ПРЕДМЕТ І ДОСЯГНЕННЯ МЕДИЧНОЇ ГЕНЕТИКИ Лекція 1
ПРЕДМЕТ : вивчення ролі спадковості та мінливості у виникненні патологічних ознак у людини, закономірності передачі спадкових захворювань, методи діагностики, профілактики та лікування спадкових патологій. Зародження – 19 ст. 1814 р. Дж. Адамс “Трактат про можливі спадкові властивості захворювань” захворювань
ДОСЯГНЕННЯ: 1868 – Г. Мендель – дискретні одиниці спадковості; - закономірності успадкування ознак 1900 Х. де Фриз К. Корренс Е. Чермак
1883 – Ф. Гальтон – засновник медичної генетики, розробив методи медичної генетики; “Успадкування таланту і характеру” та інші, характеру” ввів поняття ”Євгеніка” Євгеніка 1907 -1950 – в США стерелізовано 100 000 В Німеччині – 80 000
1901 – К. Ландштейнер – систему груп крові “АВО”; 1924 – Ф. Бернштейн – серія алелей одного гена
1902 – А. Гаррод – причини появи алкаптонурії ген ~ фермент
1905 – Фарабі – успадкування брахидактилії
1908 – Г. Харді, В. Вайнберг – частота алелей у популяції: p 2 TT + 2 pq Tt +q 2 tt = 1;
1911 – Е. Вільсон – успадкування дальтонізму Білки – опсини (гени OPN 1 LW)
1944 – О. Евері і сп. - ДНК – носій генетичної інформації; 1953 – Дж. Уотсон, Ф. Крік – cтруктура ДНК;
1959 – В. Інгрем – молекулярний механізм СКА – 6 β глу вал; СКА Норма
1956 – Тiо і Леван – каріотип людини 2 n = 46 хромосом
1959 р. Ж. Лежен – причини синдрому Дауна;
1960 – конференція у м. Денверська класифікація: A: 1, 2, 3 – великі метацентричні; B: 4, 5 – великі субметацентричні; C: 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X – середнього розміру, субметацентричні; D: 13, 14, 15 – середнього розміру, акроцентричні, мають супутники; E: 16, 17, 18 – малі, метацентричні (16), або субметацентричні (17, 18); F: 19, 20 – малі, метацентричні; G: 21, 22, Y – малі, акроцентричні, мають супутники. каріограма
1971 – Паризька конференція міжнародної класифікації ISCN Ідіограма: 46, XY 46, XX, 9 gh+ 46, XY, 21 pst+ 46, XX del 5(p 15. 2) р – коротке плече q – довге плече
1972 – П. Берг і сп. – рекомбінантна ДНК; 1976 – методи пренатальної діагностики; 1978 – народження першої дитини “з пробірки: Луїза Браун народилася 26 липня 1978 року
1983 - картований ген хвороби Гантінгтона;
David Phillip Vetter - the Boy in the Plastic Bubble He never touched the world, but the world was touched by him
1990 – проект “Геном людини”; 1999 – секвенована 22 хромосома; 2000 – секвеновано геном Drosоphila melanogaster;
2001 – cеквеновано геном Homo sapiens 2005 р. геном шимпанзе.
Джеймс Уотсон і Крейг Вентер – перші люди з індивідуальними прочитаними геномами (2007)
МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ: ДОСЛІДЖЕНЬ - Генеалогічний
ー Близнюковий Ознаки Група крові Колір очей Бронхіальна астма Кір Туберкульоз Шизофренія Конкорданність МБ ДБ 100 99, 5 46 28 19 98 87 70 4, 8 94 25 13
ー Цитогенетичні
ーПопуляційно-статистичні.
фенілкетонурія – Біохімічні фенілаланін-4 -гідроксилаза фенілаланін тирозин Фенілпіровиноградні та фенілмолочна кислоти
Молекулярні - FISH (fluorescence in situ hybridization) -ПЦР - ПЦР у реальом часі - рестриктний аналіз - сексенуваня
Пренатальна діагностика УЗД Амніоцентез 16 -20 тиждень Біопсія ворсин хоріону 7 -15 тиждень Кордоцентез Після 20 тижня
Пренатальний скринінг УЗД 11 – 13+6 днів ТКП (ТВП, NT nuchal translucency) 10 -14 тиждень: 1. PAPP–A (асоційований з вагітністю протеїн плазми А) 2. ХГЧ (хоріонічний гонадотропін людини) 16 -18 тиждень: 1. АФП (альфафетопротеїн) 2. ХГЧ 3. Естриол-А