симптомов болезни – воспаления печени. Симптомы этой болезни известны с давних времен, но причины ее стали проясняться только в 1963 году, когда впервые была доказана инфекционная природа одного из видов гепатита – гепатита В. Об опасности этого заболевания для человека говорит тот факт, что почти половину пациентов инфекционных клиник в нашей стране в настоящее время составляют больные гепатитами, а вторым по важности фактором канцерогенеза (то есть способствующим возникновению рака фактором) после табакокурения является перенесение инфекции вирусом гепатита В.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Все вирусные гепатиты по способу их передачи от человека к человеку можно разделить на две группы: o передающиеся фекально-оральным путем (то есть через загрязненные уже зараженным человеком воду, продукты питания, реже предметы личного обихода) вирусы гепатитов А, Е и F. Поскольку эти вирусы более стойки при температурах около 30°C, то они широко распространены в жарких странах; o передающиеся парентеральным (в том числе половым) или инъекционным путем, то есть при пользовании без необходимой тщательной стерилизации многоразовыми шприцами и мединструментами, при многократных инъекциях крови и препаратов, полученных из донорской крови, половым путем и т. д. Сюда относятся гепатиты B, C и G.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Со времени открытия вирусной природы гепатитов и обнаружения вирусов гепатитов А и В выяснилось, что лишь немногим более половины случаев гепатитов обусловлены инфицированием именно этими возбудителями и что, по всей вероятности, существуют и другие вирусы, вызывающие гепатиты у людей. Со временем даже возник термин – гепатит "ни-А, ни-В". Лишь в конце 1980 -х гг. был обнаружен новый вирус, вызывающий заболевание печени, его назвали вирусом гепатита С. В настоящее время установлено, что до 40% случаев посттрансфузионных гепатитов (то есть гепатитов, возникающих после применения для лечения человека препаратов из донорской крови) вызывается этим вирусом.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии По имеющимся данным, в мире около 3% населения являются хроническими носителями вируса гепатита С. Передается он от человека к человеку так же, как и гепатит В. В России при обследовании ежегодно выявляется 10 -20 тыс. новых носителей этого вируса, однако, ввиду того что эти исследования начаты лишь в 1995 г. , эта цифра представляется заниженной. Предполагаемое число носителей по аналогии с другими странами может достигать 2 -3 миллионов.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии В настоящее время ВГС относят к семейству флавивирусов. Долгое время его не могли обнаружить в крови в виде вирусной частицы, и лишь в последние два года это удалось сделать. Размер его вириона составляет 38 -50 нм. Устройство генетического материала ВГС (рис. 7) подобно геномам пести- и флавивирусов, типичными представителями которых являются вирусы желтой лихорадки и клещевого энцефалита.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Он состоит из одноцепочечной РНК длиной около 9400 нуклеотидов. На 5'- и 3'- концах вирусной РНК находятся нетранслируемые (некодирующие) области. Между ними заключена единственная открытая протяженная рамка трансляции (рамка считывания генетического кода в аминокислотную последовательность), с которой считывается вирусный полипептид (3010 или 3011 аминокислот, начиная с первого остатка аминокислоты метионина). Последовательность генов в геноме ВГС подобна таковой у пести- и флавивирусов. Вирусная рамка считывания может быть разделена на структурную и неструктурную части.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Структурная часть состоит из генов белка вирусного нуклеокапсида C и гликопротеинов оболочки E 1 и E 2. Ген белка C весьма консервативен среди различных изолятов ВГС. Гены гликопротеинов E 1 и E 2 значительно менее консервативны и имеют очень изменчивые от изолята к изоляту районы. У представителей рода флавивирус, по названию которого получило название семейство, белок, соответствующий гликопротеину E 2 оболочки вириона ВГС, не входит в состав вирусной частицы. Он является первым (по порядку расположения генов в вирусной РНК) неструктурным белком флавивирусов и обозначается NS 1. Поэтому гликопротеин E 2 вируса гепатита C обозначают также E 2/NS 1. Неструктурная часть генома ВГС кодирует белки NSp 2 Nsp 5, большинство из которых являются либо вирусспецифическими протеазами, либо ферментами, ответственными за размножение вируса.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии ГЕПАТИТ GB В середине 1990 -х гг. обнаружены еще несколько вирусов, поражающих печень. Весной 1995 г. выявлен еще один вирус гепатита, передающийся парентеральным путем, точнее сразу три его разновидности, объединенные именем гепатит GB: гепатиты GB-A, GB-B и GB-C. Все разновидности относятся, как и вирус гепатита С, к семейству флавивирусов, передаются от человека к человеку так же, как и гепатит С. Эти вирусы, по всей ваероятности, являются причиной до 5% всех перентеральных гепатитов у людей. Обнаружены они, как и вирус гепатита С, методами молекулярной биологии. Нетесов С. В. Вирусные гепатиты. СОЖ. 1997. № 2. С. 35 -43.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии ГЕРПЕСВИРУСЫ 6, 7, 8 Герпетическая инфекция (син. : простой герпес) – собирательное название для инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Термин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом в 100 г. до н. э. для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой. Вирусы, относящиеся к семейству герпесвирусов, очень широко распространены в природе. Они могут вызывать заболевания различных видов диких и домашних животных (кошек, собак, лошадей, коров, кур, рыб и др. ). В настоящее время известно более 100 герпесвирусов, 8 из них выделены от человека: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2), ветряной оспы - опоясывающий герпес, цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (HHV-6, HHV-7, HHV-8).
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии К семейству Herpesviridae относятся три подсемейства: аlpha-Herpesviridae, beta-Herpesviridae, gamma. Herpesviridae. Наиболее важным биологическим свойством герпесвирусов в патогенезе заболеваний является их способность к латентному существованию. Герпесвирусы способны пожизненно персистировать в организме человека и вызывать заболевания с многообразными клиническими проявлениями: острые и хронические рецидивирующие инфекции с поражением кожных покровов и слизистых оболочек, внутренних органов, центральной нервной системы; трансплацентарные инфекции с поражением плода; лимфопролиферативные заболевания.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Одной из самых распространенных вирусных инфекций человека является простой герпес, представляющий собой серьезную медико-социальную проблему. Около 90% людей на земном шаре инфицированы ВПГ и около 20% имеют какие-либо клинические проявления инфекции. Все герпесвирусы имеют выраженное иммуносупрессивное действие, подавляют клеточные и гуморальные реакции иммунитета. Наименее изучены клинические проявления инфекций, вызванных герпесвирусами 6, 7 и 8 типов, у детей.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии HHV-6 - шестой член семейства человеческих герпесвирусов является причиной розеолы, имеет многообразные проявления у детей и взрослых. HHV-6 впервые обнаружен Salahuddin и соавт. в 1986 г. у взрослых больных с лимфоретикулярными заболеваниями и зараженных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Через два года Yamanishi и соавт. изолировали тот же вирус из крови четырех младенцев с врожденной розеолой. Хотя этот новый вирус был найден изначально в B-лимфоцитах иммуноскомпрометированных взрослых больных, впоследствии выяснилось, что он имеет первоначальное сродство к T-лимфоцитам, и его оригинальное название - человеческий В-лимфотропный вирус (HBLV) - было изменено на HHV-6.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии HHV-6 входит в состав рода Roseolovirus, подсемейства beta-Herpesvirus. Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 обладает характерным электронно-плотным ядром и икосаэдральным капсидом, окруженным оболочкой и внешней мембраной, местом расположения важных гликопротеинов и протеинов мембраны. Главный компонент клеточного рецептора для HHV-6 - CD 46, который присутствует на поверхности всех ядерных клеток и позволяет HHV-6 инфицировать широкий ряд клеток. Главная цель HHV-6 - это зрелая клетка CD 4+, но вирус может инфицировать естественные киллеры (NK), гамма-дельта T-лимфоциты, моноциты, древоподобные клетки, астроциты и разнообразные линии T и B клеток, мегакариоцитов, ткань эпителия и др.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Серологические исследования HHV-6 показали повсеместность случаев HHV-6 инфекции, ее обнаруживали во всех странах, где проводили исследования. Инфицирование происходит обычно на первом или втором году жизни, и соответственно около 95% взрослых имеют антитела к HHV-6. В Соединенных Штатах Америки, Японии установлено, что приобретенная HHV-6 инфекция встречается преимущественно у младенцев 6 -18 месяцев жизни. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. Наиболее показательным является то, что инфекция HHV-6, приобретенная в детском возрасте, приводит к высокой частоте серопозитивности у взрослых.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии В Соединенных Штатах Америки и многих других странах почти все взрослые серопозитивны. Основные механизмы передачи HHV-6 недостаточно изучены. HHV-6 персистирует после первичного инфицирования в крови, дыхательном секрете, моче и других физиологических секретах. По-видимому, источником заражения младенцев становятся тесно контактирующие с ними взрослые, носители HHV-6; также возможны другие способы передачи.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии HHV-7 - седьмой член семейства Herpesviridае - впервые идентифицирован в клетках от здорового взрослого человека в 1990 г. Frenkel и др. , которые обнаружили при работе с активированными T-клетками необычный цитопатический эффект. В последующих работах этих и других исследователей HHV-7 охарактеризован как представитель семейства Herpesviridaе, который имеет наиболее близкое сходство с HHV-6. HHV-7 входит в состав рода Roseolovirus, подсемейства beta-Herpesvirus, имеет морфологическое, антигенное и геномное сходство с HHV-6. Он имеет нуклеокапсид, содержащий ДНК, окруженный плотной оболочкой и липидным покрытием. HHV-7 прежде всего заражает CD 4+ T-клетки, такие как мононуклеары пуповинной и периферической крови. В эпителиальных клетках слюнных желез он пролиферирует с выбросом вирусов. Другие ткани, такие как кожа, молочная железа, легкие, также могут содержать антиген HHV-7.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии HHV-7 является распространенной инфекцией детского возраста, которая проявляется несколько позже, чем HHV 6, и в более широком возрастном диапазоне. Серологические исследования показали, что большинство индивидуумов в Соединенных Штатах инфицируются HHV 7 к 6 -10 -му году жизни. HHV-7 выделяется в слюне у 95% взрослых, что указывает на высокий уровень инфицированности населения и склонность HHV-7 к персистенции. HHV-7 наиболее вероятно передается через слюну, в которой вирус активно реплицируется.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии HHV-8 имеет более давнюю историю. В 1872 году Moritz Kaposi (Венгрия) впервые описал агрессивную пигментированную идиопатическую саркому кожи. Эта опухоль сегодня хорошо известна как саркома Капоши. Ранее в Соединенных Штатах Америки и странах Западной Европы она была редкой патологией, ее частота составляла менее 0, 06 на 100 тыс. человек, пока не возникла эпидемия СПИДа. Спустя сто лет, в начале 1980 х гг. , появились сообщения о высокой частоте саркомы Капоши у гомосексуальных мужчин, впоследствии этот показатель увеличился до 15 -20% среди гомосексуальных ВИЧ-зараженных мужчин.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии В течение некоторого времени предполагалась вирусная этиология саркомы Капоши. Ассоциация с HHV-8 и саркомой Капоши не предполагалась, пока Chang и соавт. в 1994 г. не открыли герпесвирус, связанный с саркомой Капоши (KSHV). Они идентифицировали два новых фрагмента ДНК, полученных из опухолевой ткани, которые были гомологичны гамма-герпесвирусам. KSHV сейчас классифицирован как HHV-8 в пределах подгруппы герпесвирусов гамма-2, группы Rhadinovirus, которая содержит несколько других герпесвирусов животных. HHV 8 имеет большой геном.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Выявлены вариации HHV-8 инфекции, связанные с географическими и социоэкономическими факторами. Сероэпидемиологические исследования показывали высокие уровни заболеваемости классической саркомой Капоши в странах Африки, особенно Центральной; низкие - в США, Японии и в некоторых северных европейских странах, средние - в большинстве средиземноморских стран. Основная группа риска в США - гомосексуальные мужчины, у которых серопозитивность составляет около 40%.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Передача HHV-8 происходит различными путями, но, вероятно, преобладает половой путь передачи, а также через слюну. Это подтверждается выявлением HHV-8 в сперме. Дополнительные пути заражения обусловлены присутствием ДНК вируса HHV-8 в слюне и лимфоцитах периферической крови. В Африке, где существует эндемическая форма саркомы Капоши, инфицирование HHV-8 происходит обычно в детстве, относительно высок уровень инфицирования в период становления сексуальной активности. Перинатальный путь передачи отмечен в странах Африки, на острове Сардиния.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии АТИПИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ Этот термин применяется для обозначения двух различных заболеваний: n В медицинской литературе под атипичной пневмонией традиционно понимается воспаление лёгких, вызванное микоплазмами, хламидиями или легионеллами и имеющее необычное для него клиническое течение. n Новая болезнь, выявленная в ноябре 2002 г. в Китае, затем в Гонконге, получившая там эпидемическое распространение и зарегистрированная к маю 2003 г. в 30 других странах: число заболевших превысило 7 тыс. чел. , умерло - св. 500. В начале этой эпидемии диагностировалась атипичной пневм. Анией. Под этим названием болезнь фигурирует в средствах массовой информации; в медицинской литературе, по предложению ВОЗ, применяется термин "тяжёлый острый респираторный синдром", или САРС (SARS - severe acute respiratory syndrom).
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Возбудитель САРС - неизвестная ранее разновидность коронавируса (названного так в связи с внешним сходством вирусной частицы с короной - круглая форма с шипиками). В окружающей среде коронавирусы гибнут в течение нескольких часов, на пластиковых поверхностях могут сохраняться до 2 суток. Заражение происходит воздушно-капельным путём, главным образом при близком контакте с кашляющим, чихающим больным. Вирус поражает не только верхние дыхательные пути, но и бронхи, бронхиолы, вызывая воспалительное утолщение их стенок, пропотевание жидкости в альвеолы, нарушение газообмена в лёгких и недостаточное поступление кислорода в кровь. На этом фоне возникает одно- или двусторонняя пневмония, которую вызывает, вероятно, бактериальная флора, населяющая дыхательные пути (аутофлора). Смерть больных (летальность составляет около 7%) обусловлена тяжёлой дыхательной недостаточностью.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Инкубационный период длится обычно от 2 до 7 суток, иногда до 10 суток. Болезнь проявляется остро: повышение температуры тела до 38 °С и выше, озноб, боли в мышцах, головная боль, общая слабость. Примерно у четверти больных наблюдаются боли в горле и насморк. Возможны головокружение, тошнота, рвота, боли в животе, жидкий стул. Чаще через 2 -3 дня состояние больного улучшается, при тяжёлом течении болезни появляются кашель, сухой или с небольшим количеством мокроты, одышка и быстро развивается выраженная дыхательная недостаточность. При непосредственном исследовании больного и рентгенологически выявляют признаки пневмонии; в гемограмме чаще отмечается лейкопения. Смертность от атипичной пневмонии составляет 3, 6%. У 10 -20% заразившихся болезнь протекает в тяжелой форме и сопровождается осложнениями. 80 -90% заболевших выздоравливают.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии Лихорадка, кашель и затруднённое дыхание в сочетании с данными эпидемиологического анамнеза (контакт с больным или возможность такого контакта, например приезд из Китая, Гонконга или Тайваня) позволяют поставить предположительный диагноз тяжёлого острого респираторного синдрома. При подозрении на САРС больной подлежит госпитализации и строгой изоляции в специально оборудованном боксе. Проводят кислородотерапию, искусственную вентиляцию лёгких, лечение антибиотиками широкого спектра действия, а также противовирусными препаратами (однако их эффективность не доказана).
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии С целью индивидуальной профилактики показаны применение арбидола, амиксина, закаливание организма, ациональное р питание, поливитамины. Работы по созданию вакцины против вируса САРС ведутся, но они потребуют не менее 3 -5 лет.
Новые вирусы: ВИЧ, гепатита С, гепатита GB, герпесвирусы 6, 7, 8, атипичной пневмонии
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Речь пойдет в основном о геморрагических лихорадках - группе острых вирусных природноочаговых болезней, характерным проявлением которых является повышенная кровоточивость. Возбудители геморрагических лихорадок относятся к различным семействам РНК-содержащих вирусов. Все болезни этой группы характеризуются способностью к распространению и тяжелым течением, относятся к опасным и особо опасным инфекционным болезням. В настоящее время в группу геморрагических лихорадок включено 15 болезней, в т. ч. лихорадки Эбола, Марбург, Ласса, желтая лихорадка, геморрагическая лихорадка Денге, лихорадка долины Рифт и т. д. http: //aorta. ru/infectologia/060. shtml)
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Филовирусы были открыты уже в те времена, когда человечество имело в своем арсенале вакцины против главных инфекционных заболеваний: оспы, полиомиелита и кори. Тогда казалось, что наступающая эра антибиотиков и вакцин уже в ближайшем будущем не оставит на своем пути ни одного вредного для человека микроба. Однако первые неожиданные вспышки в 1967 г. болезни Марбург и в 1976 г. болезни Эбола были поучительным уроком ученым и врачам.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Это семейство вирусов, поражающих человека и обезьян, получило название от латинского слова "filamentous" – длинный, протяженный в связи с уникальной для вирусов человека формой их вирионов в виде длинных цилиндрических палочек. Семейство в настоящее время собираются разделить на два вида: Эбола-вирусы и Марбург-вирусы.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Вирус Эбола o. Вирус Эбола был идентифицирован в 1976 г. , когда одновременно вспыхнули две эпидемии - на юге Судана (284 случая, летальность 53%) и на севере Заира(318 случаев, летальность 88%). Серологические тесты показали, что два штамма, заирский и суданский, не были одинаковыми. o. Свое имя вирус получил от реки Эбола, впадающей в реку Конго. Эпидемия вспыхнула в 55 -ти деревнях, прилежащих к реке, и так же внезапно прекратилась.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. )
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) o Другой штамм вируса Эбола был выделен в 1989 г. во время вспышки инфекции в обезьяньем питомнике в Рестоне, США. Обезьяны были привезены с Филиппинских островов. 4 сотрудника американского питомника и 4 - филиппинского были серопозитивными, но ни у кого не развилась геморрагическая болезнь. Этот «рестонский» штамм вируса Эбола, или вирус Рестон, по-видимому, является высокопатогенным для обезьян, но не для человека.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Морфологические изменения тканей различных органов мертвых шимпанзе и 5 человеческих трупов, вскрытых во время вспышки болезни в Судане и Заире, были сходными. Данные показывают, что этот новый штамм серологически связан со смертоносным заирским вирусом Эбола, но имеет свои отличия. Этот новый штамм смертелен для шимпанзе. Еще предстоит выяснить, что является естественным резервуаром этого вируса, а также инфицируются ли им люди в данном регионе. Предполагают, что риск инфекции при контактировании с инфицированной тканью может быть высок, однако передаваемость болезни представляется низкой.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Сродни Эбола - вирус Марбург, который впервые проявился на 9 лет раньше, еще в 1967 г. , да еще в Европе (Югославия и Германия - города Марбург и Франкфурт), куда был перенесен на обезьянах, завезенных из Уганды (район оз. Виктория). Заболели работники фармацевтических заводов, участвовавшие в заборе почек у экспортированных обезьян. Всего заболел 31 человек, из которых 7 умерли. Лишь вирус бешенства, дальний родственник филовирусов, превосходит их по смертности, достигающей в случае вируса Эбола практически 100% при попадании в кровь и отказе или невозможности срочно ввести вакцину.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) СИМПТОМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЛЮДЕЙ (на примере вируса Эбола) Вирусы вызывают сильную геморрагическую лихорадку (болезнь с высокой температурой, множественными наружными и внутренними кровоизлияниями). После инкубационного периода, который составляет обычно от 4 до 10 дней, болезнь начинается внезапно и сразу с сильными головными болями, лихорадкой, высокой температурой, болями в мышцах, слабостью, конъюнктивитом, замедленным сердцебиением. Эти первые признаки похожи на симптомы дизентерии или желтой лихорадки, что вводило врачей в заблуждение. В дальнейшем состояние больного ухудшается, проявляясь в виде фарингита, тошноты, поноса и рвоты. Больной впадает в прострацию, лицо становится похожим на маску.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Позднее начинается стадия геморрагий – кровь продолжает течь, не свертываясь, в местах уколов, выступает через кожу, появляется на слизистых оболочках. Часто это сопровождается специфической сыпью (если сыпь начинает подсыхать, это означает хорошие шансы на выздоровление). Смерть наступает от шока, обычно на 7 -9 -й день болезни. Выздоровление (если оно наступает) проходит медленно и сопровождается апатией, сильной потерей веса и аппетита. Человек, как правило, не помнит своих ощущений во время болезни. Клинический лабораторный анализ показывает у заболевших раннее возрастание количества нейтрофилов, уменьшение числа лимфоцитов и тромбоцитов. Все это сопровождается ненормальной агрегацией кровяных телец. Уровни активности ферментов печени заметно выше нормы, причем на поздней стадии болезни часто бывает желтуха.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Вирионы этого семейства многообразны по форме, встречаются сигмообразные, U-образные формы, однако основной является палочковидная форма с диаметром 80 нм и длиной от 790 нм (вирус Марбург) до 970 нм (вирусы Эбола и Рестон). При рассмотрении их поперечных срезов в электронном микроскопе обнаруживаются внутренний нуклеокапсид (комплекс нуклеиновой кислоты с белками, в основном белком NP) диаметром 50 нм, окруженный липидной оболочкой, и внутреннее пространство с малой электронной плотностью диаметром 20 нм. Такие параметры предполагают спиральную форму нуклеокапсида с пустой сердцевиной, что подтверждается и видимой продольной периодичностью вирионов с шагом 5 нм. На поверхности вирионов, образованной липидной оболочкой, которую вирус заимствует у клетки-хозяина, можно видеть шипы длиной 10 нм. В состав вирионов входят все кодируемые геномом вируса белки, что является обычным для большинства вирусов с негативным РНК-геномом.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Генетический материал вируса представлен одноцепочечной неинфекционной РНК негативной полярности, что означает неспособность этой цепи РНК выступать в качестве матрицы для синтеза белка. РНК имеет молекулярную массу 4, 2· 106 дальтон, что соответствует длине примерно в 19200 нуклеотидов и 1, 1% массы всего вириона.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Полные нуклеотидные последовательности геномов вирусов Эбола и Марбург определены несколько лет назад российскими, германскими и американскими учеными. В плюс-цепи РНК (она комплементарна геномной РНК) выявлены семь рамок трансляции белков. Строение генома вируса Марбург риведено а исунке. п н р Оно сходно со строением геномов вирусов бешенства и кори, однако имеет некоторые особенности.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Каждый из белков филовирусов кодируется своей собственной матричной РНК. В свою очередь, эти матричные РНК считываются с минус-цепи вирионной РНК с помощью вирусспецифической РНК-полимеразы, кодируемой геном L.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) o. Гликопротеин (GP) является единственным поверхностным белком вириона. Его тримеры образуют шипы на поверхности вириона и отвечают, повидимому, за первичное присоединение вируса к клетке. Этот белок сильно модифицирован (в отличие от большинства аналогичных белков других вирусов) остатками олигосахаридов. Российскими исследователями недавно было выяснено, что один из участков этого белка похож по структуре и свойствам на фрагменты белков вирусов иммунодефицита человека и животных. Предполагается, что это является одной из причин необычно высокой патогенности филовирусов.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) o. Внутренний белок VP 40 является одним из основных по содержанию в вирионе белков. Он, по всей видимости, выстилает внутреннюю поверхность липидной мембраны и связан с ней. Одновременно он является наружным белком нуклеокапсида – "вирусного ядра". o. Внутренний белок VP 24 также связан с липидной мембраной. Функция его неизвестна, но, по последним данным, он может играть роль при "раздевании" вируса в процессе его проникновения в клетку. o. Белок нуклеопротеин (NP) имеет ярко выраженный положительный заряд и связан в вирионе непосредственно с РНК.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) o. Внутренний белок VP 30 является минорным белком вириона, функция его неизвестна. o. Внутренний белок VP 35, по-видимому, играет регуляторную роль при размножении вирусного генома. o. Полимераза (L-белок) – самый большой по размеру белок вируса. Его функция – синтезировать матричные РНК с минус-цепи вирионной РНК, плюс-цепь вирионной РНК на матрице минус-цепи и на поздней стадии саму вирионную РНК на матрице плюс-цепи. Предполагается, что некоторые другие вирионные белки также принимают участие в этих процессах.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) До недавнего времени не было ничего известно о способе проникновения этих вирусов в клетки. Однако Марк Голдсмит из университета Калифорнии и его коллеги провели исследование, в ходе которого выяснили, что возможным путем проникновения вирусов в клетку может являться молекула, расположенная в оболочке клетки и отвечающая за улавливание фолиевой кислоты, витамина группы В, влияющей на рост и развитие. Многие клетки человеческого тела обладают специальными рецепторами, которые улавливают этот витамин. Эксперименты, проведенные учеными, показывали, что гликопротеины, окружающие вирус Эбола и вирус Марбург, могут соединяться с одним из видов этого рецептора, позволяя вирусу проскользнуть в клетку.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Голдсмит и его коллеги провели эксперимент с лимфоцитами, в которые вирусы обычно не проникают. Генетически модифицировав эти клетки так, что они смогли производить различные рецепторные белки, исследователи обнаружили, что вирус стал поражать клетки, в которых возникли рецепторы фолиевой кислоты. Впрочем, ученые отмечают, что далеко не все заражения вирусами Эбола и Марбург происходят через эти молекулы. Так, еще ранее ученые выяснили, что другая молекула оболочки клетки используется Марбургом для проникновения в клетку. Кроме того, нередко Эбола проникает в те клетки, в которых нет рецепторов фолиевой кислоты, поэтому не исключено, что существуют и другие способы.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Азок Энтони из университета Индианы предполагает, что рецепторы "открываются" для проникновения вируса тогда, когда в организме не хватает фолиевой кислоты, как это нередко случается у людей, живущих в развивающихся странах. Это ведет к тому, что при недостатке витамина в организме остается много свободных рецепторов, а соответственно и много мест для проникновения вируса.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Голдсмит сомневается в применимости больших доз фолиевой кислоты для тех людей, которые находились в контакте с вирусами, для профилактики заболеваний. Вместо этого он предлагает метод, пока разработанный только в лабораторных условиях – то есть применить антитела, которые созданы для того, чтобы занимать рецепторы фолиевой кислоты, тем самым заблокировав вход в клетки для вирусов.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Вирус Денге (Dengue) Лихорадка Денге (по другому называется костоломной или суставной лихорадкой) существует в 2 самостоятельных клинических формах: o лихорадка денге, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией (воспаление в мышцах и суставах), а так же лейкопенией и лимфаденитом. Боли в суставах и мышцах вынуждают больного изменить походку - отсюда и название заболевания (от англ. Dandy - франт);
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) o геморрагическая лихорадка денге, для которой является характерным тяжелая геморрагическая диарея, шок и высокая летальность. Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши. Возбудитель выделен и описан А. Себином в 1945 г, как и возбудитель желтой лихорадки относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В).
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40 -45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес. , а высушенный - до 5 лет.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8 -12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес. и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго. Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Болезнь распространена в тропическом и субтропическом поясах Америки, Африки, Азии и Австралии (карта 2008 г. ).
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Первые эпидемии лихорадки денге зафиксированы в Северной Америке в 1780 -х гг. В 1779 г. болезнь была идентифицирована и поучила свое имя. Пандемия началась в 1950 -х годах в Юго-Восточной Азии и продолжалась до 1975 г. За последние 10 -15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. http: //www. cdc. gov/ (en) http: //www. dengueinfo. org/ (en)
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1, 6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985 -1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983 -1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3 -5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3 -5 -го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др. ) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес. до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5 -7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6 -10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39 -40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева. http: //www. infectology. ru/nosology/infectious/viral/denge. aspx
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Вирусы Хантаан o Острое вирусное природно-очаговое заболевание, сопровождающееся поражением почек, первые было описано советскими исследователями на Дальнем Востоке в 1935 -1940 гг. Заболевание было названо «геморрагический нефрозо-нефрит» . В это же время подобное заболевание было описано японскими и шведскими исследователями, изучавшими его в Маньчжурии. o Первый вирус, этиологически связанный с этими заболеваниями, был описан только в 1978 г. (вирус Корейской геморрагической лихорадки — вирус Хантаан). Установлена его этиологическая связь со вспышкой заболевания, произошедшей в 1951 г. среди 3000 корейских солдат. Тогда смертность от инфекции составила 15%.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Hantavirus, как отдельный род в семействе буньявирусов, был выделен в 1987 г. Вирус Хантаан и его серологические родственники морфологически и по молекулярной организации подобны другим представителям семейства. Они относятся к сферическим РНК-содержащим вирусам диаметром 85 -110 нм. Однако они характеризуются отсутствием серологических связей с другими членами семейства, наличием уникальных 3'концевых последовательностей в трех долях генома и собственной стратегией кодирования. Вирус инактивируется при температуре 50°С в течение 30 мин, при 0 -4 °С стабилен 12 час.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) В настоящее время охарактеризованы 6 хантавирусов. Наиболее изученными являются вирусы Хантаан, Сеул и Пуумала. Заболевания, вызываемые этими вирусами, называли геморрагический нефрозо-нефрит, Корейская геморрагическая лихорадка, эпидемическая нефропатия. В 1983 г. для этих заболеваний ВОЗ приняла единое название — геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС). Это название было предложено еще в 1954 г. советским вирусологом, академиком АМН М. П. Чумаковым.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Клинические проявления инфекции хорошо охарактеризованы. Выделены 5 стадий инфекции: o Инкубационный период. Составляет 1 -2 недели, реже 4 недели. o Лихорадочная стадия. Характеризуется токсико -аллергическими проявлениями — острым началом с внезапной лихорадкой, миалгией, головной болью, болью в пояснице, орбитальной болью, генерализованной сыпью на лице, шее, груди, сгибах, мягком небе, конъюнктивах.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) o Олигоуретическая стадия. Длится 3 -7 дней, сопровождается острой почечной недостаточностью, массивной протеинурией и появлением множественных капиллярных кровоизлияний. В первую очередь страдают почки: снижается количество выделяемой мочи, в крови повышается концентрация мочевины. Приблизительно треть смертных случаев связана с обострением на этой стадии болезни. o Полиуретическая стадия. Длится несколько дней, сопровождается ежедневным выделением мочи в количестве 3 -6 литров, что приводит к обезвоживанию и нарушению электролитного баланса в организме. o Стадия выздоровления. Продолжается 2 -3 месяца.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Разделяют серьезные и умеренные формы ГЛПС. Серьезные формы ГЛПС, вызываемые вирусом Хантаан, распространены в сельских районах Кореи, Китая, восточной части России. Умеренные формы связанны с вирусом Сеул и широко распространены в Азии и Европе. Антитела к этому вирусу обнаружены у крыс и людей на Североамериканском континенте, однако заболеваний не зарегистрировано. Наиболее умеренная форма ГЛПС, вызываемая вирусом Пуумала, распространена повсеместно, в том числе и на территории бывшего СССР.
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Резервуаром вируса являются грызуны. Каждый хантавирус инфицирует определенного грызуна: вирус Хантаан — мышевидных грызунов (Apodemus), Пуумала — полевок (Clethrionomys), Сеул — крыс (Rattus). Это ограничивает возможность пересортировки генов и генетического смешения, следствием чего является высокая степень геномного сохранения. Различают три основные эпидемиологические формы ГЛПС — сельский тип (связан с вирусами Хантаан и Пуумала), городской тип (связан с вирусом Сеул) и лабораторный тип (связан с инфицированием лабораторных животных-грызунов).
«Возникающие» вирусные инфекции (вирусы Эбола, Денгу, Хантаан и др. ) Рэспублiка. 2009. № 156 (4822). 22 жнiўня. С. 6
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Несмотря на многолетнее изучение рассмотренных вирусных инфекций в ведущих лабораториях мира, до сих пор не удалось найти ответа на многие связанные с ними вопросы: o какие живые существа являются природными хозяевами этих вирусов? o почему возникают вспышки этих заболеваний? o каким образом и где заразились самые первые больные во время эпидемий? o почему неэффективны в случае этих вирусов вакцинные препараты, полученные по технологиям, успешно апробированным на других возбудителях? o что является причиной высокой смертности от этих вирусов?
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Ответы на вопросы ученые целенаправленно ищут много лет, но ключевых результатов до сих пор нет. Кроме того, набор довольно странных обстоятельств, сопутствовавших началу всех эпидемий в Африке, придал ореол мистики всему связанному с этими вирусами. Может быть, именно поэтому полудокументальная книга о вирусах Ричарда Престона "Горячая зона" стала бестселлером в США в 1994 г. , а снятый по ее мотивам фильм "Эпидемия" – одним из лидеров видеопроката во всем мире.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Некоторые исследователи считают, что возникновение вирусов, подобных ВИЧ, Эбола, является следствием разрушения экосистемы тропических лесов. Все вирусы возникали там, где экосистема была нарушена, особенно это касается тропических лесов - самых больших резервуаров жизни на планете. «Вырываясь из лесов, вирус проносится сквозь человечество, как эхо от криков умирающей природы, » - говорится в одной Интернетстатье.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций В отношении ВИЧ-инфекции выдвинута научно обоснованная гипотеза о существовании в Африке глобального природного очага этого заболевания. Первенство здесь принадлежит белорусским ученым академику РАМН и НАНБ В. И. Вотякову и его ученикам и последователям – сотрудникам НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздава Республики Беларусь. Согласно этой гипотезе, в Центральной Африке издавна сформировался природный очаг вируса иммунодефицита обезьян (ВИО). Здесь обитает до 50 видов и подвидов обезьян (например, зеленые мартышки, павианы, мангобеи, мандрилы, шимпанзе и др. ), каждый из которых обладает тем или иным вариантом вируса в латентном состоянии.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Оказавшись у нового хозяина – обезьяны другого вида или человека, вирус активизируется и наносит ему, неприспособленному к данному типу вируса, непоправимый ущерб. Попадает такой вирус к человеку преимущественно через кровь в результате контактов с обезьянами, прежде всего при охоте на них (укусы, разделка мяса, снятие шкурок). Установлено, например, что перенос вируса от шимпанзе в человеческую популяцию произошел всего 50– 80 лет назад. Мутациям, превращающим ВИО в ВИЧ, способствует и постоянное недоедание аборигенов и ослабленный в силу этого иммунитет. Ну а контакты с европейцами сделали проблему ВИЧ-инфекции всемирной. Вполне возможно, что так же обстоит дело и с другими вируса африканского происхождения, например, вирусами Эбола, Денге и т. п. У хантавирусов явно прослеживаются азиатские корни.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Есть и другая точка зрения. Многие из этих инфекций привлекают внимание военных биологов. Немногие из заболеваний имеют средства специфической профилактики и лечения, что сочетается с достаточно высокой смертностью, легкостью распространения боевых рецептур (распыление). Работы по превращению вирусов геморрагической лихорадки в средство войны были выполнены в СССР сначала с аргентинской и боливийской лихорадкой, у которых контагиозность (заразность) или отсутствует или незначительна. Потом они были распространены на "новые" вирусы геморрагической лихорадки - Марбурга и Эбола, - обладающие высокой контагиозностью (о них уже сказано достаточно).
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Вирус конго-крымской геморрагической лихорадки для территории бывшего СССР является эндемиком, то есть он жил и продолжает жить в южных районах страны в силу наличия местной прописки. Остальные геморрагические лихорадки были импортированы в СССР по заказу Советской Армии силами советской разведки. Например, штамм вируса боливийской геморрагической лихорадки был завезен из США, разумеется, без ведома властей этой страны.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций Военно-биологический институт в Сергиевом Посаде (Загорск-6, он же Вирусологический научный центр Института микробиологии Министерства обороны РФ) работает с такими пригодными в качестве биологического оружия возбудителями опасных инфекций, как боливийская геморрагическая лихорадка, аргентинская лихорадка, лихорадка Марбурга, лихорадка Эбола, лихорадка Ласса, лихорадка долины Рифт, венесуэльский энцефаломиелит лошадей и другие энцефалиты. Государственный научный центр "Вектор" (Кольцово, Новосибирск) занимается такими особо опасными вирусными инфекциями, как геморрагические лихорадки (Эбола, Марбурга, аргентинская, боливийская), энцефалиты (весенне-летний, венесуэльский энцефаломиелит лошадей), натуральная оспа и многими другими.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций В начале 1990 -х гг. в Загорске было закончено создание биологического оружия на основе вируса геморрагической лихорадки Ласса. Биологическое оружие на основе вируса лихорадки Эбола было создано в вирусологическом центре в Загорске к концу 1990 г. после того, как удалось решить трудную проблему его культивирования. Руководитель исследовательских работ генерал А. Махлай за это был удостоен звания Героя России. Хотя официально его награждали за создание гамма-глобулина для профилактики против вируса Эбола.
Возможные причины появления новых и возникающих вирусных инфекций К счастью, с производством лихорадок в промышленных масштабах ничего не вышло. Вирусы все же труднее культивировать, чем бактерии. Но успокаиваться рано. Отсутствие средств эффективной профилактики и защиты против целой серии геморрагических лихорадок – пока главный козырь потенциальных биотеррористов.
Скачать презентацию Проблемы новых и возникающих вирусных инфекций С Е
Вирусные инфекции.ppt