Прикладная ветеринарная инфектология Часть 2 Новые тенденции в

Прикладная ветеринарная инфектология Часть 2 Новые тенденции в вакцинопрофилактике собак и кошек 1

Вакцины и вакцинация Вакцины − биологические препараты, которые при введении в организм индуцируют адаптивный иммунный ответ и формируют длительное состояние повышенной специфической устойчивости к определённой инфекции. Вакцинация − введение вакцин в организм животного для создания активного иммунитета. Цель вакцинации − индукция клеток памяти, специфичных к возбудителю. В результате вакцинации паразитический организм утрачивает способность приживаться и размножаться, то есть паразитировать, в организме хозяина. 2

Характеристики иммунной невосприимчивости Время, в течение которого сохраняется невосприимчивость (к каким-либо условным дозам возбудителя) называют длительностью иммунитета (ДИ). Состояние, при котором организм способен оставаться невосприимчивым к инфицированию различными дозами, называют напряжённостью иммунитета. Длительность и напряжённость иммунитета − основные характеристики иммуногенности всех существующих вакцин. 3

Классификация вакцин По состоянию возбудителя: живые (модифицированные или аттенуированные); убитые (инактивированные) корпускулярные, субъединичные и молекулярные; вакцины нового поколения (ДНК-вакцины и другие). По наличию адъюванта: неадъювантные; депонированные (адъювантные). 4

Классификация вакцин По количеству возбудителей: моновалентные или поливалентные один или несколько штаммов возбудителя одного вида (соответственно); моновакцины и поливакцины (ассоциированные вакцины) возбудители одного или нескольких видов. По способу производства: рекомбинантные. 5

Вакцины для собак Международное обозначение основных антигенов вакцин для собак: Обозначение Возбудитель Заболевание R Rabies Virus (RV) Бешенство D Canine Distemper Virus (CDV) Чума плотоядных H (A) Canine Adeno. Virus (CAV-1 и CAV-2) Инфекционный гепатит/аденовироз P Canine Parvo. Virus (CPV-2) Парвовирусный энтерит C Canine Corona. Virus (CCV) Коронавирусный энтерит Pi Canine Parainfluenza Virus (CPi. V) Парагрипп L Leptospira spp. Лептоспироз F (TM) Trichophyton spp. и Microsporum spp. Дерматофитозы (трихофития и микроспория ) 6

Вакцины для кошек Международное обозначение основных антигенов вакцин для кошек: Обозначение Возбудитель Заболевание R Rabies Virus (RV) Бешенство P Panleukopenia Virus (FPV) Панлейкопения H (R) Feline Herpes. Virus (FHV-1) Инфекционный ринотрахеит C Feline Calici. Virus (FCV) Калицивироз Ch Chlamydia spp. и Chlamydophila spp. Хламидиоз Bb Bordetella bronchiseptica Бордетеллёз F (TM) Trichophyton spp. и Microsporum spp. Дерматофитозы (трихофития и микроспория) 7

Вакцинация: благо или зло? Бесспорные плюсы: Защита отдельных индивидуумов, а также снижение возможности распространения возбудителя (благодаря снижению числа восприимчивых животных) уменьшение числа вспышек инфекционных болезней. Но: Вакцинация является определённым стрессом для иммунной системы. Полагают, что когда вакцинации проходят очень часто, могут возникать предпосылки для развития вторичных иммунодефицитов, аллергий и других нарушений иммунной системы. Возможность побочных реакций. 8

Влияние вакцинации на состояние здоровья Было показано, что связи между недавней вакцинацией или числом полученных вакцинаций и ослаблением здоровья у собак нет. D. S. Edwards, W. E. Henley, E. R. Ely, J. L. Wood. Vaccination and ill-health in dogs: a lack of temporal association and evidence of equivalence. Vaccine, 2004, 22: 3270 -3273. 9

Частота побочных реакций Неодинакова по данным из разных источников. Анализ по базам данных ветеринарных госпиталей США побочные реакции всех видов (включая очень незначительные) отмечены у: • 38 из 10. 000 собак (задокументированы не позднее 3 х дней после вакцинации); • 52 из 10. 000 кошек (не позднее 30 ти дней после вакцинации). Guidelines for the Vaccination of Dogs and Cats. Compiled by the Vaccination Guidelines Group (VGG) of the World Small Animal Veterinary Association (WSAVA). Members of the VGG: M. J. Day, M. C. Horzinek, R. D. Schultz. Journal of Small Animal Practice, 2010, 51: 338 -356. 10

Исследования по длительности иммунитета (ДИ) Ronald D. Schultz. (Department of Pathobiological Sciences, University of Wisconsin. Madison, United States of America) Duration of immunity for canine and feline vaccines: a review. Vet Microbiol, 2006, 117 (1): 75 -79. Автор предположил, что производители вакцин просто не исследовали реальную длительность иммунитета они проводили контрольное заражение через несколько недель, максимум через несколько месяцев после вакцинации. 11

Результаты, полученные Рональдом Шульцем Около 1000 собак были вакцинированы продукцией всех основных производителей вакцин в США с целью определения минимальной длительности поствакцинального иммунитета (ДИ). Животных вакцинировали 2 или 3 раза по щенячьей схеме и не ревакцинировали больше никогда. ДИ вычисляли по титрам антител для всех собак и с помощью контрольного заражения в отдельных группах. Время между последней вакцинацией и контрольным заражением составляло от 1 до 11 лет. 12

Вирусы: результаты для собак Вакцина Приблизительная минимальная ДИ (годы) Контрольное заражение Серология Rockborn/snyder hill strains (живая вакцина) 7 15 Onderstepoort strain (живая) 5 9 r. Canine distemper virus (рекомбинантная) 3 3 Canine adenovirus-2 (живая) 7 9 Canine parvovirus-2 (живая) 7 9 Rabies virus (убитая) 3 7 Canine distemper virus Эффективность собачьих противовирусных вакцин высокая ( 99 %). 13

Анализ Рональдом Шульцем литературных данных ВИРУСЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ ДЛЯ КОШЕК FPV-вакцина даёт высокую степень защиты ( 99 %); FCV- и FHV-вакцины (вне зависимости от времени после вакцинации) защищают животных в ≤ 75 % случаев. Уровень защиты через 1 год и через 7, 5 лет не отличался. БАКТЕРИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ДЛЯ СОБАК И КОШЕК Противобактериальные вакцины обеспечивают защиту ≤ 1 года. Если есть необходимость, такие вакцины должны вводиться ежегодно или даже чаще. 14

Выводы Ronald D. Schultz ДИ для противовирусных вакцин дольше, чем для противобактериальных; ДИ для живых вакцин дольше, чем для убитых; ДИ для вакцин, предотвращающих системные заболевания, дольше, чем для вакцин против заболеваний слизистых оболочек. Удлинение срока между ревакцинациями не повысит риск развития болезни, но позволит снизить число побочных эффектов. 15

Результаты исследований по ДИ Основные ветеринарные биологические компании США, которые производят вакцины для собак, завершили и опубликовали свои собственные исследования примерно в это же время. Результат на основании титра антител и, в некоторых случаях, контрольного заражения минимальная ДИ составила 3 года для собачьих вакцин против CDV, CPV-2 и CAV-2. На западном рынке изменения в инструкциях к препаратам появились уже в 2006 году. Например, Intervet для вакцины Nobivac DHP заменил ежегодную ревакцинацию на ревакцинацию 1 раз в 3 года. 16

Члены Vaccination Guidelines Group (VGG) of the World Small Animal Veterinary Association (WSAVA) Professor Michael J. Day (Chairman) School of Veterinary Science University of Bristol United Kingdom Professor Marian C. Horzinek (Formerly) Department of Microbiology, Virology Division University of Utrecht The Netherlands Professor Ronald D. Schultz Department of Pathobiological Sciences University of Wisconsin-Madison United States of America 17

Разработанные VGG документы Vaccination Guidelines for Dogs and Cats Руководство по вакцинации собак и кошек Vaccination Guidelines 2010 (PDF) Руководство по вакцинации 2010 (PDF) Vaccination Guidelines 2007 Spanish (PDF) Руководство по вакцинации 2007 на испанском (PDF) Vaccination Guidelines 2007 Polish (PDF) Руководство по вакцинации 2007 на польском (PDF) Vaccination Guidelines 2007 Czech (PDF) Руководство по вакцинации 2007 на чешском (PDF) Guidelines Pictorial Fact Sheet (PDF) Иллюстрированный справочный материал к руководству (PDF) Owner Vaccination Guidelines for Dogs and Cats Руководство по вакцинации собак и кошек для владельцев животных Vaccination Guidelines for New Puppy Owners 2013 (PDF) Руководство по вакцинации для неопытных владельцев щенков 2013 (PDF) Owner-Breeder Infectious Disease and Vaccination Guidelines 2010 (PDF) Руководство по инфекционным болезням и вакцинации для владельцев и заводчиков 2010 (PDF) 18

http: //www. wsava. org/guidelines/ vaccination-guidelines 19

CONTENTS Содержание Executive Summary Пояснительная записка Introduction Введение The Purpose of Guidelines Цель руководства Current Issues in Small Animal Vaccinology Современные проблемы в вакцинологии мелких домашних животных Canine Vaccination Guidelines Руководство по вакцинации собак Feline Vaccination Guidelines Руководство по вакцинации кошек Vaccination in the Shelter Environment Вакцинация в условиях приюта General Considerations Общее обсуждение Appendix I. Canine and Feline Infectious Disease Fact Sheets Приложение I. Справочные данные по инфекционным болезням собак и кошек Appendix II. Frequently Asked Questions Приложение II. Часто задаваемые вопросы Appendix III. Image Bank for Major Canine and Feline Infectious Diseases Приложение III. Фотобанк для основных инфекционных болезней собак и кошек Руководство WSAVA по вакцинации собак и кошек Guidelines for the Vaccination of Dogs and Cats. Compiled by the Vaccination Guidelines Group (VGG) of the World Small Animal Veterinary Association (WSAVA). Members of the VGG: M. J. Day, M. C. Horzinek, R. D. Schultz. Journal of Small Animal Practice, 2010, 51: 338 -356. http: //www. wsava. org/guidelines /vaccination-guidelines 20

Основные постулаты Руководства VGG (Vaccination Guidelines Group) была создана, чтобы разработать Руководство по вакцинации собак и кошек для всеобщего применения. VGG разделила все существующие вакцины на: • базовые (необходимые) (core) для защиты от тяжёлых жизнеугрожающих болезней, распространённых по всему миру; • дополнительные (второстепенные) (non-core) требуются в зависимости от географического положения и образа жизни, делающих вероятным риск некоторых специфических инфекций; • не рекомендуемые (not recommended) вакцины с недостаточным научным обоснованием оправданности их использования. VGG не рассматривала «местные» продукты (minority products), ограниченные в доступности и применении. 21

Базовые (core) вакцины Для кошек это: Для собак это: Feline parvovirus Canine distemper virus (FPV); (CDV); Feline calicivirus Canine adenovirus (FCV); (CAV); Canine parvovirus type 2 Feline herpesvirus-1 (FHV-1). (CPV-2). + Бешенство (Rabies virus infection) для обоих видов животных в регионах, где оно эндемично. Все вакцины противовирусные. Предпочтение нужно отдать живым парентеральным вакцинам (кроме бешенства). 22

Дополнительные (non-core) вакцины Для собак это: Canine parainfluenza virus (CPi. V); Bordetella bronchiseptica; Leptospira spp. ; Borrelia burgdorferi; Leishmania donovani; Canine influenza virus (CIV). Для кошек это: Feline Leukemia virus (Fe. LV); Bordetella bronchiseptica; Chlamydophila felis. Большинство этих вакцин бактериальные (как правило, убитые вводятся парентерально, а живые интраназально). 23

Не рекомендуемые (not recommended) вакцины Для собак это: Canine coronavirus (CCV). Для кошек это: Feline Immunodeficiency virus (FIV); Feline Infectious Peritonitis (FIP). 24

VGG не рассматривала следующие продукты: Для собак: Crotalus atrox toxoid (rattlesnake vaccine); Porphyromonas spp. (periodontal disease vaccine); Babesia canis; Canine herpesvirus (CHV); Giardia lamblia более недоступна. Для кошек: Giardia lamblia более недоступна. + Продукты для профилактики и лечения дерматофитозов (Trichophyton spp. и Microsporum spp. ). 25

Важно!!! Материнские антитела (МАТ) существенно мешают эффективному действию большинства современных вакцин (как живых, так и убитых) при их введении щенкам и котятам в раннем возрасте. 26

От чего зависит уровень материнских антител От титров а/т у матери. Приблизительно 95 % или более пассивных а/т новорожденные щенки и котята получают из молозива, всасывая их через кишечник в системный кровоток до 72 часов (3 суток) после рождения. Если щенок или котёнок не получали молозиво, то, в зависимости от титров а/т у матери, у них будет незначительная либо никакой пассивной иммунной защиты (МАТ). 27

Период «иммунной бреши» Большинство щенков и котят защищены МАТ в первые недели жизни. Снижение пассивного иммунитета до приемлемого для активной иммунизации уровня происходит к 8 -12 неделям. У некоторых щенков и котят низкий уровень МАТ делает их уязвимыми, но пригодными для вакцинации в более раннем возрасте. Другие сохраняют высокий уровень МАТ дольше 12 недель. Период с 8 й до 16 й недели можно назвать «иммунной брешью» . 28

Есть принципиальная разница между живыми противовирусными и всеми убитыми (особенно противобактериальными) вакцинами. 29

Живые противовирусные вакцины В отсутствие МАТ для иммунизации требуется только 1 доза, хотя обычно рекомендуются всё-таки 2. С иммунологической точки зрения повторные инъекции вакцины щенкам и котятам первого года не являются ревакцинацией! Это просто попытка вызвать иммунный ответ на введённый вирус у животного, свободного от нейтрализующих антител. 30

График введения базовых (core) вакцин Чтобы «перекрыть» весь период «иммунной бреши» , VGG рекомендует вакцинацию базовыми вакцинами в 8 -9 недель, затем через 3 -4 недели, и потом ещё раз в возрасте между 14 тью и 16 тью неделями. Большинство инструкций рекомендуют 2 х- а не 3 х-кратную вакцинацию в этот период. Через 12 месяцев после завершения первичного курса делается первая ревакцинация. Она же должна обеспечить защиту животных, которые не дали адекватного ответа на «детскую» серию. Далее VGG рекомендует ревакцинировать животное живыми базовыми вакцинами не чаще, чем 1 раз в 3 года. Это правило не распространяется на базовые убитые и на дополнительные (любые) вакцины, в особенности на вакцины против бактериальных агентов. Если животное вышло за пределы минимальной ДИ для базовых вакцин (от 7 до 9 лет для CDV, CPV-2, CAV-2; 7 лет для FPV, FCV, FHV-1), для ревакцинации требуется только 1 доза. 31

Убитые вакцины Первая доза убитых вакцин подготавливает иммунную систему, а вторая уже иммунизирует. МАТ могут препятствовать активной иммунизации не только живыми, но и убитыми вакцинами. Если необходимо ввести 2 дозы убитой вакцины и первая из них блокируется МАТ, то вторая не будет иммунизировать. И нужно сделать третью, которая фактически будет второй. 32

График введения дополнительных (non-core) вакцин Общей рекомендацией VGG является введение дополнительных вакцин животным с высоким риском контакта с источником заражения не раньше 12 -16 ти недель и по возможности после окончания базового курса вакцинации. Если животное получило 1 дозу вакцины, требующей двукратного введения, и не получило второй за последующие ≤ 6 недель, оно не иммунизировано. В этом случае всё нужно начинать заново: 2 дозы с интервалом 2 -6 недель, одна доза для ревакцинации ежегодно или чаще. Если ежегодная ревакцинация пропущена, обычно снова требуется 2 х-кратное введение вакцины. 33

Убитые вакцины против Leptospira spp. Иммунизируют собаку на срок 3 -12 месяцев с эффективностью меньше 70 %. Вакцина часто предотвращает клинические проявления болезни, но не инфицирование и выделение возбудителя, особенно если контакт с бактерией произошёл через 6 и более месяцев после вакцинации. Иммунность различается в отношении разных сероваров. Антитела определяются в крови в течение нескольких месяцев, а иммунологическая память сохраняется около 1 года. Для собак с высокой степенью риска требуется ревакцинация каждые 6 -9 месяцев. Наибольшее число побочных реакций среди всех вакцин (особенно у собак пород группы той). 34

Вакцины против бешенства Бывают убитые (адъювантные) и рекомбинантные (в России пока не продаются). Имеются вакцины со сроком иммунизации 1, 3 или 4 года (в России 1, 2 или 3 года). VGG рекомендует ревакцинировать животное согласно заявленной в инструкции длительности иммунитета или как того требует местное законодательство. 35

Введение кошкам адъювантных антирабических вакцин Зелёной меткой обозначено идеальное место для введения адъювантной антирабической вакцины с точки зрения возможного в будущем хирургического иссечения саркомы на месте инъекции (Feline Injection Site Sarcoma, FISS) латеральная поверхность живота. Только п/к! Рекомендуется чередовать места введения вакцины. 36

Важно!!! Для некоторых продуктов Руководство рекомендует ревакцинацию 1 раз в 3 года, даже если в инструкции указана ДИ 1 год. Руководство даёт свои рекомендации на основании современных научных знаниях, а инструкция к вакцине – на знаниях времён, когда вакцина проходила процедуру лицензирования (для некоторых вакцин с тех пор прошло более 20 лет). Врач может следовать рекомендациям Руководства(offlabel use), получив задокументированное «информированное согласие владельца» . 37

VGG понимает, что во многих странах имеются только ассоциированные вакцины, объединяющие базовых и дополнительных (core + non-core) возбудителей, и будет поощрять производителей либо разделить их на отдельные комбинации базовых и дополнительных вакцин, либо сделать общедоступными моновакцины. 38

Основные производители вакцин для собак и кошек Мировой рынок ветеринарных препаратов около 2 млрд. долларов в год. Intervet (MSD Animal Health) Merial Zoetis (Pfizer) 39

Протокол вакцинации собак (MSD) Основная вакцинация собак: DHP (+ Pi) (чума плотоядных, аденовирусный гепатит, аденовирус дыхательных путей, парвовирусный энтерит и парагрипп (в вакцине DHPPi)) Нобивак Puppy DP 4 -6 нед. DHP/DHPPi + Лептоспироз + Вольерный кашель (парагрипп + Bordetella bronchiseptica) + Бешенство Lepto KC (и/н) Rabies X X 8 -9 нед. X X (X) 12 нед. X X X 1 й год X X X 2 й год X X 3 й год X X 5 й год X X 6 й год X X 4 й год 7 й год X X Вакцины обеспечивают 3 х-летнюю защиту от чумы плотоядных, аденовирусного гепатита, аденовируса дыхательных путей и парвовирусного энтерита собак. (X) возможна вакцинация в случае неблагополучной эпизоотической ситуации с обязательной ревакцинацией в 3 х-месячном возрасте X X X 40

Протокол вакцинации кошек (MSD) Основная вакцинация для кошек: FCV, FHV-1, FPV (калицивирус, герпесвирус тип 1, панлейкопения) Нобивак Tricat Trio 4 нед. + Bb (Bordetella bronchiseptica) + C. felis (хламидиоз) + Бешенство Bb (и/н) Forcat Rabies X 6 нед. X 8 -9 нед. X X (X) 12 нед. X X X 16 нед. (XX) 1 й год X X X 2 й год X X 3 й год X X 5 й год X X 6 й год X X 4 й год 7 й год X X X (X) возможна вакцинация в случае неблагополучной эпизоотической ситуации с обязательной ревакцинацией в 3 х-месячном возрасте; (XX) возможна дополнительная вакцинация при наличии высокого титра МАТ (при вскармливании котёнка более 9 ти недель жизни) 41

Новые для российского рынка вакцины для собак: Babesia canis Нобивак Piro ? ? ? (Intervet) Пиродог ? ? ? (Merial) Производитель указывает эффективность свыше 80 %. • 42

Новые для российского рынка вакцины для кошек: Fe. LV, FIP Пуревакс Fe. LV (Merial) (рекомбинантный вирус оспы канареек, в геном которого экспрессирован ген Fe. LV; без адьюванта) • Производитель указывает эффективность 78 % (только для серонегативных кошек). Примуцел FIP (Zoetic) ? ? ? (живая и/н вакцина) • Не провоцирует заболевание у серопозитивных кошек, снижает частоту заболевания даже у кошек с высокими титрами а/т к FCo. V. • Живой аттенуированный штамм размножается на слизистой оболочке носовых ходов при температуре 31 С. При более высокой температуре размножения не происходит. • Закрывает «слизистую» от проникновения полевых штаммов, вызывая выработку Ig. A. 43

Серологическое тестирование для контроля иммунного ответа Хотя вирусная инфекция запускает как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, обычно именно а/т снижают концентрацию вируса в крови и способствуют выздоровлению. Для собачьих базовых (core) вакцин существует прекрасная корреляция между присутствием антител и защитным иммунитетом. Определение титров антител для оценки иммунности актуально для CDV, CPV-2, CAV-2 (CAV-1) и для бешенства. Для дополнительных (non-core) вакцин такой корреляции нет (CPi. V или Leptospira spp. ). 44

Серологическое тестирование кошек Серологическое определение уровня поствакцинальных антител у кошек крайне ограниченно. Для определения титра антител к FPV у кошек можно использовать рутинно применяемый в США тест для определения титра антител к CPV у собак. Уровень антител к FCV и FHV-1 не отражает у кошек реальной степени защиты и его измерение не одобрено VGG. Тесты по измерению антител к FIV используются для постановки диагноза и не имеют значимости для определения иммунности к FIV. 45

Если у собаки нет иммунного ответа на вакцинацию В образце сыворотки крови, взятой через 2 и более недели после завершения щенячьей серии вакцинации, собака должна иметь а/т (положительный результат теста). Серонегативных животных нужно ревакцинировать (возможно, с использованием другого продукта) и повторно протестировать. Если результат по прежнему отрицательный, такое животное следует рассматривать как non-responder. Non-responder может иметь клеточный иммунитет, обеспечивающий некоторую степень защиты, либо вовсе не защищён. Разработка тестов для оценки клеточного иммунитета пока не привела к существенным успехам по различным техническим и биологическим причинам. 46

Определение антирабических антител Возможно, самым всесторонним изучением серологического ответа на регулярную вакцинацию является определение антирабических антител в рамках Программы путешествий с питомцами (Pet Travel Scheme, PETS). Впервые PETS (UK Pet Travel Scheme) была введена в феврале 2000 года как альтернатива 6 ти-месячного карантинирования для собак и кошек, ввозящихся в Великобританию из некоторых стран. Принципиальным компонентом этой программы является принудительное вакцинирование собак и кошек от бешенства и серологическое тестирование всех вакцинированных животных. 47

Частота встречаемости non-responder Не достигли титра 0, 5 МЕ/мл Великобритания (по данным лабораторий VLA и Bio. Best): 4 -5% собак, 3 % кошек (исследовано более 18. 000 животных). Factors affecting the serological response of dogs and cats to rabies vaccination. K. L. Mansfield, P. D. Burr, D. R. Snodgrass, R. Sayers, A. R Fooks. Vet Rec. , 2004, 154 (14): 423 -426. Франция (по данным лаборатории ANSES): 7 % собак, 2 % кошек (исследовано более 23. 000 животных). Россия (результаты тестирования в НИИ ДПБ): 19 % собак (из 380). Ещё у 11 % титр = 0, 5 МЕ/мл. Среди собак с недостаточным уровнем антирабических антител 64 % вакцинированы однократно, 24 % 2 х-кратно и 12 % 3 х-кратно. Доклад Алексея Николаевича Мухина (к. б. н. , ведущий научный сотрудник института диагностики и профилактики болезней человека и животных АНО НИИ ДПБ, г. Москва) «Методы лабораторной диагностики напряжённости иммунитета при бешенстве» (семинар «Лабораторная диагностика в ветеринарии» 20 декабря 2013 года) 48

Выводы: Если на приём пришло вакцинированное от бешенства, но подозрительное животное, нужно строго соблюдать правила личной безопасности. Если животное с «просроченной» базовой вакцинацией заболело одной из предотвращаемых ею инфекций, есть смысл задуматься о его иммунном статусе. 49

Заключение VGG: «Мы должны стремиться вакцинировать базовыми (core) вакцинами всех животных, а дополнительными (noncore) вакцинами – только оценив их необходимость для данной конкретной особи и насколько возможно редко» 50

Благодарю за внимание!!! 51

52

Виды противоинфекционного иммунитета Врождённый иммунитет Приобретённый иммунитет (адаптивный) клеточный гуморальный 53

Иммунитет Врождённый Приобретённый Распознавание PRR-рецепторы (pattern recognition receptor) Распознают ограниченное количество наиболее консервативных молекулярных структур микрооганизмов PAMP (pathogen-associated molecular patterns) T- и B-клеточные рецепторы (TCR и BCR) Способны распознать практически любой АГ, преимущественно пептидной природы Распознавание низко специфично (каждый рецептор распознаёт большое количество PAMP данного типа или несколько типов PAMP) Распознавание высоко специфично (каждый рецептор распознаёт малое количество структурно сходных пептидных лигандов) 54

Факторы, влияющие на результаты тестирования Интервал между вакцинацией и отбором пробы: Оптимальный интервал между вакцинацией и отбором пробы крови для собак составил 4 недели, для кошек 4 -5 недель. Увеличение риска провалить тест начиналось с 6 ти недель, значительное снижение титра нейтрализующих антител наблюдалось после 8 -9 ти недель. 55

Факторы, влияющие на результаты тестирования Пол: Некастрированные коты имеют достоверно больше шансов не пройти тест. Возраст : Становясь старше, и собаки, и кошки чаще не проходят тест. Животные моложе 1 го года рискуют немного больше, чем годовалые. Самый низкий титр антител при анализе по этому фактору показали собаки моложе 6 ти месяцев и кошки старше 14 ти лет. 56

Саркома на месте инъекции у кошек (Feline Injection Site Sarcoma, FISS) За последние 20 лет стало ясно, что одной из причин Feline Injection Site Sarcoma (FISS) может быть введение адъювантных вакцин против бешенства или Fe. LV. FISS часто образуется в межлопаточной области − традиционном месте для подкожных инъекций (включая введение вакцин) у кошек. Из-за инфильтративной природы этих опухолей для их удаления часто бывает необходима радикальная хирургическая резекция (иссечение). 57

Саркома на месте инъекции у кошек (Feline Injection Site Sarcoma, FISS) В Северной Америке было рекомендовано вводить высокорискованные адъювантные вакцины против бешенства и Fe. LV в места, откуда будет проще удалить FISS в случае её возникновения. Вакцину против Fe. LV решено было вводить в дистальную часть левой тазовой конечности, а против бешенства – в дистальную часть правой. Сравнение анатомического расположения FISS до (1990 -1996) и после (1997 -2006) начала такой практики показало, что случаев образования FISS в межлопаточной области стало значительно меньше, а случаев образования опухолей на правой (но не на левой!) тазовой конечности – больше. Эта практика не получила распространения за пределами Северной Америки. 58

Истоки PETS UK оставалось свободным от эндемичного бешенства с 1922 года благодаря своему островному статусу и принудительному исполнению строгих карантинных законов. Карантинирование животных в течение 6 ти месяцев является высокоэффективной системой, но защитники прав животных выдвинули предположение, что оно может иметь негативные последствия для здоровья животных. Правительство UK задумалось об альтернативах карантинирования. Следуя рекомендациям комиссии под председательством Sir Ian Kennedy, 28 февраля 2000 года правительство представило PETS. Согласно этой схеме кошка или собака может быть ввезена в UK из некоторых стран и свободных от бешенства островов без карантинирования. Согласно законодательно установленным условиям PETS, животное должно быть вакцинировано от бешенства лицензированной вакциной и помечено для опознания микрочипом или индивидуальной татуировкой. 59

Живые вакцины − первые иммунизирующие препараты (используются со времён Луи Пастера). Вакцинальный процесс − ослабленная модификация естественного проявления болезни. Различают стадии приживания вакцинного штамма, его расселения и элиминации. Степень патогенетических реакций зависит от остаточной вирулентности вакцинного штамма. Без остаточной вирулентности вакцинный штамм не смог бы прижиться и вызвать иммунный ответ. 60

Убитые вакцины Инактивированные (корпускулярные или субъединичные) вакцины используются, когда не удаётся получить подходящий аттенуированный штамм. Микробные клетки или вирусы не воспроизводятся в организме и быстро выводятся. Схемы введения (убывающие или возрастающие дозы, различная кратность, сроки ревакцинации) призваны моделировать динамику поступления антигенов при естественном течении болезни и способствуют формированию более длительной иммунологической памяти. 61

Использование адъювантов в убитых вакцинах Адъюванты (неспецифические иммуностимулирующие компоненты) помогают усиливать иммунный ответ и придают ему нужную направленность (клеточного или гуморального типа). Механизмы: • депонирование (часто на месте введения образуется гранулёма, которая может существовать долгое время); • локальная воспалительная реакция. 62