ПРЕДИКТИВНАЯ МЕДИЦИНА ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ ИСЧЕЗАЮЩАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ ЛЕКЦИЯ

ПРЕДИКТИВНАЯ МЕДИЦИНА, ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ, ИСЧЕЗАЮЩАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ ЛЕКЦИЯ № 6

ВОПРОСЫ к лекции № 4 • Что такое «гены предрасположенности» ? • Что могут дать конкретному человеку и исследования этих генов ? • Что такое «генетическое тестирование» ? • Что такое «фармакогеномика» , токсикогеномика» , «нутригеномика» , «спортивная геномика» , «геномика старения» ? • Что такое «генетический паспорт - (ГП)» ? • Что мешает быстрому внедрению ГП • Современное состояние предиктивной и индивидуальной медицины • Что такое «недостающая» /» исчезающая» наследственность? • Что реально в предиктивной медицине сегодня?

« Раньше считали, что судьба человека написана на звездах. Теперь мы знаем, что она записана в его генах» Джеймс Дюи Уотсон, 1997

СЛАГАЕМЫЕ ЗДОРОВЬЯ Внешняя среда 70% 98, 5% - комплексные (МФ ) болезни Геном 30% 1, 5% - наследственные болезни “ but remember throughout that no external cause is effiсient without a predisposition of the body itself. Otherwise, external causes which affect one will affect all” Galen, 55 y. BC. . » Ни один внешний фактор не вызывает заболевание без наличия соответствующей ему предрасположенности организма. В противном случае внешние причины , поражающие одного, поражали бы всех» Гален, 55 лет до РХ.

ОСОБЕННОСТИ предиктивной медицины: 1. индивидуальный характер 2. профилактическая направленность 2000

ОТ ГЕНЕТИКИ В ГЕНОМИКУ Генетический полиморфизм (SNP, VCN) Высокоэффективные методы молекулярногенетического анализа (полногеномный скрининг, прогресс методов секвенирования, эпигенетические и экспрессионные профили) ГЕНОМНАЯ МЕДИЦИНА Нутригеномика Токсикогеномика Геномика старения Спортивная геномика Фармакогеномика Дерматогеномика Психогеномика Кардиогеномика

Нутригенетика и нутригеномика - наследуемые индивидуальные различия реакции организма на пищу [Kaput, Rodriguez, 2004], 1. Химические компоненты пищи влияют на геном человека, изменяя работу генов 2. В определенных условиях и при определенном генотипе диета может стать важным фактором риска (плохое питание – риск болезней) 3. Некоторые гены, регулируемые диетой, определяют частоту, прогрессию и тяжесть болезни (степень их влияния определяется особенностями индивидуального генома) 4. С помощью диеты можно активно влиять на работу генов (персонализированное питание для профилактики и лечения хронических болезней) (“… food be your medicine and medicine be your food” Гиппократ 2 400 до РХ.

СПОРТИВНАЯ ГЕНОМИКА идентифицированы > 150 генов, контролирующих физические способности человека, важных для правильного занятия фитнессом, для отбора перспективных кандидатов профессионального спорта 1. Гены выносливости (27) 2. Гены мышечной силы, быстроты реакции и координированного ответа (14) 3. Гены повышенной работоспособности (10) 4. Гены, мутации и полиморфизм которых противопоказаны к занятиям спортом и фитнессом (13)

ГЕНОМИКА СТАРЕНИЯ СТАРЕНИЕ— медленное угасание транскрипционной активности, функциональная дегенерация всего геном 1. Гены «биологических часов» «age regulated genes» (14) гены системы детоксикации (GSTM 1, GSTT 1, NAT 2, CYP 2 D 6, CYP 17), гены липидного обмена (APOE, APOA 1, APOB, ALOX-5), гены углеводного обмена (IGF, r. IGF), гены антиоксидантной защиты (СAT, P 66 She ) гены иммунного ответа (IFNү, IL 10), гены ростовых факторов (TNFά, TGFβ), онкогены (MIC, гены, контролирующие уровень и метаболизм гормонов (PIT 1, PROP 1, GHR/BP, CYP 19). 2. Гены «слабого звена» (100) Генные сети мультифакторных заболеваний(>150)

ПРЕДИКТИВНАЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНА (ППМ) 1. Раздел молекулярной медицины, направленный на досимптоматическое выявление лиц с высокой наследственной предрасположенностью к МФЗ c целью своевременной (упреждающей) профилактики заболеваний 2. Отличительные особенности ППМ: - индивидуальный характер - профилактическая направленность 3. Методическая основа ППМ – тестирование генов-маркеров, ассоциированных с МФЗ, т. н. генов «предрасположенности» 4. Генетический паспорт - индивидуальная база ДНКданных, отражающая уникальные генетические особенности человека, его предрасположенность к тем или иным наследственным и МФЗ

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫМ БОЛЕЗНЯМ ( МФБ ) ГЕННАЯ СЕТЬ. ДОЛЯ РАЗНЫХ ГЕНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ МФБ g gene 1 gene 2 gene 3 gene 4 gene 5 ------- gene 6 ПОРОГ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ Инд. 1 Инд. 2 Инд. 3 Инд. 44

Гены «предрасположенности» - мутантные гены (аллели), совместимые с анте- и постнатальным развитием человека, приводящие в неблагоприятных условиях к различным заболеваниям. 1. Гены системы детоксикации 2. Гены рецепторы 3. Гены «триггеры» ( метаболические шунты) 4. Гены «старения» 5. Гены иммунной защиты 6. Генные сети мультифакториальных заболеваний

ГЕННЫЕ СЕТИ МФЗ ГЕНЫ - БОЛЕЗНИ КРУГ = ген, линия – связь между генами, общих для МФЗ РАЗМЕР пропорционален числу МФЗ , ассоциированных с геном , ЦВЕТ= тип заболевания , СЕРЫЙ ЦВЕТ – ген ассоциирован со многими МФЗ

Co-occurence of immune-related diseases Rheumatoid arthritis Multiple sclerosis Type 1 diabetes Ankylosing spondylitis Coeliac disease SLE Autoimmune Thyroid disease Crohn’s disease Psoriasis Ulcerative Colitis Asthma Синтропные болезни – генетически и патогенетически родственные болезни

Изд-во «Н-Л» Спб, 2009, 527 стр.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ Генетический паспорт индивидуальная база ДНК-данных, отражающая уникальные генетические особенности каждого человека, его предрасположенность к тем или иным наследственным, мультифакториальным и другим заболеваниям (В. С. Баранов, 2000). Тестирование генов «предрасположенности» - путь к ранней профилактике частых заболеваний и коррекции образа жизни Паспортизация актуальна : супругам, беременным женщинам, спортсменам, людям экстремальных профессий ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ СКОРО ПОНАДОБИТСЯ ВСЕМ !

ТРЕБОВАНИЯ К ГЕНЕТИЧЕСКОМУ ПАСПОРТУ 1. Хорошо продуманная генная сеть каждого МФ заболевания 2. Достоверные клинические и популяционные данные, подтверждающие вклад соответствующих генетических полиморфизмов в патогенез МФ заболевания 3. Адекватные математические методы оценки роли индивидуальных генов и межгенных взаимодействий в МФ заболевание 4. Взвешенная интерпретация результатов генетического тестирования наследственной предрасположенности 5. Рекомендации по результатам индивидуального генетического паспорта 6. Мониторинг отдаленных результатов состояния пациента после генетического тестирования 7. Конфиденциальность, доступность, юридическая и правовая защищенность.

ОБРАЗЕЦ “ГЕНЕТИЧЕСКОГОПАСПОРТА ” Год рождения – 1997 Место рождения - Петергоф Совершенно секретно Кариотип Досимптоматическая диагностика 1. Нейродегенеративные заболевания: HD; SCA 1; DRPLA; AR ; SCA 2; MP 1 2. Семейный рак молочной железы: BRCA 1; BRСA 2 3. Семейный аденоматозный полипоз (FAP): APC 4. Болезнь Альцгеймера: PS-1 ; PS-2. 5. Прочие ПЕРВИЧНОЕ МЕДИКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ Индивидуальный генетический номер v. WF 5; Apo. B ; AR 9; HPRT; STRX 1; HLA Диагностика гетерозиготного носительства: Муковисцидоз Миодистрофия Дюшенна Гемофилия А Фенилкетонурия Адрено-генитальный синдром Спинальная мышечная атрофия ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ МЕДИКО – ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧА И ПАЦИЕНТА ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Тестирование наследственной “предрасположенности” Бронхиальная астма GSTM 1; GSTT 1, TNFA, IL-4, IL 4 R, ORMDL 3 Остеопороз VDR 3; COL 1 A 1; CALCR Хронический обструктивный бронхит m. EPHX, CFTR. Рак легкого GSTM 1; GSTT 1; NAT-2; CYP 1 A 1; p 53 -6; p 53 -16; p-53 -72 Рак простаты AR; p 53 -6; p 53 -16; p-53 -72 Рак молочной железы GSTM 1; GSTT 1; GSTPi; L-MYC; NAT-2; CYP 1 A 1; CYP 17; CYP 19; p 53 -6; p 53 -16 Рак толстой кишки GSTM 1; GSTT 1: NAT-2 Диабет I HLA DR и DQ и DR 4; DR 3; Mic-A; VDR-3 Диабет 2 TCF 4 , INS, IGFR Ишемическая болезнь сердца Apo. E; MTHFR ; PON FV; FVII; ACE Гипертоническая болезнь AGT; PAI 1; АСЕ, ANT; Apo C, Apo. B-100 Периодонтит IL-1 A(4845)+; IL-1 B(3954) Алкоголизм DRD 3; DATI Наркомания DRD 2 A; DRD 2 Наследственная тромбофилия MTHFR, FV, PAI-1, FGB, GPIIIa/b, FII Устойчивость к ВИЧ инфекции 32 del. CCR 5/+

ВАРИАНТ «ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КАРТЫ ЗДОРОВЬЯ РЕБЕНКА» рождения - Год Национальность- Кариотип ПЕРВИЧНОЕ МЕДИКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ Диагностика гетерозиготного носительства : • Муковисцидоз; • Миодистрофия Дюшенна; • Гемофилия А; • Фенилкетонурия; • Адрено-генитальный синдром; • Спинальная мышечная атрофия. Наследственная предрасположенность Бронхиальная астма: GSTМ 1, GSTT 1, GSTР 1, СС 16, IL 4 R, NOS 1, TNF-alpha Остеопороз - VDR 3; COL 1 A 1 Диабет I -DQA 1, DQB 1, MIC-A, CTLA 4 Артериальная гипертензия – ACE, AGTR 1, AGTR 2, Bk. R, REN, ADRB 2, ADRB 1, MTHFR, NOS 3, MTRR, Apo. E, Apo. CIII, PRAR–γ Наследственная тромбофилия - MTHFR, FV, PAI-1, FGB, GPIIIa/b, FII Метаболический синдром - Apo. E Apо. CIII, AGT, ACE, AGTR 1, AGTR 2, BKR, REN, ADRB 1, ADRB 2, DQB 1, TNFA, DRD-2 A, SR, IGF 1, PRAR–δ, PRAR–α, PRAR–γ, UCP 2, UCP 3 Лейкозы - трансклокации; CYP 1 A 1, GSTM 1, CYP 2 C 9, TPMT Трансплантология - CYP 2 D 6, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, TPMT/HLA Анализ генов, влияющих на формирование зависимости к алкоголю и наркотикам - DRD-2 A, SR ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧА РОДИТЕЛЕЙ, ВЫРАБОТКА ТАКТИКИ КОРРЕКЦИИ ОБРАЗА ЖИЗНИ, ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Предрасположенности к определенным видам спорта, фитнеса - ACE, AGTR 1, Bk. R, REN, AGTR 2, MTHFR, ADRB 2, ADRB 1, Apo. E, NOS 3, GPIIIa/b, VDR, AMPD 1, PGC 1 A, Сn. B, ACTN 3, DRD-2 A, SR, IGF 1, PRAR–δ, PRAR–α, PRAR–γ, UCP 2, UCP 3 Устойчивость к ВИЧ инфекции - 32 del. CCR 5/+

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КАРТА РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ (2) Кариотип (3) Диагностика гетерозиготного носительства : • Муковисцидоз; • Миодистрофия Дюшенна; • Гемофилия А; • Фенилкетонурия; • Адреногенитальный синдром; • Спинальная мышечная атрофия. (5) Тестирование наследственной “предрасположенности” Тромбофилия: FV, MTHFR, PAI-1, PLAT (1) Медико-генетическое консультирование супружеской пары (4) СВЕДЕНИЯ О СУПРУГЕ: 1. Кариотип (2); 2. Тесты на гетерозиготное носительство мутаций наиболее частых моногенных болезней (3); КОНСУЛЬТАЦИИ ГЕНЕТИКА и АКУШЕРА; ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧА И БЕРЕМЕННОЙ, ВЫРАБОТКА ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ , GPIIIa , Pr, Fb (7) Гестозы: GSTPi; PAI-1, TNF-ά; e. NOS; ACE; PON; GP-IIIa. , HLA-G GSTV-1 , m. EPHX (10) Привычное невынашивание : GSTM 1; GSTT 1; GSTPi. ; DRB 1; DQA 1, DQB 1, MTHFR (7) Диабет 1 типа -HLA DR и DQ (DR 3 и DR 4) Mic-A; , VDR 3 CTLA 4(6) Диабет 2 типа -DQB 1 , ACE , TNFα PRARA, PRARD, TCF 7 L 2 Эндометриоз: GSTT 1; GSTM 1; CYP 19 mi. EPOX, NAT-2 TNFα ; IL 4 R; CYP 1 A 1 ( 8) Остеопороз - VDR 3; COL 1 A 1; CALCR; ER -1 (4) Бронхиальная астма. GSTT 1 GSTM 1 TNFA, IL 4 R, Nos 1 (6) Нерасхождение хромосом в мейозе и дефекты заращения нервной трубки MTHFR; MTTR. (2)

ГЛАВНЫЕ ПРОБЛЕМЫ • • • ППМ Достоверность результатов ГТ наследственной предрасположенности Выявление всех «главных» генов, ассоциированных с конкретным МФЗ Адекватная интерпретация результатов ГТ для лечащих врачей

МЕТОД ОБЩЕГЕНОМНОГО СКРИНИНГА АССОЦИАЦИЙ – GWAS (Genome Wide Association Studies) -основан на использовании микрочипов высокой плотности фирм Affimetrix или Illumina (6 x 10 6 SNP) + Hap. Map Programme -обеспечивает высокую достоверность (р<5 x 10 -7) идентификации генов – кандидатов и ассоциации конкретного ДНК- полиморфизма (SNP) с заболеванием -позволяет точно определять и локализовать в геноме вариации числа копий (CNV) ДНК фрагментов (от 100 Кб до 50 Мб) Метод GWAS позволяет решить проблемы: - ИДЕНТИФИКАЦИИ ВСЕХ ГЕНОВ МАРКЕРОВ - ДОСТОВЕРНОСТИ АССОЦИАЦИИ Методом GWAS уже просканировано 176 МФЗ

Published Genome-Wide Associations through 3/2010, 779 published GWA at p<5 x 10 -8 for 148 traits NHGRI GWA Catalog www. genome. gov/GWAStudies

32 ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАЦИЕНТА SQ КОМБИНИРОВАННЫЙ РИСК Риск рассчитывали, умножая популяционные риски каждой болезни с учетом возраста, пола, расы, данных анамнеза пациента на коэффициент соотношения шансов (LR) для соответствующего протестированного гена-кандидата, ассоциированного с данным заболеванием. Учитывали только болезни для которых теcтировали >1 SNP Красные стрелы- риск > , зеленые- риск < популяционного у

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ (ГТ) в США, 2010 г. Всего ГТ наследственной предрасположенности применяется для 213 заболеваний • Особенно часто оно проводится для таких заболеваний: рак толстого кишечника, диабет тип 2, глаукома, инфаркт миокарда, рак легких, рассеянный склероз, целиакия , рак молочной железы, ожирение, рак простаты, фибрилляция предсердий, диабет тип 1, болезнь Крона, гемохроматоз, волчакна, дегенерация сетчатки, остеоартриты, псориаз, рестеноз коронарных сосудов , болезнь «беспокойных» ног, тромбофилия • • ГТ по заказу (Direct to consumer testing) проводится для 9 частых МФЗ основными фирмами : 23 andme, de. CODEme, Navigenetics, Pathway Genomics, Gene Essence Swan M. Genetics in Medicine, 2010

Пути совершенствования ГТ наследственной предрасположенности • Отбор наиболее надежных (главных) ДНК маркеров каждого МФЗ (LS не менее 1. 3 -1. 5; их проверка разными фирмами ) • Стандартизация наборов ДНК-маркеров для каждого МФЗ, методов их тестирования, оценки результатов • Организация Национальных Центров по оценке качества генетического тестирования “Center for Disease Control & Prevention” (NIH, USA) • Интеграция в практическое здравоохранение, проспективное генетическое тестирование Swan M, Genet. in Med. 2010, 12. , . 279.

ГЛАВНАЯ ЗАДАЧА ППМ СЕГОДНЯ - ИНТЕГРИРОВАТЬ РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ЛАБОРАТОРНЫМИ ДАННЫМИ 1. Центры NCBI – National Center Biotechnological Information - European Bioinformatic Institute Программы Human Variome Project (HVP) Collaboration, Education & Test Translation ( CETT) www. cettprogram. org ; LSD –Locus Specific Databases United Kingdom Genetic Testing Network www. ukgtn. nhs. uk) 2. Разработка компьютерной программы для оценки результатов генетического тестирования (ГТ) 3. Подготовка интерпретаторов результатов ГТ 4. Создание клинически ориентированных баз данных Genotype & Phenotype Networks 5. Разработка панелей ГТ для каждого МФЗ с учетом популяционных особенностей полиморфизма генов-кандидатов 6. Автоматизация процессов ГT, унификация методов ГТ, внедрение ГТ в службу клинических лабораторий Баранов В. С. Ген. паспорт –основа индивидуальной. и предиктивной медицины 2009

I-GENE. RU

ИТОГИ ПОЛНОГЕНОМНОГО СКРИНИНГА 1. GWAS – мощный и уже de facto стандартный метод идентификации аллелей, контролирующих сложные признаки Метод GWAS позволяют существенно углубить понимание патогенеза заболевания 2. Наличие обширного (около 1000 образцов) банка ДНК больных с одинаковым клиническим диагнозом и такой же по размеру группы парного контроля (по типу случай-контроль) 3. Разработаны пакеты программ для оценки результатов GWAS – Genomewide Rapid Association using Mixed Model and Regression ( GRAMMAR - GS ) Ю. С. Аульченко 2010. 4. Генетическое профилирование становится стандартной процедурой предсказания рисков МФЗ 5. Геномные профили объясняют только небольшое увеличение риска болезни (5 -6% дисперсии роста, 1 -7% дисперсии липидов крови). . Генетическое тестирование позволяет определить группу риска человека по заболеваниям , но не позволяет давать индивидуальные прогнозы в отношении его будущих болезней.

ИСЧЕЗАЮЩАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ МФЗ MISSING HERITABILITY of COMMON DISEASES 1. Гипотеза «common diseases – common variants” ( частые болезни – частые полиморфизмы» ) даже после внедрения метода полногеномного скрининга – GWAS не подтвердилась : установленные генетические факторы ответственны только за 5 – 10 % вариаций фенотипа многих МФЗ. 2 Причины : - малая величина риска неблагоприятных аллелей ( OR -1. 1 -1. 5) - метод GWAS не улавливает SNP с частотой менее 0, 5% - не учитываются ген - генные взаимодействия ( эффект эпистаза) эпигенетические изменения генома - не оценивается вклад в патологию CNV (1 -50 Мб) - не учитываются внегенные SNP, ассоциированные с МФЗ - недооценивается роль повреждающего эффекта экзогенных факторов 3. Возможно, что для разных МФЗ причины исчезающей наследственности будут разными. Природа МФЗ оказалась сложнее, чем предполагалось. Она не сводится только к мутациям ДНК , но и к эпимутациям, к сложным взаимодействиям типа белок –белок, ДНКбелок , сложная иерархия биологических уровней организации , .

ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ ИСЧЕЗАЮЩЕЙ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ МФЗ 1. Направленный , метаболически oриентированный GWAS 2. Комбинирование уже существующих данных по патофизиологии, биохимии и цитологии изучаемой болезни с последующим полногеномным (GWAS ) исследованием. 3. Поиски путей оценки реального вклада экзогенных факторов в патогенез МФЗ 4. Поиск аллелей высокой силы с порогом достоверности < 10 - 5. 5. Комплексный анализ результатов GWAS с учетом данных биоинформатики, протеомики, метаболомики 6. Использование статистических методов дискриминации нефункциональных SNP и моделей SNP-SNP взаимодействий, позволяющих анализировать эффект эпистаза 7. Совмещение генетического тестирования с анализом особенностей экспрессии генов-маркеров, их эпигенетического состояния M. D. RITSHE, 2010

СУРОВЫЕ БУДНИ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ ПРЕДИКТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ В РОССИИ 1. Отсутствие репрезентативных (> 1000 образцов ДНК) унифицированных банков пациентов с точным диагнозом 2. Отсутствие центров для проведения общегеномного скрининга ассоциаций, анализа числа копийных вариантов (CNV) и исследования экспрессионных профилей 3. Отсутствие общедоступных отечественных баз данных типа генотип-фенотип ( генетический профиль заболевания) 4. Отсутствие таблиц клинического риска разных болезней в зависимости от пола, возраста, особенностей анамнеза национальности, 5. Слабая подготовка врачей в вопросах медицинской генетики и персонифицированной (предиктивной) медицины 6. Отсутствие компьютерных программ оценки результатов генетического тестирования 7. Отсутствие отдаленных результатов проспективного генетического тестирования наследственной предрасположенности. Баранов В. С. , Acta. Nature 2009

РЕЗЮМЕ ПО ГЕНЕТИЧЕСКОМУ ТЕСТИРОВАНИЮ 1. Любые биохимические, функциональные, серологические и др. анализы позволяют судить о текущем состоянии процессов , генетические тесты раскрывают долгосрочную наследственную программу организма 2. Генетические тесты вместе с результатами лабораторных исследований следует учитывать в персонифицированном, но всегда вероятностном прогнозе заболевания 4. Необходима разработка компьютерных программ автоматической оценки результатов генетического тестирования 5. Дальнейшее развитие генетического тестирования наследственной предрасположенности возможно только при тесном взаимодействии лечащих врачей, генетиков и специалистов по интерпретации результатов ГТ 6. Создание представительных (не менее 1 000 образцов) банков ДНК по отдельным нозологиям и соответствующих им по числу контрольных групп -необходимое условие для уточнения и совершенствования наборов генов -маркеров любого МФЗ, в том числе основных заболеваний, препятствующих наступлению беременности или серьезно осложняющих её течение.

ПОСТУЛАТЫ В. П. ПУЗЫРЕВА ♦ Генетическое Тестирование не вместо, а вместе с фенотипическими маркерами могут уже сегодня быть учтены в персонифицированном прогнозе, всегда вероятностном. ♦ Для успешного продвижения ГТ необходима реконструкция взаимных ожиданий врачей, исследователей и пациентов. В. П. . Пузырев, 2009

Уже реально прочитать свой геном в России за 5 -7 000; $$ за 1 неделю, но что дальше?

ИХ ГЕНОМЫ УЖЕ СЕКВЕНИРОВАНЫ Джеймс УОТСОН Крэйг ВЕНТЕР Джон ЧЕРЧ 2007 г. – стоимость секвенирования генома 1 000$$ 2009 г. - полная расшифровка генома доступна каждому простому американцу и стоит 50 000$$ ОДНАКО ПОЛНОГЕНОМНЫЙ СИКВЕНС НЕ ЗАМЕНИТ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПАСПОРТА!

ВЫВОДЫ 1. 2. 3. 4. 4. 5. Союз медицины и геномики дал начало новым направлениям: фармакогеномике, нутригеномике, кардиогеномике, спортивной геномике и др. Методологическую основу молекулярной (предиктивной) медицины составляют представления о функциональных генетических модулях, генетическом полиморфизме, генах «предрасположенности» Основные отличительные особенности молекулярной медицины – её индивидуальность и профилактическая направленность Предиктивная медицина позволяет установить наследственную предрасположенность к тяжелым заболеваниям задолго до их возникновения Генетический паспорт – естественный продукт современной генетики и медицины, его внедрение требует детальной клинической, юридической и этической проработки Главная задача современной медицины- внедрение достижений генетики в практику здравоохранения, в клиническое мышление всех врачей.

Personalized Medicine “At its most basic, personalized medicine refers to using information about a person’s genetic make-up to tailor strategies for detection, treatment, and prevention of diseases” Francis Collins, Director, NIH, 2009 «В оптимальном варианте персонализированная медицина использует информацию об уникальном геноме человека для выработки стратегии диагностики, лечения и предупреждения болезней» Фрэнсис Коллинз, Директор Национального Института Здоровья, CША, 2009 г.

рождение Внутренние и внешние препятствия на тропинке жизни сокращают длину индивидуального пробега Школа • Продукты генов институт предрасположенности супружество Профессиональная карьера 70 лет 120 лет

рождение Узкая, извилистая тропинка на гребне жизни с многочисленными барьерами и критическими периодами школа институт супружество Генетический паспорт – лучший навигатор профессиональная карьера Естественный предел жизни около 125 лет