ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА ПРИНЦИПЫ

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА

ПРИНЦИПЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ (ФАРМАКОДИНАМИКА) Фармакологические вещества используются в терапии с несколькими целями: Излечение заболевания: химиотерапия при раке и лейкозах антибиотики при специфических бактериальных инфекциях Возмещение дефицита: тироксин при гипотиреозе инсулин при сахарном диабете Облегчение симптомов: антациды при диспепзии НПВС при ревматоидном артрите Предотвращение или замедление развития конечных стадий дегенеративных заболеваний, старения и т. д.

Действие на рецепторы Действие на ферменты МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ Действие на ионные мембранные каналы Цитотоксическое действие Связь "доза-эффект"

R Aд. R подтипы α 1 β 1 β 2 ХR ГИС-R М-ХР N-ХР Н 1 Н 2 СЕРОТ 5 -НТ Основные эффекты естественного агониста Сужение сосудов Арт. гипертензия ЧСС Расширение бронхов Вазодилятация Расслабление матки ЧСС Секреция Перистальтика кишечника Бронхоконстрикция Сокращение П-ПМ Сужение бронхов Расширение капилляров Повышение секреции НСI в желудке Лекарства агонисты Допамин. Добутамин. Сальбутамол Тербуталин Ритодин Суксаметоний. Тубокурарин D Нейромедиатор ЦНС Флуоксетин Флувоксамин Бромкриптин ОПИО Нейромедиатор ЦНС Морфин Лекарства антагонисты Празозин Моксонидин Атенолол. Метопролол. Атропин. Бензатропин. Орфенадрин Ипратропий Хлорфенамин Терфенадин Циметидин. Ранитидин. Фамотидин Ондансетрон Гранисетрон Хлорпромазин Галоперидол Тиоридазин Налоксон

СВЯЗЬ «ДОЗА-ЭФФЕКТ»

СВЯЗЬ «ДОЗА-ЭФФЕКТ»

Название Средства со значительным метаболизмом «первичного прохождения» Анальгетики Аспирин Морфин Парацетамол Фентанил Сердечно –сосудистые средства Лекарственные средства, действующие на ЦНС Дыхательные средства Нитроглицерин Изопреналин (изадрин) Изосорбида динитрат Лабеталол Лидокаин Метопролол Нифедипин Празозин Пропранолол Верапамил Клометиазол Хлорпромазин Имипрамин Леводопа Нортриптилин Сальбутамол Тербуталин

Средние объемы распределения некоторых распространенных лекарств Лекарственное средство Хлорохин Нортриптилин Дигоксин Пропранолол Фенитоин Теофиллин Гентамицин Аспирин Варфарин Объем распределения, л/кг 200 20 7 4 0, 65 0, 50 0, 25 0, 14 0, 10

Показатели равновесной концентрации (СSS) при внутривенном пути введения лекарства и приеме внутрь через регулярные интервалы

Основные ферменты Р-450 человека, участвующие в метаболизме лекарств Основные изоферменты системы Р-450 человека CYP 1 А 2 CYP 2 С 9 CYP 2 С 19 CYP 2 D 6 CYP 2 Е 1 CYP 3 А 4 Типичные субстраты Теофиллин, кофеин, такрин, флувоксамин, эстрадиол, фенацетин, (R) - варфарин (S)- Варфарин, толбутамид, глипизид, лосартан, ибупрофен, диклофенак, фенитоин (S)-Мефенитоин, омепразол, диазепам, циталопрам, прогуанил, моклобемид (S)-Метопролол, буфуралол, декстрометорфан, флуоксетин, дезипрамин, нортриптилин Энфлуран, галотан, хлорзоксазон, этанол Астемизол, терфенадин, цезаприд, пимозид, нисолдипин, мидазолам, индинавир, ловастин, зверобой

Основные Типичные ингибиторы изоферменты системы Р-450 человека Фурафиллин, флувоксамин, ципрофлоксацин CYP 1 А 2 CYP 2 С 9 CYP 2 С 19 CYP 2 D 6 CYP 2 Е 1 CYP 3 А 4 Флуконазол, кетоконазол, сульфафеназол Омепразол, кетоконазол, циметидин Хинидин, флуоксетин, ритонавир Дисульфирам Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, дилтиазем