Применение глюкокортикоидов при БА ПОДГОТОВИЛА СЕПЕНОВА А Р

Применение глюкокортикоидов при БА ПОДГОТОВИЛА: СЕПЕНОВА А. Р ПРОВЕРИЛА: СТИКЕЕВА Р. К

Основа развития

Патогенетическое лечение Системные глюкокортикоид ы Ингаляционные глюкокортикоиды Стабилизаторы клеточных мембран

Ингаляционные ГК Активное местное противовоспалительно е действие Системные побочные эффекты практически не развиваются или выражены незначительно

Механизм действия Мощное противовоспалительное д- е, подавление воспаления в бронхах Предупреждение дегрануляции и уменьшение количества тучных клеток в дыхательных путях, предупреждает бронхоспазм ↑ β-2 адренорец-в в бронхах, что усиливает эффект бронходилататоров Улучшение дренажной функции бронхов путем уменьшения секрета Уменьшение гиперреактивности бронхов Ослабление парасимпатической стимуляции бронхов

Показания к применению Любая степень тяжести (легкая, средняя, тяжелая)персистирующей БА Инг-е ГК НЕ ПРИМЕНЯЮТСЯ для купирования приступа БА, т. к терапевтический эффект развивается медленно 7 -10 дней, а макс-е действие через 5 -6 недель от начала терапии.

Основные препараты Беклометазона дипропионат(беклометазон) Будесонид Циклесонид Флунизолид Флютиказон Мометазона фуроат Триамцинолона ацетонид

Фармакокинетика и фармакодинамика Сродство и время связи молекулы ГК с ГК рецептором зависит от липофильности ингаляционного ГК. Афинность определяет противовосп-й эффект ГК. Самую высокую афинность имеет флютиказон, далее беклометазон, будесонид и т. д

Биодоступность В дыхат-х путях оседает около 15 -20% ГК адсорбируется из легуих и может оказывать системный эффект. Поступившей ГК в кровоток подвергается метаболизму в печени. Около 80% оседает в ротоглотке, проглатывается и попадает в ЖКТ, всасывается и метаболиз-т в печени.

Период полувыведения

Суточные дозы

Беклометазона дипропионат Формы: 1. Обычные дозированные аэрозольные ингаляторы (альдецин, бекотид, бекломет, беклакорт, беклат содержащие в 1 вдохе 50 мкг или 100 мкг (беклофорте содержит 250 мкг в 1 вдохе 2. Дозированные аэрозольные ингаляторы со спейсером беклоджет-выпускается в растворе для ингаляций на 200 доз (по 250 мкг) одновременно с ингаляционной камерой ДЖЕТ-системой

Беклометазона дипропионат 3. Дозированный аэрозольный ингаллятор, активируемый вдохом: Беклазон ЭКО содержит в 1 вдохе 100 и 250 мкг. Безфреоновый. 4. Порошковые ингаляторы Выпускаются ротодиски содержащие порошок в разовых дозах 100 и 200 мкг, ингалируются с помощью дискхалера Сут доза 800 -1200 мкг.

Беклометазона дипропионат Метаболизируется в более активный метаболит беклометазона монопропионат во многих тканях (легкие, печень) 30% в легкие, 70 % осождается в полости рта ротоглотки и проглатывается Бекотид (бекломет)- в виде аэрозолей для длительного применения. Терапевт-я доза 400 мкг в день (2 -4 вдоха) При тяжелом течении до 2000 мкг. При лечении возможно осаждение препарата на слиз-й полости рта → кандидомикоз, фарингит. Для профилактики используют спейсер.

Бекодиск- в 1 дозе 100 и 200 мкг бекотида. Беклометазона дипропионат выпускается также в виде препарата альдецин. Он показан для лечения больных с вазомоторным аллергическим ринитом, поллипозом носа. Будесонид – имеет ↑афинность к ГК рецепторам. Формы выпуска все перечисл-е к тому же в форме суспензии для ингаляций с помощью небулайзера (250 и 500 мкг) Показания к применению небулайзера: -тяжелое обострение БА -неконтролируемая БА -ГК зависимая БА ( с целью ↓ дозы системных ГК)

Флунизолид (ингакорт) Одна доза содержит 250 мкг После ингаляции 39% в кровоток. 90% из легких в печень превращаясь в неактивный метаболит. Флютиказона пропионат(фликсотид) -имеет наибольшую аффинность к рецепторами самый высокий противовоспалительный эффект (на 3 -5 сутки)

Побочные действия ингаляционной ГК терапии Местные: Дисфония, обусловленная стероидной миопатией мышц гортани, проходит через 2 -3 недели после прекращения Кандидомикоз ←пожилой возраст, одновремое принятие АБ или ГК внутрь Кашель Развитие и обострение фарингита

Системные: Синдром Кушинга Угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы ↓ процессов костеобразования Развитие остеопороза

Системные ГК Показания: Неконтролируемая БА (при этом отсутствует эффект от всех остальных методов лечения) Тяжелый приступ БА (внутривенно или внутрь) Кортикозависимая БА (прием внутрь, при длительном применении) Астматический статус(парентерально) Кома при БА (парентерально)

Механизм действия Стабилизация тучных клеток, предупреждение их дегрануляции и выхода медиаторов аллергии и воспаления Блокада образования Ig. E Подавление поздней астматической реакции, обусловлено угнетением клеточного воспаления вследствие перераспределения эозинофилов. Стабилизация лизосомальных мембран и ↓выхода лиз-х ферментов Подавление сосударасшир-го эффекта гистамина ↓отека слиз-й оболочки бронхов, ↑ активности эндогенных катехоламинов Быстрое подавление воспаления в бронхах

Группы ГК препаратов Кортизон – в таблетках по 0, 025 г, 0, 05 г Группа гидрокортизона: таблетки кортеф по 5, 10, 20 мг; водорастворимый гидрокортизона сукцинат для в/в и в/м инъекций (солукортэф, сополькорт Н) Группа преднизалона: преднизалон (таблетки по 0, 005 г, ампулы по 1 мл- 30 мг препарата); метилпреднизалон (метипред, урбазон табл по 0, 004 г) Группа триамцинолона: триамцинолон, кенакорт, полькортолон, берликорт (табл по 0, 004 г) Группа дексаметазона: дексаметазон, дексазон (табл по 0, 5 мг, ампулы для в/в и в/м введения по 1 -2 мл 0, 4% раствора с содержанием 4, 8 мг препарата)

Для лечения тяжелой персистирующей БА наиболее приемлем пероральный прием препаратов ГК средней длительности действия – преднизалона и метилпреднизалона.

Побочные эффекты Ожирение Психозы, эмоциональная Задержка натрия, отеки Эректильная дисфункция у лабильность Истончение, сухость кожи Акне, гирсутизм Атрофия мышц Остеопороз Гиперсекреция и повышение кислотности ж. сока Тромбоэмболия Гипергликемия Нарушения менстр-го цикла Артериальная гипертензия мужчин Задняя субкапсулярная катаракта Глаукома Активация туберкулезного процесса Восприимчивость к вирусным инфекциям Угнетение функции надпочечников Задержка роста у детей

Синдром отмены Ухудшение течения БА, возобновлением приступов удушья, возможным развитием асматического статуса Значительное падение АД Резкая слабость Тошнота, рвота Артралгия, миалгия Боли в животе Головная боль

Для уменьшения развития побочных явлений Обязательно сочетать прием ГК с ингал-й ГК терапией Стараться обходиться меньшими дозами препарата Назначать короткодействующие препараты Назначать ГК в первой половине дня, наибольшую сут дозу давать утром Сочетать пероральную ГК терапию с β-2 адреностимуляторами длительного д-я, теофиллинами