Предмет и задачи медицинской генетики. Роль

Предмет и задачи медицинской генетики. Роль наследстве -ности в патологии человека Асистент, к. м. н. Фурдела В. Б.

МЕДИЦИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА • - раздел общей генетики, изучающий наследственные заболевания человека. • Наследственными называют заболевания, обусловленные изменениями генетической информации, возникшими на различных этапах фило- и онтогенеза вследствие мутаций при воздействии различных эндо- и экзогенных причин.

Предмет и задачи медицинской генетики Медицинская генетика изучает закономерности наследования и изменчивости признаков относительно патологии человека, а именно: • причины возникновения наследственных заболеваний человека; • характер их наследования в семьях; • распространение в популяциях; • специфические процессы на клеточном и молекулярном уровнях.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА ПО Г. ХАРРИСУ. • Наследственные (хромосомные, моногенные, митохондриальные, врожденные дефекты). • Обусловлены влиянием вредных факторов внешней среды (травмы, ожоги, инфекции). • Обусловлены наследственной предрасположенностью и действием провоцирующих факторов внешней среды – мультифакториальные (сахарный диабет, язвенная болезнь, опухоли).

Роль наследственных факторов в развитии различных заболеваний Окружающая Наследственность среда Наследственность Окружающая среда Наследственность Муковисцидоз СД 2 типа Наследственность Окружающая среда Окружающая среда ИБС Наследственность РМЖ СД 1 типа

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ • I. Хромосомные болезни. • Аномалии половых хромосом. – С-м Клайнфельтера. – С-м Шерешевського-Тернера. – С-м трисомии-Х. • Аномалии аутосом. – С-м Дауна. – С-м Патау. – С-м Эдвардса. • II. Генные болезни. • Болезни аминокислотного обмена (фенилкетонурия, гомоцистинурия, гистидинемия). • Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия, фруктоземия, гликогенозы, гипо- и алактазия). • Нарушения липидного обмена (липидозы). • Нарушения обмена мукополисахаридов (мукополисахаридозы).

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ • Врожденные заболевания • Полидактилия, анэнцефалия, врожденные пороки сердца и т. д. ) • Аплазия – порок развития, врожденное отсутствие какой либо части тела или органа. • Гипоплазия – недоразвитие ткани, органа или части тела • Агенезия – врожденное отсутствие какого либо органа, обычно связано с пороком или недоразвитием эмбриона • Дистопия – аномальное врожденное расположение органа

• Агенезия легкого представляет собой редко встречающуюся аномалию развития, при которой весь орган, в том числе и соответствующий главный бронх, полностью отсутствует. • Аплазии легкого - в эмбриональном периоде формируется лишь слепо заканчивающийся главный бронх, тогда как его разветвления и легочная паренхима не развиваются.

ОБЩАЯ СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ: • Генетический анамнез (наличие наследственных заболеваний в семье, смерть младенцев, самопроизвольные викидыши, мертворожденные, длительное бесплодие). • Стигмы дисэмбриогенеза. • Малая масса при рождении. • Високая заболеваемость и смертность. • Умственная отсталость. • Дефекты зрения и слуха. • Аномалии опорно-двигательного аппарата. • Пороки внутренних органов.

Микротия, микрогнатия, макростомия

Сплющенная форма завитка и утолщённый противозавиток

Монголоидный разрез глаз Антимонголоидный разрез глаз

Методы медицинской генетики • В клинической генетике для диагностики различных форм наследственной патологии применяются: • Клинико-генеалогический • специальные методы • цитогенетический, • биохимический, • молекулярно-генетический • клинико-генеалогический метод, • иммунологический • дополнительные (лабораторные, инструментальные) методы исследования: • ультразвуковое исследование внутренних органов, • рентгенография, • магнитно-резонансная томография, • электромиография, • Эхо. КГ и др.

Генеалогический метод: • основывается на составлении и анализе родоводных схем. С помощью этого метода устанавливается тип наследования признака или болезни в пределах рассматриваемого рода. Для составления родовода необходимы сведения не меньше, чем о 3 -4 поколениях пробанда /обследуемого больного/.

Используется для: • установления наследственного характера признака; • определения типа наследования признака или заболевания; • оценки пенетрантности гена; • анализа сцепления генов и картировании хромосом; • изучения интенсивности мутационного процесса;

ПРИМЕР

2. 1 Аутосомно-доминантные

Частота некоторых аутосомно- доминантный заболеваний и % новых случаев

2. 2 Аутосомно-рецессивные

Аутосомно-рецессивный тип наследования с кровнородственными браками

Частота некоторых рецессивных заболеваний и частота гетерозиготного носительства

2. 3 X-сцепленный рецессивный

2. 4 X-сцепленный доминантный

Х-сцепленный доминантный • фосфатдиабет • синдром Ретта • синдром Коффина-Лоури • синдром. Гольца • и др.

2. 5 Y-сцепленный тип

2. 6 Митохондриальная наследственность

2. 5 Y-сцепленный тип

БИОХИМИЧЕСКИЙ МЕТОД • Биохимические показатели отражают сущность болезни не только в диагностическом, но и в генетическом аспекте. • Биохимические методы направлены на выявление биохимического фенотипа организма

Биохимические методы: • хроматография (жидкостная, газовая) • масс-спектрометрия • магнитная резонансная спектрометрия • электрофорез • проточная цитофлуориметрия

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД • Основаны на изучении антигенного состава клеток и жидкостей организма – крови, слюны, желудочного сока и пр. • группы крови • Rh-фактор

Однояйцевые близнецы Только у однояйцевых близнецов на 100% удаются пересадки органов, например почек, - ведь набор белков у них одинаков и пересаженные ткани не отторгаются. Отпечатки пальцев у ОБ практически идентичны.

Методы изучения близнецов • 1. Сравнение однояйцевых близнецов между собой (внутрипарное сравнение) • 2. Экспериментальное сравнение однояйцевых близнецов (контрольно- близнецовых метод) • 3. Сравнение однояйцевых с двуяйцевыми • 4. Сравнение близнецов с другими братьями и сестрами • 5. Сравнение однояйцевых близнецов, выросших отдельно, с выросшими вместе

Цитогенетический метод • Цитогенетический метод - это методы определения X и У полового хроматина и исследование хромосом для изучения кариотипа. Изучение хромосом проводится в период деления клетки на стадии метафазы, когда хромосомы имеют более четкую структуру. В качестве материала используют клетки костного мозга и эмбриона /прямой метод/, клетки кожи, лейкоциты крови /непрямой метод/. Изучение кариотипа позволяет точно установить наличие хромосомной аномалии.