Пренатальный гемопоэз включает три периода отличающиеся не

Пренатальный гемопоэз включает три периода, отличающиеся не только количественными и качественными параметрами кроветворного процесса, но и локализацией. Локализация центров наивысшей кроветворной активности определяет наименование каждого из периодов. Однако четкого временного разграничения каждого из этих периодов не существует, т. к. периоды могут накладывается друг на друга. Это и обеспечивает непрерывность процессов кроветворения

Первые клетки крови обнаруживаются у 13 - 19 -суточного эмбриона человека в мезенхиме желточного мешка. В это время, скопления мезенхимных клеток образуют здесь малочисленные кровяные островки. Затем клетки округляются, теряют отростки и преобразуются в стволовые кроветворные клетки (СКК). Островки СКК снаружи окружаются плоскими, связанными друг с другом клетками, образующими эндотелиальную выстилку. Часть СКК дифференцируется в первичные эритробласты (мегалобласты), отличающиеся крупными размерами. В их цитоплазме накапливается эмбриональный гемоглобин, и они превращаются в оксифильные эритробласты. Некоторые из этих клеток утрачивает ядра, и становиться первичными эритроцитами или мегалоцитами. Это крупные форменные элементы, содержащие большое количество эмбрионального гемоглобина, обладающего высоким сродством к кислороду.

Все стадии эритропоэза в это время проходят интраваскулярно. Данный тип кроветворения получил название – мегалобластического, характерного для эмбрионального периода. После рождения такой тип кроветворения может возникать как у детей, так и у взрослых в связи с недостатком витамина В 12. Помимо мегалобластического в стенке желточного мешка параллельно протекает и нормобастическое кроветворение. В ходе его формируются нормобласты, дающие начало вторичным эритроцитам, размеры которых в среднем 7, 1 мкм, что соответствует величинам у взрослого человека. В стенке желточного мешка образуется и небольшое количество гранулоцитов: нейтрофилов и эозинофилов. Гранулоцитопоэз осуществляется вне кровеносных сосудов экстраваскулярно. Активность гемопоэза в желточном мешке снижается на 6 неделе и заканчивается к 3 месяцу внутриутробного развития. Таким образом, в мегалобластическом периоде кроветворения интраваскулярно образуются клетки красной крови – первичные и вторичные эритроциты, а также небольшое количество гранулоцитов вне кровеносных сосудов (экстраваскулярно).

Кроветворение в печени начинается на 5 – 6 неделях гестации и достигает максимума к 5 месяцу. Источником кроветворения являются СКК, мигрировавшие из желточного мешка. Все кроветворные клетки образуются экстраваскулярно по ходу капилляров, врастающих вместе с мезодермой внутрь печеночных долек. В этот период преобладает эритропоэз, хотя к концу второго месяца в печени образуются нейтрофилы, эозинофилы и мегакариоциты. На седьмой неделе в печени появляются первые NK-клетки, на 8 – 9 неделях – первые В-лимфоциты. Высота кроветворной активности приходится на 4 – 5 месяцы гестации, что отражает представленное фото микропрепарата печени. К моменту рождения в этом органе, особенно у недоношенных детей могут сохраняться небольшие очаги гемопоэза. В последующем центр кроветворения перемещается в селезенку (с 15 недели), красный костный мозг (с 20 недели). И к 5 месяцу гестации селезенка является универсальным кроветворным органом. К 8 месяцу миелоидное кроветворение в этом органе заканчивается, далее она будет функционировать только как орган лимфопоэза.

Костномозговой период к концу внутриутробного периода приходит на смену печеночному, и становится основным после рождения. В ходе эмбрионального эритропоэза изменяются не только размеры, но и количество эритроцитов. Соответственно периодам кроветворения существуют три типа гемоглобина: эмбриональный (Hb. E, Hb. P), фетальный (Hb. F) и гемоглобин взрослого (Hb. A). Переход от фетального к гемоглобину взрослого типа заканчивается спустя шесть месяцев после рождения. На четвертом месяце гестации в костном мозге обнаруживаются мегакариоциты, интенсивность тромбопоэза нарастает к 8 месяцу внутриутробной жизни.

В первые годы жизни кроветворение протекает в костном мозге всех костей. В это время отмечается уменьшение количества малодифференцированных элементов миелоидного ряда и происходит увеличение числа более дифференцированных форм. Количество развивающихся клеток у детей больше, чем у взрослых. Гемопоэз в детском возрасте совершается волнообразно: сразу после рождения усиливается лимфопоэз, к 3 – 4 годам – эритропоэз, в 7 – 8 лет преобладает гранулоцитопоэз, в 9 – 10 лет – вновь оживляется эритропоз. Превращение красного костного мозга в желтый, начинается на четвертом году жизни. К началу полового созревания кроветворение протекает в костном мозге плоских костей ребер и тел позвонков, как у взрослых. Обращает внимание важная особенность гемопоэза на всех этапах внутриутробного периода – преобладание эритропоэза. Лейкоциты на ранних этапах практически отсутствуют, в последующем, их количество значительно меньше, чем эритроцитов, т. к. в периоде гестации защиту плода обеспечивает надежный гемато-плацентарный барьер. Но к моменту рождения, грануло- и лимфопоэз становятся достаточно активными. После рождения организм ребенка испытывает многофакторное воздействие, что приводит к определенной динамике изменений периферической крови.

Периферическая кровь новорожденных характеризуется повышенным содержанием эритроцитов и гемоглобина. Число эритроцитов достигает 5, 2 x 1012/л, уровень гемоглобина 170 г/л. К моменту рождения у ребенка имеются два типа гемоглобина: фетальный (80%) и взрослый (20%), количество ретикулоцитов составляет 8 -13%, могут появляться в небольшом количестве нормобласты (ядерные эритроциты), отмечается макроцитоз (наличие крупных - до 9 мкм - эритроцитов). В первые часы после рождения отмечается подъем содержания эритроцитов до 7, 5 x 1012/л (очевидно, вследствие гипоксической стимуляции красного костного мозга во время родов), затем их количество уменьшается и составляет на 12 -14 сут 4, 5 -5, 0 x 1012/л. Как результат гибели избытка эритроцитов с фетальным гемоглобином развивается "физиологическая желтуха" новорожденных. Число лейкоцитов у новорожденных существенно выше, чем у взрослых - 1015 x 109/л. В первые дни жизни имеет место подъем содержания лейкоцитов до 20 -22 x 109/л, а к 5 -12 суткам постнатального развития - снижение до 912 x 109/л. Впоследствии наблюдается плавное уменьшение количества лейкоцитов до нормы взрослого к 14 -15 годам. К 6 мес постнатального развития количество эритроцитов падает в среднем до 4, 5 x 1012/л , их диаметр становится равным 7, 2 -7, 5 мкм. В клетках преобладает гемоглобин взрослого, а доля фетального гемоглобина резко уменьшается, содержание ретикулоцитов в среднем равно 0, 05%. Количество лейкоцитов остается повышенным (11 x 109/л), в лейкоцитарной формуле преобладают лимфоциты, выражен моноцитоз, часто встречаются плазматические клетки.

Ребенок рождается с такой же лейкоцитарной формулой, что и у взрослого человека, т. е. нейтрофилов около 65%, а лимфоцитов около 25%. Сразу же после рождения число нейтрофилов начинает падать, а количество лимфоцитов увеличиваться и к 5 – 6 суткам жизни ребенка их количество становится одинаковым около 40% - это первый физиологический перекрест. Количество лимфоцитов продолжает нарастать, а количество нейтрофилов падать и к 6 месяцам лимфоцитов будет 65%, а нейтрофилов 25%. Такое соотношение сохраняется до одного года. После одного года количество лимфоцитов начинает медленно падать, а нейтрофилов увеличиваться, в результате чего к 5 – 6 годам их значения вновь выравниваются – это наступает второй физиологический перекрест. Окончательно лейкоцитарная формула выравнивается только к 13 -14 годам, и становится такой же, как у взрослых

После 50 -70 лет активность гемопоэза снижается, и в первую очередь это связано с гормональной перестройкой, происходящей в стареющем организме. Так снижение атрофические процессы половых желез, коры надпочечников, щитовидной железы и т. д. приводит к недостатку их гормонов и как следствие уменьшение митозов в гемопоэтических клетках и следовательно, к снижению компенсаторной реакции на кровопотерю.