Презентация Ронбетал для специалистов Final 19 03

Ронбетал ® (Интерферон бета-1 b)

Ронбетал ® (Интерферон бета-1 b) Ронбетал – первый отечественный биоаналог В-интерферона 1 б для лечения рассеянного склероза Ронбетал ® – биоаналог Бетаферона ®

• 2004 г – получение гранта программы BII Государственного департамента США • 2006 -2007 г – проведение доклинических исследований лекарственной формы • 2008 -2009 г – проведение регистрационного клинического исследования • 2009 г – государственная регистрация субстанции и лекарственной формы интерферона-бета-1 b. История разработки Ронбетала

Разработка Ронбетала • Сравнительное изучение параметров качества (характеристик белковой молекулы и лекарственной формы) • Сравнительное доклиническое изучение • Сравнительное клиническое исследование

Сравнительные исследования физико-химических свойств Специфическая активность Доказательства идентичности структуры — Электрофорез в редуцирующих и нередуцирующих условиях — Масс-спектрометрия — Пептидное картирование — Аминокислотный анализ — Анализ спектров кругового дихроизма — Ионообменная хроматография — Нейтрализация специфической активности Доказана идентичность физико-химических свойств Ронбетала ® и Бетаферона ®

Сравнительные доклинические исследования Проведен комплекс доклинических исследований в сравнении с оригинальным препаратом Бетаферон в соответствии с рекомендациями EMEA по доказательству терапевтической эквивалентности биоаналогов: – Исследование фармакокинетики – Исследование острой токсичности – Исследование хронической токсичности – Исследование местнораздражающего действия – Исследование аллергизирующего действия – Исследование иммунотропного действия Доказано отсутствие различий с референтным препаратом по критериям EM

Многоцентровое, контролируемое, рандомизированное, открытое в параллельных группах клиническое исследование (II фазы ) эффективности, безопасности и переносимости препарата Ронбетал ® в сравнении с препаратом Бетаферон ® у больных рассеянным склерозом. Регистрационное исследование

Базы исследования • Клиника нервных болезней ММА им. И. М. Сеченова – академик РАМН, профессор, д. м. н. , зав. кафедрой нервных болезней ММА им. И. М. Сеченова Н. Н. Яхно • Московский городской центр рассеянного склероза на базе ГКБ № 11 – профессор кафедры неврологии и нейрохирургии РГМУ, д. м. н. , руководитель Московского городского центра рассеянного склероза, главный невролог Департамента Здравоохранения г. Москвы А. Н. Бойко • Научный центр неврологии РАМН – профессор, д. м. н. , руководитель 6 нейроинфекционного отделения НЦН РАМН, руководитель НМЦ МЗСР РФ по рассеянному склерозу И. А. Завалишин • МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского – профессор, д. м. н. , руководитель отделения неврологии МОНИКИ С. В. Котов

Критерии отбора пациентов Критерии включения : • Больные с установленным диагнозом РС с рецидивирующе-ремиттирующим и вторично-прогрессирующим (с обострениями) течением • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет • Оценка по ш. EDSS 0 -5, 5 включительно • Число обострений РС – не менее 1 за последний год Критерии невключения : • Другие заболевания (за исключением РС), которые могут повлиять на оценку выраженности симптомов основного заболевания • Использование ЛС: a. В любое время до включения – использование препаратов моноклональных антител, митоксантрона, циклофосфамида, циклоспорина А b. Менее чем за 6 мес до включения – азатиоприн, иммуномодуляторы и иммуносупрессанты, за исключением ранее применявшихся препаратов рч. ИФН бета-1 b , ГКС, АКТГ c. Менее чем за 1 мес до включения – применение ГКС 36 пациентов получали Ронбетал ® , 11 Бетаферон ®

Дизайн исследования • Скрининг 2 недели • Эскалация дозы 6 недель • Фаза терапии 6 месяцев с последующим 1 мес. наблюдения Номер визита Скрин инг 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 -2 нед 0 нед 2 нед 4 нед 6 нед 2. 5 мес 3. 5 мес 4. 5 мес 5. 5 мес 6. 5 мес 7. 5 мес 8. 5 мес Фаза эскалации Фаза терапии

Методы оценки безопасности и эффективности Оценка эффективности : • Оценка частоты рецидивов • Оценка динамики неврологического статуса по шкале EDSS • Оценка динамики двигательных и когнитивных функций по шкалам MSFC • Оценка результатов ежемесячного исследования МРТ с контрастированием – число и объем всех очагов – число и объем активных очагов. Оценка безопасности : • Общий анализ крови • Биохимический анализ крови • Уровень гормонов щитовидной железы • Общий анализ мочи • ЭКГ • Частота нежелательных явлений

Оценка безопасности Показатели общего анализа крови Лейкоциты 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100. 02. 5 5. 07. 510. 0 Ронбетал Бетаферон Визиты Моноциты 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10051015 Ронбетал Бетаферон Визиты. Эритроциты 1 012345678910 2. 5 3. 0 3. 5 4. 0 4. 5 5. 0 5. 5 6. 0 6. 5 7. 0 Ронбетал Бетаферон Визиты Лимфоциты 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1015 2025 3035 4045 Ронбетал Бетаферон Визиты не выявлено достоверных различий в показателях общего анализа крови

Оценка безопасности Показатели общего анализа крови тромбоциты012345678910 0 100 200 300 400 Ронбетал Бетаферон Визиты гемоглобин 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10100110120130140150160170 Ронбетал Бетаферон Визиты СОЭ 012345678910 0 10 20 Ронбетал Бетаферон Визиты не выявлено достоверных различий в показателях общего анализа крови

Оценка безопасности Показатели биохимического анализа крови креатинин 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10556065707580859095100105 Ронбетал Бетаферон Визиты АСТ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10051015 2025 3035 4045 Ронбетал Бетаферон Визиты АЛТ 0. 0 2. 5 5. 0 7. 5 10. 0 12. 5010203040506070 Ронбетал Бетаферон Визиты ГГТ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100102030405060 Ронбетал Бетаферон Визиты не выявлено достоверных различий в показателях общего анализа крови

Оценка безопасности Показатели функции щитовидной железы Т Т Г 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1001234 56 Ронбетал Бетаферон Визиты. Т 3 012345678910 2. 5 3. 0 3. 5 4. 0 4. 5 5. 0 5. 5 Ронбетал Бетаферон Визиты Т 4 012345678910 10. 0 12. 5 15. 0 17. 5 20. 0 22. 5 Ронбетал Бетаферон Визиты не выявлено достоверных различий в показателях общего анализа крови

Профиль безопасности и переносимости групп Ронбетала и Бетаферона *р < 0. 05 показатель Частота встречаемости % группа Ронбетала ® группа Бетаферона ® анемия 14, 3 18, 2 лейкопения 8, 6 9, 1 нейтропения 8, 6 9, 1 ↑ уровень креатинина 5, 7 0 ↑ уровень АСТ 11, 4 9, 1 ↑ уровень АЛТ 34, 3 36, 4 ↑ уровень ГГТ 17, 1 18, 2 ↑ уровень ТТГ 2, 9 18, 2 уровень св. Т 3 5, 7 0 уровень св. Т 4 5, 7 0 гиперемия в месте инъекции 62, 7 81, 8 болезненность в месте инъекции 14, 3 9, 1 гриппоподобный синдром * 31, 4 90,

Оценка эффективности Количество обострений в группе Ронбетала

Оценка эффективности Динамика МРТ в Т 2 режиме при терапии Ронбеталом Число очагов в Т 2 FLAIR режиме Объем очагов в Т 2 FLAIR режиме

Оценка эффективности Оценка по шкале EDSS

Оценка эффективности Динамика объема Т 2 очагов при использовании ПИТРС

Оценка эффективности Динамика МРТ в Т 1 режиме при терапии Ронбеталом Число очагов, накапливающих контраст в Т 1 режиме Объем очагов, накапливающих контраст в Т 1 режиме

Ронбетал ® (Интерферон бета-1 b) Ронбетал – прошёл комплекс доклинических исследований в сравнении с препаратом интерферона-бета-1 в Бетафероном и показал идентичную эффективность и профиль безопасности. Ронбетал ® – биоаналог Бетаферона ®

Оценка эффективности Сравнение частоты обострений (в год) при терапии интерфероном бета-1 b Бетаферон ®

Оценка эффективности Динамика среднего объема очагов, накапливающих контрастное вещество

Применение препарата Ронбетал ® На основании данных исследования препарат Ронбетал® в 2009 году разрешен для медицинского применения

Выводы • Ронбетал столь же эффективен и безопасен, как и Бетаферон, а частота проявления гриппоподобного синдрома была достоверно ниже в группе Ронбетала. • Назначение Ронбетала при первом рецидиве заболевания позволяет эффективно контролировать прогрессию заболевания. • Дальнейшее изучение препарата Ронбетал ® с целью оценки отдаленных результатов терапии проходит в рамках пострегистрационных клинических исследований

Способ применения и дозы В начале курса лечения Ронбеталом необходим период эскалации дозы: – для пациентов, которым впервые назначен препарат интерферона бета-1 b : • 1 и 2 неделя – 0, 25 мл (2 млн. МЕ) • 3 и 4 неделя – 0, 5 мл (4 млн. МЕ) • 5 и 6 неделя – 0, 75 мл (6 млн. МЕ) • с 7 недели и далее – 1, 0 мл (8 млн. МЕ) – для пациентов, которые переходят с препарата Бетаферон ® рекомендуется следующая схема: • 1 неделя — 0, 25 мл (2 млн. МЕ), • 2 неделя — 0, 5 мл (4 млн. МЕ), • 3 неделя — 0, 75 мл (6 млн. МЕ), • 4 неделя и далее – 1, 0 мл (8 млн. МЕ).

Рекомендации обследований при проведении терапии ПИТРС • Неврологический осмотр с оценкой по шкале EDSS не реже 1 раз в 3 мес • Общий анализ крови, биохимический анализ с оценкой уровня АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы не реже 1 раза в 3 мес • Исследование функции щитовидной железы перед началом терапии, в дальнейшем не реже чем 1 раз в 6 мес • МРТ головного и спинного мозга не реже 1 раза в 12 мес. Технология применения ПИТРС. Утверждена Министерством Здравоохранения и Социального развития. Протокол ведения больных. Рассеянный склероз. Утвержден Министерством Здравоохранения и Социального развития.