Принципы лечения злокачественных новообразований
Основные методы лечения: n n n Хирургический Химиотерапия Лучевая терапия 60 -70 % подвергаются хирургическому лечению в сочетании с лучевой или химиотерапией. Около 30 % больных получают только облучение и до 10 % только лекарственная терапия.
В клинической онкологии используют следующие варианты лечения: Ø комбинированный - предусматривает использование двух различных по своему характеру воздействий, направленных на местно-регионарные очаги (хирургическое + лучевое лечение); Ø комплексный - применение локального и системного методов воздействия на опухоль - комбинация хирургического и/или лучевого лечения + химиотерапия; Ø сочетанный - вариант лечения, подразумевающий одновременное применение принципиально однородных методов с различным механизмом действия (сочетание дистанционного и внутритканевого облучения).
Лечение может быть: Ø Радикальным - такой вид лечения, после проведения которого в организме больного не выявляются признаки опухолевого процесса. Ø Паллиативное лечение – комплекс лечебных мероприятий, направленных на улучшение качества жизни онкологического больного, при этом опухоль в силу распространенности процесса удалить радикально невозможно. Ø Симптоматическое лечение - все мероприятия направлены только на устранение тягостных или угрожающих жизни симптомов и осложнений заболевания.
Хирургический метод лечения Хирургические вмешательства бывают: Ø Диагностические (биопсия); Ø Лечебные: - радикальные - циторедуктивные - паллиативные
Операбельность — это заключение о таком состоянии больного, которое позволяет выполнить хирургическое вмешательство. Резектабельность — это понятие, характеризующее возможность произвести операцию, т. е. резецировать или удалить орган с опухолью.
Радикальные операции Предусматривают радикализм по отношению к первичной опухоли и ее регионарным метастазам. После выполнения радикальной операции в организме не остается опухолевых очагов, определяемых клиническими, рентгенологическими, эндоскопическими или морфологическими методами.
Онкологические принципы: абластика Ø антибластика Ø зональность Ø футлярность Ø
Абластика Комплекс приемов, направленный на предупреждение рассеивания опухолевых клеток в процессе операции.
Основные мероприятия: § § § Выполнение разрезов только в пределах заведомо здоровых тканей. Избегать механического травмирования ткани опухоли. При удалении подкожно расположенных опухолей следует удалять покрывающую опухоль кожу, а вокруг линии разреза формировать кожные лоскуты.
Основные мероприятия: § § Как можно быстрее перевязать венозные сосуды, отходящие от образования. Удаление опухоли единым блоком с клетчаткой и регионарными лимфатическими узлами. Перед манипуляциями с опухолью ограничить рану салфетками. Смена перчаток и инструментов после удаления опухоли перед реконструктивным этапом.
Антибластика Комплекс мер по уничтожению во время операции отдельных клеток опухоли, оторвавшихся от основной ее массы. Пути: - обработка этиловым спиртом - раствор йода - раствор хлоргексидина - лучевая терапия
Зональность Принцип зональности базируется на знании особенностей местного распространения опухоли и ее метастазирования в регионарные лимфатические узлы. Операции при злокачественных опухолях различных локализаций предусматривают удаление пораженного органа и клетчатки с лимфатическими узлами в зонах регионарного метастазирования.
Футлярность Принцип футлярности предполагает удаление опухоли вместе со всем содержимым фациального футляра, в котором она находится. Этот принцип особенно важен при удалении сарком мягких тканей, которые распространяются вдоль фасций гораздо легче, чем поперек.
Циторедуктивная операция Предполагает частичное удаление опухоли с последующим воздействием на остаточный очаг адъювантного лучевого или лекарственного лечения.
Паллиативные операции Представляют собой хирургические вмешательства, при которых не предпринимаются попытки воздействовать на опухолевый процесс. Эти операции выполняют с целью устранения того или иного ведущего патологического симптома, зачастую представляющего непосредственную угрозу жизни больного (непроходимость ЖКТ, кровотечение из опухоли и др. ).
Химиоперфузия в онкологии n n В основе процедуры гипертермической химиоперфузии лежит комбинированное применение теплового воздействия и химиотерапии непосредственно во время хирургического вмешательства. После механического удаления опухолевой массы хирург вводит в пораженную область при помощи большую дозу подогретых до +3941°С химиотерапевтических препаратов. Использование гипертермии обосновано тем, что злокачественно перерожденные клетки к ней намного чувствительнее, чем интактные, здоровые ткани.
Изолированная химиоперфузия легкого
Постперфузионный отек легкого
Лекарственная терапия злокачественных новообразований Химиотерапия – метод лечения, заключающийся в использовании лекарственных средств, тормозящих пролиферацию опухолевых клеток.
Виды химиотерапии монохимиотерапия (лечение одним препаратом) n полихимиотерапия (лечение несколькими препаратами) n
Целесообразно сочетать следующие препараты: n n обладающими разными точками приложения на обмен опухолевых клеток; действующие в разные фазы клеточного цикла. ; оказывающих различное побочное действие с тем, чтобы избежать суммарного токсического эффекта; обладающих различной быстротой действия с тем, чтобы медленно действующий препарат закрепил ремиссию, достигнутую быстродействующим препаратом.
n Неоадъювантная химиотерапия – проводится перед оперативным лечением с целью уменьшить массу опухоли для создания благоприятных условий при операции. n Адъювантная полихимиотерапи – проводится после оперативного вмешательства или лучевого лечения. Цель адъювантной терапии – эрадикация и длительное подавление микрометастазов, профилактика рецидива заболевания.
Способы применения n системная ХТ – введение препаратов внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно и ректально, расчитанное на общий противоопухолевый эффект. Наиболее рапровтраненный путь введения – внутривенный. n регионарная ХТ используется с целью создания максимально высокой и постоянной концентрации противоопухолевых лекарств в опухоли путем введения сосуды, питающие новообразование, с целью увеличения эффективности ХТ и уменьшения ее токсического воздействия на организм; n локальная ХТ – цитостатики в соответствующих лекарственных формах наносят на поверхностные опухолевые очаги (кожные язвы), вводят в серозные полости при выпотах (асцит, плеврит), или спинно-мозговой канал при поражении мозговых оболочек.
Классификация противоопухолевых препарато по механизму действия: n n n n алкилирующие агенты; антиметаболиты; противоопухолевые антибиотики; препараты растительного происхождения; ферментные препараты; гормоны и антигормоны таргетные препараты.
Алкилирующие агенты Реализуют противоопухолевый эффект в отношении пролиферирующих опухолевых клеток независимо от периода клеточного цикла (т. е. не являются фазоспецифичными). Препараты этой группы повреждают макромолекулы (ДНК, РНК) путем реакции алкилирования, т. е. замещения атома водорода на алкильную группу. В результате образуются поперечные сшивки и разрывы ДНК, нарушающие процесс репликации, К препаратам этой группы относятся: n производные хлорэтиламинов (мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид) и этилениминов (тиотепа, альтретамин, имифос), n эфиры дисульфоновых кислот (бусульфан), n производные нитрозометилмочевины (кармустин, ломустин, стрептозоцин), n комплексные соединения платины (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин), n триазины (дакарбазин, прокарбазин, темозоломид).
Антиметаболиты Выступают структурными аналогами веществ, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот. Включение антиметаболитов в макромолекулу опухолевой ДНК приводит к нарушению синтеза нуклеотидов и как следствие к гибели клетки. Наибольшую цитостатическую активность они проявляют в отношении интенсивно пролиферирующих опухолевых клеток, находящихся в S -фазе клеточного цикла. К препаратам этой группы относятся: n антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, эдатрексат, триметрексат), n аналоги пиримидина (5 -фторурацил, тегафур, капецитабин, цитарабин, гемцитабин), n аналоги пурина (флударабин, меркаптопурин, тиогуанин), n аналоги аденозина (кладрибин, пентостатин).
Противоопухолевые антибиотики Являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов. Препараты этой группы действуют независимо от периода клеточного цикла. Механизмы действия противоопухолевых антибиотиков различны и включают подавление синтеза нуклеиновых кислот в результате образования свободных радикалов кислорода, ковалентного связывания ДНК, торможения активности топоизомеразы I и II. Наиболее широко в клинической практике применяются доксорубицин, блеомицин, дактиномицин, митомицин, идарубицин.
Препараты растительного происхождения: n винкаалкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин) n таксаны (доцетаксел, паклитаксел), точкой приложения которых являются микротрубочки митотического аппарата. При этом механизм действия винкаалкалоидов заключается в денатурации тубулина, входящего в состав микротрубочек митотического веретена, что приводит к деполимеризации тубулина и остановке митоза. Механизм действия таксанов противоположен: они ускоряют сборку микротрубочек, но нарушают их деполимеризацию, приводя к образованию избытка дефектных микротрубочек. В результате клетки задерживаются в фазе митоза, их цитоскелет повреждается, и наступает гибель.
Ферментные препараты Поиск ферментов, воздействующих на опухолевую клетку, привел к созданию препарата аспарагиназы (L-аспарагиназы), используемой при лейкозах и Т-клеточных лимфомах. Клетки отдельных опухолей не синтезируют аспарагин, а используют аспарагин, имеющийся в крове и лимфе. При введении аспарагиназы происходит временное разрушение аспарагина и клетки, нуждающиеся в нем, погибают. Однако и некоторые нормальные клетки не могут синтезировать аспарагин (например, лимфоциты).
Гормональные препараты В клинической практике применяют стероидные гормоны эстрогены, антиэстрогены, прогестины, андрогены, антиандрогены, ингибиторы ароматазы, кортикостероиды, агонисты LH-RH, а также тиреоидные гормоны и аналоги соматостатина. Основная задача гормональной терапии - это подавление продукции гипофизарных и тканевых гормонов, стимулирующих пролиферацию опухолевых клеток, и блокада передачи патологических сигналов. Реализуя свой противоопухолевый потенциал, гормональные препараты связываются с белками-рецепторами, проникают в ядра клеток-мишеней и нарушают синтез нуклеиновых кислот.
Скачать презентацию Принципы лечения злокачественных новообразований Основные методы лечения
Лекция методы лечения.ppt