Скачать презентацию Предмет и методы патофизиологии Вопросы занятия Ø Скачать презентацию Предмет и методы патофизиологии Вопросы занятия Ø

Повреждение клетки.ppt

  • Количество слайдов: 45

Предмет и методы патофизиологии Предмет и методы патофизиологии

Вопросы занятия: Ø Патофизиология как фундаментальная биомедицинская наука. Ø Новейшие достижения молекулярной биологии, генетики, Вопросы занятия: Ø Патофизиология как фундаментальная биомедицинская наука. Ø Новейшие достижения молекулярной биологии, генетики, биофизики, биохимии в развитии патофизиологии. Ø Структура учебного курса патофизиологии. Ø Норма и патология. Болезнь как нарушение гомеостаза. Ø Общая этиология. Общий патогенез. Ø Основные факторы, определяющие особенности патологии раннего периода онтогенеза. 3

Патофизиологияраздел медицины и биологии Ø изучает и описывает конкретные причины, механизмы и общие закономерности Патофизиологияраздел медицины и биологии Ø изучает и описывает конкретные причины, механизмы и общие закономерности возникновения, развития и завершения болезней, патологических процессов состояний и реакций; Ø формулирует принципы и методы их выявления (диагностики), лечения и профилактики; Ø разрабатывает учение о болезни и больном организме, а также теоретические положения медицины и биологии. 4

Предмет патофизиологии Компоненты предмета «патофизиология» Болезни и болезненные состояния Типовые патологические процессы Типовые формы Предмет патофизиологии Компоненты предмета «патофизиология» Болезни и болезненные состояния Типовые патологические процессы Типовые формы патологии органов, тканей и систем 5

Основные методы эксперимента Ø метод выключения — удаление или повреждение какого-либо органа и Ø Основные методы эксперимента Ø метод выключения — удаление или повреждение какого-либо органа и Ø Ø Ø сравнение появившихся симптомов с клинической картиной заболевания при предполагаемом поражении функции того же органа у человека; метод включения — введение в организм животных различных веществ, экстрактов из тканей, гормонов и сравнение полученных результатов с результатами аналогичных воздействий при тех или иных заболеваниях человека; метод раздражения — изменение функции того или иного органа путем различных воздействий (при раздражении блуждающего нерва возникает брадикардия); метод изолированных или «переживающих» органов (изолирование сердца, печени); метод тканевых культур, который позволяет изучать процессы малигнизации и оценивать эффективность противоопухолевых препаратов; метод сравнительной патологии — изучение в сравнительном (эволюционном) аспекте лихорадки, воспаления, гипоксии и т. д. ; Ø методы биомоделирования 6

Признаки типового патологического процесса Ø полиэтиологичность (вызывается большим числом причин различной природы и происхождения); Признаки типового патологического процесса Ø полиэтиологичность (вызывается большим числом причин различной природы и происхождения); Ø монопатогенетичность (имеет стандартные, стереотипные, общие механизмы развития); Ø комплексность (механизм развития типового патологического процесса – комплекс взаимосвязанных изменений повреждения и одновременно развивающихся процессов защиты, компенсации, репарации и приспособления-адаптации); Ø стандартность проявлений. Примеры: воспаление, лихорадка, голодание. 7

Типовые формы патологии Различные патологические процессы, поражающие конкретную ткань или орган, сопровождаются рядом специфичных Типовые формы патологии Различные патологические процессы, поражающие конкретную ткань или орган, сопровождаются рядом специфичных для этой ткани или органа патологических и адаптивных изменений. Совокупность таких взаимосвязанных изменений обозначают как типовую форму патологии этой ткани или органа. Примеры: анемия, аритмии сердца, дыхательная недостаточность, уремия, печёночная недостаточность, неврозы и т. п. 8

Общая нозология Разрабатывает структуру и положения общего учения о болезни. Компоненты общей нозологии: Ø Общая нозология Разрабатывает структуру и положения общего учения о болезни. Компоненты общей нозологии: Ø собственно нозология – учение о болезни в строгом, узком смысле этого термина; Ø общая этиология – общие положения о причинах, условиях и закономерностях возникновения болезней и патологических процессов; Ø общий патогенез – общее учение о закономерностях развития и исходов болезней и патологических процессов. Основные понятия нозологии: болезнь, норма, здоровье, патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние. 9

Болезнь – Стадии болезни Ø нарушение нормальной жизнедеятельности организма, Ø возникающее вследствие наследуемого генетического Болезнь – Стадии болезни Ø нарушение нормальной жизнедеятельности организма, Ø возникающее вследствие наследуемого генетического дефекта и/или действия на организм повреждающего фактора, Скрытая Ø характеризующаяся развитием (латентная, закономерного динамического комплекса взаимосвязанных инкубационная) патогенных и адаптивных Продромы изменений, (предвестников) Ø а также ограничением диапазона Выраженных проявлений биологических (разгара) и социальных возможностей индивида. Исходов 10

Здоровье – состояние полного физического, духовного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней Здоровье – состояние полного физического, духовного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов Норма – состояние оптимальной жизнедеятельности организма в конкретных условиях его существования. Патологический процесс – закономерная динамическая совокупность патогенных и адаптивных изменений в тканях, органах и их системах, возникающих под действием повреждающего фактора, характеризующаяся нарушением жизнедеятельности организма. 11

Патологическая реакция – качественно и/или количественно неадекватный и биологически нецелесообразный (неадаптивный) ответ организма на Патологическая реакция – качественно и/или количественно неадекватный и биологически нецелесообразный (неадаптивный) ответ организма на или его части (ткани, органа, системы) на действие обычных или патогенных агентов. Примеры: аллергические реакции, фобии, патологические рефлексы. Патологическое состояние – длительное отклонение от нормы структуры, биохимических и/или функциональных свойств тканей, органов, их систем, возникающее под действием патогенного агента, характеризующееся, как правило, нарушением жизнедеятельности организма. Примеры: деформации клапанных отверстий сердца после перенесённого эндокардита, уродства и последствия аномалий развития. 12

ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ – учение о причинах и условиях развития болезни Ø Ø Ø Причина ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ – учение о причинах и условиях развития болезни Ø Ø Ø Причина болезни – фактор, вызывающий данную болезнь и придающий ей специфические черты. Условия болезни – фактор или несколько факторов, способствующих, препятствующих или модифицирующих действие причинного агента и придающих болезни специфические черты. По происхождению все этиологические факторы делят на две группы: внешние, или экзогенные внутренние, или эндогенные. По интенсивности различают факторы: чрезвычайные; обычные; индифферентные). 13

Роль причинного фактора в возникновении заболевания: Ø Причинный фактор необходим. Всякое заболевание имеет свою Роль причинного фактора в возникновении заболевания: Ø Причинный фактор необходим. Всякое заболевание имеет свою причину, без нее болезнь не может возникнуть ни при каких условиях; Ø Причинный фактор незаменим, т. е. не может быть заменен совокупностью неблагоприятных условий; Ø Причина действует непосредственно на организм, вызывая то или иное следствие — заболевание, патологический процесс; Ø Причинный фактор обусловливает основные специфические черты заболевания (клинические проявления гепатита непохожи на клинические проявления стенокардии). Принципы этиотропной профилактики и терапии: Ø профилактические мероприятия; Ø устранение или подавление эффектов факторов, способствующих реализации патогенного действия причинного агента. 14

Саногенез динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и патофизиологического характера, развивающийся в результате воздействия на Саногенез динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и патофизиологического характера, развивающийся в результате воздействия на организм патогенного раздражителя, функционирующий на протяжении всего патологического процесса и направленный на восстановление нарушенной саморегуляции организма

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Патологии клетки © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Патологии клетки

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ * Такие изменения структуры, © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ * Такие изменения структуры, метаболизма, физико-химических свойств * которые и функций клетки, ведут к жизнедеятельности. нарушению

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 РАЗДЕЛЫ УЧЕНИЯ О ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ПАТОЛОГИЯ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 РАЗДЕЛЫ УЧЕНИЯ О ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ПАТОЛОГИЯ Клетки (в целом) Отдельных субклеточных структур и компонентов Межклеточного взаимодействия

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ПРИЧИН ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК ПО ИХ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ПРИЧИН ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК ПО ИХ ПРИРОДЕ ФИЗИЧЕСКИЕ * механические воздействия * термические воздействия * изменения осмотического давления в клетках * избыток свободных радикалов ХИМИЧЕСКИЕ * органические и неорганические кислоты и щелочи * соли тяжелых металлов * цитотоксические вещества * лекарственные средства БИОЛОГИЧЕСКИЕ * микроорганизмы * цитотоксические иммуноглобулины * цитотоксические клетки * дефицит или избыток биологически активных веществ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ Нарушение энергообеспечения © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ Нарушение энергообеспечения Повреждение Дисбаланс мембран и ионов и ферментов жидкости Нарушения в генетической программе и/или механизмах её реализации Изменение электрофизиологических параметров Расстройство механизмов регуляции

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТКИ ПРИ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТКИ ПРИ ЕЕ ПОВРЕЖДЕНИИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ СНИЖЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ РЕСИНТЕЗА АТФ В ПРОЦЕССАХ ГЛИКОЛИЗА И ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ РАССТРОЙСТВО МЕХАНИЗМОВ ТРАНСПОРТА ЭНЕРГИИ АТФ ОТ МЕСТ ЕГО РЕСИНТЕЗА К ЭФФЕКТОРНЫМ СТРУКТУРАМ КЛЕТКИ НАРУШЕНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭНЕРГИИ АТФ ЭФФЕКТОРНЫМИ СТРУКТУРАМИ КЛЕТКИ РАССТРОЙСТВО ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН КЛЕТОК ДЕЙСТВИЕ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН КЛЕТОК ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ИНТЕНСИФИКАЦИЯ СРР, СПОЛ АКТИВАЦИЯ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ, МЕМБРАНОСВЯЗАННЫХ И СОЛЮБИЛИЗИРОВАННЫХ ГИДРОЛАЗ НАРУШЕНИЕ КОНФОРМАЦИИ МОЛЕКУЛ БЕЛКА, ЛИПОПРОТЕИДОВ, ФОСФОЛИПИДОВ НАКОПЛЕНИЕ ИЗБЫТКА ПРОДУКТОВ СПОЛ, ГИДРОЛИЗА ЛИПИДОВ И ФОСФОЛИПИДОВ ТОРМОЖЕНИЕ ПРОЦЕССОВ РЕСИНТЕЗА ПОВРЕЖДЕННЫХ КОМПОНЕНТОВ МЕМБРАН И/ИЛИ СИНТЕЗ ИХ ЗАНОВО ДЕТЕРГЕНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИЗБЫТКА ПРОДУКТОВ СПОЛ, ГИДРОЛИЗА ЛИПИДОВ И ФОСФОЛИПИДОВ МОДИФИКАЦИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И БИОХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА МЕМБРАН КЛЕТКИ, НАРУШЕНИЕ ИХ СТРУКТУРЫ РАССТРОЙСТВО ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ СРР – свободнорадикальные реакции. СПОЛ – свободнорадикальное перекисное окисление липидов РАСТЯЖЕНИЕ И РАЗРЫВЫ МЕМБРАН ГИПЕРГИДРАТИРОВАННОЙ КЛЕТКИ

Основные факторы и механизмы кислородзависимого повреждения клетки воспаление проникающая радиация химические вещества гипероксия ишемия Основные факторы и механизмы кислородзависимого повреждения клетки воспаление проникающая радиация химические вещества гипероксия ишемия Активные формы кислорода повреждение клетки реперфузия ткани

Образование АФК и факторы антиоксидантной защиты Ферменты митохондрий ЭПС Ферменты цитозоля Оксидазы Реакция Fenton Образование АФК и факторы антиоксидантной защиты Ферменты митохондрий ЭПС Ферменты цитозоля Оксидазы Реакция Fenton СОД ОН • + ОН¯ Н 2 О Каталаза ГПО ГР Перекиси липидов Повреждённый белок Повреждение ДНК Повреждённая клетка

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДИСБАЛАНС ИОНОВ И ЖИДКОСТИ В КЛЕТКЕ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДИСБАЛАНС ИОНОВ И ЖИДКОСТИ В КЛЕТКЕ ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ВЫХОД К+, Mg 2+, … ИЗ КЛЕТКИ НАКОПЛЕНИЕ Na+, H+, Ca 2+, … В КЛЕТКЕ ТРАНСМЕМБРАННЫЙ ДИСБАЛАНС ИОНОВ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ КЛЕТКИ НАРУШЕНИЕ СООТНОШЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ИОНОВ В ГИАЛОПЛАЗМЕ И МЕЖКЛЕТОЧНОЙ ЖИДКОСТИ РАССТРОЙСТВО ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ

Механизмы кальцийзависимого повреждения клетки повреждающие агенты эндоплазматическая сеть Са 2+ в цитозоле АТФаз дефицит Механизмы кальцийзависимого повреждения клетки повреждающие агенты эндоплазматическая сеть Са 2+ в цитозоле АТФаз дефицит АТФ фосфолипаз разрушение фосфолипидов протеаз разрушение белков эндонуклеаз фрагментация ДНК

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ СНИЖЕНИЕ АМПЛИТУДЫ ПОТЕНЦИАЛА ПОКОЯ ИЗМЕНЕНИЕ ПОРОГА ВОЗБУДИМОСТИ КЛЕТКИ СНИЖЕНИЕ АМПЛИТУДЫ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ НАРУШЕНИЕ ВОСПРИЯТИЯ ИМПУЛЬСА ВОЗБУЖДЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЕ СКОРОСТИ РАЗВИТИЯ ПОТЕНЦИАЛОВ ПОКОЯ И ДЕЙСТВИЯ НАРУШЕНИЕ ГЕНЕРАЦИИ ИМПУЛЬСА ВОЗБУЖДЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ПОТЕНЦИАЛОВ ПОКОЯ И ДЕЙСТВИЯ РАССТРОЙСТВА ПРОВЕДЕНИЯ ИМПУЛЬСА ВОЗБУЖДЕНИЯ РАССТРОЙСТВА ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЫ И/ИЛИ МЕХАНИЗМОВ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЫ И/ИЛИ МЕХАНИЗМОВ ЕЁ РЕАЛИЗАЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ЭКСПРЕССИЯ МУТАЦИИ ПАТОГЕННОГО ГЕНА (? ) НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ТРАНСКРИПЦИИ И/ИЛИ ТРАНСЛЯЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ НАРУШЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ «НОРМАЛЬНОГО» ГЕНА ВНЕДРЕНИЕ В ГЕНОМ ФРАГМЕНТА ЧУЖЕРОДНОЙ ДНК РАССТРОЙСТВО ПРОЦЕССОВ НУКЛЕО- И ЦИТОТОМИИ РАССТРОЙСТВО ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ИЗМЕНЕНИЕ ЧИСЛА РЕЦЕПТОРОВ КЛЕТКИ К БАВ ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РЕЦЕПТОРОВ КЛЕТКИ В БАВ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ ( «МЕССЕНДЖЕРОВ» ) РЕГУЛЯТОРНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ РАССТРОЙСТВО ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ

ИЗМЕНЕНИЯ В КЛЕТКЕ ПРИ ОБРАТИМОМ И НЕОБРАТИМОМ ПОВРЕЖДЕНИИ лизосома ЭПС ядро митохондрии НОРМА повреждение ИЗМЕНЕНИЯ В КЛЕТКЕ ПРИ ОБРАТИМОМ И НЕОБРАТИМОМ ПОВРЕЖДЕНИИ лизосома ЭПС ядро митохондрии НОРМА повреждение мембран выпячивание плазмолеммы набухание ЭПС набухание клетки отрыв и дисперсия рибосом от ЭПС фрагментация хроматина лизис органелл (митохондрии) лизосомами набухание митохондрий депозиты кальция ОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ разрыв мембраны лизосомы и аутолиз пикноз ядра, лизис, разрушение его НЕОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ дистрофия (миэлин) лизис ЭПС дефекты мембраны увеличение депозитов набухание митохондрий

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ДИСТРОФИЯ ДИСПЛАЗИЯ НАРУШЕНИЕ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ДИСТРОФИЯ ДИСПЛАЗИЯ НАРУШЕНИЕ СУБКЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР НЕКРОЗ АПОПТОЗ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДИСТРОФИИ (лат. dys – расстройство, греч. © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДИСТРОФИИ (лат. dys – расстройство, греч. trophe– питаю) * Нарушения обмена веществ. * Сопровождаются расстройством функций клеток, пластических процессов в них, структурными изменениями. * Ведут к нарушению жизнедеятельности клеток.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДИСПЛАЗИИ (лат. dys – расстройство, plasis- © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДИСПЛАЗИИ (лат. dys – расстройство, plasis- образую) * Нарушения дифференцировки клеток. * Сопровождаются стойкими изменениями их структуры, метаболизма и функции. * Ведут к нарушению жизнедеятельности клеток.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ГИБЕЛИ КЛЕТОК И МЕХАНИЗМЫ ИХ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ГИБЕЛИ КЛЕТОК И МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗРУШЕНИЯ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ НЕКРОЗ КЛЕТКИ ЛИЗИС НЕКРОТИЗИРОВАННОЙ КЛЕТКИ (НЕКРОЛИЗ) АПОПТОЗ КЛЕТКИ ФАГОЦИТОЗ АПОПТОЗНОЙ КЛЕТКИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ (греч. apoptosis – опадание листьев) © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ (греч. apoptosis – опадание листьев) * Форма гибели отдельных клеток. * Возникает под действием внеили внутриклеточных факторов. * Осуществляется путём активации специализированных внутриклеточных процессов. * Регулируется определёнными генами.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 СТАДИИ АПОПТОЗА ИНИЦИАЦИИ ПРОГРАММИРОВАНИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 СТАДИИ АПОПТОЗА ИНИЦИАЦИИ ПРОГРАММИРОВАНИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ УДАЛЕНИЯ ПОГИБШЕЙ КЛЕТКИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ СТАДИЯ ИНИЦИАЦИИ ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ СТАДИЯ ИНИЦИАЦИИ ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ «ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ» «ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ» ИНТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ ВИРУСЫ ГОРМОНЫ, ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ СМЕШАННЫЕ дефицит: факторов роста ферментов гормонов … фактор некроза +митоген опухолей -антиген (Fas. L) +антиген … -митоген … ацидоз избыток свободных радикалов повышенная температура гепатотропные нейротропные ПРОГРАММИРОВАНИЕ АПОПТОЗА стероидные тиреоидные

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ СТАДИЯ ПРОГРАММИРОВАНИЯ РЕАЛИЗАЦИЯ ЭФФЕКТОВ ПРИЧИН © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ СТАДИЯ ПРОГРАММИРОВАНИЯ РЕАЛИЗАЦИЯ ЭФФЕКТОВ ПРИЧИН АПОПТОЗА ПРЯМАЯ АДАПТОРНЫЕ БЕЛКИ ГРАНЗИМЫ (ПРОТЕАЗЫ) ОПОСРЕДОВАННАЯ ЦИТОХРОМ С ГЕНОМ КЛЕТКИ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ АПОПТОЗА: BAD, BAX, RB И ДР. БЕЛКИПРОМОТОРЫ АПОПТОЗА * ЭФФЕКТОРНЫЕ КАСПАЗЫ * ЭНДОНУКЛЕАЗЫ РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ АПОПТОЗА РЕПРЕССИЯ «АНТИАПОПТОЗНЫХ» ГЕНОВ: Bcl, Bcl – XL И ДР. БЕЛКИИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ СТАДИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АПОПТОЗ СТАДИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ АПОПТОЗА АКТИВАЦИЯ ЭФФЕКТОРНЫХ КАСПАЗ ДЕСТРУКЦИЯ БЕЛКОВ ЦИТОСКЕЛЕТА АКТИВАЦИЯ ЭНДОНУКЛЕАЗЫ РАЗРУШЕНИЕ СТРУКТУРНЫХ БЕЛКОВ ЯДРА ДЕСТРУКЦИЯ РЕГУЛИРУЮЩИХ БЕЛКОВ ЯДРА ФРАГМЕНТАЦИЯ ДНК * РАЗРУШЕНИЕ КЛЕТКИ, * ОБРАЗОВАНИЕ АПОПТОЗНЫХ ТЕЛ ФАГОЦИТОЗ ФРАГМЕНТОВ ПОГИБШЕЙ КЛЕТКИ

Участие митохондрий и Bcl-2 в апоптозе внутренняя мембрана цитозоль цитохром С ц С Матрикс Участие митохондрий и Bcl-2 в апоптозе внутренняя мембрана цитозоль цитохром С ц С Матрикс митохондрии наружная мембрана Изменения цитоскелета Конденсация цитоплазмы активация caspases Изменения ядра Фрагментация ядра

Fas – опосредованная активация caspases при апоптозе CD 95 домен смерти связанный с Fas Fas – опосредованная активация caspases при апоптозе CD 95 домен смерти связанный с Fas домен смерти аутокаталитическая активация caspase АПОПТОЗ

НОРМАЛЬНАЯ КЛЕТКА Поврежденная клетка Апоптозные тельца Фагоцит Некроз Апоптоз НОРМАЛЬНАЯ КЛЕТКА Поврежденная клетка Апоптозные тельца Фагоцит Некроз Апоптоз

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕАЛИЗУЮТСЯ ПОВРЕЖДЁННЫМИ КЛЕТКАМИ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ РЕАЛИЗУЮТСЯ НЕПОВРЕЖДЁННЫМИ КЛЕТКАМИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Свойственны для: - определённой клетки; - определённого фактора. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Свойственны для: - разных факторов, повреждающих их; - различных типов поврежденных клеток

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕРОПРИЯТИЯ ПО СНИЖЕНИЮ СТЕПЕНИ (УСТРАНЕНИЮ) ПОВРЕЖДЕНИЯ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕРОПРИЯТИЯ ПО СНИЖЕНИЮ СТЕПЕНИ (УСТРАНЕНИЮ) ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК ПО ЦЕЛИ ЛЕЧЕБНЫЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ПО ПРИРОДЕ МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ПО НАПРАВЛЕННОСТИ ЭТИОТРОПНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ