Principes et enjeux du suivi en imagerie neurooncologique

Principes et enjeux du suivi en imagerie neurooncologique : exemple des gliomes et des lymphomes Rémy Guillevin MD Ph. D, • Département de neuroradiologie, GH Pitié-Salpêtrière • Laboratoire d’Imagerie Fonctionnelle, INSERM U 678 UPMC UMMISCO SFR IDF 16 février 2012

Problématique Ø « Beaucoup de paramètres, peu de biomarqueurs » Ø Biblio : Nelson SJ NMR in biomedicine 2010 Ø Intervalles : la dimension temporelle Ø Gestion du temps interthérapeutique Ø Outils : • T 2 Flair & T 1 post gadolinium • Volumétrie : oui mais. . . • Analyse métabolique : perfusion et spectroscopie Ø Extraire davantage d'informations de l'imagerie • Anticiper la clinique • Croissance lésionnelle • Radionécrose • (Pseudo)progression

Récidive ou radionécrose? • >Biblio : Matsusue et al, Neuroradiology 2010 « Distinction between glioma progression and post-radiation change by combined physiologic MR imaging » • Analyse paramétrique combinée : (Cho/Cr + Cho/Naa), r. CBV, ADC • Seuils : 1. 29, 1. 06, 2. 1, 1. 3 • Pertinence diagnostique : 84. 6%, 86. 7% - 93. 3% si SRM et PWI combinés

Récidive ou radionécrose? Cho

Récidive ou radionécrose? →Cho

(Pseudo) progression • Traitements anti angiogéniques • Piège = « extinction de la perfusion » • Progression lésionnelle sur un mode infiltratif. • Métabolisme « low cost » • Difficulté d’analyse • Du T 1 post-gadolinium • Du T 2 -Flair • >Biblio : « Potential utility of conventional MRI signs in diagnosing pseudo progression in glioblastoma » , Young et al, Neurology 2011 • Intérêt faible dans la Ps. P • Progression de Gd+ subépendymaire EP (ss 38%, sp 93%)

↓r. CBV Cho

Volumétrie • Réalisée sur le T 2 FLAIR • Toujours les mêmes paramètres – D’acquisition – De fenêtrage en niveau de gris • segmentation tumorale – Segmentation manuelle • Logiciel Anatomist – Masque binaire de la tumeur – De calcul du volume • Logiciel dédié de volumétrie : Vol. Cerveau* – Comptabilise le nombre de voxels segmentés – Conversion en mm 3 – Intérêt dans les lésions fortement remaniées – diamètre équivalent : d=(2*V)1/3

Prédictivité : l’argument cinétique Seuil 8 mm/an >> >Pallud et al Radiology 2010

Volumétrie : mesure(s) directe(s) Mc Donald : les 2 plus grands diamètres Response Evaluation Criteria in Solid Tumors : le + grand diamètre Gd+ Response Assessment in Neuro Oncology : T 2 -Flair & T 1 Gd

Volumétrie : diamètre apparent • Mandonnet et al Rev Neurol 2011 : « mathematical modeling of glioma on MRI » Le diamètre apparent d = (2*V)1/3 Janvier 2007 Echelle de temps : ≈ 1 an Janvier 2010

réponse_récidive_contrôle Cho Cr NAA Cho/NAA=1. 29 24% Réponse à 3 mois Cho NAA Cr Cho/NAA=0. 98 3. 5%

réponse_récidive_contrôle NAA Cho Cr Récidive Cho/NAA=0. 48 22% NAA Cho Cr Cho/NAA=0. 61 2%

réponse_récidive_contrôle NAA Cho Cr Cho/NAA=0. 61 45% contrôle Cho Cr NAA Cho/NAA=0. 89 7. 5%

Analyse multivariée • la décroissance moyenne relative – De Cho/Cr à 3 mois est un FPI de la variable réponse à 14 mois – De [(Cho/Naa)n – (Cho/Cr)n]/ (Cho/Naa)n à 4 mois est un FPI de la variable échappement à 14 mois • Paramètre (Chol/NAA-n – Chol/Cr-n) / Chol/NAA-n » à n mois – Variation des deux courbes paramétriques • Valeurs seuil (inf) ØBiblio : Guillevin el al BJC 2011 ØBiblio: Kim et al. Cancer Research 2011 : étude similaire sur GBM

De la spectroscopie à la perfusion 3 mois +tard • Résonance de lactates • FPI r. CBV 1. 7 (p=. 024) • >Biblio : (Guillevin et al, Jmri 2011) • >Biblio : Etude de Law et al. (Neurosurgery 2006) • r. CBV 1. 75 med TTP=4620 433 j • r. CBV 1. 75 med TTP=245 62 j

Lymphome Cho LL++ • >Biblio : Mangia et al. AJNR 2011

Quelle attitude?

Conclusion • Développement de l’imagerie prédictive • Formules numériques simples • Le facteur temps : complémentarité volumétrie / IRM métabolique • Intérêt des contrôles rapprochés en début de suivi • Argument cinétique • Se méfier du T 2 -Flair et du T 1 -gado • Imagerie métabolique : seulement 10 mn de plus! • Etudes en cours sur les lymphomes