ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ФАРМАКОЛОГИИ ФАРМАКОЛОГИЯ

ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ФАРМАКОЛОГИИ

ФАРМАКОЛОГИЯ ( pharmacon – лекарство ; logos – учение ) – наука о лекарствах. ФАРМАКОЛОГИЯ это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами.

Эпиграф к уроку: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости и все есть лекарство. Лишь только доза делает вещество ядом или лекарством» . Теофраст Парацельс (1493 – 1541) Заложил основы врачебной, медицинской химии

История создания лекарственных препаратов: Гиппократ (460 – 377 г. до н. э. ) Описал более 200 лекарственных Растений и способов их употребления. Является основателем медицины. Он впервые призвал лекарей лечить не болезнь, а больного человека. Клавдий Гален (129 – 201 г. ) Является основателем “аптекарской” – фармакологии. Он широко применял различные вытяжки лекарственных растений, настаивая их на Воде, спирте, уксусе(галеновые препараты).

История создания лекарственных препаратов: Абу Али Хусейн ибн-Абдаллахибн Сина – Авиценна (980 – 1037 г. ) Среднеазиатский медик эпохи Средневековья. Он описал большое количество лекарственных препаратов растительного и минерального происхождения и способы их приготовления. Его главный труд называется – «Канон врачебной науки» .

История создания лекарственных препаратов: Луи Пастер (французский ученный) Эдуард Дженнер (английский врач)- привил оспу 8 -летнему мальчику Джеймсу Фипсу Являются создателями лекарственных препаратов – вакцин (например от оспы, полиомиелита, кори, гепатита и др. заболеваний). Вакцина – (с греч. «vaccina» - коровья) это жидкость, которая содержит в своем составе ослабленные микробы и их яды.

История создания лекарственных препаратов: Пауль Эрлих Александр Флеминг Синтезировал антибиотик пенициллин из грибка рода Penicillum Является основоположником химиотерапии. В 1909 г. Синтезировал сальварсан – средство против сифилиса

Задачи фармакологии Основными задачами фармакологии является создание и обоснование рационального применения новых лекарственных средств, и изучение новых свойств уже известных лекарственных препаратов.

Фармакология является самостоятельной наукой и составной частью современной терапии, она выполняет роль связующего звена между теоретическими знаниями и практической областью медицины. Являясь областью активного информационного обмена между естественнонаучной основой медицины биологией, химией, физиологией, морфологией и специальным медицинским знанием — терапией (клиническими дисциплинами), фитотерапией, фармацией, токсикологией, фармакология дает почувствовать огромную взаимную пользу одного знания для другого.

Фармакология имеет большое общебиологическое значение. Раскрытие механизмов действия лекарственных веществ помогает расширить представления о химической сущности процессов, происходящих в живых клетках, механизмах регуляции функций систем организма. В этом случае лекарственные вещества выступают в роли фармакологических «зондов» , помогающих оценить наличие, направленность и выраженность ответных реакций со стороны клеток, тканей, органов и систем.

Вначале на экспериментальных животных, а затем в организме человека фармакология изучает взаимодействие веществ любого происхождения с биологическими системами на различных уровнях организации: молекулярном, субклеточном, тканевом, органном, на уровне функциональных систем и целостного организма.

В фармакологии, как в медикобиологической науке, принято выделять три основные части: теоретическую, экспериментальную и клиническую. Теоретическая и экспериментальная части фармакологической науки составляют фундаментальную фармакологию. Экспериментальная фармакология является связующим звеном между теоретической и клинической фармакологией.

Предмет экспериментальной фармакологии составляет моделирование механизмов взаимодействия лекарственных средств с биологическими системами (организм человека или экспериментального животного) на различных уровнях (субклеточный, тканевой, органный, системный) и изучение возникающих при этом эффектов. В экспериментальной фармакологии, являющейся основой для решения новых задач в области фармакологической науки, можно выделить три основных методических подхода: биохимический; физиологический; морфологический.

Используя биохимический подход, фармакология изучает природу реакций взаимодействия между лекарственным веществом и биомолекулами. Используя физиологический и морфологический подходы, фармакология анализирует изменения функции и строения органов и систем, вызываемых фармакологическим воздействием.

Нормативная документация , регламентирующая оборот лекарственных средств в РФ Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61 -ФЗ "Об обращении лекарственных средств « Закон направлен на совершенствование регулирования сферы обращения лекарственных средств с учетом приоритетов развития фармацевтической промышленности РФ.

Следует отметить, что Закон разработан и принят в соответствии со Стратегией развития фармацевтической промышленности РФ на период до 2020 г. (утверждена приказом Минпромторга России от 23 октября 2009 г. N 965). В частности, во исполнение указанной Стратегии принятие Закона преследует следующие основные цели: - снижение административных барьеров при допуске лекарственных препаратов на отечественный фармацевтический рынок; - поддержку отечественной фармацевтической промышленности, внедрение инноваций в сфере производства лекарственных средств и импортозамещение; - гармонизацию российского правового регулирования с международными принципами и стандартами, принятыми в отношении обращения лекарственных препаратов.

Составные части фармакологии ФАРМАКОЛОГИЯ БАЗИСНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Базисная фармакология Дисциплина , изучающая фармакологические эффекты и молекулярный механизм действия лекарственных средств , систематизирующая информацию о фармакологических группах и лекарственных препаратах в рамках каждой группы.

Составные части базисной фармакологии : Рецептура – раздел фармакологии о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм и препаратов. Общая фармакология – изучает общие закономерности механизмов действия , всасывания , распределение , метаболизма , выведение ЛС. Частная фармакология – рассматривает фармакологические группы и индивидуальные лекарственные препараты.

Клиническая фармакология Дисциплина , занимающаяся изучением взаимодействия лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии)

Составные части клинической фармакологии Рациональная фармакотерапия. Клинические исследования лекарственных средств (ЛС). Безопасность ЛС. Рациональное комбинирование ЛС. Стандарты лечения. Фармакоэпидемиология. Фармакоэкономика.

Задачи фармакологии: Базисная фармакология – изыскание и создание новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Клиническая фармакология – улучшение здоровья больных путём повышения безопасности и эффективности использования лекарственных препаратов.

Определения и терминология Фармакологическое действие – способность оказывать влияние на структуры (мишени) организма. Фармакологический эффект – результат изменения в организме (вызывает – не вызывает). Лекарственное средство – “любое вещество или продукт , используемые , чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента “ (ВОЗ , 1966). Лекарственное средство – индивидуальное вещество , смесь веществ или композиции неизвестного состава , обладающие известными лечебными свойствами. Лекарственный препарат – фармакологическое средство , разрешённое ( МЗ) для медицинского применения , т. е. (понятие более высокого уровня и юридической ответственности).

Взаимодействие лекарственных средств фармакологическое взаимодействие • фармакодинамический тип взаимодействия (что ЛС делает с организмом) • фармакокинетический тип взаимодействия ( что организм делает с ЛС) фармацевтическое взаимодействие (взаимодействие ЛС вне организма)

Рецепт - письменное обращение врача (фельдшера) в аптеку об изготовлении и отпуске лекарственных средств. Это документ, за который несут ответственность врач (фельдшер), выписавший рецепт, фармацевт (фельдшер), приготовивший и отпустивший лекарственную форму, и ветеринарный работник, применивший лекарство животному.

1. Рецепт пишут на бланке размером 105 X 148 мм чернилами, четко, без исправлений и ошибок, на латинском языке, кроме заглавия, сигнатуры и подписи врача (фельдшера), которые пишут на русском или родном языке. Бланк рецепта должен иметь штамп лечебного учреждения. 2. Каждое лекарственное вещество пишут в родительном падеже, с прописной буквы, с новой строчки. Название веществ, не вместившихся в одну строчку, переносят на следующую и пишут, отступив на расстояние двух букв от начала строки. 3. Массу веществ указывают в граммах в конце строки арабскими цифрами в виде десятичной дроби (0, 5; 4, 0; 4, 5), а для жидких веществ - в миллилитрах (0, 1; 1, 0; 50). В отдельных случаях вещество указывают в единицах действия (ЕД), килограммах или каплях.

4. На одном бланке выписывают только один рецепт с ядовитым (наркотическим) веществом. В других случаях на одном бланке может быть не более 2 -3 рецептов. В этом случае их отделяют друг от друга знаком, и каждый следующий рецепт начинают со слова Recipe (Rp. : ) и заканчивают сигнатурой. Заглавие и подпись врача ставят один раз независимо от количества рецептов на бланке. 5. Если пропись рецепта не умещается на одной стороне бланка, ее продолжают на обороте, а внизу на лицевой стороне пишут Verte (переверни). 6. При необходимости экстренного отпуска лекарства врач пишет вверху рецепт Cito (быстро) или Antidotum (противоядие). Фармацевт (ветфельдшер), получив такой рецепт, срочно изготавливает данную форму и отпускает.

7. Если несколько лекарственных веществ берут в одинаковых количествах и прописи стоят последовательно, то дозу пишут только в конце последнего вещества, ставя перед дозой (поровну). 8. Рецепты пишут в определенной последовательности, указанной в составных частях рецепта. Ядовитые лекарственные средства, относящиеся к списку А, и наркотические препараты выписывают на рецептурных бланках, имеющих штамп, печать учреждения и личную печать врача. Многие сильнодействующие препараты выписывают на бланках со штампом лечебного учреждения и заверяют личной печатью врача (фельдшера).

9. Рецепты на наркотические и ядовитые вещества действительны 5 дней, на снотворные, нейролептики - 10 дней, на все остальные препараты - не более 2 мес со дня выписки. В аптеках рецепты отбирают. Для повторного получения лекарств необходимо их выписать заново. Если на одном бланке выписано два рецепта (вещества), но лекарственное вещество по одному из них в данный момент отсутствует, в этом случае на прописи имеющегося средства ставят штамп Лекарство выдано , а рецепт возвращают для последующего получения второго лекарства. Рецепты на некоторые глазные капли и мази не отбирают. Они действительны в течение года. Если рецепт выписан с нарушением правил или содержит несовместимые лекарственные вещества, в аптеке его аннулируют, ставя штамп Рецепт недействителен.

Виды действия лекарственных средств : Местное – комплекс эффектов , возникающих на месте применения лекарственного вещества (ЛВ). Резорбтивное – действие ЛВ после его всасывания и поступления в кровь рефлекторное прямое Общее (неспецифическое) – ЛВ оказывает неспецифическое влияние на большинство органов и тканей организма. Избирательное (специфическое) – ЛВ оказывает специфическое действие на какие – либо определённые структуры в органах. Обратимое - функции клеток и тканей восстанавливаются через определённое время. Необратимое – восстановление функции и структуры клеток не происходит.

Основное (главное) действие лекарственного средства Полезное фармакологическое действие , которое определяет целесообразность применения препарата Побочное (нежелательное) действие лекарственного средства Любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция , которая возникает при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики , лечения и диагностики.

Химические (молекулярно- биологические ) механизмы действия ЛС Слабые взаимодействия (водородные , ионные , гидрофобные и др. связи) ; Ковалентные связи. Молекулярные мишени Рецепторы Ферменты Ионные каналы Транспортные системы и гены.

Концепция рецептов – основа фармакологии Рецепторы –функционально активные макромолекулы взаимодействуя с которыми лекарственные средства вызывают определённый фармакологический эффект. Лиганды-это вещества, способные связываться с рецепторыми и вызывать спецефические эффекты Концепция рецептов в фармакологии: 1. Рецепторы детерминируют количественные закономерности действия ЛС. 2. Рецепторы ответственные за селективность и закономерность действий ЛС. 3. Рецепторы – посредники биологического действия т. н. антагонистов. 4. Концептуальная основа – целенаправленное применение ЛС , влияющий на регуляцию биохимических процессов и коммуникаций в организме.

Макромолекулярная природа рецептов А. Рецепторы – регуляторные белки , посредники действия различных химических сигналов (нейромедиаторов) , гормонов , аутокоидов (гистамин , серотонин и др. ). Б. Рецепторы – ферменты и транспортные белки ( норадреналин , ацетилхолинэстераза , АТФ – азы). В. Структурные белки (тубулин – аппарат движения лейкоцитов , макрофагов ; белки цитоскелета , клеточной поверхности). Г. Ядерные белки и нуклеотиды Ю нуклеиновые кислоты.

Примеры основных сигнальных механизмов Влияние на транскрипцию ДНК (стероидные и тероидные гормоны). Прямое влияние на активность эффекторного фермента (инсулиновые рецепторы). Прямое влияние на ионные каналы (Нхолинорецепторы , ГАМК-рецепторы). Опосредованное влияние через G-белки (М-холинорецепторы , адренорецепторы).

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. МОДЕЛЬ КЛАРКА. А. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R) обратимо. Б. Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и независимы (их насыщение не влияет на рецепторы). В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов (RL). Г. Лиганд существует в 2 -х состояниях - свободном и связанном с рецептором. Уравнение Кларка: R + L RL эффект Кд Ке [ C ] Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]

Аффинитет – способность молекулы лекарственного вещества связываться со специфическим участком (рецептором) или родство лекарственного вещества к рецептору. Внутренняя активность – способность ЛВ связываться с рецептором, стимулировать его и вызывать определённые эффекты.

АГОНИСТЫ Агонисты – это ЛВ , обладающие аффинитетом и внутреней активностью. Они стимулируют, активируют, возбуждают рецепторы. Полный агонист - вещество, вызывающее максимальную реакцию системы при активации ее рецепторов. (100% максимальный эффект) Частичный агонист - лиганд, вызывающий неполную (меньше 100%) реакцию системы при оккупации ее рецептором.

АНТАГОНИСТЫ Антагонист – это ЛВ, обладающие аффинитетом, но не облодающие внутренней активностью. Антагонизм фармакологический: а) конкурентный (обратимое взаимодействие) можно вытиснить из связи с рецептором; б) неконкурентный (антагонист необратимо изменяет сродство рецептора к агонисту). Нельзя вытиснить (занимает другие участки ЛВ, взаимодействует со спецефическими рецепторами. Антагонизм физиологический - результат действия на 2 разных рецептора, вызывающих противоположные физиологические реакции (Мхолинорецепторы и бета -1 адренорецепторы сердца). Антагонизм химический - результат прямого химического взаимодействия веществ (активированный уголь).

ДОЗЫ пороговая средняя высшая доза тер. доза токсические дозы смертельная доза

ДОЗЫ Доза – количество вещества, предназначенное на один приём (разовая доза) Пороговая (минимальная действующая доза) – доза, в которой ЛС вызывает начальный биологический эффект Курсовая доза – доза ЛС на курс лечения Токсическая доза – доза в которой Лс вызывает опасные для организма токсические эффекты Летальная доза – доза, которая вызывает смертельный исход

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Терапевтический индекс отношение между дозами, вызывающими терапевтический эффект данной направленности и летальной дозой. Терапевтический индекс = LD 50 ED 50

Фармакодинамический тип взаимодействия (результат прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем) СИНЕРГИЗМ АНТАГОНИЗМ одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛС взаимодействие ЛС, при котором наступает полное устранение или ослабление фармакологического эффекта одного препарата другим усиление конечного эффекта

СИНЕРГИЗМ Суммированный – общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух компонентов АВ = А + В Потенцированный - общий фармакологический эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов, одно вещество усиливает (потенцирует ) действие другого АВ > А + В Прямой – оба соединения действуют на один субстрат Косвенный – разная локализация действия препаратов

АНТАГОНИЗМ Конкурентный - между ЛС происходит борьба за связь с рецептором Неконкурентный Прямой Косвенный

Повторное применение лекарственных средств увеличение действия ЛС уменьшение действия ЛС Сенсибилизация (повышение реактивной чувствительности клеток и тканей. ) лекарственная зависимость

Увеличение действия ЛС КУМУЛЯЦИЯ материальная накопление лекарственного вещества в плазме и тканях функциональная развивается при повторном введении вещества, когда эффект от предыдущего введения ещё не закончился, накапливается эффект

Уменьшение действия ЛС Толерантность (привыкание) – снижение эффективности лекарственных веществ при их повторном применении. • Тахифилаксия (феномен ускользания) при повторном введении некоторых ЛС отмечается быстрое ослабление фармакологического действия, иногда после первого применения ЛС.

Лекарственная зависимость НЕПРЕОДОЛИМОЕ СТРЕМЛЕНИЕ К ПРИЁМУ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА ПСИХИЧЕСКАЯ ФИЗИЧЕСКАЯ

Виды фармакотерапии Профилактическая терапия – проводится для предупреждения определённых заболеваний Этиотропная терапия – направлена на устранение причины заболевания Патогенетическая терапия – направлена на ликвидацию или подавление механизмов развития болезни Симптоматическая терапия – направлена на устранение или уменьшение отдельных симптомов заболевания Заместительная терапия – используется при недостаточности естественных биологически активных веществ

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающие процессы всасывания распределения, депонирования, метаболизм и выведения ЛС.

Перенос ЛС в организме (составляющие) Всасывание с места доставки Распределение Выведение (метаболизм)

Перенос ЛС в организме (механизмы транспорта) Водная диффузия или фильтрация без затраты Диффузия в липидах энергии Активный перенос Микровезикулярный транспорт (пиноцитоз) с затратой АТФ

Водная диффузия Эпителиальные покровы (слизистая ЖКТ, полость рта и др. ) – проницаемы только для очень малых молекул, таких как Li, метанол. Капилляры – фильтруются и диффундируют вещества с м. м. 20 -30 тысяч. Капилляры мозга – водных пор не имеют, кроме гипофиза, эпифиза, area postrema, хориоидального сплетения, медиальной возвышенности. Плацента – водных пор не имеет.

Диффузия в липидах Основной механизм переноса через клеточную мембрану (эпителий, клетки органов - мишеней) Осуществляется пассивно. Ø Движущая сила – броуновское движение молекул Ø Основные условия - растворимость в липидах - градиент концентрации Ø Ограничения – очень низкая растворимость в воде (такие молекулы не образуют общей фазы с водой вне мембраны) Ø Скорость диффузии – описывается уравнением (законом) Фика

Физико-химические детерминанты переноса ЛС: ЛС (электролиты – слабые кислоты или основания), которые могут быть электрически заряженными или незаряженными в зависимости от р. Н окружающей среды !!! ЛС электрически незаряженные вне зависимости от р. Н среды ЛС с постоянным зарядом вне зависимости от р. Н среды

ПУТИ ВВЕДЕНИя ЛС В ОРГАНИЗМ Для системного действия существуют способы введения: Энтеральный: Парентеральный: - оральный - в/в, п/к, в/м, в/а - сублингвальный - ингаляционный - ректальный - субарахноидальный - через зонд - трансдермальный - внутрикостный

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛС В ОРГАНИЗМ Для местного действия существуют способы введения: • накожный (эпикутанный) • на слизистые оболочки (полость рта, пазух, носа, горла, бронхов, желудка, мочевого пузыря, влагалища, прямой кишки и т. п. ) • в полости (брюшная, плевральная) • в ткани (инфильтрационная анестезия) • внутрикожно (терминальная анестезия)

Энтеральный путь введения А. Per os Преимущества: - простота введения - - большая поверхность всасывания - - различие р. Н по ходу ЖКТ - - относительная легкость управления терапией Н Недостатки: - деструкция веществ - зависимость от приема пищи - зависимость всасывания от других препаратов (влияние на эвакуацию, р. Н, перистальтику, кровоток) - местное раздражающее и повреждающее действие - - пресистемная элиминация (потери вещества на путях поступления его в общий кровоток из-за разрушения в просвете и стенке кишечника, в печени)

Парентеральный способ введения Преимущества: - быстрота введения ( в/в – 13 секунд необходимо для доставки до места действия, в/м – 5– 10 минут) - возможность применения средств, плохо переносимых ЖКТ - доставка в обход пресистемной элиминации - точность дозировки Н Недостатки: - необходимость стерильных условий - требуется квалифицированный персонал - повреждение тканей, стенки сосудов - опасность эмболии - затруднителен для курсов хронических заболеваний - возможный путь заражения инфекционными заболеваниями (СПИД, гепатит)

ГЛАВНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ биодоступность распределение клиренс (метаболизм)

Биодоступность (F) - определяет полноту и скорость поступления вещества в организм (кровоток) при внесистемных способах введения.

Распределение ЛС в организме Универсальная особенность - неравномерность распределения Отсеки распределения: 1. Внеклеточное пространство 2. Клетки 3. Жировая ткань 4. Костная ткань Лиганды: - рецепторы - белки крови - белки тканей - полисахариды межуточной ткани - - нуклеопротеиды

КЛИРЕНС отношение скорости элиминации (всеми доступными путями) к концентрации вещества в биологических жидкостях (плазме) Ø Клиренс - константа, индивидуальная для каждого вещества скорость элимин. к-во/ время объем Cl = --------------------- = мл/час (л/час) концентр. к-во/объем время Клиренс – объем распределения, освобождающийся от вещества за единицу времени. Ø Клиренс – главный параметр для управления режимом дозирования Ø Клиренс аддитивен: Clобщ. = Clпоч. + Clпеч. + CL др. Ø

Период полувыведения - t 1/2 время, в течение которого концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%