ПРИНЦИПЫ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ СИНДРОМЕ ИДС Профессор И. П. Балмасова
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ ХИМИОПРЕПАРАТЫ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ АНТИБИОТИКИ ПРИРОДНЫЕ ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ Принципы классификации: - химическое строение, - биологическое происхождение, - механизм антивомикробного действия • -ЛАКТАМЫ • АМИНОГЛИКОЗИДЫ • МАКРОЛИДЫ • ТЕТРАЦИКЛИНЫ • ПОЛИЕНЫ • ЛИНКОСАМИДЫ • ГЛИКОПЕПТИДЫ • АНЗАМИЦИНЫ • ПОЛИМИКСИНЫ • ЛЕВОМИЦЕТИН и др. Принципы классификации: - химическое строение, - механизм антимикробного действия • СУЛЬФАНИЛАМИДЫ • НИТРОФУРАНЫ • НИТРОИМИДАЗОЛЫ • ХИНОЛОНЫ / ФТОРХИНОЛОНЫ • 8 -ОКСИХИНОЛИНЫ • ДИ-N-ОКСИХИНОКСАЛИНЫ • ПРОИЗВОДНЫЕ ВИСМУТА, СУРЬМЫ, МЫШЬЯКА • ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ • ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
МЕХАНИЗМ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКЕ БАКТЕРИЙ Синтез предшественников пептидогликана клеточной стенки грам+ бактерий Транспорт к месту синтеза аминосаха- ров, пептидов, уридиннуклеотида у грам+ бактерий Образование гликопептидных цепей на матрице клеточной стенки грам+ бактерий Сшивание пептидных отростков цепей с участием транспептидазы грам+ бактерий Патогенетическая роль клеточной стенки в момент ее формирования (спирохеты, актиномицеты, некоторые грам- бактерии) ЦИКЛОСЕРИН ГЛИКОПЕПТИДЫ (ванкомицин, тейкопланин РИСТОМИЦИН БЕТТА-ЛАКТАМЫ: - ПЕНИЦИЛЛИНЫ (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин и др. ) - ЦЕФАЛОСПОРИНЫ (цефалексин, цефуроксим, цефтазидим, цефепим) - КАРБАПЕНЕМЫ (имипенем, меропенем) -МОНОБАКТАМЫ (азтреонам)
ПРОЧИЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКЕ БАКТЕРИЙ ПЕНИЦИЛЛИНЫ Способность к связи с белками Взаимодействие с мембранами лимфоцитов и макрофагов ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Влияние на антигенную структуру бактерий Формирование лекарст венной устойчивости у микробов, чувствительность к -лактамазам АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ Влияние на пролиферативную актив ность клетки Опсонизирующие эффекты Влияние на секреторную активность клетки ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ПРОЧИЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКЕ БАКТЕРИЙ ГЛИКОПЕПТИДЫ КАРБАПЕНЕМЫ Способность к связи с белками Влияние на антигенную структуру бактерий Взаимодействие с мембранами лимфоцитов и макрофагов Опсонизирующие эффекты МОНОБАКТАМЫ Способность внутриклеточного проникновения Формирование лекарственной устойчивости у микробов, чувствительность к -лактамазам АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ Влияние на секреторную активность клетки ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ДОЗОЗАВИСИМАЯ АКТИВАЦИЯ СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА БАКТЕРИЦИДНЫЕ ФАКТОРЫ КРОВИ Мф Нф АНТИТЕЛОГЕНЕЗ СИНЕРГИЗМ С СИСТЕМАМИ ЭЛИМИНАЦИИ МИКРОБОВ ЗАЩИТА ОТ -ЛАКТАМАЗ
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ, СВЯЗАННЫЕ С МЕХАНИЗМОМ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ ЭФФЕКТАМИ • Природные пенициллины показаны при инфекциях стрептококковой и менингококковой этиологии, актиномикозе, сифилисе, лептоспирозе, боррелиозах, клостридиальной анаэробной раневой инфекции • Полусинтетические пенициллины показаны еще и при острой гонорее, стафилококковой инфекции, листериозе, воспалительных заболеваниях, вызванных гемофильной палочкой • Возможно применение у пациентов с иммунодефицитными состояниями • Возможно сочетанное применение с препаратами иммуноглобулинов, особенно в случаях стафилококковой инфекции • Следует избегать применения у лиц с аллергическими реакциями реагинового и комплементзависимого механизмов развития • Не применяются при наличии в анамнезе аллергических реакций на любой препарат этой группы
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ И КАРБАПЕНЕМОВ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ КАРБАПЕНЕМЫ Т БАКТЕРИЦИДНЫЕ ФАКТОРЫ КРОВИ Нф Мф ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ СИНЕРГИЗМ С СИСТЕМАМИ ЭЛИМИНАЦИИ МИКРОБОВ ТОРМОЖЕНИЕ ВОСПА- ЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ И КАРБАПЕНЕМОВ, СВЯЗАННЫЕ С МЕХАНИЗМОМ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ ЭФФЕКТАМИ • Цефалоспорины I поколения показаны при инфекциях стрептококковой этиологии, II и III поколения – еще и при нозокомиальных инфекциях, вызванных энтеробактериями, IV поколения – при синегнойной инфекции • При устойчивости бактерий к цефалоспоринам II-IV поколения применяют карбапенемы как препараты резерва • Возможно применение у пациентов с иммунодефицитными состояниями, а цефалоспоринов – еще и у пациентов с нейтропенией или недостаточностью фагоцитарных функций • Возможно применение цефалоспоринов II-III поколений у лиц с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями, а также при инфекциях с выраженным воспалительным компонентом • Следует избегать применения цефалоспоринов I поколения и карбапенемов у лиц с аллергическими реакциями на пенициллины, а также указанные группы препаратов
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ МОНОБАКТАМОВ И ГЛИКОПЕПТИДОВ МОНОБАКТАМЫ ГЛИКОПЕПТИДЫ Нф СТИМУЛЯЦИЯ ФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ Мф ДЕПРЕССИЯ ФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ МОНОБАКТАМОВ И ГЛИКОПЕПТИДОВ, СВЯЗАННЫЕ С МЕХАНИЗМОМ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ ЭФФЕКТАМИ • Монобактамы показаны при нозокомиальных инфекциях, вызванных энтеробактериями, особенно, со способностью к внутриклеточному паразитированию • Гликопептиды показаны при стафилококковой и энтерококковой инфекциях, дифтерии, листериозе, клостридиальных инфекциях • Возможно применение монобактамов у пациентов с иммунодефицитными состояниями, при нейтропении или недостаточности фагоцитарных функций • Следует избегать применения гликопептидов у пациентов с монопенией, нейтропенией или недостаточностью фагоцитарных функций • Следует избегать применения монобактамов и гликопептидов у лиц с аллергическими реакциями на указанные группы препаратов
МЕХАНИЗМ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЕ МИКРОБА КОМПОНЕНТЫ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ: - Ионные каналы грам+ бактерий -Мембранные фосфолипиды грам- бактерий - Мембранные стерины грибов ГРАМИЦИДИН ПОЛИМИКСИНЫ ПОЛИЕНЫ
ПРОЧИЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЕ МИКРОБОВ ПОЛИМИКСИНЫ ГРАМИЦИДИН Способность к связи с белками Взаимодействие с мембранами лимфоцитов и макрофагов Опсонизирующие эффекты Влияние на антигенную структуру бактерий Формирорование лекарственной устойчивости у микробов ПАРАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПОЛИЕНЫ Способность внутриклеточного проникновения Влияние на пролиферативную активность клетки Влияние на метаболическую активность клетки ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ИММУНОДЕПРЕССИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ПОЛИЕНОВ И ПОЛИМИКСИНОВ ПОЛИЕНЫ Нф ПОЛИМИКСИНЫ Мф Т Т ДЕПРЕССИЯ ФАГОЦИТАРНОЙ И ЛИМФОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИЕНОВ И ПОЛИМИКСИНОВ, СВЯЗАННЫЕ С МЕХАНИЗМОМ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ ЭФФЕКТАМИ • Полиены показаны при грибковых инфекциях любой этиологии • Полимиксины показаны для местного применения при гнойно-воспалительных заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями • У пациентов с иммунодефицитными состояниями, как правило, сопровождающими грибковые заболевания, желательно применять иммунокоррекцию (стимуляторы клеточных иммунных реакций) • Следует избегать применения указанных препаратов у лиц с предрасположенностью к аллергическим реакциям и проявлениями парааллергии • Следует проводить химиотерапию полиенами в условиях мониторинга клеточного состава крови
МЕХАНИЗМ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В МИКРОБНЫХ РИБОСОМАХ Транскрипция м. РНК с участием РНКполимеразы у грам+ бактерий Образование комплекса т. РНК с аминокислотами у грибов, актиномицетов, бактерий Поступление м. РНК в рибосомы и присоединение комплекса т. РНК с амикислотами: • у грам+ и грам- бактерий, • у простейших, спирохет, хламидий, риккетсий, микоплазм Образование полипептидных цепей: • у грам+ и грам- бактерий, • у микоплазм, • у грибов и актиномицетов, • у простейших и спирохет, • у риккетсий и хламидий АНЗАМИЦИНЫ ФУЗИДИН АМИНОГЛИКОЗИДЫ ТЕТРАЦИКЛИНЫ ЛИНКОСАМИДЫ МАКРОЛИДЫ ЛЕВОМИЦЕТИНЫ
ПРОЧИЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В МИКРОБНЫХ РИБОСОМАХ МАКРОЛИДЫ Способность внутриклеточного проникновения ЛЕВОМИЦЕТИН Влияние на антигенную структуру бактерий Формирорование лекарственной устойчивости у микробов ЛИНКОСАМИДЫ Способность к связи с белками Влияние на секреторную активность клетки ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ПРОЧИЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ АНТИБИОТИКОВ С ТОЧКОЙ ПРИЛОЖЕНИЯ В МИКРОБНЫХ РИБОСОМАХ АМИНОГЛИКОЗИДЫ Способность к связи с белками Взаимодействие с мембранами лимфоцитов и макрофагов ТЕТРАЦИКЛИНЫ Влияние на антигенную структуру бактерий Формирорование лекарственной устойчивости у микробов АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ АНЗАМИЦИНЫ Способность внутриклеточного проникновения Влияние на пролифератив ную активность клетки Влияние на секреторную активность клетки ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ И ЛЕВОМИЦЕТИНА МАКРОЛИДЫ ЛЕВОМИЦЕТИН Т ИЛ-2 ИЛ-6 Нф Мф ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ НАРУШЕНИЕ МИКРОБНОЙ КОЛОНИЗАЦИИ УМЕРЕННАЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ ТОРМОЖЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ МАКРОЛИДОВ И ЛЕВОМИЦЕТИНА, СВЯЗАННЫЕ С МЕХАНИЗМОМ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ ЭФФЕКТАМИ • Макролиды показаны при стафилококковых и стрептококковых инфекциях, коклюше, дифтерии, листериозе, кампилобактериозе, геликобактериозе, инфекциях, вызванных гемофильной палочкой, а также спирохетозах, хламидиозах, микоплазмозах, токсоплазмозе • Левомицетин показан при пневмококковой и менингококковой инфекциях; инфекциях, вызываемых аэробными и анаэробными палочковидными бактериями, а также спирохетозах, риккетсиозах, актиномикозах, протозойных инфекциях • Следует избегать применения у пациентов с иммунодефицитными состояниями, прежде всего, в фагоцитарной системе • Наиболее эффективно применение макролидов при локализованных инфекционных процессах; возможно их профилактическое применение • При использовании левомицетина желателен мониторинг клеточного состава крови
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ТЕТРАЦИКЛИНОВ И АМИНОГЛИКОЗИДОВ ТЕТРАЦИКЛИНЫ АМИНОГЛИКОЗИДЫ Т ИЛ-2 АНТИТЕЛОГЕНЕЗ Нф Мф ВЫРАЖЕННАЯ КОМБИНИРОВАННАЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ АКТИВНОЕ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ С БЕЛКАМИ УМЕРЕННАЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТЕТРАЦИКЛИНОВ И АМИНОГЛИКОЗИДОВ, СВЯЗАННЫЕ С МЕХАНИЗМОМ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ ЭФФЕКТАМИ • Тетрациклины показаны при стафилококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, листериозе, кампилобактериозе, холере, инфекциях, вызванных гемофильной палочкой и анаэробными палочковидными бактериями, а также спирохетозах, риккетсиозах, хламидиозах, микоплазмозах, актиномикозе, протозойных инфекциях • Аминогликозиды показаны при стафилококковой инфекции; туберкулезе, инфекциях, вызываемых энтеробактериями и синегнойной палочкой, особо опасных инфекциях • Следует избегать применения тетрациклинов у пациентов с иммунодефицитными состояниями и аутоиммунными заболеваниями, но возможно использование у лиц с атопическими реакциями • Предпочтительно использование аминогликозидов при патологических процессах, сопровождающихся выраженными клеточными иммунными реакциями
МЕХАНИЗМ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МИКРОБНЫЙ К А Т А Б О Л И З М Брожение Дыхание аэробное факультативно анаэробное облигатно анаэробное Противотуберкулезные препараты: ГИДРАЗИНЫ ИЗОНИ- КОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (изониазид, фтивазид, метазид опиниазид), ПАСК, тибон СУЛЬФАНИЛАМИДЫ (сульфадимедин, сульфадиметоксин, сульфален, бисептол) ПИРИМИДИНЫ (ко-тримоксазол, бисептол, пириметамин) НИТРОФУРАНЫ (фуразолидон, фурациллин, фурагин) ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (метронидазол, итраконазол, клотримазол, миконазол) ХИНОЛИНЫ (энтеросептол, диоксидин, нитроксолин, хлорохин, хинин, примахин) МИКРОБНЫЙ А Н А Б О Л И З М Синтез миколовых к-т Обмен азотистых оснований ДНК-полимераза Синтез ДНК Синтез м. РНК Обмен аминокислот т. РНК Синтез белка Обмен эргостеролов
МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Выход вируса из пораженной клетки и адсорбция на рецепторах новой клетки Проникновение вируса в клетку и его раздевание Использование азотистых оснований клетки для синтеза вирусных нуклеиновых кислот Синтез вирусных нуклеиновых кислот: • синтез вирусных м. РНК с участием РНК-полимеразы у РНК-содержащих вирусов с независимым типом взаимодействия с клеткой; • синтез вирусных ДНК с участием обратной транскриптазы у РНК-содержащих вирусов с зависимым типом взаи. Модействия с клеткой; • синтез вирусных ДНК с участием ДНКполимеразы у ДНК-содержащих вирусов Синтез вирусных белков и самосборка ИНГИБИТОРЫ НЕЙРАМИНИДАЗЫ И ДРУГИЕ АНТИАДСОРБЕНТЫ (занамивир, арбидол) АНОМАЛЬНЫЕ НУКЛЕОТИДЫ (ацикловир, ганцикловир, рибавирин, фоскарнет, ламивудин, зидовудин, фосфазид, ставудин ИНГИБИТОРЫ РНК- ПОЛИМЕРАЗЫ (римантадин) ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (невирапин, ифавиренц) ИНГИБИТОРЫ ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ (морборан) ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ (саквинавир, индинавир, ритонавир
ОБЩЕЕ ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИОННОГО СИНДРОМА ИДС ЭУКАРИОТЫ Грибы Простейшие Грам+ Актиномицеты ПРОКАРИОТЫ Грам. Спирохеты Грам+ бактерии Без КС Грам- бактерии Риккетсии Микоплазмы Хламидии ВИРУСЫ ДНК-содержащие РНК-содержащие
НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ МИКРОБНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ СИНДРОМЕ ИДС Характер иммунного дефекта Наименование возбудителя Таксономическое положение Дефекты фагоцитоза Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Haemophilus influenzae Bacteroides spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa Nocardia spp. Aspergillus spp. Candida spp. Грам+ бактерии, фак. анаэр. Грам- бактерии, обл. анаэр. Грам- бактерии, фак. анаэр. Грам- бактерии, аэробы Грам+ бактерии, аэробы Грибы (аскомицеты), аэробы Грибы (бластомицеты), аэробы Дефекты системы комплемента Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Pseudomonas spp. Proteus spp. Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Грам+ бактерии, фак. анаэр. Грам- бактерии, аэробы Грам- бактерии, фак. анаэр.
ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ ВОЗБУДИТЕЛИ ИНФЕКЦИОННОГО СИНДРОМА ИДС Характер иммунного дефекта Т-клеточный дефект В-клеточный дефект Наименование возбудителя Сytomegalovirus Herpes simplex virus Herpes zoster virus Hepatitis B/C viruses Listeria monocytogenes Mycobacterium spp. Nocardia spp. Aspergillus spp. Candida spp. Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Pneumocystis carinii Toxoplasma gondii Enteroviruses Staphylococcus aureus Streptococcus spp. Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Acinetobacter spp. Escherichia coli Campilobacter spp. Giardia lamblia Pneumocystis carinii Таксономическое положение Герпесвирусы Гепаднавирусы, флавивирусы Грам+ бактерии, аэробы Грибы (аскомицеты), аэробы Грибы (бластомицеты), аэробы Простейшие, споровики (? ) Простейшие, споровики Энтеровирусы Грам+ бактерии, фак. анаэр. Грам- бактерии, обл. анаэр. Простейшие, жгутиковые Простейшие, споровики (? )
ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ И ВИДОВОЙ СОСТАВ ГРАМ+ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИОННОГО СИНДРОМА ИДС ГРАМ+ БАКТЕРИИ КОККИ ПАЛОЧКОВИДНЫЕ СПОРООБРАЗУЮЩИЕ Сем. Micrococcaceae Staphylococcus - aureus - epidermidis Cем. Streptococcaceae Streptococcus - pyogenes - pneumoniae НЕСПОРООБРАЗУЮЩИЕ Сем. Lactobacillaceae Ceм. Propionibacteriaceae Cем. Mycobacteriaceae Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium Nocardia asteroides Неклассифицированные в семейства Listeria monocytogenes
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ STAPHYLOCOCCUS AUREUS Клеточная стенка грам+, состоящая из пептидогликана Быстрое формирование лекарственной устойчивости ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ МАКРОЛИДЫ Образование белковых экзотоксинов Высокая белоксинтезирующая активность в процессе синтеза токси-нов и ферментов агрессии АМИНОГЛИКОЗИДЫ ПРОТИВОСТАФИЛОКОККОВЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ STREPTOCOCCUS PYOGENES Клеточная стенка грам+, состоящая из пептидогликана Ведущее патогенетическое значение пилей (М-белка) Высокая чувствительность к -лактамам при очень медленном формировании устойчивости ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ Образование экзотоксинов СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ТИОСЕМИКАРБАЗОНЫ МАКРОЛИДЫ
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Клеточная стенка грам+, состоящая из пептидогликана и экранированная капсулой Высокая активность в синтезе ферментов, определяющих образование капсульных полисахаридов Чувствительность к -лактамам при быстром формировании устойчивости АНЗАМИЦИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ ЛЕВОМИЦЕТИН
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ МИКОБАКТЕРИОЗОВ И НОКАРДИОЗОВ Высокая активность белоксинтезирующих процессов у нокардий Клеточная стенка грам+, состоящая из пептидогликана и экранированная миколовыми кислотами Образование фолиевой кислоты, факультативно анаэробное дыхание СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ГИНК, ПАСК Устойчивость нетуберкулезных микобактерий к противотуберкулезным препаратам I ряда и большинству антибиотиков МАКРО ЛИДЫ АМИНОГЛИКОЗИДЫ ЛЕВОМИЦЕТИН
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ LISTERIA MONOCYTOGENES Высокая активность белоксинтезирующих процессов Клеточная стенка грам+, состоящая из пептидогликана Образование фолиевой кислоты ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ГЛИКОПЕПТИДЫ СУЛЬФАНИЛАМИДЫ МАКРОЛИДЫ ЛЕВОМИЦЕТИН
ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ И ВИДОВОЙ СОСТАВ ГРАМ- БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИОННОГО СИНДРОМА ИДС ГРАМ- БАКТЕРИИ КОККИ ПАЛОЧКОВИДНЫЕ ИЗВИТЫЕ Сем. Enterobactericeae Cем. Vibrionaceae Сем. Neisseriaceae Escherichia coli Cем. Spirillaceae Neisseria spp. Klebsiella spp. Campilobacter Acinetobacter Proteus spp. spp. Ce Cем. Veillonellaceae м. Pseudomonadaceae Pseudomonas aeruginosa Cем. Pasteurellaceae Haemophilus influenzae Cем. Bacteroidaceae Bacteroides spp.
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ БАКТЕРИЯМИ РОДОВ NEISSERIA И ACINETOBACTER Высокая активность белоксинтезирующих процессов Высокая чувствительность к пеницилину в связи со значением пептидогликана для роста нейссерий АНЗАМИЦИНЫ ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ Устойчивость к макролилидам и анзамицинам МАКРОЛИДЫ ЛЕВОМИЦЕТИН
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ PSEUDOMONAS AERUGENOSA Высокая активность белоксинтезирующих процессов Продукция экзотоксинов AMИНОГЛИКОЗИДЫ ФТОРХИНОЛОНЫ Высокая устойчивость к большинству антибиотиков и химиопрепаратов Продукция пиоцианинов МОНОБАКТАМЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ЧЕТВЕРТОГО ПОКОЛЕНИЯ
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ HAEMOPHYLUS INFLUENZAE Высокая активность белоксинтезирующих процессов сопровождающая синтез патогенетических факторов Роль пептидогликана в формировании и прикреплении пилей Образование фолиевой кислоты ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ СУЛЬФАНИЛАМИДЫ МАКРОЛИДЫ ЛЕВОМИЦЕТИН
ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ АНАЭРОБНЫМИ БАКТЕРИЯМИ РОДОВ BACTEROIDES И CAMPILOBACTER Высокая активность белоксинтезирующих процессов Роль клеточной стенки в адгезии ЛЕВОМИЦЕТИН Анаэробное дыхание КАРБАПЕНЕМЫ ЛИНКОСАМИДЫ Нейтрализация Ig. A НИТРОФУРАНЫ ИМИДАЗОЛЫ МАКРОЛИДЫ АМИНОГЛИКОЗИДЫ
РОЛЬ ГРИБОВ КАК ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ Candida albicans Высокое содержание и важное биологическое значение стеринов мембран грибов ПОЛИЕНЫ Aspergillus fumigatus • Высокая энергия роста и размножения • Невозможность фагоцитирования и аттракция фагоцитов • Развитие клеточного иммунного ответа • Выделение экзотоксинов 8 -ОКСИХИНОЛИНЫ ИМИДАЗОЛЫ
РОЛЬ ПРОСТЕЙШИХ КАК ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ Pneumocystis carinii Беспрепятственное размножение и нарушение функции легких при заполнении альвеол ПИРИМЕТАМИН Toxoplasma gondii • Внутриклеточное размножение • Поражение макрофа гальной системы • Поражение клеток лю бых органов и тканей • Тяжелая врожденная патология ТРИМЕТОПРИМСУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ Giardia lamblia Зависимость клиники от скорости внутриклеточного размножения ПЕНТАМИДИН Внеклеточное размножение в факультативно анаэробных условиях НИТРОФУРАНЫ
ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ВИРУСОВ КАК ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИОННОГО СИНДРОМА И ЭТИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА ИДС ВИРУСЫ РНК-содержащие ДНК-содержащие • Поксвирусы • Герпесвирусы • Аденовирусы • Парвовирусы • Гепаднавирусы • Паповавирусы С непрерывным геномом: • Реовирусы • Парамиксовирусы • Рабдовирусы • Тогавирусы • Флавивирусы • Калицивирусы • Буньявирусы • Аренавирусы • Коронавирусы • Пикорнавирусы С непрерывным геномом: • Ортомиксовирусы • Ретровирусы
КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕРПЕСВИРУСОВ Герпесвирусы (Herpesviridae) -герпесвирусы -герпесвирус Вирус герпеса простого Цитомегаловирус Вирус Эпштейн-Барр (EBV) 1 типа (HSV-1) (CMV) Вирус герпеса человека Вирус герпеса простого 6 типа (HHV-6) 2 типа (HSV-2) Вирус герпеса человека Вирус ветряной оспы и 7 типа (HHV-7) опоясывающего Вирус герпеса человека лишая (VZV) 8 типа (HHV-8)
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ Cиндромы Гингивостоматит Генитальные поражения Кожные поражения Кератоконъюнктивит Ретинит Эзофагит Пневмония Гепатит Нефроз Миоперикардит Менингит Энцефалит Миелит Мультиформная эритема Прочая сыпь Артрит Гемолитическая анемия Лейкопения Тромбоцитопения Мононуклеоз Лимфомы Рак шейки матки Саркома Капоши Синдром хронической усталости HSV-1 HSV-2 VZV + + + + CMV + + + + + +? EBV HHV-6 HHV-7 HHV-8 + + + + + + + + +? +? +?
СХЕМА ПОРАЖЕНИЯ КЛЕТКИ ГЕРПЕСВИРУСАМИ И ПРИНЦИПЫ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ Активирующий агент Опухолевая трансформация клетки Продуктивная инфекция Аномальные нуклеотиды – ингибиторы ДНК-полимераз (ацикловир и др. ) Латентная инфекция
КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСОВ ГЕПАТИТОВ ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ РНК-содержащие Пикорнавирусы Вирусы гепатита А РНК-содержащие Калицивирусы Вирусы гепатита Е ДНК-содержащие Гепаднавирусы Вирусы гепатита В РНК-содержащие Дефектные вирусы Вирусы гепатита D РНК-содержащие Флавивирусы Вирусы гепатита С РНК-содержащие Флавивирусы Вирусы гепатита G
СХЕМА ПОРАЖЕНИЯ КЛЕТКИ ВИРУСАМИ ГЕПАТИТОВ В И С, ПРИНЦИПЫ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ HBs. Ag HBe. Ag HBc. Ag Разрушение клетки (ЦПД) Взаимодействие с клеткой вируса гепатита В Аномальные нуклеотиды (ламивудин при ВГВ, рибовирин при ВГС) Взаимодействие с клеткой вируса гепатита С
КЛАССИФИКАЦИЯ РЕТРОВИРУСОВ РЕТРОВИРУСЫ ОНКОВИРУСЫ ВОЗБУДИТЕЛИ САРКОМ ЛЕНТИВИРУСЫ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ-I, ВИЧ-II ВОЗБУДИТЕЛИ ЛЕЙКОЗОВ ВОЗБУДИТЕЛИ СОЛИДНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ВОЗБУДИТЕЛИ МЕДЛЕННЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
СХЕМА ПОРАЖЕНИЯ КЛЕТКИ ВИЧ, ПРИНЦИПЫ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ Ингибиторы обратных транскриптаз (зидовудин и др. ) Активирующий агент Обратная транскриптаза Протеазы Латентная фаза Ингибиторы протеаз (саквинавир и др. ) Продуктивная фаза
Скачать презентацию ПРИНЦИПЫ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ СИНДРОМЕ ИДС Профессор
ЛЕКЦИЯ-8.ppt