Прионовые болезни Проф Мироненко Т В Прионовые

Прионовые болезни Проф. Мироненко Т. В.

Прионовые болезни- группа трансмиссивных нейродегенеративных заболеваний животных и людей, включающая: o болезнь Крейцфельда-Якоба o болезнь Герстмана-Штройслерг-Шейнкера o фатальная семейная нсомния o болезнь Куру у людей o бычья спонгиоформная энцефалопатия o Болезнь Скрепи у овец

Болезнь Крейцфельда-Якоба (БКЯ) o Спорадическая форма o Ятрогенная форма o Новый вариант БКЯ Hans Gerhard Creutzfeld and Alfons Maria Jakob (1920 -1921)

Эпидемиология o За период 1979 -1998 гг. от БКЯ умерли 4750 жителей, в том числе Савелий Крамаров; o За 2000 г. в Западной Европе погибло 120 человек; o На начало 2007 г. встречаемость БКЯ составляла 150 случаев в год

Пути инфицирования БКЯ 1. Наследственный (аутосомнодоминантный) 2. Трансмиссивный o гематогенный(интрацеребральный, интравенозный, интраперитонеальный, подкожный) алиментарный трансплацентарный o o

ПРИОН «малая белковая инфекционная частица, устойчивая к инактивирующим воздействиям, которые модифицируют нуклеиновые кислоты» ( S. Prusiner, 1954)

Патогенез БКЯ Нормальная клеточная форма Pr. Pc Прионовый белок Патологическая форма Pr. Psc

Патогенез БКЯ При введение в мозг 15 -20 мес. Инкубационный период При введение в мышцу5 -30 лет

Факторы риска ятрогенной формы БКЯ Препараты гипофиза o o гонадотропин гормон роста Препараты мозга o o Церебролизин Церебролизат Препараты крови крупного рогатого скота o o гемостатики, криопреципитат бычий инсулин бычий сывороточный альбумин Актовегин, солкосерил, кортексин Имплантанты o Роговица глаза, твёрдая мозговая оболочка, стволовые клетки

Патоморфология БКЯ o Страдание серого вещества ЦНС – кора головного мозга, стриатум, таламус, молекулярный слой мозжечка, верхние отделы ствола o Внутриклеточные амилоидные бляшки o Дегенерация белых проводниковых систем o Утрата нейронов по всему мозгу

Клиника БКЯ o Продромальные симптомы (астенический, инсомнический, лёгкий когнитивный, похудание) o Дебютирующие (снижение зрения, цефалгии, вертиго, прогрессирующий спастический паралич, экстрапирамидный, мышечные атрофии) o Терминальные (миоклонус-эпилепсия, деменция, акинетический мутизм)

Диагностика БКЯ o Деменции (быстро прогрессирующая и «опустошающая» ) o Пирамидно-экстрапирамидные расстройства o Эпилепсия o Зрительные и координаторные расстройства o Общиинфекционный синдром отсутствует

Определённая БКЯ o Характерная неврологическая, морфологическая, и нейрорадиологическая симптоматика o Протеазорезистентный Pr. P (по данным Western- биоттинга) o Выявление Скрапи-ассоциированных фибрилл

Вероятная БКЯ o Прогрессирующая деменция o Характерный ЭЭГ –паттерн o По крайней мере, 2 признака из ниже перечисленных: - Миоклонус Ухудшение зрения Мозжечковая симптоматика Акинетический мутизм Пирамидный, экстрапирамидный синдромы

Возможная БКЯ o Прогрессирующая деменция o Нетипичные изменения на ЭЭГ o По крайней мере, 2 признака из ниже перечисленных: - Миоклонус Ухудшение зрения Мозжечковая симптоматика Акинетический мутизм Пирамидный, экстрапирамидный синдромы o Продолжительность заболевания менее 2 -х лет

Параклиническая диагностика БКЯ o МРТ, ПЭТ – головного мозга (симптом «медовых сот» o o o в подкорке, атрофия полушарий) ЭЭГ (трёхфазная активность) Результаты тестирования когнитивных функций (<24 баллов MMSE) Анализ ликвора (повышение белка, уровня маркера БКЯ) Прижизненная биопсия мозга, аутопсия Иммуноцитохимический метод

Коморбидные заболевания o Болезнь Альцгеймера o Фронтотемпоральная деменция o Нормотензивная гидроцефалия o Герпевирусный энцефалит o СПИД-деменция o Хронический менингит o Мультиинфарктная деменция

Профилактика БКЯ o Медицинская o Генетический анализ прионового гена o Запрещение употребления мяса и лекарств из крови в регионах, где зарегистрированы случаи БКЯ

Лечение БКЯ o Брефелдин А o Блокаторы кальциевых каналов, NMDA- рецепторов o Симптоматические (антиконвульсанты, корректоры двигательных расстройств) o Генная терапия