ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Скачать презентацию ПРИНЦИПЫ  ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА Скачать презентацию ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

гемостаз.ppt

  • Количество слайдов: 53

>  ПРИНЦИПЫ  ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

>   Принцип контактного     взаимодействия Эндотелиальный покров сосудов – Принцип контактного взаимодействия Эндотелиальный покров сосудов – Субэндотелий организован полимерными гладкая текучая поверхность. Целостность белками: коллагеном, эластином, эндотелия – основное условие имеющими свойство твердого тела. несвертывания крови в сосудистом русле Субэндотелий обладает выраженным тромбогенным эффектом

>     Принцип избыточности В норме скорость коагуляции практически не определяется Принцип избыточности В норме скорость коагуляции практически не определяется концентрацией факторов, так как они присутствуют в избытке и процесс идет в состоянии насыщения.

>  Принцип активации Путем ограниченного протеолиза из неактивного предшественника образуются активный (диагностически значимый) Принцип активации Путем ограниченного протеолиза из неактивного предшественника образуются активный (диагностически значимый) пептид и активированный фермент

>Принцип сборки комплексов    На поверхность твердой    фазы (адгезированные Принцип сборки комплексов На поверхность твердой фазы (адгезированные тромбоциты, поврежденные клетки, бактерии и др. ) прикрепляется (интернализуется крупный кофакторный белок), который организует место контакта факторов свертывания. Факторы действуют друг с другом по принципу комплементарности

>   Принцип каскадного  усиления сигнала Каждый предыдущий компонент системы свертывания активирует Принцип каскадного усиления сигнала Каждый предыдущий компонент системы свертывания активирует несколько последующих.

> Принцип обратной связи на примере активации тромбином V и VIII факторов и инактивации Принцип обратной связи на примере активации тромбином V и VIII факторов и инактивации Vа и VIIIа факторов гемостаза

>  Принцип конечного звена Цикл компонентов гемостаза. Тромбоциты образуются в процессе тромбоцитопоэза в Принцип конечного звена Цикл компонентов гемостаза. Тромбоциты образуются в процессе тромбоцитопоэза в костном мозге, освобождаются в систему циркуляции, где потребляются или удаляются

>   Принцип защитного    ингибирования Транспортный С 4 b-связывающий белок Принцип защитного ингибирования Транспортный С 4 b-связывающий белок (С 4 ВР) доставляет протеин S (РS), участвующий как ко-фактор в формировании комплексов на фосфолипидной мембране. Высвобождение РS сопровождается быстрым его потреблением

>    Плазменный     гемостаз Плазменный гемостаз – многоэтапный Плазменный гемостаз Плазменный гемостаз – многоэтапный ферментативный процесс, в котором участвуют белки плазмы и тканей, надмолекулярные образования и ионизированный кальций. 1) белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов 2)лишенные ферментных свойств белки – акцелераторы процесса гемокоагуляции 3) фибриноген, являющийся конечным субстратом процесса свертывания. Различают: Внешние путь свертывания(основной) Внутренний путь(добавочный)

>  Плазменные факторы свертывания крови Симво Название  Время Концентра Гемостат  Зависимост Плазменные факторы свертывания крови Симво Название Время Концентра Гемостат Зависимост л полужиз ция в ический ь от факто ни (час) плазме минимум витамина К ра (н. М) I Фибриноген 64 -96 8800 (2 -4 0, 5 -1, 0 - г/л) г/л II Протромбин 48 1400 40% + (100 г/л) III Тканевой В норме в - тромбопласт плазме ин (тканевой отсутствуе фактор, ТФ) т IV Ион Са 1, 15 -1, 27 - ммоль/л V Проакцелери 12 20 (10 10 -15% - н мг/л)

>Символ Название  Время  Концентрация  Гемостат Зависимо фактора    Символ Название Время Концентрация Гемостат Зависимо фактора полужизни в плазме (н. М) ический сть от (час) минимум витамина К VII Проконвертин 4 -6 10 (0, 1 5 -10% + мг/л) VIII Антигемофильный 15 -20 0, 7 30 -35% - глобулин А IX Антигемофильный 24 90 (5 мг/л) 20 -30% + фактор В X Фактор Стюарта 32 170 (8 10 -20% + мг/л) XI Антигемофильный 60 -80 30 (5 мг/л) 10 -20% - глобулин С, XII Фактор Хагемана 50 -70 400 (30 <1% - мг/л) XIII трансглютаминаза 40 -50 50 (10 2 -3% - мг/л) ПК Прекаллекреин 50 мг/л <1% - (фактор Флетчера) ВМК Высокомолекулярный 60 мг/л <1% - кининоген (фактор Фитцжеральда)

>СХЕМА СТРОЕНИЯ И УЧАСТКОВ ПРОТЕОЛИЗА   ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ СХЕМА СТРОЕНИЯ И УЧАСТКОВ ПРОТЕОЛИЗА ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ

>  Агрегация тромбоцитов,    Тканевой повреждение сосудистой стенки   Агрегация тромбоцитов, Тканевой повреждение сосудистой стенки тромбопластин XII VII XI VIII IX V X Xa Протромбин Тромбин Фибриноген Фибрин

>Сборка комплексов плазменных факторов на VIIIa и Va факторах, интернализованных   в фосфолипидную Сборка комплексов плазменных факторов на VIIIa и Va факторах, интернализованных в фосфолипидную мембрану

>Каскад активации плазменного  гемостаза Каскад активации плазменного гемостаза

>Контактная фаза активации плазменных факторов. Контактная фаза активации плазменных факторов.

>Внутренний каскад активации  плазменного гемостаза. Внутренний каскад активации плазменного гемостаза.

>  Внешний путь образования  протромбиназы     Тканевой фактор (ТФ) Внешний путь образования протромбиназы Тканевой фактор (ТФ) – трансмембранный белок у которого внеклеточная часть гомологична цитокиновым рецепторам. Его практически нет на поверхности эндотелиальных клеток, лейкоцитов или эритроцитов. Субэндотелий богат тканевым фактором. ТФ присутствует практически во всех тканях, кроме сухожилий. Определение экспрессии ТФ на моноцитах проводят методом проточной цитометрии. М. б. для оценки гиперкоагуляции в будущем его определение заменит коагуляционные методы

>Внешний каскад свертывания крови Внешний каскад свертывания крови

>   Внешний каскад  свертывания крови • Активация только внешнего пути достаточна Внешний каскад свертывания крови • Активация только внешнего пути достаточна для формирования протромбиназы и образования тромбина, но тромбина образуется мало и его хватает только для активации внутреннего пути, но не для превращения фибриногена в фибрин в количестве достаточном для образования сгустка. Поэтому больные гемофилией страдают кровотечениями. • Физиологическая активация свертывания крови происходит в большинстве случаев через тканевой фактор. Активность внешнего пути поддерживается за счет механизма положительной обратной связи

>Для поддержания активности внешнего пути наиболее важна, обратная связь с активацией фактора V тромбином. Для поддержания активности внешнего пути наиболее важна, обратная связь с активацией фактора V тромбином. Протромбиназный комплекс значительно эффективнее активирует тромбин, нежели один фактор Ха

>  Агрегация тромбоцитов,    Тканевой повреждение сосудистой стенки   Агрегация тромбоцитов, Тканевой повреждение сосудистой стенки тромбопластин XII VII XI VIII IX V X Xa Протромбин Тромбин Фибриноген Фибрин

>Последовательные и взаимовлияющие реакции, определяющие на суммарную  активность протромбинового теста Последовательные и взаимовлияющие реакции, определяющие на суммарную активность протромбинового теста

>Фибриноген Фибриноген

>Формирование фибрина Формирование фибрина

> Формирование фибрин мономеров из фибриногена Формирование фибрин мономеров из фибриногена

> Последовательные стадии образования нерастворимого   фибрина Последовательные стадии образования нерастворимого фибрина

>Фибринолиз Фибринолиз

>Основные звенья фибринолиза Основные звенья фибринолиза

>   ФИБРИНОЛИЗ  ПРОАКТИВАТОРЫ  ИНГИБИТОРЫ АКТИВАТОРОВ     ФИБРИНОЛИЗ ПРОАКТИВАТОРЫ ИНГИБИТОРЫ АКТИВАТОРОВ АНТИПЛАЗМИНОГЕН ПЛАЗМИН 2 - МАКРОГЛОБУЛИН 1 - АНТИТРИПСИН ФИБРИН ПДФ

>Активациия плазминогена Активациия плазминогена

>Ингибиторы фибринолиза Ингибиторы фибринолиза

>  Образование фибрина из фибриногена и D-димеров при деградации фибрина плазмином Образование фибрина из фибриногена и D-димеров при деградации фибрина плазмином

>Образование ПДФ при деградации фибриногена плазмином Образование ПДФ при деградации фибриногена плазмином

>Антикоагулянты Антикоагулянты

>  Агрегация тромбоцитов,    Тканевой повреждение сосудистой стенки   тромбопластин Агрегация тромбоцитов, Тканевой повреждение сосудистой стенки тромбопластин XII VIII XI IX V Протеин С X Xa Антитромбин III Протромбин Тромбин Фибриноген Фибрин

>Ингибиторы протеаз    Ингибирование    активных сериновых   Ингибиторы протеаз Ингибирование активных сериновых протаз серпинами за счет образования стабильного неактивного фермент- субстратного комплекса Ингибирование активных протаз за счет погружения фермента внутрь макромолекулы 2 - макроглобулина

>  Эффект нефракционированого     гепарина • Терапевтическое антикоагулянтное действие гепарина Эффект нефракционированого гепарина • Терапевтическое антикоагулянтное действие гепарина связано со способностью вызывать конформационные изменения АТ. • Функция гепарина каталитическая. После образования эквимолярного 1: 1 комплекса тромбин-антитромбин (ТАТ) гепарин может освобождаться для других комплексов.

> Снижение уровня АТ в плазме в  период активного лечения нефракционированным гепарином Снижение уровня АТ в плазме в период активного лечения нефракционированным гепарином

>  Активация тромбоцитов гепарином за счет образования комплекса между гепарин- зависимыми Ig. G Активация тромбоцитов гепарином за счет образования комплекса между гепарин- зависимыми Ig. G антителами и тромбоцитарным фактором 4.

>Прокоагулянный и антикоагулянтный  эффекты тромбина Прокоагулянный и антикоагулянтный эффекты тромбина

>Система протеина С Система протеина С

>   Система протеина С Нарушения в системе протеина С, способствующие развитию тромбофилий: Система протеина С Нарушения в системе протеина С, способствующие развитию тромбофилий: 1 – дефицит протеина С, 2 - дефицит тромбомодулина, 3 - дефицит протеина S, 4 - резистентность к активированному протеину С

> Резистентность к активированному протеину С (АПС) при мутации в гене, контролирующем синтез V Резистентность к активированному протеину С (АПС) при мутации в гене, контролирующем синтез V фактора и приводящей к образованию фактора V Лейден

>Принцип работы механического   коагулометра Принцип работы механического коагулометра

>Принцип регистрации выпадающего  фибрина оптико-механическим   коагулометром Принцип регистрации выпадающего фибрина оптико-механическим коагулометром

> Принцип регистрации момента образования сгустка турбидиметрическим коагулометром. Принцип регистрации момента образования сгустка турбидиметрическим коагулометром.

> Амидолитические методы с использованием хромогенных и  флуорогенных субстратов    Амидолитические методы с использованием хромогенных и флуорогенных субстратов Принцип определения активности протеолитического фермента (протеазы) с использованием хромогенного субстрата

>  Принцип определения содержания   фактора VIII Определение фактора VIII основано на Принцип определения содержания фактора VIII Определение фактора VIII основано на том, что количество образующегося фактора Ха в реакциях активации плазменного гемостаза прямо пропорционально содержанию VIII фактора в пробе

>Иммунохимические методы   Принцип латекс-   агглютинации    Принцип ELISA. Иммунохимические методы Принцип латекс- агглютинации Принцип ELISA. На плашке, покрытой антителами против фактора гемостаза, связывается антиген

> Принцип метода радиальной иммунодиффузии, используемый для полуколичественной оценки некоторых   факторов гемостаза Принцип метода радиальной иммунодиффузии, используемый для полуколичественной оценки некоторых факторов гемостаза

>  Линейка коагулометров  фирмы Sysmex Коагулометр Автоматический    СА-7000 Линейка коагулометров фирмы Sysmex Коагулометр Автоматический СА-7000 СА-50, 4 - коагулометр СА- канальный, 500 Делает 1500 Выполняет До 500 выполняются клоттинговые, тестов/час тесты: ПВ, тесты , хромогенные и по 20 АЧПВ, ТВ, хромогенные турбидиметричес выбранным МНО, AT, тесты и др. До 33 кие тесты До 80 параметрам фибриноген тестов в час тестов/час