Препараты крови Препараты кровифракции компонентов крови выделенные

Препараты крови

Препараты кровифракции компонентов крови, выделенные в более или менее чистом виде и имеющие специфическую направленность действия

n n n А. Н. Филатов , Н. Г. Карташевский – идея использования отдельных составных частей крови (1932) Кон (E. Cohn) – технология спиртового фракционирования сыворотки крови человека при отрицательной температуре (1945) Риваноловый метод (Лен. НИИГПК – С. Е. Тукачинский, Л. Г. Богомолова)

Хроматографическое фракционирование n Комплексные технологии ( Бакстер. Иммуно, Октафарма, Байер ) n Методы вирусной инактивации сырья (плазмы) и конечных продуктов n Типовой комплексный регламент производства препаратов крови (1979 г. !) n

Классификация (О. К. Гаврилов с соавт. , 1982) n n комплексного действия (альбумин, протеин) стимулирующего действия (глюнат, полибиолин, церулоплазмин) n иммунологического действия (препараты n корректоры свертывающей системы крови иммуноглобулинов различной направленности для в/м и в/в введения)

Альбумин (ММ 69 000 Да) – белковый препарат плазмы крови, предназначенный для коррекции дефицита альбумина; других белков, поддерживающих онкотическое равновесие в организме; для удержания во внутрисосудистом пространстве воды и растворенных в ней веществ (1 г альбумина привлекает 18 -19 мл воды). n Синтезируется в печени (10 -16 г альбумина в сутки ) n Всего – 200 -300 г, 40 % – в сосудистом русле, обуславливают 80% КОД плазмы крови. n

Альбумин n n Эндогенный А. –время полужизни 21 день Экзогенный А. - время полужизни – 12 час «капиллярная утечка» - обмен внутрисосудистого пула А. с внесосудистым ( 4 г/кг м. т. в сутки, т. е. 45% всего А. ). В коже (6% м. т. ) – 30 -40% внесосудистого альбуминового пула (лечение ожоговых больных!)

Альбумин Функции n n транспортная ( билирубин, гормоны, аминокислоты, жирные кислоты, минеральные вещества) детоксикационная (связывание экзогенных токсических субстанций, тиольная группа альбумина –удаление свободных радикалов из кровеносного русла) поддержание КОД ( 35 -45 г/л – 80% КОД) регуляция КОС крови (часть буферной системы плазмы)

Альбумин n n n Растворы А. - 5, 10, 20 % р-ры Изоонкотический – 5% р-р А. Европа – 5 и 20% р-ры (50, 100, 200 и 500 мл) Нужен ли нам 10% р-р А. ? ? ? Ежегодно в мире переливается 500 тонн альбумина (вес сухого вещества) [Heier H. E. , Норвегия]. В России по официальным данным в 2003 году произведено 3325 кг альбумина

Альбумин n n 100 мл 5% А. – увеличение внутрисосудистого объема в течение часа после инфузии на 180 -200 мл (100 мл А. плюс 80 -100 мл привлеченной из внесосудистого пространства воды ). 100 мл 20 % А. – увеличение внутрисосудистого объема в течение часа после инфузии на 450 -500 мл

Альбумин n Однако мы этих результатов можем и не добиться в условиях повышенной капиллярной проницаемости(при экстремальных состояниях) в силу «капиллярной утечки» переливаемого А. (до 1015% от перелитого количества).

Альбумин Показания n n n Абсолютные – состояния, при которых доказана эффективность переливания А. Относительные – состояния, при которых целесообразность и эффективность применения А. обоснована теоретически и экспериментально, но нет достоверных клинических доказательств Спорные - состояния, при которых целесообразность и эффективность применения А. продолжает обсуждаться

Альбумин Абсолютные показания n Восполнение дефицита ОЦК -острая массивная кровопотеря (объем кровопотери 20 -25% ОЦК -200 -300 мл 5% А. ) -возмещение ОЦП при терапевтическом плазмаферезе (восполнение 60% удаленного объема плазмы 5%-м А. , остальное – солевыми р-ми) -в составе перфузата АИК при операциях на «сухом сердце» (200 -400 мл 5 -10% А. с целью поддержания КОД)

Альбумин Абсолютные показания n Восполнение дефицита ОЦК -предоперационная заготовка аутокомпонентов крови и предоперационная гемодилюция (замещение удаляемого объема эритроцитов или плазмы 5%-м А. -1: 1)

Альбумин n Абсолютные показания Заболевания, для которых характерно развитие гипоальбуминемии (гипоальбуминемия < 25 г/л, или КОД<15 мм рт. ст. – абсол. показание к переливанию нгиперонкотических р-ров А. -10%, 25%). Разовая доза – 400 мл 10% А. , 200 мл 20% А. Цель – поддержание КОД на уровне 20 мм рт. ст. или концентрации альбумина в плазме 25± 5 г/л, что эквивалентно общей концентрации белка в крови 52 г/л

Альбумин Абсолютные показания n Заболевания, для которых характерно развитие гипоальбуминемии -заболевания печени (вирусные гепатиты, цирроз, токсические поражения) Эффект- уменьшение степени гипоальбуминемии и гипонатриемии, поддержание КОД, связывание свободного билирубина плазмы При парацентезе –на каждый литр удаляемой жидкости переливать 10 -12 г А.

Альбумин Абсолютные показания n Заболевания, для которых характерно развитие гипоальбуминемии -заболевания почек (нефротический синдром, повышенная потеря белка с мочой) Эффект- уменьшение степени гипоальбуминемии и отечного синдрома, кратковременное повышение КОД, увеличение диуреза.

Альбумин Абсолютные показания n Заболевания, для которых характерно развитие гипоальбуминемии -ожоги (при площади ожогов более 15% п. т. ) 5% А. на Рингер лактате в дозе 0, 5 мл/кг м. т. на каждый % обожженной поверхности. Критерий адекватности ИТ – почасовой диурез не менее 1 мл/кг м. т.

Альбумин Абсолютные показания n Заболевания, для которых характерно развитие гипоальбуминемии -септический шок, сепсис (повышенная сосудистая проницаемость, выраженная гипоальбуминемия) Гиперонкотические р-ры А. – коррекция гипоальбуминемии и плазмоэкспандерное действие. Тиоловые группы А. – элиминация свободных радикалов и детоксикация.

Альбумин Абсолютные показания n Заболевания, для которых характерно развитие гипоальбуминемии -бронхоэктатическая болезнь, неспецифический язвенный колит, некротическая энтеропатия, перитонит, острый панктеатит и др. -отравления и острые интоксикации различного генеза, при лечении холеры, дизентерии, отдельных форм туберкулеза.

Альбумин Относительные показания n n n Отек мозга (при неэффективности диуретиков – 50 -100 мл 20% А. ) Гемолитическая болезнь новорожденных (связывание свободного билирубина) – гиперонкотический р-р А. в дозе 1 г/кг м. т. медленно в/в за час до начала процедуры обменной трансфузии со скоростью 1 мл/мин Парентеральное питание Для парентерального питания не применяется (требуется 60 суток для усвоения). Только при выраженной гипоальбуминемии в сочетании с длительным ПП – р-ры А. включаются в программу ПП.

Альбумин Относительные показания n n Жировая эмболия (А. связывает свободные жирные кислоты. В эксперименте – уменьшение выраженности повреждения легочной ткани при одновременном введении А. и СЖК) Реконструктивные операции на сосудах (в эксперименте после переливания А, наблюдалась ингибиция адгезии тромбоцитов и эритроцитов к поврежденной поверхности эндотелия артериальных сосудов). Использование А, при периоперационном трансфузиологическом обеспечении сосудистых операций с целью предупреждения тромботических осложнений.

Альбумин Спорные (обсуждаемые) показания n n Целесообразность применения гиперонкотических р-ров А. при шоке в ситуациях, когда нет выраженной гиповолемии и резкого снижения КОД ? ? ? Инфузия гиперонкотических р-в А. здоровым повышает у них транскапиллярную утечку А. в интерстициальное пространство с 5% до 15%. При поражении легочных альвеол этот феномен еще более усиливается. Одновременно уменьшается отведение белка из легочной паренхимы с лимфой.

Альбумин Спорные (обсуждаемые) показания n n Следовательно, «онкотический эффект» А. быстро растрачивается в результате аккумуляции А. в интерстициальном пространстве, что может привести к развитию интерстициального отека легких. Вывод – при нормальном или незначительно сниженном КОД с назначением гиперонкотических р-в А. следует быть осторожным.

Альбумин Противопоказания n n n Артериальная гипертония Выраженная сердечная недостаточность Отек легких Кровоизлияние в мозг Указание в анамнезе на повышенную чувствительность к белковым препаратам

Альбумин Побочные реакции n n 123 реакции на 1 млн трансфузий в средней дозе 40 г А. на одну трансфузию (Hoegen: 1990 -1997 -9 клини Европы) Аллергия на чужеродный белок (гипертермия, озноб, уртикарная сыпь, крапивница, гипотония-эффект прекалликреина) Циркуляторная перегрузка (одышка, тахикардия, повышение АД и ЦВД, акроцианоз, возможен отек легких) Симптоматическая гипокальциемия (при переливании больших количеств А. , так как препарат А. очищен от кальция)

Протеин n n 4, 3 -4, 8 % изотонический р-р стабильных пастеризованных белков плазмы человека, до 80% альбумина, глобулиновые фракции, до 2, 5 мг% трехвалентного железа. Показания – кровопотеря, шок, ожоговая болезнь, гипопротеинемия различного генеза (посттгастрорезекционные расстройства, хрон. энтероколит, нагноит. заболевания легких и плевры, цирроз печени), антианемическое действие.

Протеин n Ограничение объема введения ( до 1 л) – опасность синдрома “аллогенной крови (носительствао антител, в том числе, холодовых агглютининов) n Биологическая проба (при повторных введениях) – после каждых первых трех порций в количестве 5 мл интервал в несколько минут

Препараты стимулирующего действия n Глюнат ( бывшая «сыворотка Филатова» ) – комплексный препарат плазмы или сыворотки крови человека ( 0, 03%), подвергнутых двукратной стерилизации с добавлением глюкозы (0, 5%) и гидрокарбоната натрия (2, 7%). Слегка опалесцирующая жидкость коричневого цвета, выпускается в ампулах по 1 мл и 5 мл.

Препараты стимулирующего действия Глюнат n n Свойства средство общестимулирующего действия ускоряет регенерацию тканей повышает неспецифическую резистентность организма Показания - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пневмонии, незаживающие язвы на коже и др.

Препараты стимулирующего действия Глюнат n n В/м, курсами в дозах от 1 до 10 мл, сначала наращивая дозу (от 1 либо 5 мл до 10 мл), а затем также постепенно ее снижая до исходной. Противопоказания – активная форма туберкулеза, онкологические и острые сосудистые (тромбофлебиты, тромбоз артериальных сосудов ) заболевания

Препараты стимулирующего действия Полибиолин n n n Полибиолин - комплекс белков плазмы крови, в основном, α-глобулиновой фракции. Состав - альбумин (10 -24%), альфа (55 -68%)- и бета -глобулины(15 -30%). Сухой порошок желтоватого оттенка по 0, 5 г во флаконах, разводится ex tempore в 5 мл раствора новокаина, вводится внутримышечно курсами до 10 инъекций.

Препараты стимулирующего действия Полибиолин n n n Оказывает противовоспалительное действие Показания - острые и подострые заболевания женской половой сферы (аднекситы и пр. ), периферической нервной системы (плекситы, невралгии), хронический рецидивирующий фурункулез. Противопоказания – активный туберкулез легких.

Церулоплазмин n медьсодержащая оксидаза, альфа-2 -глобулиновая фракция плазмы крови человека. Образуется в основном в печени, а также в лимфоцитах, ткани мозга, бронхов и матки.

Функции церулоплазмина n Транспорт меди Медь – рост организма, функционирование иммунной системы, созревание клеток крови, сокращение миокарда, метаболизм глюкозы и холестерина, норм. течение эмбриогенеза и др. Доставка меди к клеткам и выведение ее излишнего количества из клеток n Регуляция гемопоэза Мобилизация сывороточного железа для кроветворения благодаря ферооксидазному действию –окислению двухвалентного железа до трехвалентного Fe (III) встраивается в молекулу апотрансферрина и транспортируется в костный мозг – синтез гема

Функции церулоплазмина n n Антиоксидантное действие, ингибирование перекисного окисления липидов (ПОЛ), нейтрализация супероксидных радикалов Благодаря ферооксидазному действию, предотвращает дальнейшее развитие ПОЛ. Связывает окисленные ионы железа с трансферрином, исключает их из реакций ПОЛ. Восстанавливает уровень меди в тканях и синтез медьзависимой СОД, тем самым снижает процессы ПОЛ. Радиозащитный эффект, повышение радиорезистентности к ионизирующему облучению – в основе антиоксидантное действие, удаление радиотоксинов, сохранение системы кроветворения.

Функции церулоплазмина n Участие в реакциях острой фазы ЦП – белок острой фазы, его уровень возрастает при инфекционных заболеваниях. Противовоспалительное действие ЦП – в основе антиоксидантный эффект. n Регуляция уровня биогенных аминов Регуляция уровня норадреналина, , адреналина, серотонина.

«Церулоплазмин лиофилизированный для инъекций» «Им. Био» , Н/Новгород n n n Препарат, выделенный методом ионообменной хроматографии и подвергнутый дополнительной противовирусной обработке. Один флакон содержит 100 мг ЦП в виде лиофилизированного порошка голубого цвета, вводится в/в. Содержимое одного флакона растворяют в 200 мл 5% р-ра глюкозы или физ. р-ра и вводят капельно в/в, со скоростью 30 капель в минуту. Используют отдельную систему для переливания.

Показания к применению n n С целью стимуляции гемопоэза Для уменьшения интоксикации и иммунологической коррекции в комплексной терапии онкологических больных ( 500 мг в 400 мл 5% глюкозы или физ. р-ра) n n В период предоперационной подготовки у ослабленных больных с анемией В раннем послеоперационном периоде в случаях массивной кровопотери во время хирургического вмешательства (1, 5 -6 мг/кг, 7 - 10 дней)

Показания к применению n n n При гнойно-септических осложнениях в раннем послеоперационном периоде При комбинированной химиотерапии онкологических больных (разовая доза – 4 -6 мг/кг, курс – 1— 14 инъекций), в том числе у больных с гемобластозами (1, 5 -3 мг/кг, 7 -10 инъекций, 1 раз в день) при нерезко выраженной интоксикации В комплексной терапии больных острым (2, 5 мг/кг, 5 инъекций) и хроническим остеомиелитом (5 мг/кг 2 -3 раза с интервалом 1 -2 дня, затем 3 -7 инъекций по 2, 5 мг/кг)

Церулоплазмин n n Побочное действие Ощущение прилива крови к лицу, тошнота, озноб, крапивница, кратковременное повышение температуры. Уменьшить скорость введения, снизить дозу или отменить препарат. Противопоказания Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к препаратам белкового происхождения.

Церулоплазмин Возможные сферы применения n n n n апластическая анемия комплексная терапия опухолей предоперационная подготовка и послеоперационное лечение онкологических больных (уменьшение числа послеоперационных осложнений) шок различного генеза (до 1000 мг/сутки) ишемическая болезнь сердца (антиоксидантное действие) ожоговая болезнь (антианемическое действие, уменьшение потребности в переливании эритроцитсодержащих сред) хронический бронхит вирусные гепатиты.

Препараты иммунологического действия препараты иммуноглобулинов различной направленности (поливалентные либо специфические гипериммунные) как для внутримышечного, так и для внутривенного введения n Препараты для внутримышечного введения нормальный (поливалентный) специфические (гипериммунные) антистафилококковый против клещевого энцефалита антирезус – Rho (D) противогриппозный n Препараты для внутривенного введения нормальный (Н/Новгород) антистафилококковый (Кировский НИИГПК) против клещевого энцефалита (Хабаровский НИИЭМ и Свердловская ОСПК)

Препараты иммунологического действия n Иммуноглобулины – концентрат антител популяции доноров, антитела, характеризующие групповые от личия доноров, регуляторные ауто- и идиотипические (антитела к аутоантителам) антитела

Препараты иммунологического действия Свойства n n n Восстановление уровня антител к окружающим патогенам нормализация содержания в организме аутоантигенов за счет введения с препаратом естественных аутоантител ( к ингибитору YIII фактора, CD 4 и др) снижение синтеза и ускорение распада аутоантител регуляция содержания аутоантител идиотипическими антителами изменение кинетики секреции клетками иммунной системы ряда цитокинов

Препараты иммунологического действия Показания n профилактика инфекций при первичных и вторичных иммунодефицитах ( агаммаглобулинемия Брутона, общий вариабельный иммунодефицит, физиологическая агаммаглобулинемия у новорожденных, лейкозы, СПИД, множественная миелома и др. ) n иммуномодулирующее действие – n уменьшение аллоиммунизации – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, васкулиты (синдром Кавасаки), нейропатии, миастения, рассеянный склероз, астма и др. трансплантация органов и тканей