ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖЕГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ИЗВЛЕЧЕНИЯ СОКИ Натуральные

ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖЕГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ИЗВЛЕЧЕНИЯ СОКИ Натуральные Сгущенные Сухие Комбинированные системы Настойки Экстракты

Экстракционные ЛФ Суммарные Максимальноочищенные Настои Отвары Новогаленовые Настойки Экстракты ВООи. Т Соки ЛФ органопрепаратов Максимальноочищенные экстракты для инъекций Фитопрепараты индивидуальных веществ Органопрепараты индивидуальных веществ Препараты сердечных гликозидов Препараты флавоноидов Препараты полисахаридов Препараты алкалоидов

Максимально очищенные (новогаленовые) и фитопрепараты индивидуальных веществ Причины появления: 1. Недостатки галеновых форм А) побочные действия Б) низкая стабильность В) ограниченные возможности применения 2. Развитие химии и фармакологии БАВ растений

Конец XIX века – «Дигипурат» (Германия), профессор Бухгейм, профессор Готтлиб (Франция) 1923 г. – «Дигипурат» (СССР, ВНИХФИ) профессор О. А. Степун Преимущества максимально очищенных фитопрепаратов (МОФП): 1. Избирательность действия, дозозависимый эффект 2. Отсутствие побочных эффектов 3. Высокая стабильность 4. Возможность инъекционного введения, применения в разнообразных формах

ВР. 1. 1. Сан. обработка помещения ВР. 1. 2. Сан. обработка оборудования ВР. 1. 3. Подготовка персонала Сушка сырья ВР. 2. 1. ВР. 2. 2. Измельчение сырья ВР. 2. 3. Приготовление экстрагента 1. Селективность 2. Экстрагирующая (растворяющая) способность 3. Химическая индифферентность 4. Летучесть 5. Микробиологическая стабильность 6. Десорбируюшие свойства 7. Ограниченная набухаемость сырья 8. Низкая вязкость 9. Пожаро-, взрывобезопасность 10. Доступность 11. Фармакологическая индифферентность ВР. 1. Санитарная обработка производства ВР. 2. Подготовка сырья экстрагента ТП. 3. Получение первичного извлечения Рекуперация экстрагента ТП. 4. Очистка первичного извлечения Потери и Потери Рекуперация экстрагента ТП. 5. Концентрирование Потери ТП. 6. Очистка технического продукта ТП. 7. Стандартизация Потери УМО 8. Оформление, упаковка

Получение первичного извлечения • избирательность экстракции • высокая концентрация БАВ • полное истощение сырья Методы противоточного ступенчатого экстрагирования Реперколяция Циркуляция Непрерывное динамическое противоточное экстрагирование Динамическая дробная мацерация

Поверхностные 1. Отстаивание (центрифугирование) 2. Фильтрование Эффективные (глубокие) 1. Фракционное осаждение а) смена растворителя, Pb(CH 3 COO)2 б) спиртоочистка, кипячение в) высаливание: F-, H 2 PO 4 -, CH 3 COO-, Br. O 3 -, Cl. O 3 - …. CNSTh 4+, Al 3+, H+, Ba 2+, Sr 2+, Ca 2+, …. K+, Na+, Li+ 2. Жидкостная экстракция 3. Разделение с помощью мембран 4. Сорбционно-хроматографические методы 5. Электрофорез 6. Кристаллизация (перекристаллизация)

2. Жидкостная экстракция — массообменный процесс между двумя несмешивающимися жидкостями, перевод одного или нескольких компонентов растворара из одной жидкой фазы в контактирующую и не смешивающуюся с ней другую жидкую фазу, имеющими различную плотность и характеризуемыми содержащую избирательный растворитель (экстрагент) различными коэффициентами распределения экстрагируемого вещества Условия экстракции: 1. 2. 3. Несмешиваемость жидкостей Разная плотность жидкостей Различный К распределения веществ в жидкостях Этапы (стадии) экстракции 1. Контакт (диспергирование) фаз; 2. Разделение или расслаивание фаз на экстракт (извлекающая фаза) и рафинат (исчерпываемая фаза); 3. Выделение целевых компонентов из экстракта и регенерация экстрагента (дистилляция и реэкстракция процесс, обратный жидкостной экстракции, осаждение и концентрирование) 4. Промывка экстракта для уменьшения содержания и удаления механически захваченного исходного раствора.

На величину высаливания белков влияют природа и концентрация соли, р. Н среды температура валентность ионов Действие разных ионов сравнивают по их ионной силе (μ), 1/2 суммы произведений концентрации каждого иона(с) на квадрат его валентности (V):

Движущие силы процесса экстракции 1. Коэффициент распределения вещества (разность химических потенциалов переносимых компонентов в фазах) 2. Температура 3. Поверхность контакта фаз Ступенчатая одноступенчатая многоступенчатая Непрерывная распылительная колонна с ситчатыми тарелками насадочная колонна с чередующимися смесительными и отстойными секциями центробежные экстракторы

Распылительный экстрактор: 1, 2 - распылители

Роторно дисковый экстрактор: 1 - ротор (вал с дисками); 2 - кольцевые перегородки статора

Экстрактор с чередующимися смесительными и отстойными секциями (колонна Шайбеля): 1 -вал; 2 - мешалка; 3 - насадка.

Схемы экстракционных колонн: а — колонна с ситчатыми тарелками; б — роторно-дисковый экстрактор; в — колонна с чередующимися смесительными и отстойными насадочными секциями; г — распылительная колонна; д — насадочная колонна; 1 — колонна; 2, 6 — распылители; 3 — ситчатая тарелка; 4 — переливные трубки; 5, 12 — насадки; 7, 10 — валы; 8 — плоский ротор; 9 — кольцевые перегородки; 11 — мешалки;

Схема противоточной многократной экстракции Схема перекрестноточной многократной экстракции

Яшичный экстрактор: 1, 3 - смесительная и отстойная камеры; 2 - перегородка; 4 - граница раздела фаз; 5 - рециркуляционная труба; 6 - всасывающий коллектор; 7 - турбинная мешалка.

3. Разделение с помощью мембран Диализ и электродиализ Ультрафильтрация (0, 02 -0, 001 мкм) Обратный осмос (пористые и непористые сорбенты) Полупроницаемые мембраны Экстракт ннизкомолекулярные (раствор) вещества-катионы анод ннизкомолекулярные вещества-анионы анод

Пористые обратноосмотические мембраны – с адсорбированными на поверхности молекулами воды Непористые диффузионные мембраны с молекулами воды, удерживаемыми на поверхности водородными связями

Отличия электродиализа от обратного осмоса

3. Разделение с помощью мембран Диализ и электродиализ Ультрафильтрация (0, 02 -0, 001 мкм) Обратный осмос (пористые и непористые сорбенты) 4. Сорбционно-хроматографические методы Адсорбция Абсорбция Хемосорбция Порядок работы: 1. Сорбция (связывание веществ) 2. Десорбция (эллюирование, в т. ч. с возрастанием р. Н элюента) Повышение разделяющей активности за счет разности скоростей сорбции и десорбции

4. Сорбционно-хроматографические методы Вид хроматографии Ионообменная (катиониты, аниониты) Гель фильтрация (сефадексы полимерные цепи декстрана) Гидрофобная Используем ые свойства молекул Заряд Электростатическое взимодействие Назначение Выделение БАВ с основными или кислотными свойствами Хроматография на Удаление молекулярных ситах Размер (способность веществ осадителя диффундировать в гель гидрофобная хроматография, при которой сорбент, содержащий гидрофобные группировки, вкрапленные в Выделение из гидрофильную матрицу, взаимодействует с гидрофобными конц. растворов на основе участками, содержащимися на поверхности вещества (обратнофазные Полярнос гидрофобные сорбенты, ть гетерогенные сорбенты – солоза) Афинная Механизм действия Обратнофазовый, Высаливающий Специфическое (агароза, полиакриламид, взаимодействие Структура между сорбентом и целлюлоза) гидрофобных свойств (амфифильными соединениями) Выделение БАВ из неконцентрирован

АФФИННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ (от лат. affinis - родственный) биоспецифическая хроматография, хроматография по сродству), основана их избирательном взаимодействии вещества с лигандом ковалентно связанным с инертным носителем разделение основано на различии не физико-химических признаков молекулы (заряда, формы и размера), а специфических функциональных свойств, отличающих данный вещество (белок) от др. биополимеров. Лиганды при разделении: ферментов - их субстраты, ингибиторы или коферменты, токсинов - рецепторы, белков - антитела и т. д. иммуносорбция - в качестве лиганда - антитела, обладающие специфичностью к выделяемым белкам; особенно эффективны моноклональные антитела

5. Электрофорез разделение БАВ за счет различной скорости их перемещения в электрическом поле Разделяемые вещества Электростатическая сила Сопротивление жидкой среды 6. Кристаллизация изотермическая изогидрическая высаливание комбинированная

Кристаллизация изотермическая (понижение температуры) изогидрическая (выпаривание растворителя) комбинированная Высаливающая (добавление реагентов ухудшающих растворимость)