Предизвикателството Алергичен Ринит съвременни подходи за лечение

Предизвикателството Алергичен Ринит – съвременни подходи за лечение 1

Алергени n Инхалаторни алергени n Хранителни алергени n Контактни алергени Ø Домашни микрокърлежи Ø Плесени Ø Бактерии 2

Алергените! К’ъв алерген съм аз, бе !? 3

РИСКОВИ ЗОНИ n НОС АЛЕРГИЧЕН РИНИТ n ОЧИ АЛЕРГИЧЕН КОНЮКТИВИТ n БЕЛИ ДРОБОВЕ АСТМА n КОЖА ЕКЗЕМА, УРТИКАРИЯ 4

Атопичен марш n Хранителна алергия n Атопична екзема n Алергичен риноконюнктивит n Астма Кulig M, Bergmann R, Klettke U, et al. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 1999; 103: 1173 -9 5

Патогенетични механизми на алергичната реакция при алергичен ринит q Ранна фаза ─ Мастоцити: Хистамин, LTs, PGs ─ Симптоми: сърбеж, кихане, секреция q Късна фаза ─ Мастоцити, Th 2, Еоs, Bas ─ Клетъчна инфилтрация на лигавицата ─ Симптоми: конгестия, загуба на обоняние, носна хиперреактивност 6

АЛЕРГИЧЕН РИНИТ КЛАСИФИКАЦИЯ (ARIA Guidelines) Интермитентен Симптоми • < 4 дни седмично • или < 4 седмици Леки симптоми • Нормален сън • Нормални ежедневни дейности, спорт и свободно време • Нормална работа и училище • Без симптоми, създаващи дискомфорт При нелекувани пациенти Bousquet et al. Allergy. 2002; 57: 841. Персистиращ Симптоми • > 4 дни седмично и • и > 4 седмици Умерено тежък/тежък Едно или повече от следните • Нарушен сън • Нарушени дневни активности, спорт, свободно време • Ограничения при работа и в учебния процес • Симптоми, създаващи дискомфорт 7

ARIA Guidelines: Препоръки за лечение на алергичен ринит Изследване за астма Леки симптоми Интермитентен Умерени/ Тежки симптоми Персистиращ Леки симптоми Персистиращ Интраназални кортикостероиди Локални кромони Левкотриенови антагонисти Втора генерация неседативни H 1 -антихистамини Интраназални деконгестанти (<10 дни) или орални деконгестанти Избягване на контакт с алергени и иританти Имунотерапия 8 Bousquet et al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108(5 suppl): S 147.

ARIA Ревизия 2009: GRADE Какви Н 1 -антихистамини да се използват при пациенти с АР? “ n При пациенти с АР препоръчваме втора генерация неседативни перорални H 1 -антихистамини, които не водят до седация и не взаимодействат с cyt P 450 n При пациенти с АР също съветваме да се използват втора генерация перорални H 1 -антихистамини, които са слабо седативни и/или си взаимодействат с cyt P-450 n Не препоръчваме да се използват първа генерация перорални H 1 антихистамини n Не препоръчваме да се използват astemizole, terfenadine или други перорални H 1 -антихистамини с кардиотоксичен ефект ” GRADE: Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Brozek, Bousquet, Schunemann et al 9

Изисквания за пероралните H 1 -блокери: § Бързо начало на действие § Резорбция независима от приема на храна § 24 -часово действие след еднократен прием § Липса на седация § Липса на привикване (тахифилаксия) § Липса на взаимодействие с цитохром Р-450 10 EAACI-ARIA criteria, ARIA Guidelines 2008; 58

Полуживот на втора генерация антихистамини Desloratadine има плазмен полуживот ~27 часа, което осигурява продължителна ефикасност след еднократен дневен прием Desloratadine 1 Fexofenadine 2 Cetirizine 3 Levocetirizine 4 Loratadine 5 21% 31% 1. Aerius EU SPC, 15. 01. 2006 2. Telfast SPC, 03. 2006 3. Zyrtec SPC, 03. 2009 4. Xyzal SPC, 07. 2009 5. Claritine SPC, 04. 2005 11

AERIUS® : С най-висок афинитет към H 1 -рецепторите Афинитет към рецептора на антихистмини с рекомбинантен човешки H 1 рецептор Anti-H 1 Desloratadine Carebastine Mizolastine Terfenadine Cetirizine Ebastine Loratadine Fexofenadine Anthes et al. Eur J Pharmacol. 2002; 449: 229. Ki (n. M) 0. 9 9. 7 22 40 47. 2 51. 7 138 175 Относителен афинитет 194. 4 17. 5 8. 0 4. 4 3. 7 3. 4 1. 2 1. 0 12

Aerius® няма седативно действие 1 Desloratadine предизвиква сънливост/седация >6 пъти порядко от levocetirizine – доказано в проучване с >24 000 пациента 2 1. Aerius EU SPC, 15. 01. 2006 2. Layton et al, Comparison of the Risk of Drowsiness and Sedation between Levocetirizine and Desloratadine, Drug Safety 2006; 29 (10): 897 -909 13

Взаимодействие между антихистамини и алкохол За разлика от други антихистамини 1, Aerius® не потенцира ефектите на алкохола върху поведението 2 Тест на реакцията 1 Плацебо Алкохол 0. 8 mg/kg Rupatadine 10 mg + Алкохол 0. 8 mg/kg Rupatadine 20 mg + Алкохол 0. 8 mg/kg Cetirizine 10 mg + Алкохол 0. 8 mg/kg Hydroxyzine 25 mg + Алкохол 0. 8 mg/kg msc Забавяне на реакцията Часове 1. Barbanoj et al. Hum Psychopharmacol. 2006; 21: 13. 2. Aerius EU SPC, 15. 01. 2006 Treatment factor P=0. 006 Interaction factor P<0. 0001 14

Desloratadine (AERIUS®) Desloratadine e aктивен метаболит на loratadine 1 Дълго действащ H 1 -блокер със селективна периферна активност, не прониква в ЦНС, без седативно действие 1 Удобен за приложение – приема се веднъж дневно 1 Две лекарствени форми – таблетки и перорален разтвор1 Показан за облекчаване на симптомите на алергичен ринит и уртикария при възрастни и деца над 1 година 1 Desloratadine отговаря на изискванията за антихистамини на EAACI-ARIA 2 H N N Cl 1. Aerius EU SPC, 15. 01. 2006 2. EAACI-ARIA criteria, ARIA Guidelines 2008; 58 3. Geha et al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 107: 751 -762 15 Пространствен модел на структурата на desloratadine 3

НОВO КЛИНИЧНО ПРОУЧВАНЕ АССЕРТ ПРИ АЛЕРГИЧЕН РИНИТ 16

ACCEPT-11 и ACCEPT-22 AERIUS Control: Clinical and Evaluative Profile of Treatment Едни от първите проучвания, оценяващи ефективността на АХ, основани на класификацията на ARIA за АР q Повече от 70 клинични центъра в Европа и Азия q q Проучването е в колаборация с GA 2 LEN 1. Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23 2. Bousquet et al. Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395– 402 GA 2 LEN=Global Allergy and Asthma European Network; ARIA=Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. 17

ACCEPT-11 и ACCEPT-22 AERIUS Control: Clinical and Evaluative Profile of Treatment Сравнение на ефективността и безопасността на desloratadine спрямо плацебо при лечението на деца над 12 години и възрастни, страдащи от ИАР(ACCEPT-1)1 и ПАР(ACCEPT-2)2 q q Събиране на епидемиологична информация за свързани заболявания q Двойно-слепи, Рандомизирани, Плацебо- контролирани, Многонационални проучвания 1. Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23 2. Bousquet et al. Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395– 402 GA 2 LEN=Global Allergy and Asthma European Network; ARIA=Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. 18

Критерии за включване на пациенти Минимум 2 -годишна анамнеза за АР, включително ИАР 1 и ПАР 2 q q ≥ 12 години 1, 2 Сутрешно измерване на total 5 symptom score (T 5 SS) ≥ 6 (ACCEPT-1)1 и ≥ 8 (ACCEPT-2)2 q Положителна кожна проба към един или повече алергени от панела на GA 2 LEN 1, 2 q 1. Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23 2. Bousquet et al. Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395– 402 *Defined by ARIA guidelines as symptoms of allergic rhinitis present <4 days per week or for <4 consecutive weeks per year. T 5 SS=total 5 symptom score. 19

ACCEPT-1 AERIUS® значително облекчава симптомите при ИАР още на първата доза Дни Средна промяна на T 5 SS при ИАР 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 -0. 5 -1. 0 -1. 5 -2. 0 -2. 5 † † -3. 0 † -3. 5 † † -4. 0 -4. 5 † †P≤ 0. 018 Desloratadine Плацебо Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23. † † † † 20

ACCEPT-1 AERIUS® значително облекчава назалната конгестия 24 часа след първата доза 1. 95 1. 91 Mean Change From Baseline in AM NOW Congestion Score Baseline: 21 *P≤ 0. 05 vs placebo. Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23.

ACCEPT-1 AERIUS® значително облекчава индивидуалните симптоми през целия период на лечението Mean Change From Baseline in AM/PM PRIOR Scores Ден 1 -15 *P≤ 0. 05 vs placebo. Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23. Desloratadine 5 mg Плацебо 22

ACCEPT-1 AERIUS® подобрява алергичните симптоми, свързани с учебния процес Ден 15 Mean Change From Baseline in WPAI-AS Score Общо подобрение 50. 7 42. 2 Подобрение в клас 47. 6 40. 7 0 -2. 5 -4. 0 -5. 0 -6. 0 -8. 0 -10. 0 -12. 0 -14. 0 -12. 5 -16. 0 -14. 3 Desloratadine 5 mg *All randomized subjects ages 12 -21; positive trend vs placebo (P=NS). Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23. Placebo 23

Средна промяна на индивидуалния RQLQ(S) Scores ACCEPT-1 AERIUS® значително подобрява качеството на живот Активности 3. 27 Сън 2. 40 2. 43 Практически проблеми 3. 98 3. 79 Емоции 2. 56 2. 29 0 -0. 20 -0. 40 -0. 60 -0. 50 -0. 83 -1. 00 -0. 82 -0. 70 -1. 04 -1. 20 -1. 40 -1. 60 -1. 25 † -1. 80 *Endpoint = last post-baseline observation carried forward (Day 15 for most subjects). †P≤ 0. 001 vs placebo. Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23. -1. 01 † -1. 52 † Desloratadine 5 mg Placebo 24

ACCEPT-1 Заключение Desloratadine значително облекчава всички симптоми, свързани с ИАР Терапевтичният ефект на desloratadine се постига веднага след първата доза и продължава до края на лечебния период Desloratadine значително облекчава назалната конгестия и всички други индивидуални симптоми Desloratadine е с профил на безопасност, сравним с този на плацебо 25 Bousquet et al. Allergy. 2009 Oct; 64(10): 1516 -23.

ACCEPT-2: AERIUS® съществено облекчава симптомите на ПАР от първия ден на лечението за период от 85 дни Desloratadine 5 mg Плацебо p 0. 01 vs placebo Bousquet et al. , Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395 -402 * 26

AERIUS® бързо и продължително облекчава конгестията при ПАР -0. 35 -0. 23 -0. 63 -0. 43 Desloratadine 5 mg • Baseline PM NOW Nasal Congestion (DL: 2. 02, placebo 1. 96) • p ≤ 0. 043 vs placebo Bousquet et al. , Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395 -402 Плацебо 27

AERIUS® значително подобрява качеството на живот на пациенти с ПАР * Desloratadine 5 mg * Baseline Total RQLQ(S) Score (DL: 3. 28, placebo 3. 15). * p 0. 023 vs placebo Bousquet et al. , Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395 -402 Placebo 28

AERIUS® значително подобрява работоспособността при пациенти с ПАР Подобрение * * * Desloratadine 5 mg * Placebo Baseline Percent Activity Impairment using Work Productivity Activity Index (WPAI): DL 53. 4; Placebo 52. 0 *p 0. 007 vs. placebo Bousquet et al. , Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395 -402 29

AERIUS® значително подобрява дневните активности при пациенти с ПАР Desloratadine 5 mg Плацебо 30 • p 0. 05 vs placebo Bousquet et al. , Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395 -402

ACCEPT-2 Заключение AERIUS® значително подобрява всички симптоми още след първата доза AERIUS® е с продължителен ефект, който се запазва до края на проучването AERIUS® значително подобрява качеството на живот AERIUS® е с добър профил на поносимост и безопасност 31 Bousquet et al. , Int Arch Allergy Immunol 2010; 153: 395 -402

Назалната конгестия е най-честия симптом на алергичния ринит Докладвана честота на симптомите от пациенти и лекари в САЩ Кихане Симптом Лекари (%) 50. 8 Пациенти (%) 59. 3 P стойност <0. 01 Ринорея 58. 4 61. 7 NS Сърбеж в носа 44. 5 44. 7 NS Задно стичане 60. 4 61. 3 NS Зачервени очи/ Сърбеж 43. 2 54. 1 <0. 001 Насълзени очи 36. 9 43. 4 <0. 05 Назална конгестия 73. 6 68. 2 <0. 05 Напрежение в синусите 47. 7 63. 5 <0. 001 Хъркане 15. 7 22. 4 <0. 01 Сърбеж на небцето 20. 4 26. 4 <0. 05 Болка в гълото 18. 8 31. 5 <0. 001 Главоболие 26. 0 43. 8 <0. 001 Кашлица 22. 6 32. 7 <0. 001 Нощно събуждане 14. 8 22. 6 <0. 001 6. 9 14. 8 <0. 001 Хриптене NS = несигнификантно Schatz. Allergy. 2007; 62(suppl 85): 9. 32

При пациенти с тежка назална конгестия: Desloratadine/Pseudoephedrine (Aerinaze) ─ Desloratadine 2, 5 mg ─ Pseudoephedrine 120 mg n Таблетки с удължено освобождаване n Двукратен прием n Над 12 години 33 Aerinaze EU SPC, 07. 2007

Desloratadine и Pseudoephedrine ИМАТ СИНЕРГИЧНО ДЕЙСТВИЕ Средна промяна на назалната конгестия 34 Chervinski P. et al. ”Efficasy and safety of Desloratadine/Pseudoephedrine” Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct; 26(5): 391 -6

Aerinaze ПРИ СЕЗОНЕН АЛЕРГИЧЕН РИНИТ С НАЗАЛНА КОНГЕСТИЯ n Значително облекчава назалната конгестия n Липса на клинично значими НЛР от страна на ССС n Облекчаване на симптомите без седация 35 Chervinski P. et al. ”Efficasy and safety of Desloratadine/Pseudoephedrine” Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct; 26(5): 391 -6

Възпалението е основната причина за симптомите Алергичен ринит Полипоза на носа 36

Влияние на възпалението при алергичен ринит Възпаление Симптоми Кихане Ринорея Назална обструкция Сърбеж на носа Сърбящи очи Сълзящи очи Зачервени очи Последствия Промяна в настроението Влошена работоспособност Понижен успех в училище Нарушения на съня 37

Обобщение • При алергичен ринит възпалението е: Ø основен патофизиологичен механизъм Ø основен механизъм, отговорен за симптомите и последствията Ø рационална терапевтична мишена • Чрез повлияване на възпалението се осигурява облекчаване на симптомите и последствията, свързани с алергичния ринит 38

ARIA Guidelines: Препоръки за лечение на алергичен ринит Изследване за астма Леки симптоми Интермитентен Умерни/ тежки Интермитентен Умерени/ тежки Персистиращ Леки Персистиращ Интраназални кортикостероиди Локални кромони Левкотриенови антагонисти) Втора генерация неседативни H 1 -антихистамини Интраназални деконгестанти (<10 дни) или орални деконгестанти Избягване на контакт с алергени и иританти Имунотерапия 39 Bousquet et al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108(5 suppl): S 147.

Клинична ефикасност на различните терапевтични класове 1, 2, 3 Конгестия Ринорея Сърбеж Продължителност +++ ++/+++ 12 -48 h Перорални антихистамини + ++ +++/++ 12 -24 h Перорални деконгестанти + - -/- 3 -6 h Интраназални кромолини + + +/+ 2 -6 h Антихолонергици - ++ -/- 4 -12 h Антилевкотриени ++ + -/- Няма данни Интраназални стероиди 1. Van Cauwenberge et al. Allergy. 2000; 55: 116 2. Bousquet et al. Allergy. 2003; 58: 192 3. Bousquet et al. Allergy. 2002; 57: 841 40

Mometasone furoate (Nasonex) n Интраназален кортикостероид n Показания: ─ лечение на симптомите на сезонен и целогодишен алергичен ринит при възрастни и деца над 6 години. ─ лечение на полипи на носа при възрастни над 18 -годишна възраст 41 Nasonex КХП, 29. 10. 2005

Промяна спрямо изходните стойности за 2 седмици Nasonex подобрява всички назални симптоми при пациенти със Сезонен Алергичен Ринит Mometasone 200 µg qd (n=98) Placebo (n=98) 20% Total Nasal Symptom Score включва Конгестия Ринорея Кихане Сърбеж 39% P<0. 01 Baseline Total Nasal Symptom Score values: Mometasone 200 μg qd = 8. 4, Placebo = 8. 6 Berkowitz et al. Allergy. 1999; 54: 64; 42

Nasonex подобрява отделните назални симптоми при пациенти със Сезонен Алергичен Ринит Конгестия Ринорея Кихане Сърбеж Промяна спрямо изходните стойности Изходна стойност 2. 4 2. 5 2. 2 (17%) 2. 2 1. 8 (18%) 1. 9 2. 1 (18%) (22%) (29%) a (37%) (49%) a a a. P≤ 0. 01 vs placebo (40%) a Mometasone 200 µg qd Placebo 43 Berkowitz et al. Allergy. 1999; 54: 64;

Nasonex осигурява мощен и бърз ефект след първата доза 0 TSS point change from baseline Mometasone 200 μg (n=119) Placebo (n=116) -2 -4 a a -6 a. P<0. 05 a a a 9 10 11 12 vs placebo -8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Часове след дозата 44 Berkowitz et al. Allergy Asthma Proc. 1999; 20: 167.

3 -месечно проучване, сравняващо ефикасността на mometasone furoate и fluticasone propionate за лечение на ЦАР 45 Mandl et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997; 79: 370

Nasonex подобрява всички назални симптоми при пациенти с Целогодишен Алергичен Ринит Дни Средно намаление спрямо изходните стойности 1 -15* † 16 -30 31 -45 46 -60 61 -75 76 -90 Край Total Nasal Symptom Score включва Конгестия Ринорея Кихане Сърбеж † † † † MFNS (n=166)‡ FP (n=162)‡ * Първичен краен показател. Placebo (n=146)‡ † P<0. 01 срещу плацебо. ‡ Number of patients enrolled who completed all treatment. Baseline values were 6. 1 in the MFNS group, 6. 2 in the FP group, and 6. 0 in the placebo group. Adapted from Mandl et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997; 79: 370. 46

Nasonex облекчава конгестията при пациенти с Целогодишен Алергичен Ринит Mean change in patient-reported nasal congestion score from baseline (%) Процентна промяна на конгестията* Placebo (n=184) FP 200 µg od (n=183) MFNS 200 µg od (n=181) † † † † † Baseline 1 -15 16 -30 31 -45 † 46 -60 61 -75 † † 76 -90 Endpoint Дни *Secondary endpoint; †P≤ 0. 01 vs placebo. Baseline congestion scores were 2. 0 in all 3 groups (rated on a scale from 0 = none to 3 = severe). Adapted from Mandl et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997; 79: 370. 47

Средна промяна на общия брой на симптомите Дълготрайно действие – ефикасността нараства при продължителен прием 1. Месец 2. Месец 3. Месец Дни 48 Mandl M et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997

Пациенти без симптоми или с леки симптоми (%) Nasonex осигурява мощно и продължително облекчаване на симптомите на пациентите с ЦАР 100 81% 80 60 40 Nasonex 200 µg od 20 0 Baseline Седмица Седмица 5 9 13 25 37 53 Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998; 118: 648. 49

. . . Nasonex облекчава и очните симптоми на алергичния ринит Зачервяване Сълзене Сърбеж 50

Ефект на mometasone furoate върху очните симптоми при пациенти със САР Средна промяна на общия брой очни симптоми за 15 дневен период 51 Schenkel et al. Allergy Clin Immunol Intl. 2007; 19: 50.

Мета-анализ с Nasonex - повлиява всички очни симптоми на алергичния ринит Целогодишен АР Сезонен АР -0. 11 [-0. 13, -0. 08] (P<0. 00001) -0. 5 -0. 25 0 0. 25 -0. 1 -0. 05 0 -0. 25 0 Favors Mometasone -0. 25 Favors Placebo 0 Зачервяване 0. 1 0. 2 -0. 02 [-0. 03, -0. 00] (P<0. 02) -0. 2 0. 5 -0. 1 Очен сърбеж 0. 05 0. 1 -0. 09 [-0. 11, -0. 06] (P<0. 00001) -0. 5 Сълзене 0. 5 -0. 08 [-0. 11, -0. 05] (P<0. 00001) -0. 04 [-0. 05, -0. 03] (P<0. 00001) -0. 1 0. 2 -0. 02 [-0. 03, -0. 00] (P<0. 02) -0. 2 -0. 1 0 Favors Mometasone 0. 1 0. 2 Favors Placebo Bielory L. Presented at the 2009 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) Annual Meeting, Washington, DC, March 13– 17, 2009. 52

Nasonex Профил на безопасност 53

Системната бионаличност на mometasone furoate е пренебрежимо ниска 3 >80% Dexamethasone 2 44%* Beclomethasone 2 10% Budesonide 2 <2% Fluticasone propionate 2 1. 26% Fluticasone furoate 2 £ 0. 1% Mometasone furoate 1, 3 0 1. Hochhaus. Clin Ther. 2008; 30: 1. 2. Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008; 63: 1292 3. Nasonex КХП, 29. 10. 2005 20 40 60 Бионаличност (%) 80 100 54

Poststimulation Minus Prestimulation µg/m. L Nasonex няма ефект върху плазмените нива на Cortisol при деца с 1 -годишна терапия 19. 9 18. 1 17. 4 Начало †P = 0. 02 vs MFNS Schenkel et al. Pediatrics. 2000; 105: e 22. 13. 3† 26. седмица 19. 5 17. 5 1 година Nаsonex 100 µg qd Placebo 55

Средна промяна във височината (cm) Не се отбелязва изоставане в растежа при деца след 1 година лечение с mometasone * * 1 2 3 4 *P<0. 05 Schenkel et al. Pediatrics. 2000; 105: E 22. 5 6 7 8 9 10 11 12 Месеци 56

Оценка на продължителната употреба на Nasonex в лечението на ЦАР чрез назална биопсия 12 месеца лечение 57 Minshall et al, Otolaryngol Head Neck Surg. 1998; 118: 648.

Едногодишно лечение с Nasonex : липса на назална атрофия Преди лечение с Nasonex След 12 -месечно лечение с Nasonex 200 µg/ден Дисрупция на епитела Интактен епител Инфилтрация с Еозинофили Липса на инфилтрация с Еозинофили Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998; 118: 648. 58

Епистаксис през двойно-слепия период (% пациенти) Nasonex 6 -месечното лечение се понася добре от деца с ПАР 4% Nasonex 100 µg od 5% Placebo 59 Patel et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100. Abstract 249.

Заключение n n Nasonex е топичен кортикостероид с локално противовъзпалително действие в дози, при които няма системни ефекти. 1 n Интраназалните стероиди се препоръчват като средство на първи избор при лечение на умерено тежък до тежък интермитентен и персистиращ алергичен ринит2 n Nasonex ефективно облекчава всички назални 3 и очни симптоми на АР 4 n 1. 2. 3. 4. Възпалението е основният патофизиологичен механизъм на алергичния ринит и като такъв е рационална терапевтична мишена Nasonex е с добър профил на поносимост и безопасност1 Nasonex КХП, 29. 10. 2005 Bousquet et al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108(5 suppl): S 147 Berkowitz et al. Allergy. 1999; 54: 64 Schenkel et al. Allergy Clin Immunol Intl. 2007; 19: 50 60

Nasonex n Всеки флакон съдържа 140 впръсквания n Профилактика и лечение на Алергичен ринит - стартира до 4 седмици преди началото на алергичния сезон, при пациенти с ИАР l Възрастни и деца на и над 12 години 200 µg един път дневно (две впръсквания 50µg във всяка ноздра) l Деца над 6 години 100 µg един път дневно (едно впръскване 50 -µg на ноздра) l Назална полипоза – над 18 годишна възраст 61 Nasonex КХП, 29. 10. 2005

Nasonex n Доказана ефикасност1 - начало на действие до 5 -ия час - продължително облекчение на конгестията при АР n Добър профил на безопасност2 - В 1 -годишно плацебо-контролирано клинично изпитване не е наблюдавано забавяне на темпа на растеж при деца - липса на данни за атрофия на носната лигавица n Повишава качеството на живот - нормален сън 3 - запазена трудоспособност / обучение 4 1. Berkowitz Allergy Asthma Proc. 1999 May-Jun; 20(3): 167 -72 2. Nasonex КХП, 29. 10. 2005 3. Craig, Teets, Lehman J. Allergy Clin. Imunnol. 1998; 4. Meltzer – J. Allergy Clin. Imunnol. 2001 *** 62

Влияние на АР върху качеството на живот АР е свързан с: n Умора и дневна сънливост 1, 2 n Влияние върху дневната активност 3, 4 n Намалена работоспособност 3 - 5 n Нарушени когнитивни функции n Намалена концентрация 8 n Нарушение на съня 2 n Нарушено качество на живот 2 1 Stuck BA et al JACI 2004, 113 6, 7 2. Stuck BA et al JACI 2004, 113 3 Bousque J et al JACI 2006; 117 4. Tanner LA et al Am. J Manag. Care 1999. Suppl 4 5. Blanc PD et al J Clin Epidemiol. 2001, 54 6. Wilken JA et al Ann Allergy Asthma Immunol. 2002, 89 7. Mashal PS at al Ann Allergy Asthma Immunol 2002, 84 8. Vuurman E at al Ann Allergy 1993; 71 63

64