Применение комбинированного препарата Эвиплера в России для лечения подростков К. м. н. Минаева С. В. 6 апреля 2017 г. Совещание акушеров-гинекологов и педиатров
Доступные в мире STR (Single tablet Regimen)полные схемы АРТ в 1 таблетке МНН Торговое наименование Тип Год одобрения FDA Efavirenz/tenofovir/ emtricitabine (EFV/TDF/FTC) Атрипла ННИОТ +2 НИОТ 2006 Rilpivirine/tenofovir/ emtricitabine (RPV/TDF/FTC) Эвиплера* ННИОТ+2 НИОТ 2011 Elvitegravir/cobicistat/ tenofovir/emtricitabine (EVG/COBI/TDF/FTC) Стрибилд ИИ + бустер + 2 НИОТ 2012 Dolutegravir/abacavir/la mivudine (DTG/ABC/3 TC) Триумек ИИ + 2 НИОТ 2014 * Единственный препарат, доступный в РФ
Эвиплера-полная схема АРТ в 1 таблетке Лекарственная форма: 200 мг эмтрицитабин 27, 5 мг рилпивирин гидрохлорид 300 мг тенофовир дизопроксил фумарат
Старт АРТ в отечественных рекомендациях Предпочтительные и альтернативные схемы первого ряда Покровский В. В. и соавт. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧинфекцией//Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы № 6, 2015
Причины замены АРТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией (%) 11. 8 2. 2 Назначение ПВТ ХГС 5. 9 Беременность 4. 6 1. 8 73. 7 Вирусологическая неэффективность Упрощение терапии Иммунологическая неэффективность Нежелательные реакции Общее число пациентов с заменой терапии – 696 человек. Это составляет 15, 9% от общего числа пациентов, получающих АРТ (4388 человек) В 73, 7% случаев замена АРТ произошла из-за нежелательных побочных реакций Сизова Н. В. Особенности антиретровирусной терапии и эволюция лекарственной устойчивости ВИЧ у больных в условиях мегаполиса, 2014
Основные причины переключения на Эвиплеру Сизова Н. В. И соавт. , 2015
Основные побочные эффекты наиболее часто назначаемых в России схем Инструкции по применению препарата Лопинавир/ритонавир, эфавиренз, зидовудин+ ламивудин
Эвиплера – хорошая переносимость схемы Частота НЯ после переключения на Эвиплеру Через 6 месяцев терапии Эвиплерой: • Ранее неизвестных нежелательных явлений не выявлено; • Наблюдалась тенденция к снижению: ü общего холестерина, ü триглицеридов (p = 0, 009), ü глюкозы • Не выявлено значимого повышения уровня печеночных трансаминаз и общего билирубина по сравнению с исходными значениями. Сизова Н. В. И соавт. , 2015
Эвиплера демонстрирует улучшение иммунного статуса Динамика CD 4+ на фоне приема Эвиплеры Параметры Доля пациентов с повышением РНК ВИЧ, % Значение (n=22) 4, 5 % (n=1) У всех остальных пациентов наблюдалось снижение ВН или сохранялась вирусологическая супрессия Средний прирост CD 4+-лимфоцитов, кл/мкл 50, 5 • Через 6 месяцев после переключения на FTC/ RPV/TDF почти у всех пациентов наблюдалось снижение ВН или сохранялась вирусологическая супрессия; • Отмечался рост чиcла CD 4 -лимфоцитов; Сизова Н. В. И соавт. , 2015
Эвиплера- новая возможность терапии пациентов с ВИЧ • На фоне приема Эвиплеры в течение 6 месяцев отмечался высокий уровень вирусологической эффективности; • Прием Эвиплеры сопровождался подъемом уровня CD 4 –лимфоцитов, средний прирост через 6 месяцев составил 50, 5 кл/мкл; • У пациентов не отмечено каких-либо новых нежелательных явлений, сохранялись стабильными показателями гемограммы; • В ходе терапии Эвиплерой не выявлено значимого повышения уровня печеночных трансаминаз, общего билирубина по сравнению с исходными значениями, в том числе и у пациентов с ко-инфекцией хронического гепатита B и/или С; • У пациентов, получавших Эвиплеру, наблюдалась тенденция к снижению уровня общего холестерина, триглицеридов и глюкозы Сизова Н. В. И соавт. , 2015
24 -го октября 2016 -го года препарат Эвиплера одобрен к применению у подростков старше 12 лет Противопоказания: 1. Повышенная чувствительность к рилпивирину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или другим компонентам препарата 12 2. Детский возраст до 18 лет Х Инструкция по применению лекарственного препарата Эвиплера, ЛП-002324 (от 24 -го октября 2016 -го года)
Использование FTC/RPV/TDF у ВИЧинфицированных детей с определяемой и неопределямой вирусной нагрузкой Мультицентровое ü Вертикальная передача ВИЧ ü Начало терапии FTC/RPV/TDF до достижения 18 лет наблюдательное ü Наблюдение до 30. 06. 2015, прекращения приема исследование препарата или неудачи наблюдения 8 пациентов с неопределямой вирусной нагрузкой (н. ВН) – РНК ВИЧ < 20 коп/мл, стабильная АРТ 9 пациентов с определяемой вирусной нагрузкой (о. ВН) – РНК ВИЧ ≥ 20 коп/мл Конечные точки: ü Определение эффективности FTC/RPV/TDF у ВИЧ-инфицированных детей с различными уровнем вирусной нагрузки; ü Определение профиля безопасности FTC/RPV/TDF у данной когорты пациентов Falcon-Neyra L. et al, Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1 -infected pediatric patients. A multicenter study, Medicine, 2016, 95: 24)
Большинство пациентов перед переключением находились на АРТ продолжительное время Исходные характеристики н. ВН (n = 8) о. ВН (n = 9) Возраст к началу терапии, лет (медиана) 16. 6 (16. 2 – 17. 1) 16. 0 (14. 0 – 16. 6) 4 (50) 6 (67) 10. 2 (8. 6 – 13. 9) 8. 6 (5. 6 – 11. 3) M 184 V (n = 2) T 215 Y+M 41 L (n = 1) G 190 A (n = 1) T 215 Y (n = 2) Y 181 C (n = 1) 8 (100) - 3 (33) 6 (67) - Девушки, n (%) Время на предшествующей АРТ (медиана) Наличие RAM: FTC TDF RPV Исходная вирусная нагрузка, n (%) <20 20 – 500 – 10 000 > 100 000 RAM – мутации, ассоциирующиеся с резистентностью Falcon-Neyra L. et al, Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1 -infected pediatric patients. A multicenter study, Medicine, 2016, 95: 24)
У пациентов с н. ВН основными причинами переключения являются симплификация и НЯ, в группе о. ВН – вирусологическая неудача % пациентов с причинами переключения на FTC/RPV/TDF Симплификация Ухудшение липидного профиля Вирусологическая неудача Бессонница/ аномальные сны CD 4 < 350 кл/мкл Falcon-Neyra L. et al, Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1 -infected pediatric patients. A multicenter study, Medicine, 2016, 95: 24)
При приеме FTC/RPV/TDF у пациентов группы н. ВН сохранился высокий уровень вирусологической супрессии Вирусологическая супрессия Вирусологическая неудача зафиксирована у 17 -летнего пациента с диссоциальным расстройством личности и уровень приверженности < 10% Falcon-Neyra L. et al, Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1 -infected pediatric patients. A multicenter study, Medicine, 2016, 95: 24)
Практически все пациенты из группы о. ВН достигли вирусологическую супрессию при переключении на FTC/RPV/TDF Подъем вирусной нагрузки к концу наблюдения зафиксирован у пациента со средним уровнем приверженности (50 – 90%) Вирусологическая супрессия Falcon-Neyra L. et al, Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1 -infected pediatric patients. A multicenter study, Medicine, 2016, 95: 24)
Таким образом… ü Режим FTC/RPV/TDF является эффективной опцией у ВИЧинфицированных подросток с различным исходным уровнем вирусной нагрузки (88% и 89% с неопределяемой вирусной нагрузкой); ü 29% пациентов улучшило свой иммунологический статус; ü FTC/RPV/TDF демонстрирует хорошую переносимость у данной категории пациентов ü У пациентов с исходной определяемой вирусной нагрузкой показано статистически значимое снижение уровня липопротеинов;
Скачать презентацию Применение комбинированного препарата Эвиплера в России для лечения
673bc22eb7d7ec322e4856915cecb0ec.ppt