Презентация по теме Тимус вилочковая железа синдром

Презентация по теме « Тимус (вилочковая железа), синдром Ди Джорджи» Подготовил: Коржавин М. А. Студент 45 группы 5 курса лечебного факультета

Определение Тимус – центральный орган иммунной системы, в котором происходят заключительные стадии антигеннезавизимого созревания T-лимфоцитов.

Развитие Тимус отличается от прочих кроветворных органов тем, что его строма имеет эпителиальную природу: происходит из эпителия передней части первичной кишки. Отсюда начинают расти сразу несколько эпителиальных тяжей: зачатки дыхательной системы, аденогипофиза, щитовидной и паращитовидных желез – и среди них парный (вначале) зачаток стромы тимуса.

Строение тимуса Тимус состоит из двух долей и расположен в грудной полости над сердцем и крупными кровеносными сосудами. Каждая доля тимуса состоит из долек, разделенных между собой соединительнотканными перегородками. Внутри каждой дольки лимфоидные клетки (тимоциты) располагаются в двух областях: n Наружной, плотно заполненной корковой зоне (кортекс), содержащей большинство относительно незрелых пролиферирующих тимоцитов. n Внутренней, мозговой зоне (медулла), где присутствуют более зрелые клетки; таким образом создается градиент дифференцировки в направлении от корковой к мозговой зонам (кортикомедуллярный градиент миграции).

Строение тимуса Основными кровеносными сосудами, по которым клетки поступают в тимус, служат высокоэндотелиальные венулы (HEV). Созревшие T-клетки покидают тимус через посткапиллярные венулы (PCV).

В тимусе Т-клетки «обучаются» распознавать «свои» молекулы МНС. Почему лимфоциты должны «научиться» распознавать собственные молекулы MHC и аутоантигены организма? Каждый индивид отличается от других, имея собственный набор антигенов МНС и особые варианты многих других молекул. Поэтому иммунный процесс распознавания «своего» индивидуален для каждого организма, и такого рода «обучение» необходимо для того, чтобы сделать возможным взаимодействие «своих» T-клеток и «своих» APC, свойственных только данному макроорганизму.

Тимусные эпителиальные клетки В тимусных дольках различают: n Клетки – «няни» , которые поддерживают пролиферацию предшественников T-клеток, главным образом за счет продукции цитокинов (например, IL-7). n Кортикальные эпителиальные клетки тимуса (TEC) ответственны за позитивную селекцию созревающих тимоцитов, обеспечивая выживание клеток, несущих TCR средней аффинности и распознающих молекулы MHC классов 1 и 2 в ассоциации с пептидами. n Медуллярные эпителиальные клетки тимуса, экспрессируют самые разнообразные органоспецифические аутоантигены.

Каково значение присутствия органоспецифических аутоантигенов в тимусе? Организм должен быть толерантным к антигенам, которые экспрессируют различные органы и ткани (но не тимус). Презентация библиотеки аутоантигенов лимфоцитами в тимусе индуцирует их делецию или толерантность, иначе лимфоциты будут реагировать с аутоантигенами собственных тканей организма. Так TEC вместе с другими APC (интердигитальными клетками и макрофагами) осуществляют негативную селекцию (т. е. делецию аутореактивных клеток).

Тельца Гассаля Обнаруживаются в мозговом веществе тимуса. Их функция неизвестна, однако они содержат дегенерирующие эпителиальные клетки, богатые высокомолекулярными цитокератинами.

Инволюция тимуса Атрофия тимуса у человека начинается в период полового созревания и продолжается до конца жизни. Инволюция начинается с кортиковой зоны тимуса (кортекса) вплоть до ее полного исчезновения, тогда как мозговая зона (медулла) сохраняется в редуцированном виде. Атрофия кортекса обусловлена чувствительностью кортикальных тимоцитов к кортикостероидам, и все состояния, при которых повышен уровень кортикостероидов (например, беременность и

Функции тимуса 1)Участие в дифференцировке Т-лимфоцитов (в том числе в выработке необходимых для этого процесса гормонов: тимозина, тимопоэтина, тимического фактора) 2) Выработка инсулиноподобных факторов роста 3) Выработка кальцитониноподобного фактора

Тимопоэтин- это гормон, который синтезируется в клетках тимуса (звездчатые клетки) и принимает участие в контроле дифференцировки T-лимфоцитов кластера дифференцировки CD 90 (индуцирует превращение клеток костного мозга в тимоциты). CD 90 – Thy-1 – маркер ранних гемопоэтических клеток-предшественников.

Тимозин – гормон тимуса, который индуцирует дифференцировку T-клеток, повышает количество T-хелперов и Tсупрессоров.

Тимический гуморальный фактор – гормон тимуса, который ускоряет размножение стимулированных лимфоцитов, индуцирует появление Tмаркеров.

Тимостимулин – гормон тимуса, который индуцирует экспрессию Tмаркеров, стимулирует угнетенные функции T-лимфоцитов (в том числе противоопухолевый эффект).

Тимулин – гормон тимуса, который стимулирует созревание T-лимфоцитов.

Инсулиноподобный фактор роста 1 ИФР-1 – белок из семейства инсулиноподобных факторов роста по структуре и функциям похожий на инсулин. ИФР-1 является важнейшим эндокринным посредником действия соматотропного гормона, поэтому называется также соматомедином C.

Инсулиноподобный фактор роста 1 Действие: ИФР-1 обеспечивает обратную связь с гипоталамусом и гипофизом по соматотропной оси: от уровня ИФР-1 в крови зависит секреция соматолиберина и соматотропного гормона. При низком уровне ИФР-1 в крови секреция соматолиберина и соматотропина возрастает, при высоком – снижается. Также ИФР-1 регулирует секрецию соматостатина: высокий уровень ИФР-1 приводит к возрастанию секреции соматостатина, низкий – к её снижению.

Кальцитониноподобный фактор – снижает в крови содержание ионов кальция.

Синдром Ди Джорджи(гипоплазия тимуса) – врожденное нарушение органов, происходящих из 3 и 4 глоточных «карманов» .

Синдром Ди Джорджи Тимический эпителий человека происходит из 3 и 4 глоточных «карманов» на 6 -й неделе гестации. Затем эндодермальная закладка (аналог) тимуса инфильтруется лимфоидными стволовыми клетками, которые развиваются в T-клетки. Паращитовидные железы имеют то же эмбриональное происхождение.

Синдром Ди Джорджи При синдроме Ди Джорджи отмечают гипоплазию и аплазию тимуса и паращитовидных желез. Дефект возникает из-за микроделеций в хромосоме 22 (22 q 11. 2) около 8 -й недели беременности в результате неблагоприятных воздействий на плод. Аналогичный синдром развивается при мутации генов хромосомы 10 p 13.

Синдром Ди Джорджи Клиника. Все органы являются дисфункциональными. Первичный гипопаратиреоз проявляется в виде гипокальциемии, и как следствие, тетании. Гипоплазия тимуса сопровождается рекурентными инфекциями из-за дефицита T-лимфоцитов. Дефект сочетается с врожденными пороками сердца, аномалией дуги аорты, деменцией, судорогами, нарушениями развития лицевой части черепа и верхних конечностей.

Синдром Ди Джорджи Больные дети имеют характерные черты лица: широко расставленные глаза (гипертелоризм), низко расположенные уши и укороченный желобок верхней губы.

Синдром Ди Джорджи Лабораторная диагностика. Наблюдается умеренная лимфопения, дефицит T-системы разной степени тяжести. Количество Т- и Влимфоцитов варьирует у разных больных. Лечение симптоматическое. Возможны пересадка фетального тимуса, тимического эпителия и компенсация недостаточности функции паращитовидных желез.